?
Abstract
Mål
For å sammenligne de patologiske funksjoner og overlevelse utfall på ulike alders undergrupper av unge pasienter med tykktarmskreft.
Metoder
Bruke overvåknings~~POS=TRUNC, epidemiologi, og sluttresultatet (seer) populasjonsbaserte data, identifiserte vi 2,861 unge pasienter med tykktarmskreft diagnostisert mellom 1988 og 2005 behandlet med kirurgi. Pasientene ble delt inn i fire grupper: Gruppe 1 (under 25 år), gruppe 2 (26-30 år), gruppe 3 (31-35 år) og gruppe 4 (36-40 år). Fem års kreftspesifikke overlevelsesdata ble innhentet. Kaplan-Meier metoder ble vedtatt og multivariable Cox regresjonsanalyse ble bygget for analyse av langsiktige overlevelse utfall og risikofaktorer.
Resultater
Det var signifikant forskjellig mellom fire grupper i patologisk gradering, histologisk type AJCC scenen, dagens standard (≥12 lymfeknuter gjenfinning), gjennomsnittlig antall lymfeknuter undersøkt og positive lymfeknuter (p 0,001). Den 5-årige årsaken spesifikk overlevelse var 71,0% i gruppe 1, 75,1% i gruppe 2, 80,6% i gruppe 3 og 82,5% i gruppe 4, som hadde signifikant forskjell i både univariate (P = 0,002) og multivariat analyse (P = 0,041).
Konklusjoner
Unge pasienter med tykktarmskreft i alderen 18-40 år er i hovedsak en heterogen gruppe. Pasienter i alderen 31-35, 36-40 undergrupper har gunstigere clinicopathologic egenskaper og bedre kreftspesifikk overlevelse enn under 30 år
Citation. Li Q, Zhuo C, Cai G, Zheng H, Li D, Cai S (2014) Patologiske funksjoner og Overlevelses utfall av unge pasienter med operabel Colon Cancer: Er de Homogen? PLoS ONE 9 (7): e102004. doi: 10,1371 /journal.pone.0102004
Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA
mottatt: 23 april 2014; Godkjent: 13 juni 2014; Publisert: 08.07.2014
Copyright: © 2014 Li et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle pasienter informasjon er tilgjengelig fra seeren database. https://seer.cancer.gov/data/citation.html
Finansiering: Denne studien ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (No . 81001055, 81101586), Shanghai Pujiang Program (No. 13PJD008), National High Technology Research and Development Program (863 Program, nr 2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (No. SHDC12012120). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) i ung alder er et tema problem i onkologi av mange grunner. Først den kraftige økningen i antall unge pasienter med CRC diagnostisert i siste tiårene rapportert i flere land. Årsrapporten for 2010 til nasjonen på Kreft feiret en jevn nedgang i forekomsten av CRC i USA [1]. I skarp kontrast til generelle trender, synes forekomsten av CRC hos unge pasienter til å være økende [1], [2], [3] sikret forekomsten av sykdommen, vurderer pasienter i alderen mellom 20-40 år økte med 17% i perioden mellom 1973 og 1999 [2]. Videre prognose for CRC hos unge pasienter fortsatt mye kontroverser. Flertallet av studier i litteraturen anvendt cutoff alder på 40 år for å betegne en unge pasienter med CRC [3], [4], [5], [6], [7]. Ulike studier har rapportert dårligere prognose blant unge pasienter med CRC [6], [8], [9]. Vår tidligere studie og noen andre forfattere viste unge pasienter med CRC som ble behandlet med kirurgi synes å ha en høyere spesifikk kreft overlevelse (CSS) hastighet enn de eldre [7], [10], [11]. For ung alder er en iboende egenskap ved bredere alders undergrupper med potensial heterogeneous.In denne studien har vi oppdatert vår tidligere informasjon om unge pasienter med tykktarmskreft (CC) og besluttet å vurdere fire undergrupper av pasienter i henhold til fire ulike aldersgrupper, under 25 år, 26-30 år, 31-35 år og 36-40 år. Målet med studien var å analysere biologiske og kliniske funksjoner og CSS av disse fire aldersgrupper av unge pasienter (under 40 år) med CC etter operasjonen reseksjon i Overvåking, epidemiologi, og sluttresultatet (seer) populasjonsbaserte data.
Pasienter og metoder
Pasienter
seer kreft~~POS=TRUNC omtale (https://seer.cancer.gov/data/citation.html), en rapport om den nyeste kreft forekomst, dødelighet, overlevelse, prevalens og levetiden risikostatistikk, publiseres årlig av dataanalyse og tolkning grenen av National Cancer Institute, MD, og USA. Den nåværende seer database består av 17 populasjonsbaserte kreftregistre som representerer ca 28% av befolkningen i USA. Seeren data inneholder ingen identifikatorer og er offentlig tilgjengelig for studier av kreft-basert epidemiologi og overlevelsesanalyse [10], [12], [13], [14].
Tilfeller av invasiv CC (C18.0 -19,9) diagnostisert mellom 1988 og 2005 ble hentet fra seer database (sEER * Stat 8.1.2) ifølge nettstedet Recode klassifikasjoner. Histologisk type ble begrenset til adenokarsinom (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), mucinous adenokarsinom (8480/3), og signetring cell carcinoma (8490/3). Kun pasienter i alderen mellom 18 og 40 år gamle og som er CC var en enkelt primærtumor ble inkludert i studien. Pasienter diagnostisert etter 2006 ble ekskludert for å sikre en tilstrekkelig oppfølging tid. Andre eksklusjonskriteriene var som følger:. Ingen lymfeknuter (LNS) undersøkes patologisk, synkrone avstand metastaser
Denne studien er basert på offentlig tilgjengelige data fra seer database, og vi hadde fått tillatelse til å få tilgang til disse forskningsdata (Referansenummer nummer~~POS=HEADCOMP: 12768-november 2012). Det inkluderte ikke interaksjon med mennesker eller bruker personlig identifiserbar informasjon. Studien ikke krever informert samtykke og ble godkjent av Review Board of Fudan University i Shanghai Cancer Center, Shanghai, Kina.
Statistisk analyse
Alder, kjønn, rase, forlengelse av primærtumorinvasjon , totalt antall LNS undersøkt, antall involverte LNS, histologisk grad, overlevelse og tykktarmskreft-sak spesifikk død (CCSS) ble hentet fra seer database. Alle saker ble restaged i henhold til de kriterier som er beskrevet i den amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. utgave, 2010). Og unge pasienter med CC ble delt inn i fire undergrupper i henhold til fire ulike aldersgrupper: Gruppe 1 (under 25 år), gruppe 2 (26-30 år), gruppe 3 (31-35 år) og gruppe 4 (36-40 år ). Det primære endepunktet i studien var CCSS som ble beregnet fra datoen for diagnose til datoen for kreft spesifikk død. Dødsfall knyttet til CC av interesse behandles som hendelser og dødsfall av andre årsaker blir behandlet som sensurert observasjon. Overlevelseskurver ble generert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater, ble forskjellene mellom kurvene analysert ved log-rank test. Multivariable Cox regresjonsmodeller ble bygget for analyse av risikofaktorer for overlevelse utfall. Alle de statistiske analysene ble utført ved hjelp av statistisk programvare SPSS for Windows, versjon 17 (SPSS Inc, Chicago, IL). Statistisk signifikans ble satt til tosidig P. 0,05
Resultater
Pasient egenskaper
Vi identifiserte 2,861 kvalifiserte unge pasienter med CC i seer database i løpet av 18-års studie periode (mellom 1988 og 2005), som omfattet 171 pasienter i gruppe 1 (under 25 år), 375 pasienter i gruppe 2 (26-30 år), 773 pasienter i gruppe 3 (31-35 år) og 1542 pasienter i gruppe 4 (36-40 år). Det var 1,529 (53,4%) menn og 1,332 (46,6%) kvinner. Median alder var 36. Median oppfølgingstid var 87 (IQR 59-134) måneder. Pasient demografi og patologiske funksjoner er oppsummert i tabell 1.
Clinicopathological forskjeller mellom de fire gruppene
Når sammenlignet mellom fire undergrupper, ble det undersøkt at signifikante forskjeller ble funnet mellom patologiske gradering (mer dårlig eller undifferentiation i karakter i gruppe 1, p = 0,002), histologisk type (mer mucinous /signet-ring kreft i gruppe 1, p 0,001), AJCC scenen (mer stadium III i gruppe 1, p = 0,002), dagens standard (flere tilfeller med ≥ 12 LNS dissekert i gruppe 1, p = 0,002). Gjennomsnittlig antall LNS undersøkt og positive LNS var 24,21 og 3,07 i gruppe 1, 20.32 og 2.62 i gruppe 2, 19.45 og 2.27 i gruppe 3, 18,50 og 1,90 i gruppe 4, henholdsvis. Alle av dem hadde statistisk signifikant forskjell (p 0,001). I forhold til diagnoseår (p = 0,154), kjønn (p = 0,284) og rase (p = 0,792), ingen signifikante forskjeller mellom fire grupper ble funnet. Forskjellen i median oppfølging ganger, noe som er en refleksjon av overlevelse opplevelsen av disse fire gruppene, hadde også statistisk forskjell (p 0,001). (Tabell 1)
Effekt av alder på overlevelse utfall hos unge pasienter med CC
Den 5-årige CCSS var 71,0% i gruppe 1, 75,1% i gruppe 2, 80,6% i gruppe 3 og 82,5% i gruppe 4, som hadde signifikant forskjell i univariate log-rank test (P = 0,002) (fig. 1). Dessuten afrikansk rase (P = 0,019), dårlig eller undifferentiation svulst Karakter (P 0,001) p 0,001), høyere AJCC scenen (0,001 P 0,001, med høy /moderat svulst som referanse), AJCC stadium (stadium II, HR 5,076, 95% KI 2,241 til 11,496, P 0,001; stadium III, HR 17,047, 95% KI 7,609 til 38,190, P 0,001, ved hjelp av trinn I som referanse), dagens standard (henting LNs≥12, HR 0,620, 95% KI 0,529 til 0,727, P 0,001, ved hjelp av gjenfinnings LNS 12 som referanse). Og histologisk type svulst var ikke en prognostisk faktor i henhold til multivariate overlevelsesanalyser (P = 0,057) (Tabell 3).
Gruppe 1 vs. gruppe 2,
χ2 = 0,893, P = 0,345
; gruppe 1 vs gruppe 3,
χ2 = 7,539, P = 0,006
. gropu 1 vs gruppe 4,
χ2 = 9,937, P = 0,002
; gruppe 2 mot gruppe 3,
χ2 = 4,685, P = 0,030
.
gruppe 3
vs. gruppe 4,
χ2 = 7,052, P = 0,008
; gruppe 3 vs gruppe 4,
χ2 = 0,075, P = 0,785
.
Diskusjoner
Mange studier evaluert biologisk atferd og risiko for tilbakefall og død hos unge pasienter med CC [3], [4], [5], [7], [8], [9], [10], [11]. Til tross for mye forskning, CC i den unge er ikke blitt godt karakterisert, på grunn av motstridende data i litteraturen. For eksempel har ulike studier rapporterte dårligere prognose blant unge pasienter med CC [6], [8], [9], men vår forrige undersøkelse og noen nylig publiserte artikler viste bedre CCSS hos unge pasienter etter operasjonen enn de eldre [7], [10], [11]. Disse inkonsekvent kan forklares med: Først den nåværende definisjonen av unge CRC pasienter fortsatt kontroversielt. Selv om majoriteten av studier i litteraturen anvendt cutoff alder på 40 år for å betegne en unge pasienter med CC [3], [4], [5], [6], [7], noen andre studier benyttet cutoff 30 år år [4], [15], 25 [16] eller andre, [17], [18], [19]. For det andre, ung alder besto stort aldersområde av befolkningen, som kanskje en iboende egenskap av heterogene, annen sammensetning av ung undergruppe kan gi forskjellige resultater. Likevel ingen studier har evaluert både clinicopathological funksjoner og CCSS av ulike lag av unge pasienter med CC. I et mindre fersk undersøkelse, Schellerer et al evaluert clinicopathologic egenskaper og behandlingsresultater av unge pasienter (≤25 år) med CRC, og fant sex og symptomer (magesmerter og rektal blødning) ble signifikant forskjellig mellom barn-ungdom (0-19 år) og unge voksne (20-25 år), og det også høyere andel av Dukes C /D scenen og mer andel av moderert /dårlig differentiate kreft i ung voksen gruppe [16], men forfatterne ikke gjøre statistisk analyse av disse og tok ikke hensyn til alder-lag av pasienter mellom 26 og 40 år.
i denne kohorten, fant vi det var flere pasienter med høy /moderat gradering, mer adenokarsinom og tidligere stadium (i /II) tumor, men mindre antall LNS gjenfinning og metastaser med alderen økt hos unge pasienter, denne forskjellen hadde statistisk signifikans. Pasienter med svært ung gruppe (18-25 år) hadde lignende 5 år CCSS med 26-30 år gruppe, men betydelig lavere enn 31-35 og 36-40 år gruppe, som bekreftet vår hypotese om at unge pasienter var en iboende heterogene. Faktisk dette ikke eksisterer i endetarmskreft (figur S1). Anders et al også viste ingen signifikante forskjeller i brystkreft i sykdomsfri overlevelse blant aldersgrupper yngre enn 30, 30-34, og 35-39 år [20].
Selv om dette er en stor populasjonsbasert studie , har det flere potensielle begrensninger. Først mangler seer databasen flere viktige tumor egenskaper (f.eks perinevral invasjon og lymphovascular invasjon), kreft terapi (neoadjuvant og adjuvant, kvaliteten på kirurgi). Dermed våre analyser ikke kunne justere for disse potensielle konfunderende faktorer. For det andre, disse dataene omfatter bare pasienter som hadde gjennomgått kirurgisk reseksjon for CC. Som sådan, kan denne gruppen av pasienter som ikke representerer CC pasienter som hadde irresectable svulster eller nektet kirurgiske inngrep av ulike grunner. Likevel har vår studie sin overbevisende kraft for sin større befolkningsbasert studie.
I konklusjonen, vår analyse av seer-databasen viste at gruppen av unge pasienter med CC i en alder av 18-40 år er i hovedsak en heterogen gruppe . Pasienter i alderen 31-35, 36-40 grupper har gunstigere clinicopathologic egenskaper og bedre CCSS enn under 30 år.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Overlevelseskurver i endetarmskreftpasienter etter fire alders undergrupper. Gruppe 1 vs.group 2,
χ2 = 0,922, P = 0,337
; gruppe 1 vs gruppe 3,
χ2 = 0,001, P = 0,973
. gruppe 1 vs gruppe 4,
χ2 = 0,135, P = 0,714
; gruppe 2 mot gruppe 3,
χ2 = 3,530, P = 0,060. gruppe 3
vs. gruppe 4,
χ2 = 1,535, P = 0,215
; gruppe 3 vs gruppe 4,
χ2 = 1,105, P = 0,293
doi:. 10,1371 /journal.pone.0102004.s001 plakater (TIF)
Takk
Denne studien brukte knyttet seer database. Tolkning og rapportering av disse dataene er de eneste ansvar forfatterne. Forfatterne erkjenner innsatsen til de seer Program kreftregistre i etableringen av seer database.
