Abstract
Bakgrunn
GSTP1, som er en stor gruppe av glutation S-transferase-familien, spiller en viktig rolle i metabolismen av kreftfremkallende og toksiner, for å redusere skader av DNA som en suppressor av karsinogenese. Den 341C T polymorfisme av GSTP1 har vært innblandet i kreftrisiko gjennom å kutte ned sine metabolske avgiftning aktiviteter. Men resultatene fra tidligere studier fortsatt motstridende snarere enn absolutte. For å klargjøre sammenhengen og gi mer statistisk bevis for å oppdage betydningen av 341C T, ble en meta-analyse utført
metodikk /hovedfunnene
De relevante studier ble identifisert ved søk i PubMed. , Embase, ISI Web of Knowledge og Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur i august 2012, og valgt basert på etablerte inklusjonskriteriene for publikasjoner, deretter en meta-analyse ble utført for å kvantitativt oppsummere foreningen av GSTP1 341C T polymorfisme med kreft mottakelighet. Stratifiserte analyser ble benyttet for å identifisere kilden til heterogenitet. Publikasjonsskjevhet ble evaluert samt sensitivitetsanalyse. Basert på 28 case-control studier med 13249 tilfeller og 16798 kontroller, de samlede resultatene indikerte at variant genotyper betydelig økt risiko for kreft i homozygot sammenligning (TT versus CC:
P
= 0,012, OR = 1,40, 95% KI: 1,08 til 1,81,
P
het = 0,575), og recessive modell (TT versus CT /CC:.
P
= 0,012, OR = 1,40, 95% KI: 1,08 til 1,81,
P
het = 0,562).. Dette ble bekreftet da stratifisert analysene ble utført i henhold til etnisitet, kilde av kontroll, matchet kontrollgruppe, kvalitetspoeng og krefttyper. Videre har betydelig økt risiko for kreft ble også funnet i lungekreft (heterozygot sammenligning og dominant modell). Stabiliteten av disse observasjonene ble bekreftet ved en sensitivitetsanalyse. Begger er trakt tomten og Egger test viste ingen publikasjonsskjevhet
Konklusjon /Betydning
Denne metaanalyse antyder at GSTP1 341C . T polymorfisme kan bidra til genetisk mottakelighet for kreft, spesielt til lungekreft, og i asiatiske befolkningen. Likevel ekstra godt designede studier som fokuserer på forskjellige etnisitet og krefttyper er nødvendig for å gi en mer presis og helhetlig konklusjon
Citation. Huang Sx, Wu Fx, Luo M, Ma L, Gao Kf, Li J , et al. (2013) Den glutation S-transferase P1 341C T Polymorphism og kreftrisiko: En meta-analyse av 28 kasus-kontrollstudier. PLoS ONE 8 (2): e56722. doi: 10,1371 /journal.pone.0056722
Redaktør: Giuseppe Novelli, Tor Vergata-universitetet i Roma, Italia
mottatt: 20 oktober 2012; Godkjent: 14 januar 2013; Publisert: 21 februar 2013
Copyright: © 2013 Huang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Ingen strøm eksterne finansieringskilder for denne studien
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Om lag 12,7 millioner nye tilfeller av kreft, og 7,6 millioner. kreftrelaterte dødsfall skjedde i 2008, noe som indikerte globale byrden av kreft fortsetter å forverre [1]. Forebygging og diagnostisering av kreft har blitt en av de viktigste utfordringene i verden. Potente markører for screening høyrisikogrupper er sterkt behov for tidlig oppdagelse og forebyggende tiltak. Utviklingen av kreft er en komplisert biologisk prosess, som er involvert med multi-genmutasjoner og flere faktorer, mens den enkelte arvelig bakgrunn kan være hovedsakelig bestemt risiko for kreft følsomhet. Samspillet mellom genetisk disposisjon gener med miljøfaktorer og metabolisme dysfunksjon i hele kroppen spiller en viktig rolle i utvikling av kreft [2]. Glutation S-transferase familien (GST), som er sammensatt av fire hovedgrupper, inkludert GSTA (α), GSTM1 (μ), GSTT1 (θ), og GSTP1 (π), er fase II avgiftende enzymer som katalyserer en rekke redusert glutation-avhengige reaksjoner med elektrofile substrater [3]. Basert på den katalytiske aktivitet, GST forbrenne kreftfremkallende og giftstoffer for å redusere skader på DNA som en suppressor av kreftutvikling. Risikoen for kreft er korrelert med eksponering til xenobiotika eller endogene stoffer, som kan modifiseres på metabolske avgiftnings virksomhet ved genetisk variasjon [4]. Det er velkjent at sletting varianter av GSTM1, GSTT1 og GSTP1 loci kan resultere i tap av funksjonell aktivitet. Hendersonet
et al.
[5] fant at GSTP1 null mus, kastes med kreftfremkallende polysykliske aromatiske hydrokarboner, hadde en svært betydelig økt risiko for hudkreft, anddemonstrated at GSTP1 kan være en viktig determinant i kreft mottakelighet. Kromosomale polymorfismer i gener involvert i DNA-reparasjon, cellesykluskontroll, apoptose eller metabolske enzymer kan bestemme den individuelle responsen til kreft [6].
Varianter av utbredt allel i hvert GST-gen kan redusere effektiviteten av avgiftning og forverre mottakelighet for kreft. Det ble identifisert at det er to enkeltnukleotidpolymorfi i GSTP1 som fører til endringer i aminosyrer. En på nukleotid 313 (kodon 104) i exon 5 (rs1695) har en A til G overgang, noe som resulterer i en aminosyre-endring fra isoleucin (
Ile
) til valin (
Val
) . Den andre har en C-i T overgang i nukleotid 341 (kodon 113) i exon 6 (rs1138272) som resulterer i en aminosyre-endring fra alanin (
Ala
) til valin (
Val
) (Figur S1). Denne to loci ble rapportert å forårsake minimal katalytisk aktivitet hos individer som bærer en eller flere kopier av allelet G eller T [7], [8].
Et stort antall studier har undersøkt rollen til GSTP1 polymorfisme i etiologien av kreft i forskjellige organer, inkludert lunge-, bryst-, kolorektal-, blære, prostata og så videre. Men de fleste av disse undersøkelsene inneholdt lite antall fag, og resultatene av disse studiene forbli i konflikt enn absolutt. I de senere årene, ble mange av meta-analyse studier utstrekning gjennomført til kvantitativt vurdere sammenhengen mellom GSTP1 og kreft mottakelighet. Som en konsekvens, statistisk signifikant økning i risiko ble funnet mellom GSTP1 313A G og brystkreft [9], spiserørskreft [10], blærekreft, [11], leukemi [12] og andre kreftformer. Likevel, ingen samlet evaluering på GSTP1 341C har ikke blitt utført ennå. I lys av den allestedsnærværelse av 341C T polymorfisme og den kritiske rollen GSTP1 i kreftfremkallende prosessen, utførte vi en meta-analyse på alle kvalifiserte case-control studier for å estimere den kumulative kreftrisiko for denne polymorfisme, og kvantitativt analysere den potensielle påvirkning faktorer, med en forventning om å gi den mest omfattende bevis for forholdet mellom denne varianten og kreft mottakelighet.
Materialer og metoder
Søk Strategi
Vi søkte på PubMed, Embase , ISI Web of Knowledge og Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur for alle artikler i foreningen mellom GSTP1 341C T polymorfisme og kreftrisiko. Følgende betegnelser ble brukt i ulike kombinasjoner i dette søket: ( «glutation S-transferase P1» OR «GSTP1») OG ( «polymorfisme» OR «variant» OR «variasjon») OG ( «svulst» OR «kreft» OR » carcinoma «[forrige søk ble oppdatert 30. august 2012]). Alle kvalifiserte studier ble hentet frem, og deres referanser ble manuelt kontrollert for flere relaterte publikasjoner. Artikler og referanser til andre relevante studier identifisert ble hånd søkte også å søke om ekstra kvalifiserte studier. Denne søkestrategien ble utført iterativt inntil det ikke lenger relevant artikkelen ble funnet. Bare publiserte studier med fulltekstartikler ble inkludert, uten språk begrenset. Non-kinesisk eller ikke-engelske artikler ble oversatt av Google Translate. Ved overlapping data på de samme fagene ble inkludert i mer enn én publikasjon, var bare den ene med større utvalg inkludert i denne meta-analysen.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Kvalifiserte studier gjeldende metaanalyse måtte oppfylle alle følgende kriterier: (a) å vurdere sammenhengen mellom GSTP1 Ala114Val polymorfi og kreftrisiko, (b) ved hjelp av en case-control design, (c) tilstrekkelig data av genotyper (CC, CT og TT ) ble presentert med estimerte odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (cIS). De viktigste eksklusjonskriterier ble: (a) genotype fordeling av kontrollpopulasjon ble avveket fra Hardy-Weinberg likevekt (HWE), (b) familiebaserte kontroll eller mangel på kontrollgruppen, (c) duplisert studier
data~~POS=TRUNC Extraction
data ble uavhengig ut i to eksemplarer av to etterforskere (Shengxin Huang, Feixiang WU) ved hjelp av en standard protokoll og data-innsamling skjema i henhold til inklusjonskriteriene. Originale utvinning data ble sjekket av en annen forsker (Min Luo), og eventuell uenighet ble løst ved diskusjon blant de tre etterforskere. Følgende informasjon ble samlet inn fra hver studie: første forfatters etternavn, årstall, land og etnisitet av studiepopulasjonen, krefttyper, og kilden til kontrollgrupper, genotyping metoder, og hyppigheten av genotyper i begge grupper. Diverse etnisitet utforkjøringer ble kategorisert som asiatisk, afrikansk og kaukasisk. Hvis en studie var umulig å skille deltakerne etter slike fenotyper, ble gruppen rapporterte betegnet som » blandet etnisitet ». For studier som inkluderte fag av ulike etniske grupper eller krefttyper, ble data hentet separat hvis mulig.
Quality Assessment
Vi har utviklet en kvalitetsvurdering skala (tabell 1), som ble endret fra forrige studier [13] – [15], for å vurdere kvaliteten på utvalgte studier. Tre lesere (Min Luo Liang Ma, Kefeng Gao) uavhengig vurdert kvaliteten på studiene i henhold til skalaen for kvalitetsvurdering. Enhver uenighet ble løst ved diskusjon blant anmeldelser. Evalueringen i hovedsak fokusert på representativitet av begge tilfeller og kontroller, prøver saker for å bestemme genotyper, kvalitetskontroll av genotyping metode, utvalgsstørrelse. Total poengsum varierte fra 0 (dårligst) til 12 (best). Rapporter scoring ≥9 (≥75%) ble klassifisert som » høy kvalitet », og scoret 6-8 (50% -75%) som » moderat kvalitet », 50% som «lav kvalitet» .
Statistikk Metode
for det første, allel frekvens ble beregnet, og de observerte genotypefrekvensene av GSTP1 341C T polymorfisme ble vurdert for Hardy-Weinberg likevekt hjelp χ
2 test i kontrollgruppen i hver studie. Styrken i sammenhengen mellom GSTP1 341C T polymorfisme og kreftrisiko ble vurdert ved å beregne ORS med 95% CIS. Den samlede samlet analyse ble utført for homozygot sammenligning (TT versus CC), heterozygot sammenligning (CT versus CC), dominerende modellen (TT /CT versus CC) og recessiv modell (TT versus CT /CC), henholdsvis. Sammenligning av de ulike fagene, ble stratifisert analysene behandlet i henhold til etnisitet, kilden til kontroller, utvalgsstørrelse, matchet kontrollgruppe, kvalitetspoeng og krefttyper (hvis en krefttype inneholdt mindre enn to individuelle studier, ville det bli slått sammen til andre kreftformer gruppe) . For å oppnå tilstrekkelig statistisk styrke, vi bare gjennomført meta-analyse på kreftformer med mer enn tre studier. Ellers har vi slått sammen studiene i den » andre kreft » gruppe. Betydningen av de sammenslåtte ORS ble bestemt av Z-test og
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Vi har også beregnet kraften av de valgte studier for å vurdere sannsynligheten for å detektere en sammenheng mellom denne polymorfisme og kreft på 0,05 nivå av betydning, forutsatt genotypiske risiko for 1,2, 1,5 og 2,0.
Heterogeniteten studier ble vurdert gjennom Cochran Q-test og
jeg
2 test. Hvis
P
0,1 eller
Jeg
2 50%, ble det ansett som betydelig heterogenitet mellom studiene, og tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird metode) ble påført som den foretrukne metode for å anslå sammendrags ORS og 95% CIS; den faste effekt-modell (den Mantel-Haenszel metoden) ble brukt når det var uten materielle heterogenitet. Dessuten ble sensitivitetsanalyse, ved hvilken en enkelt undersøkelse i meta-analyse ble slettet hver gang for å bestemme innflytelsen av de enkelte data er angitt for den generelle sammenslåtte OR, utført for å vurdere stabiliteten av resultatene. For å vurdere potensialet publikasjonsskjevhet, visuell inspeksjon av begger trakten tomten symmetri [16] ble utført. Egger test ble også gjennomført for å analysere publikasjonsskjevhet statistisk. Den meta-analyse ble utført med Stata (versjon 12.0, StataCorp LP, College Station, Texas), med alle de
P
verdiene var tosidig. Strøm ble beregnet ved hjelp av kraften og utvalgsstørrelse beregning programvare PS versjon 3.0 (https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize). [17].
Resultater
Kjennetegn på Studier
Som vist i figur 1, 46 studier som undersøker sammenhengen mellom GSTP1 polymorfismer og kreft mottakelighet ble identifisert. Etter å ha lest Hele teksten ble 21 studier ekskludert fordi de ikke gir allelfrekvenser, som var nødvendig for eller beregning, avvek fra HWE, familiebasert kontroll eller mangel på kontrollgruppen. I tillegg ble en kvalifisert studie identifisert fra oversiktsartikler og litteraturliste gjennom hånd søke. Til slutt, totalt 26 kvalifiserte publikasjoner med 28 case-control studier [18] – [43] møtte de forhåndsinnstilte inklusjonskriterier, der 13249 tilfeller og 16798 kontroller ble inkludert for samleanalysen. Alle studiene egenskaper ble sammenfattet i tabell 2. Alle studier ble publisert i engelsk med unntak av en [42]. Denne meta-analysen inkluderte syv kolorektal kreft studier, seks lungekreftstudier, fire brystkreftstudier, tre øvre fordøyelseskanalen kreftstudier, to skjoldbrusk kreft studier, og seks andre kreftstudier (inkludert lymfom, melanom
osv.
). Det var 14 populasjonsbaserte studier, 13 sykehusbaserte studier og en populasjons sykehus blandet studie [20]. Nitten av 28 studier ble utført hos kaukasiere; fire studier ble utført hos asiater [18], [21], [34], [38]; en studie ble utført med afrikanere [36], og fire studier av blandet befolkning [23], [30], [40].
Generelt er kvaliteten på disse inkluderte studiene var tilfredsstillende . Kreft ble bekreftet ved histologi eller patologi i 78,6% (22/28) studier. De fleste av studiene beskrevet genotyping tiltak av kontroller, for eksempel positive og /eller negative kontroller (4/28), blindhet til kasus-kontrollstatus (5/28), bekreftelse av ulike genotyping metoder (2/28) og tilfeldig repetisjon i 50% (14/28) studier. 60,7% (17/28) studier brukes matchet kontrollgruppe befolkningen etter alder, kjønn, etnisitet eller andre faktorer. De fleste av de inkluderte studiene innført rasjonell prøvestørrelse, og 60,7% (17/28) av alle studiene var med stor prøvestørrelse ( 500). Den totale utvalgsstørrelsen i hver gruppe var mer enn 1000 i syv studier. Men bare to studier hadde statistisk styrke over 80% når vi antok en allel OR på 1,5. Ifølge den forhåndsinnstilte Quality Assessment Scale, ble de fleste av de inkluderte studiene identifisert som » moderat kvalitet » (13 studier) og » høy kvalitet » (12 studier), bare tre studier som «lav kvalitet». Ulike genotyping metoder ble benyttet i disse studiene, inkludert den klassiske metoden PCR-RFLP, TaqMan analysen, APEX teknologi, MALDI-TOF MS og andre metoder i de resterende studiene.
Kvantitativ Synthesis
Tabell 3 lister de viktigste resultatene av denne samleanalyse og Figur 2 og 3 viser foreningen av GSTP1 341C T polymorfisme med kreftrisiko i form av skog tomter. For den samlede analysen signifikant sammenheng mellom risiko for kreft og variant genotyper av GSTP1 341C T polymorfisme ble funnet i homozygot sammenligning (TT versus CC:
P
= 0,012, OR = 1,40, 95% KI: 1,08 til 1,81,
P
het = 0,575), og recessive modell (TT versus CT /CC:.
P
= 0,012, OR = 1,40, 95% KI: 1.08- 1.81,
P
het. = 0,562). Men ingen signifikant sammenheng ble funnet i heterozygote sammenligning (CT versus CC) eller den dominerende modellen (TT /CT versus CC).
afrikansk etnisk er utelatt på grunn av utilstrekkelige data. Rutene og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen spesifikk vekt. Diamanten representerer samlet OR og 95% CI.
De torg og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen spesifikk vekt. Diamanten representerer samlet OR og 95% KI
I en stratifisert analyse av krefttype, ble det observert betydelig risiko i lungekrefttilfellene i heterozygote sammenligning (CT versus CC:.
P
= 0,033, OR = 1,21, 95% KI: 1,02 til 1,45,
P
het = 0,197) og dominerende modellen (TT /CT versus CC:.
P
= 0,013, OR = 1,25, 95% KI: 1,05 til 1,48,
P
het = 0,114).. Interessant, statistisk signifikant stigende kreftrisiko ble også observert i » andre kreftformer » i recessive modellen (TT versus CT /CC:
P
= 0,048, OR = 1,98, 95% KI: 1,01 til 3,91,
P
het. = 0,447). Ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom denne polymorfisme og skjoldbruskkjertelkreft, brystkreft, øvre fordøyelsessystemet kreft og tykktarmskreft. I subgruppeanalyse i henhold til etnisitet, ble betydelig økt risiko som finnes i den asiatiske befolkningen (TT versus CC:
P
= 0,002, OR = 3,42, 95% KI: 1,56 til 7,47,
P
het = 0,997; TT versus CT /CC:.
P
= 0,002, OR = 3,49, 95% KI: 1,59 til 7,63,
P
het = 0,998. ), men denne foreningen ble ikke funnet i den afrikanske, kaukasiske og blandet befolkning. Etter stratifisert analyse av kilden av kontroller, ble betydelig økt risiko observert i populasjonsbaserte studier (TT versus CC:
P
= 0,023, OR = 1,45, 95% KI: 1,05 til 1,99,
P
het = 0,206; TT versus CT /CC:.
P
= 0,024, OR = 1,45, 95% KI: 1,05 til 1,99,
P
het . = 0,196). Videre ble denne foreningen funnet i disse studiene med matchede kontroller (TT versus CC:
P
= 0,015, OR = 1,42, 95% KI: 1,07 til 1,89,
P
het . = 0,468; TT versus CT /CC:
P
= 0,016, OR = 1,45, 95% KI: 1,07 til 1,89,
P
het = 0,444). Ifølge kvalitetsvurdering, ble denne foreningen funnet i de » moderat kvalitet » studier (TT versus CC:
P
= 0,001, OR = 2,82, 95% KI: 1,56 til 5,09,
. P
het = 0,982; TT versus CT /CC:
P
= 0,001, OR = 2,78, 95% KI: 1,54 til 5,03,
P
. het = 0,986), og dette lignende resultat ble også oppdaget da tre » lav kvalitet » studier ble ekskludert (TT versus CC:
P
= 0,023, OR = 1,36, 95% KI: 1.04- 1.79,
P
het = 0,715; TT versus CT /CC:.
P
= 0,029, OR = 1,36, 95% KI: 1,03 til 1,78,
P
het. = 0,729).
heterogenitet og sensitivitetsanalyse
For den generelle sammenligninger, ble observert noen signifikant heterogenitet blant studier (fire genetiske modellen sammenligning all
P
het 0,1), som antydet at det var ingen betydelig heterogenitet mellom studiene, bortsett betydelig heterogenitet i stratifisert analyse i henhold til etnisitet (CT versus CC:.
P
het . = 0,052,
jeg
2 = 61,2%), der tilfeldig effekt modellen ble gjennomført i samleanalysen. I følsomhetsanalyser, ble påvirkningen av hver undersøkelse i sammenslått eller kontrolleres ved å gjenta den meta-analyse mens utelatelse av hver studie, en om gangen. De tilsvarende sammenslåtte ORS ble ikke vesentlig endret, noe som indikerer at resultatene var statistisk robust (tabell S1).
publikasjonsskjevhet
begger trakten tomten og Egger test ble utført for å vurdere publikasjonsskjevhet av artikler . Som det viste i figur 4 og 5, gjorde figurer av trakt tomter ikke avsløre noen bevis på en åpenbar asymmetri i alle sammenligning modeller. Videre ble Egger test brukes til å gi statistisk bevis for trakt tomten symmetri. Resultatene fortsatt ikke viser noen tegn på publikasjonsskjevhet (
t
= 0,99,
P
= 0.330 for TT versus CC;
t
= 0,41,
P
= 0,688 for CT versus CC;
t
= 0,99,
P
= 0,332 for dominerende modellen;
t
= 0,96,
P
= 0,346 for recessive modell).
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. LogOR, naturlige logaritme av OR. Horisontal linje, mener effektstørrelse.
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. LogOR, naturlige logaritme av OR. Horisontal linje, mener effektstørrelse.
Diskusjoner
Som avgift enzymet spiller glutation S-transferase en viktig rolle i å beskytte celler fra celle og kreftfremkallende stoffer i forsvarssystemet. Den GSTP1-genet er lokalisert på kromosom 11q13, og tidligere studier har indikert at det ble allment uttrykt men hovedsakelig i normale epitelceller, for eksempel i luftveiene, fordøyelsessystemet, og urinveiene [44]. Exon 5 (313A G) og ekson 6 polymorfismer (341C T) ble rapportert at de kunne føre til redusert konjugering aktivitet [8]. Den GSTP1 313A G polymorfisme viste seg å være en disponerende risikofaktor for en rekke menneskelige kreftformer. Følgelig spekulerte vi at GSTP1 341C T polymorfisme kan også være en risikofaktor i tilblivelsen og utviklingen av kreft. Tidligere konklusjonene fra en rekke studier på sammenhengen mellom GSTP1 341C T polymorfisme og kreftrisiko er fortsatt motstridende og motstridende. De sprikende resultatene er muligens på grunn av en svak effekt av polymorfisme på kreftrisiko eller relativt lav statistisk styrke av publiserte studier. Derfor trengs meta-analyse for å gi en kvantitativ tilnærming for å kombinere de ulike resultatene.
Den nåværende meta-analysen, som inkluderte 13249 saker og 16798 kontroller fra 26 publikasjoner med 28 kasus-kontrollstudier, utforsket forholdet mellom 341C T polymorfisme og kreftrisiko. For generell sammenligning av sammenslåtte ORS, betydelig økt risiko ble observert i homozygot sammenligning (TT versus CC) og recessiv modell (TT versus CT /CC), uten signifikant mellom-studie heterogenitet. Resultatene indikerte at GSTP1 341C . T polymorfisme kan øke kreftrisiko, spesielt hos personer med mutant allel homozygot TT genotype
Tidligere studier har vist at GSTP1 ble variabelt uttrykt i ondartet svulst vev med et lavt nivå i lymfom og brystkreft, mens over-uttrykk ble funnet i lungekreft, svulster i hode og hals og tykktarmskreft [45]. GSTP1 utøve varierende effekt på forskjellige organer, og den kreftfremkallende mekanisme forskjellen kan forklare variert kreftrisiko. Vår meta-analyse gir bevis for at den varianten GSTP1 341C T kan forsterke den individuelle responsen på lungekreft da spesielt kreft var samordnet. Dette resultatet viser uensartet fordeling av GSTP1 i ulike områder, og over-uttrykt GSTP1 kan være en risiko for kreft. Videre kan genetisk variasjon i den individuelle respons på kreftfremkallende modifisere mottakelighet for kreft [46]. Van Emburgh
et.al product: [36] fant at effekten av GSTP1 SNPs syntes å være modulert av røyking historie i en case-control studie, som fører til en 2-ganger økning i risiko for brystkreft, som var også observert hos røykere med 341T allelet. Samtidig er det verdt å merke seg at statistisk økt risiko ble observert i » annet kreft », som ble kombinert med en rekke enkeltstudier med ulike krefttyper, noe som tyder på at signifikant sammenheng kan virkelig eksisterer. Men på grunn av lav statistisk styrke, videre veldesignede studier med større utvalg basert på spesifikke kreft må gjennomføres for å revurdere denne sammenhengen.
I stratifisert analyse basert på etnisitet, ingen signifikant risiko av kreft ble funnet med unntak av den asiatiske befolkningen. Vi bare presentert ORS i en studie av afrikanske befolkningen i henhold til den opprinnelige resultatet og justert av noen faktor, som for eksempel alder og røyking historie [36]. Totalt 19 studier (11391 tilfeller og 13977 kontroller), som ble bestemt å være tilstrekkelig for å støtte den observerte resultat, undersøkt sammenhengen mellom denne polymorfisme og kreftrisiko blant kaukasiske, men ingen signifikant risiko ble funnet. Den samlet analyse av den asiatiske befolkningen, inkludert fire enkelts studier med 1966 fag, nådde en 78% statistisk styrke når vi antok en allel OR på 1,5. En betydelig forhøyet risiko for kreft ble oppdaget i homozygot sammenligning og recessive modell av den asiatiske befolkningen; oppsamlede ORS er 3.42- og 3.49 ganger av den refererte genotype. Våre resultater viste at det var en moderat sammenheng mellom GSTP1 341C T polymorfisme og kreftrisiko i asiatiske befolkningen. Selv om årsaken til disse avvikene ikke er positivt kjent, skal noen muligheter tas i betraktning, slik som forskjeller i den underliggende miljø-genet interaksjon og livsstil. Likevel er ekstra større utvalg studier eller genom-wide forening studie garantert for ytterligere validering av dette funnet.
Når stratifying kilden til kontroller, ble en svak styrke observert i populasjonsbaserte kontrollstudier (OR = 1,45 , 95% KI: 1,05 til 1,99 for både homozygot sammenligning og recessive modell), men ikke i de sykehusbaserte kontrollstudier. Etter oppmerksomme observasjon av styrken i foreningen, ble det funnet at ikke bare ORS ble stengt for den totale sammenligningen, men også i den samme genetiske modell. De sykehusbaserte kontrollstudier kan ha en iboende utvalg skjevhet ettersom kontrollene ikke kan være representative for den generelle befolkningen, spesielt ettersom kontrollene kan være forbundet med sykdomsrelaterte tilstander, slik som godartede inflammatoriske lesjoner, som var de konfunderende faktorer for etterforskning. Analogt ble tydeligvis økt kreftrisiko oppdaget i matchet kontrollstudier, men ikke i disse studiene uten matchet kontrollgruppe. De samsvarende kriteriene for disse studiene var stort sett matchet med alder, kjønn og etnisk. I tillegg har noen matchet med region og livsstil, for eksempel, røyking eller alkohol. Angivelig, matchende kriterier spille en viktig rolle i genetisk polymorfisme og sykdom assosiasjonsstudier, da det kan unngå bias i utvalget for regulering og redusere virkningen av potensielle konfunderende faktorer på etterforskningen. Alle studiene ble delt inn i tre nivåer i samsvar med kvaliteten vurderingsskala. Betydelig økt kreftrisiko ble påvist i » moderat kvalitet » studier, men ikke » høy kvalitet » studier. Det var tre asiatiske befolkningsstudier i denne » moderat kvalitet » nivå, noe som kan forklare dette fenomenet. Det var bemerkelsesverdig at de samlede ORS ikke ble vesentlig endret fra produktet av generell sammenligning, når den tas ut tre «» lav-kvalitet » «studier. Det er antydet at den totale sammenligningen resultatene var statistisk robust når eksklusive lav kvalitet studier.
Så langt vi kjenner til, er dette den første og mest omfattende meta-analyse foretatt så langt for kvantitative analyser mellom GSTP1 341C T polymorfisme og risiko for kreft. Men i å tolke resultatet av denne meta-analysen, noen begrensninger må tas opp. For det første var det ikke tilstrekkelige data for afrikanske befolkningen i denne meta-analysen. For det andre, denne meta-analysen var basert på ujustert evaluering, og originale data mangel begrenset vår videre evaluering av mulige gen-miljø interaksjoner. For å gi en mer presis estimering basert på justering av konfunderende faktorer, er godt designede studier garantert ved å ta potensielle konfunderende faktorer som røyking og alkohol konsumert i betraktning. På tross av disse, har vår meta-analyse fortsatt noen fordeler. På den ene siden, alle de inkluderte studiene i den aktuelle meta-analyse møtte våre kriterier, og alle de sammenslåtte ORS basert på ingen vesentlig heterogenitet mellom studiene. På den annen side, det var ikke noen publikasjon skjevhet detektert, noe som indikerer at hele sammenslåtte resultatet er robust og autentisk. . Dessuten er tilstrekkelig for en omfattende analyse, som dramatisk øker den statistiske kraften av analysen emnet rekke mer enn 30 000 i de publiserte studiene
I konklusjonen, tyder vår meta-analyse at GSTP1 341C T polymorfisme kan implisere genetisk mottakelighet for kreft. Siden bare en studie fra den afrikanske befolkningen og fire studier fra den asiatiske befolkningen, er det avgjørende at en større utvalgsstørrelse og veldesignede multisenterstudier basert på disse to etniske grupper bør utføres for å ytterligere evaluere foreningen. Videre undersøkelse av effekten av genet-gen og gen-miljø interaksjoner på GSTP1 341C er nødvendig for å gi en bedre helhetlig forståelse av foreningen T polymorfisme og kreftrisiko
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1. .
Genomisk struktur av menneskelig GSTP1 genet og plasseringen av 341C T polymorfisme.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056722.s001 plakater (TIF)
Tabell S1.
ORS (95% KI) av sensitivitetsanalyse for meta-analyse.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056722.s002 plakater (DOC)
Fil S1.
MOOSE Sjekkliste for meta-analyse.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056722.s003 plakater (DOC)
