Crizotinib er en anti-kreft narkotika fungerer som en ALK (anaplastisk lymfom kinase) og ROS1 (c-ros onkogen 1) inhibitor, godkjent for behandling av noen ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) Crizotinib er for tiden antatt å utøve sin effekt ved modulering av vekst, migrering og invasjon av ondartede celler. Andre studier tyder på at crizotinib kan også fungere via hemming av angiogenese i maligne svulster. Pembrolizumab (også kjent som MK-3475) er et stoff i marketted av Merck som er rettet mot den programmerte celledød 1 (PD-1) reseptoren. Stoffet er beregnet for bruk i behandling av metastatisk melanom.
Pfizer og Merck annonsert at de har inngått en avtale om å utforske det terapeutiske potensialet i kombinasjonen av Pfizers crizotinib med Mercks utprøvings anti-PD-1 antistoff pembrolizumab. En klinisk studie for å vurdere sikkerhet og toleranse av kombinasjonen hos pasienter med ALK-positive avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Samarbeidet mellom Pfizer og Merck er bare ett eksempel på vilje av sponsorer for å arbeide sammen i et forsøk på å akselerere fremdriften mot noen av de vanskeligste å behandle kreft. Effekten av å kombinere ett medikament, crizotinib, som hemmer et unormalt aktivert enzym hos pasienter med ALK-positive metastatisk lungekreft, med utprøvings stoffet, pembrolizumab, som utnytter kroppens immunsystem til å bekjempe kreft.
Denne multi -senter er åpen klinisk studie forventes å starte i 2015. Pfizer vil gjennomføre studien. Begge selskapene tidligere annonserte planer om å evaluere sikkerhet og effekt av pembrolizumab i kombinasjon med Pfizer lite molekyl kinase inhibitor axitinib hos pasienter med nyrecellekreft. Separat, pembrolizumab pluss Pfizer PF-05082566 (PF-2566), en eksperimentell immuno-onkologi middel som er rettet mot den menneskelige 4-1BB reseptor, vil bli evaluert i flere krefttyper. Disse studiene er ventet å starte påmelding senere i år.
Siste uke i Nature Medicine, en studie ledet av Christine, assisterende professor i medisin og kreft biologi, ble publisert på nettet. Arbeidet var basert på en spennende klinisk observasjon av en kvinnelig pasient med avansert lungekreft som hadde en uventet reaksjon på et monoklonalt antistoff som er rettet mot insulin-like growth factor receptor (IGF-1R). IGF-1R hjelper kreftceller overleve og unngå anti-kreft terapi
Bemerkelsesverdig, forble pasienten på IGF-1R behandling i 17 måneder -. Langt lenger enn noen annen pasient på den kliniske studien. Forskerne ble interessert i hvorfor akkurat denne pasientens tumor reagert på eksperimentell terapi så dramatisk. Etterforskerne besluttet å teste for genmutasjoner og fikk et uventet resultat – pasientens tumor var positive for en ALK-genet fusjon. Bare om lag 5 prosent av lungekreftpasienter har dette genet fusjon i sin svulst.
Med denne nye informasjonen, pasienten ble registrert i en annen klinisk utprøving crizotinib, et stoff som er rettet mot ALK rearrangements, og hennes kreft stoppet framdrift i flere måneder. Denne pasienten er overraskende respons på ulike former for terapi utløste en ny linje av forskning for å identifisere og forklare de biologiske mekanismene på jobb. Forskere fra medisinske sentre i USA, Tyskland og Australia testet evnen til IGF-1 R-inhibitor terapier alene eller i kombinasjon med ALK-inhibitorer for å hindre vekst av ALK + lungekreft og for å overvinne ervervet resistens mot ALK inhibitor terapi.
Arbeid i cellelinjer, musemodeller og pasient lunge kreftceller, testet de to typer narkotika og fant at kombinasjonsterapi forbedret evnen til å bremse veksten av ALK + lungekreftceller. De fant lignende resultater i cellelinjer fra ALK + lymfom, en annen form for kreft huse samme svulst genetisk forandring.
