Forskning fra Aeyung Kim og Minju Im viser at bekjempelse av MMP-9 aktivitet og VEGF produksjon som resulterer i reduksjon av metastatisk og angiogen potens av ondartet kreft ved Eupatorium fortunei.
I denne studien de brukte CM fra tumorceller som en induser for å stimulere endotelceller for en in vitro-analyse for å etterligne angiogenese in vivo tumor-indusert angiogenese. Som rapportert av Ito et al, observerte de at CM fra HT1080 celler fremmet veksten av HUVECs og økt tube formasjon på Matrigel. I motsetning til dette, WEF-behandlede tumorceller viste redusert produksjon av MMP-9 i CM; følgelig proteolytisk aktivitet mot gelatin og kollagen, og migrasjon /invasjon gjennom Matrigel ved WEF-behandlede celler var lavere enn ved kontrollceller. WEF også hemmet produksjonen av VEGF-? av tumorceller, for derved å undertrykke tumorindusert kapillar-rør som dannelse og HUVEC migrasjon. Videre WEF-behandlet CM trykt spirende i en ex vivoaortic ring analysen. I en Matrigel plugg assay, WEF holdige tumor xenograft viste ikke bare en betydelig reduksjon i vekst, men også redusert neovaskularisering, som støtter in vivo anti-angiogen potens av WEF. WEF hadde ingen direkte effekt på endotelceller i form av migrasjon, rør formasjon, eller angiogenese. Sammen er disse resultatene tyder på at WEF har anti-metastatiske og anti-angiogen potens, rettet mot kreftceller, men ikke endotelceller.
Som svar på PMA stimulering, MAPK-aktivering og påfølgende NF-kB-aktivering funnet sted, noe som resulterer i MMP-9-aktivering, som er involvert i kreft celleadhesjon, invasjon, og angiogenese. I denne undersøkelsen, fant de at WEF nesten fullstendig blokkert PMA-induserte p38 og JNK-fosforylering, og dramatisk redusert PMA-induserte NF-kB-aktivering og følgelig å undertrykke cellulær metastatisk potensial ved å nedregulere MMP-9 aktivitet. PC-3 og HT1080-celler produserte også høye nivåer av VEGF i henhold til normoksisk betingelser, og WEF inhiberte VEGF-ekspresjon. Under hypoksiske betingelser, PC-3 og HT1080-celler akkumulert HIF-1 ?, som aktiverer VEGF-ekspresjon ved binding av den hypoksi responselementet i VEGF-promoter-regionen, og som spiller en sentral rolle i tumor tilpasning til mikromiljøet. Det har blitt rapportert at HIF-1? er overuttrykt i mange humane kreftformer og deres metastaser, og det korrelerer med økt fartøy tetthet og motstand mot cellegift /strålebehandling. Således faktorer som regulerer HIF-1? aktivitet er potensielle mål for kreftbehandling. Som vist i figurene 1, WEF hemmet hypoksi-indusert HIF-1? akkumulering ved å undertrykke Akt /mTOR signal, støtter funn at WEF hemmet PC-tre tumor xenograft vekst og angiogenese i hårløse mus (Tall 1).
I sammendraget, deres data indikerer at WEF utøves anti-metastatisk og anti -angiogenic virkning på ondartede kreftceller både in vitro og in vivo ved å målrette viktige molekyler som er involvert i tumorprogresjon, blant annet MMP-9 og VEGF. Videre observerte de potente terapeutiske effekten av WEF mot lungemetastaser hos mus, med ingen åpenbare bivirkninger. Disse resultatene indikerer at WEF kan være en kandidat middel mot ondartede metastatisk kreft hos mennesker.
