En annen interessant studie kalles, 揑 mmunohistochemical Analyse av p16INK4 Cyclin-avhengig kinase inhibitor i Ondartet Mesothelioma – JNCI J Natl Cancer Inst (1995) 87 (24): 1870-1875 av Robert A. Kratzke Gregory A. Otterson, Clint E. Lincoln, Stephen Ewing, Herbert Oie, Joseph Geradts og Frederic J. Kaye. Her er et utdrag: 揂 bstract – Bakgrunn: Identifiseringen i 1994 av CDKN2 genet som et mål for mutasjoner i et bredt spekter av menneskelige kreft, inkludert ondartet mesothelioma, har vært omstridt fordi påfølgende studier har påvist en lavere frekvens av CDKN2 genmutasjoner i primære svulster enn i dyrkede cellelinjer. Disse rapportene hevet hypotesen om at et annet gen, forskjellig fra CDKN2, kan være målet for kromosom 9p21 strykninger hyppig observert i disse svulstene. Formål: Å adressere om inaktivering av CDKN2 funksjon er en viktig begivenhet i etiologien av ondartet mesothelioma, undersøkte vi p16INK4 protein uttrykk i grunnskolen thorax mesotheliomas, i ikke-ondartede pleural vev, og i uavhengige mesothelioma cellelinjer. Vi studerte også veksten av kreftcellelinjer følgende stabil transfeksjon av CDKN2 genet. Metoder: Retinoblastom (Rb) og p16INK4 protein ble bestemt ved immunhistokjemisk analyse fra arkiv parafin prakteksemplarer av 12 primære thorax mesotheliomas og en ikke-ondartet pleural biopsi prøven. I tillegg ble protein immunoblotanalyse for Rb og p16INK4 ekspresjon utført på 15 uavhengige mesothelioma cellelinjer, og muligheten for en transfektert CDKN2 genet for å undertrykke veksten av mesothelioma cellelinjer H2373 og H2461 in vitro ble undersøkt. Resultater: Vi viste unormal p16INK4 uttrykk i 12 av 12 primære mesothelioma prakteksemplarer og i 15 av 15 mesothelioma cellelinjer. Alle vevsprøver og tumorcellelinjer viste ekspresjon av villtype-Rb protein. I tillegg har vi bekreftet evnen til en transfektert CDKN2 genet for å undertrykke vekst av to uavhengige mesothelioma cellelinjer. Konklusjoner: Immunhistokjemisk analyse av p16INK4 genproduktet er gjennomførbart i arkivbiopsiprøver. Med denne analysen, kan CDKN2 genet inaktivering bestemmes i tumorer som er forurenset med ikke-ondartede celler. Videre, ettersom tap av p16INK4 protein ekspresjon kan skyldes både genetiske (genmutasjoner) og epigenetisk (unormal DNA hypermethylation) mekanismer, som vi og andre har vist nylig, er undersøkelse av protein ekspresjon en meget følsom fremgangsmåte for å analysere CDKN2 status i stor antall svulst samples.?Another interessant studie kalles, 揚 hase jeg klinisk og farmakokinetisk studie av Pemetrexed og karboplatin hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma? av Andy Hughes, Paula Calvert, Ashraf Azzabi, Ruth Plummer, Rob Johnson, Jim Rusthoven, Melanie Griffin, Kevin Fishwick, Alan V Boddy, Mark Verrill, Hilary Calvert – Journal of Clinical Oncology, Vol 20, Issue 16 (august), 2002: 3533-3544. Her er et utdrag: 揂 BSTRACT – FORMÅL: Å bestemme den maksimale tolererte dose (MTD) for pemetrexed og carboplatin gitt i kombinasjon, for å utlede en anbefalt dose for fase II-studier, og å utforske sin effekt. Vi vurderes toksisitet og utforsket aktiviteten av medikamentkombinasjonen utelukkende hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma (MPM). Farmakokinetikken til begge midler ble undersøkt. PASIENTER OG METODE: Twenty-syv pasienter (23 menn, fire kvinner) med MPM ble behandlet på fem økende doser. Dosene varierte fra pemetrexed 400 mg /m2 (som en 10-minutters intravenøs infusjon), etterfulgt av karboplatin areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) 4 mg /ml 昺 i (som en 30-minutters intravenøs infusjon) for å pemetrexed 500 mg /m2, karboplatin AUC 6 mg /ml i 昺. Alle pasientene hadde en World Health Organization performance status av 1. Totalt 163 kurer ble gitt (median, seks, range, en til 10). RESULTATER: Hoved toksisitet var hematologisk, spesielt nøytropeni, selv om dette var karakteristisk kortvarig og forårsaket noen kliniske problemstillinger. MTD ble pemetrexed 500 mg /m2, karboplatin AUC 6, fordi tre av de fem pasientene som ble behandlet med dette dosenivået opplevde en dosebegrensende toksisitet. Åtte partielle responser (i 25 assessable pasienter) ble observert for en svarprosent på 32%. Sytti prosent av pasienter bemerket en forbedring i symptomene, vanligvis (84%) etter bare to baner. Median tid til progresjon var 305 dager, og median overlevelse var 451 days.?We skylder en gjeld av takknemlighet til disse fine forskere. Hvis du har funnet noen av disse utdrag interessant, kan du lese studiene i sin helhet.
