Apoptose er prosessen med programmert celledød (PCD) som kan oppstå i flercellede organismer. Oligomerisering av Bax eller Bax forstyrrer mitokondrie ytre membran (MOM) integritet er ivare som «point of no return» i apoptose. Her, fra den side av strukturen, har vi en annen mekanisme for rollen til Bax i apoptotisk poredannelse. Bax er primært cytosolic, samler på MOM etter en apoptotisk signal og setter inn sitt? 9.
For det første har vi utviklet en ny cystein-tilgjengelighet tilnærming for å skille Bak rester på protein overflaten fra de begravd i MOM og oppdager forbigående conformation endringer.
Disse strukturelle, biofysiske og biokjemiske data nå alle sterkt antyder at under pore formasjon, verken? 5 eller? 6 innsats over MOM som TM domener, og at? fem er fortsatt med? 2-? 4 i kjernen, mens? 6 skiller seg fra kjernen og grunt settes inn i membranen. Dermed ble mange? 5 og? 6 rester i oligomere Bax utsatt for Iasd, argumenterer sterkt imot? 5 og? 6 spenner over MOM som en TM hårnål.
Fra denne studien, foreslår vi at stabile porene vil resultere når oligomerer Corral pålagt overflatespenningen innenfor fokuserte områder ved å danne sirkler av varierende størrelse og at det bare? 9 representerer en vanlig TM domene.
Huntingtons sykdom (HD) er en nevrodegenerativ genetisk lidelse som påvirker muskel koordinering og fører til kognitiv svikt og psykiatriske problemer. Årsak til HD for alle pasienter er kjent. En avvikende utvidelse av det polymorfe trinucleotide sekvens Cag (i størrelsesorden 37-121 gjentar) på N-enden av huntingtin (HTT) protein
avbrudd i aktiviteten av genuttrykk regulatorer som kromatin-remodeling proteiner, transkripsjonsfaktorer, og ikke-kodende RNA, er ansvarlig for uttrykket endringer påvist i flere dyre- og cellemodeller av HD og i prøver fra pasienter.
basalgangliene og særlig i striatum, karakterisert ved at de GABAergiske nevroner mellompigg (MSN) er spesielt følsomme, som regel vise et tidlig merket degenerering som strekker seg til andre områder av hjernen på senere stadier av sykdommen. PGC-1? er en transkripsjons coactivator som regulerer ekspresjon av gener mitokondrielle blant andre mål. Dens potensial relevans i HD har blitt foreslått ved en spesifikk nedgang i PGC-1? i postmortemcaudate kjernen av HD-pasienter.
kompilering og integrering av genomdata, inkludert transcriptomics, proteomikk, Epigenomics og genomisk belegg, vil være avgjørende for hele forståelse av de biologiske konsekvensene av transkripsjonen feilregulering i HD og å utforske det fulle potensialet av genom-wide tilnærminger i utformingen av forbedrede behandlingsformer.
