Abstract
Bakgrunn
Nedsatt glukosemetabolismen har vært knyttet til økt kreftrisiko, men sammenhengen mellom serum glukose og kreftrisiko er fortsatt uklart. Vi brukte gjentatte målinger av glukose og fruktosamin å få mer innsikt i sammenhengen mellom glukosemetabolismen og risiko for kreft
Metoder
Vi valgte 11,998 personer ( 20 år gammel). Med fire prospektivt samlet serum glukose og fruktosamin målinger fra Apolipoprotein Dødelighet Risk (amoris) studie. Multivariat Cox regresjon ble brukt for å vurdere standardisert logg av total gjennomsnitts glukose og fruktosamin i forhold til kreftrisiko. Lignende analyser ble utført for tertiles av glukose og fruktosamin og for ulike typer kreft
Resultater
En positiv trend ble observert mellom standardisert log generelle bety glukose og samlet kreftrisiko (HR = 1,08.; 95% CI: 01.02 til 01.14). Inkludert standardiserte log fruktosamin i modellen førte til en sterkere sammenheng mellom glukose og kreftrisiko og aninverse sammenheng mellom fruktosamin og kreftrisiko (HR = 1,17, 95% KI: 01.08 til 01.26 og HR: 0,89; 95% KI: 0,82 til 0,96, henholdsvis). Kreftrisiko var høyest blant de i høyeste tertile av glukose og laveste tertile av fruktosamin. Lignende funn ble observert for prostata, lunge og tykktarmskreft mens ingen observert for brystkreft.
Konklusjon
kontrastvirkning mellom glukose, fruktosamin, og kreftrisiko antyder eksistensen av forskjellige grupper blant de med nedsatt glukose metabolisme, noe som resulterer i ulike kreftrisiko basert på individuelle metabolske profiler. Videre studier er nødvendig for å avklare om glukose er en proxy for andre livsstilsrelaterte eller metabolske faktorer
Citation. Wulaningsih W, Holmberg L, Garmo H, Zethelius B, Wigertz A, Carroll P, et al. (2013) Serum glukose og fruktosamin i forhold til risiko for kreft. PLoS ONE 8 (1): e54944. doi: 10,1371 /journal.pone.0054944
Redaktør: Ferenc Gallyas, Universitetet i Pecs Medical School, Ungarn
mottatt: 5 juli 2012; Godkjent: 18 desember 2012; Publisert: 25 januar 2013
Copyright: © 2013 Wulaningsih et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av den eksperimentelle kreftmedisin Senteret ved Kings College London, og også ved National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre basert på Guy og St. Thomas «NHS Foundation Trust og Kings College London. Synspunktene er de av forfatteren (e) og ikke nødvendigvis de av NHS, den NIHR eller Department of Health. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Björn Zethelius er ansatt i legemiddelverket (MPA), Uppsala, Sverige og visninger av denne studien er hans egne og ikke nødvendigvis noen offisielle utsikt over MPA. Niklas Hammar er ansatt i Astrazeneca Sverige, Södertälje, Sverige og visningene av denne studien er hans egne og ikke nødvendigvis noen offisielle utsikt over Astrazeneca Sverige. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Nedsatt glukosemetabolismen er en av de vanligste livsstilsrelaterte lidelser og har vært knyttet til ulike kroniske sykdommer, inkludert kreft [1] – [4]. Det er uklart om denne foreningen er bare forårsaket av de mange felles risikofaktorer mellom nedsatt glukosemetabolismen og kreft eller om derangements i glukosemetabolismen i seg øker risikoen for kreft [5]. Biologiske bevis tyder på at forhøyede glukosenivåer, både direkte gjennom aktivering av Receptor for Advanced Glycation End-produkter (RAGE) akse og indirekte gjennom mitogen effekt av insulin, kan fremme sekvensielle hendelser som fører til kreftutvikling [6] – [8]. I epidemiologiske studier, ble serum glukose rapportert å være relatert til risiko for hendelsen kreft i store koreanske og europeiske kohorter [9], [10]. De fleste studier definert serumglukose fanges opp i en enkelt måling, noe som kan være utsatt for i løpet av person variabilitet [11]. Til dags dato har kun to studier anvendes gjentatte målinger av glukose ved vurdering av risikoen for kolorektal- og brystkreft [12], [13].
Dess serum glukose, andre markører for glukosemetabolismen har vært brukt til å overvåke diabetikere . Fruktosamin, som refererer til glykerte serumproteiner, gjenspeiler den gjennomsnittlige blodsukkeret for de siste 10-14 dager, og utgjør derfor en mer stabil indikator for kortsiktig glykemisk status i forhold til serum glukose [14]. I motsetning til glukose, har lite bevis er funnet for en kobling mellom fruktosamin og kreftrisiko [15], [16]. Vi forsøkte å undersøke sammenhengen mellom nedsatt glukosemetabolismen og kreftrisiko ved hjelp av gjentatte målinger av både serum glukose og fruktosamin i en prospektiv kohort av 11,998 personer.
Metoder
Studiepopulasjon og datainnsamling
Apolipoprotein dødsrisiko (amoris) studie inneholder 351,487 menn og 338,101 kvinner rekruttert i perioden 1985 til 1996, hovedsakelig fra den større Stockholmsområdet området~~POS=HEADCOMP [17], [18]. Blodprøver av deltakerne ble sekvensielt sendt til sentral Automation Laboratory (CALAB) ligger i Stockholm, Sverige. Denne store laboratoriet har tjent mer enn 3000 leger i det svenske helsevesenet, og ble anerkjent for god laboratoriepraksis og internasjonalt akkreditert i klinisk kjemi, hematologi, immunologi og mikrobiologi [19], [20]. Personer rekruttert var enten friske og ha et laboratorium testing som en del av generell check-up, eller polikliniske pasienter henvist for laboratorietesting. Ingen av deltakerne var inneliggende pasienter på det tidspunktet prøvene ble analysert. Bortsett fra informasjon om blodprøver, ingen kliniske data var tilgjengelige. Ved hjelp av den svenske 10-sifret fødselsnummer ble CALAB database knyttet til flere svenske nasjonale registre, inkludert den svenske National Cancer Register, National pasientregister, Dødsårsaksregisteret, de påfølgende svenske folketellingene i løpet av 1970-1990, og Folke Register, gi informasjon om kreftdiagnose, komorbiditet, vital status, sosioøkonomisk status (SES), og utvandring. Denne sammenhengen kalles amoris og er i samsvar med Helsinkideklarasjonen og ble godkjent av etikk Review Board of Karolinska Institutet.
Fra amoris befolkning, valgte vi alle deltakere i alderen 20 år eller eldre, som hadde fire gjentatte målinger av glukose og fruktosamin (n = 11 998). For å definere en gjentatt måling vi benyttet følgende kriterier: intervallet mellom hver måling måtte være minst 9 måneder, men maksimalt 15 måneder, og intervallet mellom første og fjerde målingene kan ikke overstige 45 måneder. Disse intervallene ble valgt for å fange årlige endringer i glykemisk status. Alle deltakerne var fri for kreft ved innreise og ingen ble diagnostisert med kreft eller døde innen tre måneder etter studiestart. Variablene ansett som eksponeringer i denne studien var serum glukose (mmol /L) og fruktosamin (mmol /L). Standardisert logaritmen av den totale midlere glukose og fruktosamin ble beregnet til å observere effekten av små endringer i glukose og fruktosamin nivåer. Siden fruktosamin nivåer kan bli påvirket av serum albumin, vi også vurdert korrigert fruktosamin (c-fruktosamin) ved hjelp av følgende formel: (fruktosamin (mmol /L) /albumin (g /L)) x 100 [21]. Videre brukte vi tertiles av total gjennomsnitts glukose fra den generelle befolkningen ( 4,67, 4,67 til 5,13, ≥5.13 mmol /l) i kombinasjon med tertiles av generelle bety fruktosamin ( 2,03, 02.03 til 02.17, ≥2.17 mmol /L )
følgende data ble også samlet inn fra CALAB database. total kolesterol (mmol /L), triglyserider (mmol /L), og alder ved baseline. Høyde (cm) og vekt (kg) ble registrert for 2,828 (24%) pasienter og brukes til å bestemme body mass index (BMI). De midlere total kolesterol og triglycerider nivåene samtidig som de fire glukose og fruktosamin målinger ble også beregnet og anvendt i analysen. Alle laboratorieundersøkelser ble utført med automatiserte og kalibrerte instrumenter i CALAB laboratorium [19]. Glukose ble målt enzymatisk med en glukoseoksydase /peroksidase-metoden. Fruktosamin Konsentrasjonen ble bestemt ved kolorimetrisk metode på grunnlag av nitro-blå tetrazoliumreduksjon, mens albumin ble målt med en kolorimetrisk metode basert på dets binding med bromkresolgrønt. Total kolesterol og triglyserider ble bestemt enzymatisk med oksidase-peroksidase analysen.
Informasjon om kreftdiagnose ble hentet fra svenske Kreftregisteret, ved hjelp av ICD-7-koder for å identifisere generelle (140-205), prostata (177), bryst (170), kolorektal (153, 154), og lungekreft (162). Fra folke- og boligtellingen, informasjon om sosioøkonomisk status (SES) ble også samlet inn. SES er basert på yrkesgrupper og klassifiserer alle yrkesaktive emner som manuelle arbeidere og nonmanual arbeidere, som er referert til nedenfor som blå krage og funksjonærer [22]. Informasjon om alder ved første barnefødsel og paritet ble hentet fra den svenske Multi-Generation Registeret og ble spesielt brukt i analysene for brystkreft. Fra National pasientregister tok vi informasjon om sykehusinnleggelse for diabetes, hjerte- og lungesykdom. Sistnevnte ble brukt som en proxy for å røyke.
Data Analysis
multivariat Cox regresjon ble brukt for å studere sammenhengen mellom glukose, fruktosamin og kreft. Vi vurderte standardisert logg av total gjennomsnitts serum glukose og fruktosamin i forhold til totale kreftrisikoen ved hjelp av fire ulike modeller. I den første modellen, vurderte vi sammenhengen mellom standardisert logg av total gjennomsnitts glukose eller fruktosamin og risiko for kreft, mens justert for alder. Deretter vurderes vi kreftrisiko mens inkludert standardiserte logg av total gjennomsnitts glukose og fruktosamin i samme modell og justert for alder. Ytterligere justering ble deretter gjennomført for andre potensielle konfunderende faktorer, inkludert kjønn, SES, faste status, historie av hjerte og lungesykdom, historie av diabetes, serum albumin, triglyserider og total kolesterol nivåer. I tillegg utførte vi en sensitivitetsanalyse for personer i alderen 50 år og eldre i studiepopulasjonen. For ytterligere å redusere konfunderende effekter ved historie med diabetes, gjentok vi ovenfor analyserer blant alle ikke-diabetikere personer (n = 10,743). Disse ble definert som de med glukose 7,0 mmol /L ved alle målinger og uten noen registrert utskrivning fra sykehuset diagnose av diabetes før den fjerde målingen. Som fedme har også vært knyttet til både nedsatt glukosemetabolismen og kreft [23], gjentok vi også ovenfor analyserer blant de med baseline BMI-verdier (N = 2,828), mens du justerer for BMI. Videre vurderte vi risikoen for de mest vanlige enkelte kreftformer i studiepopulasjonen, dvs. prostata, bryst, kolorektal, og lungekreft, ved hjelp av fremgangsmåtene beskrevet ovenfor. For å identifisere noen interaksjon mellom glukose og fruktosamin, utførte vi likelihood ratio test for alle de ovennevnte modellene. Til slutt, evaluert vi mønsteret av glukose og fruktosamin nivåer i forhold til kreftrisiko ved å se på tertiles av total gjennomsnitts glukose og de av fruktosamin. Vi gjentok også denne analysen for risiko for prostatakreft, brystkreft, tykktarms, og lungekreft. For å evaluere utvalgsskjevhet vi utførte ovenfor analyser i en annen amoris subcohort basert på alle personer i alderen 20 år med minst én måling av glukose og fruktosamin (n = 402 026). Oppfølging tid ble definert som tiden fra den første målingen (for enkeltmåling) eller fjerde måling (for gjentatte målinger) inntil dato for kreftdiagnose, død, emigrasjon, eller slutten av oppfølging (31
st desember 2002 ), avhengig av hva som skjedde først. Alle analyser ble utført med Statistical Analysis System (SAS) slipper 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC).
Resultater
I løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 9,4 år, 1,021 deltakere ( 8,51%) utviklet kreft. Flere krefttilfeller ble observert hos menn (57.79%). En oversikt over studiepopulasjonen er gitt i tabell 1. Ved hjelp av en analyse av varians for de fire gjentatte målinger av glukose og fruktosamin, fant vi ingen statistisk signifikante endringer i glukose og fruktosamin nivåer over tid (resultater ikke vist).
Ved vurdering av sammenhengen mellom glukose, fruktosamin og samlet kreftrisiko i den første modellen, vi bare observert en positiv sammenheng mellom standardisert logg av total gjennomsnitts glukose og kreft (HR = 1,08, 95% KI: 01.02 til 01.14) . Når vi inkludert både glukose og fruktosamin i en modell, fant vi en sterkere assosiasjon mellom glukose og kreftrisiko og en statistisk signifikant invers assosiasjon mellom fruktosamin og generell kreft (HR = 1,17, 95% KI: 01.08 til 01.26 og 0,89; 95% CI : 0,82 til 0,96 for hvert standardavvik økning i log av glukose og fruktosamin, henholdsvis). Ytterligere justeringer for potensielle confounders ikke vesentlig endre disse resultatene (tabell 2, heller ikke inkludert standardiserte log c-fruktosamin istedenfor fruktosamin (resultater ikke vist). Videre utførte vi en sensitivitetsanalyse for personer i alderen 50 år og eldre og funnet lignende resultater ( HR = 1,11, 95%: 01.02 til 01.22 og 0.89, 0,81 til 0,98 for hver SD økning i loggen glukose og fruktosamin henholdsvis; P-verdi for interaksjon 0,15)
i undergruppen av ikke. -diabetic personer, sammenhengen mellom standardisert logg av total gjennomsnitts glukose og risiko for kreft var sterkere (HR = 1,27, 95% KI: 1,10 til 1,46), men ingen statistisk signifikant sammenheng mellom fruktosamin og kreftrisiko ble funnet i undergruppen. med innspilte BMI verdier og undergruppen som var faste i alle fire målinger, kan vi ikke observere noen sammenheng mellom glukose, fruktosamin, og kreftrisiko (tabell 2). Når du driver en test for samhandling, fant vi en statistisk signifikant interaksjon mellom glukose og fruktosamin i fastende populasjonen. Vi deretter gjennomført en stratifisert analyse av fruktosamin av glukose tertiles men ingen markant forskjell ble sett på sammenhengen mellom fruktosamin og kreft i ulike glukose tertiles (figur 1).
Modellen ble justert for alder, kjønn, SES, fasting status, historie av diabetes, lunge og hjerte-og karsykdommer, serum albumin, total kolesterol og triglyserider.
Når studere spesifikke kreftformer, observerte vi en invers sammenheng mellom standardisert logg over generelle bety fruktosamin og risiko for prostatakreft , colorectal, og lungekreft når også tar hensyn til blodsukkeret (HR = 0,79, 95% KI: 0,65 til 0,96, 0,73, 0,57 til 0,93 og 0,54, 0,37 til 0,79, henholdsvis). Ingen klar sammenheng ble funnet mellom glukose, frucosamine og risiko for brystkreft. Til slutt, ved hjelp av likelihood ratio test, fant vi ingen statistisk signifikant interaksjon mellom standardisert log glukose og fruktosamin i modellene ovenfor (tabell 2).
Figur 2 viser mønstre av kreftrisiko når man ser på kombinasjoner av tertiles av glukose og fruktosamin. Ved vurdering av kombinasjon av de laveste tertiles glukose og fruktosamin som referanse, har vi funnet en økning i kreftrisiko for de i høyere tertiles glukose og lavere tertiles av fruktosamin, selv om P-verdiene ikke var statistisk signifikant. Den høyeste risikoen for å utvikle kreft ble funnet i de i høyeste tertile av glukose og laveste tertile av fruktosamin. Lignende mønster ble sett på risiko for prostatakreft, tykktarms, og lungekreft (figur 3).
Alle modellene ble justert for alder, kjønn, SES, faste status, historie av diabetes, lunge og hjerte-og karsykdommer, serum albumin , total kolesterol og triglyserider. P-verdi for samspillet var 0,77.
Alle modellene ble justert for alder, SES, faste status, historie av diabetes, lunge og hjerte-og karsykdommer, serum albumin, total kolesterol og triglyserider. Ytterligere justering for sex ble utført i tykk- og lungekreft, samt for paritet og alder ved første fødsel for brystkreft. P-verdier for interaksjon var 0,29, 0,93, 0,01, og 0,08 for prostatakreft, brystkreft, tykktarms og lungekreft, respektivt.
For å teste hvorvidt den undergruppen med fire gjentatte målinger er forskjellig fra de med minst en glukosemåling i amoris studerte vi denne forening i subcohort av alle personer over ved 20 med en enkelt måling av glukose og fruktosamin (n = 402 026). Som vist i tabell 3, fant vi mønsteret av sammenhengen mellom glukose, fruktosamin og kreftrisiko i denne kohorten å være lik de ovennevnte resultater (HR for total kreftrisiko var 1,09; 95% CI: 01.07 til 01.20 og 0,93; 95% KI: 0,92 til 0,94 for hver standardavvik økning på loggen samlet bety glukose og fruktosamin, henholdsvis). Neverthelesss, mer confounding av andre faktorer ble funnet i befolkningen med en enkelt måling, noe som tyder på en overlegenhet av gjentatte målinger i reflekterer gjennomsnittlig glykemisk status.
Diskusjoner
Denne studien fant en økt risiko for kreft hos personer med økende glukosenivåer og redusere fruktosamin nivåer. Vi viste også at de i høyeste tertile av glukose og laveste tertile av fruktosamin kombinert var på høyest risiko for å utvikle kreft. Lignende funn ble observert for prostata, tykk- og lungekreft.
generasjon av avanserte glykerte endeprodukter (aldre) i løpet av ikke-enzymatisk glykering av fri amino gruppe proteiner, lipider, eller aminosyrer er en av de foreslåtte mekanismene for sammenhengen mellom forhøyet serumglukose og kreftrisiko [7]. Binding av aldre til sin reseptor (RAGE) utløser en rekke cellulære signalkaskader som fører til kronisk betennelse, som er tenkt å bidra til kreft [24]. I tillegg øker serumglukose kompenserende produksjon av insulin, en sterk vekstfaktor, i den tidlige fasen av diabetes og i insulinresistent tilstander [25], [26]. Forhøyet insulinnivå har også vært knyttet til øket insulin-lignende vekstfaktor I (IGF-I), er en mer potent proliferativ og anti-apoptotisk middel sammenlignet med insulin [27]. Både insulin og IGF-I er derfor tenkt å forklare den potensielle rolle nedsatt glukosemetabolismen i kreftutvikling [8], [28].
fruktosamin representerer alle glykerte serumproteiner, og kan derfor også være relatert til dannelsen av aldre og påfølgende utvikling av kreft [7]. På tidspunktet for prøvetaking i denne studien, ble fruktosamin mye brukt i tillegg til glukose som en egnet integrert måling av blodsukkernivået, men HbA
1C har senere overtatt denne rollen, og er ansett som gullstandarden for måling av glykemisk kontroll hos diabetespasienter [14]. Noen få studier har studert fruktosamin i forbindelse med kreft. Misciagna et al. rapportert at forhøyet fruktosamin nivå (≥2.7 mmol /l) var forbundet med en økt risiko for tykktarms adenom (OR = 2,15; 95% KI: 1,07 til 4,34) [16]. Platek et al, på den annen side, viste ingen klar sammenheng mellom fruktosamin og brystkreft [15]. I mellomtiden, andre studier knytter svekket glukosemetabolismen og kreft vist en ikke-lineær, U-formet forbindelse mellom HbA
1C og kreftforekomst [29], [30], mens fastende glukose presentert en lineær krets [30]. Sistnevnte er sammenfallende med den foreliggende undersøkelse som høyere glukosenivåer var assosiert med øket risiko for kreft, i motsetning til de inverse sammenheng mellom fruktosamin og kreftrisiko. I tillegg er en fersk undersøkelse utført av Jiao og kolleger viste at en høyere risiko for tykktarmskreft ble funnet hos de med høyere nivåer av AGE etter justering for løselig reseptor for AGE (sRAGE) [31], som kan ligge til grunn for assosiasjonen mellom glukosemetabolismen og kreft via den nevnte mekanisme. Ingen statistisk ble observert signifikant trend mellom sRAGE justert AGE og risiko for tykktarms og bukspyttkjertelkreft [32]. Likevel, de samme forfatterne foreslo at sRAGE, som har AGE-bindingskapasitet uten å utløse cellulære effekter, kan senke risikoen for disse maligniteter (31, 32).
Når tolke verdien av glukose og fruktosamin som biomarkører, man bør ta hensyn til de betydelige forskjeller mellom målinger av plasma glukose og glyceamia estimert fra HbA
1C og fruktosamin i omsetnings ganger. Den 6-12 ukers tidsramme over hvilke HbA
1C likevekt er viktig når du sammenligner det med kortsiktige tiltak som fruktosamin [33]. Et annet viktig hensyn i den kliniske tolkningen av fruktosamin konsentrasjoner kan være en effekt av variasjoner i serumproteinkonsentrasjonen [34]. Men sistnevnte var ikke påviselig i denne studien som de fleste deltakerne hadde normale verdier av albumin i alle målinger og glukose ble like korrelert til fruktosamin og c-fruktosamin. Bortsett fra tidsmessige faktorer, kan den vedvarende discordances mellom HbA1c og fruktosamin også være forårsaket av det faktum at plasmaglukose og fruktosamin reflektere fysiologien av glukose i det ekstracellulære rom, mens HbA
1C gjenspeiler ikke-enzymatisk glykosylering i intraerythrocyte rommet [33]. Men forskjellen i fysiologiske avdelinger gjenspeiles i fruktosamin og HbA
1C er utenfor rammen av denne studien.
Forskjellene mellom fastende glukose, fruktosamin og HbA
1C identifisere ytterligere mulige kilder til befolkningen variasjon utover glykemisk kontroll per se. Ved diagnostisering av diabetes, postprandial glukose nivåer er mer sannsynlig å detektere diabetes hos slanke individer, mens fastende glukosenivået er mer sannsynlig å identifisere overvektige personer [35]. Således kan fedme delvis være involvert i forskjellige sammenhenger mellom glukose, fruktosamin, og kreftrisiko. Vi har imidlertid ikke observere noen sammenheng mellom glukose, fruktosamin og kreftrisiko i undergruppen med baseline BMI, noe som kan være forårsaket av mangel på statistisk styrke på grunn av lite antall krefttilfeller i denne subcohort. Videre undersøkelser på dette temaet er nødvendig for å avklare om glukose og fruktosamin identifisere to ikke fullt overlappende populasjoner med ulike kreftrisiko.
Hittil har det vært få studier på gjentatte målinger av glukosemetabolismen markører i forhold til kreftrisiko . Kabat
et al
. vurdert risikoen for brystkreft og tykktarmskreft i Women Health Initiative Study bruker serum glukose som en tidsavhengig kovariat og viste en positiv trend mellom glukose målt i ulike tidsrammer og risiko for kreft [12], [13]. Imidlertid kan siden omvendt årsakssammenheng eksisterer mellom nedsatt glukosemetabolismen og kreft, må bruken av glukose som en tidsavhengig kovariat i å vurdere risikoen for kreft tolkes med stor varsomhet [36].
I denne studien, en invers sammenheng mellom fruktosamin og kreftrisiko ble også observert for ulike kreftformer, dvs. prostata, tykk- og lungekreft. Imidlertid er de fleste av assosiasjoner mellom glukose og risiko for disse individuelle kreft var ikke statistisk signifikant, noe som kan være forårsaket av det lille antallet hendelser i studiepopulasjonen. I tillegg kan slik mangel på sammenheng oppstå på grunn av andre faktorer modifiserer enkelte kreftrisiko, slik som overgangsalderen status og hormonbehandling for brystkreft [37], [38]. Også bruker amoris befolkningen, Lambe et al viste en noe forhøyet risiko for brystkreft hos postmenopausale kvinner med nedsatt glukosemetabolismen (HR = 1,11, 95% KI: 0,96 til 1,28) sammenlignet med normale glukose nivå) som understreker viktigheten av å ta hormon faktorer i betraktning [39]. For prostatakreft, ble en økt risiko observert hos personer i tredje tertile av total gjennomsnitts glukose, som motsier tidligere funn av en beskyttende rolle av glukose [40]. Ved å følge den reduserte risiko for prostatakreft, tykktarms og lungekreft hos de med lavere fruktosamin nivåer i den foreliggende undersøkelse, kan en mer kompleks metabolske prosess være underliggende relasjonen mellom glukosemetabolismen og utvikling av enkelte krefttyper. I tillegg, som røyking er en viktig faktor i lungekreft og det kan også påvirke glukose homeostase [41], den sterke invers sammenheng mellom fruktosamin og lungekreft i denne studien kan forvirres av sammenhengen mellom røyking og andre livsstilsfaktorer med glukose metabolisme.
den store styrken til denne studien er det store antallet personer med fire prospektivt innsamlede målinger av serum glukose og fruktosamin, alt målt i samme laboratorium. Bruken av nasjonale registre gitt detaljert oppfølging informasjon om diagnostisering av kreft, dødstidspunktet, og utvandring for alle fag. Så vidt vi vet, er dette den første studien ved hjelp av gjentatte målinger av glukose og fruktosamin å vurdere risikoen for kreft, og dermed gir en mer detaljert og nøyaktig oversikt over glukose status til et individ. Den amoris befolkningen ble hovedsakelig valgt ved å analysere blodprøver fra friske kontroller i ikke-hospitaliserte individer. Dette sunn kohort effekt er ikke tenkt å påvirke den interne gyldigheten av denne studien, og vil trolig være mindre siden det har vist seg at amoris kohorten er lik den generelle yrkesaktive befolkningen i Stockholms len i form av SES og etnisitet [42] . En begrensning med denne studien er at det var ingen registrering av poliklinisk diagnosen diabetes og diabetes medisiner. Ikke desto mindre ble modellene justert for forekomst av diabetes i henhold til utskrivning fra sykehuset diagnose og en modell av fag uten en stasjonær diagnose av diabetes ble utviklet for å bedømme virkningen forårsaket av diagnostisering av diabetes. Det var også begrenset informasjon om fedme, selv om BMI justerings ikke endre våre resultater i subcohort med baseline BMI. Videre var det ingen informasjon om andre mulige confoundere som røyking status og alkoholforbruk. Men historien om lungesykdom ble brukt som en proxy for å røyke.
Konklusjon
Ved å bruke gjentatte målinger av glukose og fruktosamin, denne studien viste at høyere nivåer av fruktosamin bidratt til en redusert risiko av kreft i motsetning til effekten av høyere blodsukkeret på kreftrisiko. Disse avvik understreke det komplekse forholdet mellom glukose metabolisme og kreft, som ikke nødvendigvis gjenspeiler den etablerte forbindelse mellom diabetes og kreft. I stedet, våre funn markere eksistensen av ulike kreftrisikogrupper blant de med nedsatt glukosemetabolismen, i henhold til sine individuelle metabolske profiler. Derfor, videre studier er relevant for å forstå hvorvidt glukosenivåer er assosiert med kreftrisiko som markører for livsstilsfaktorer eller metabolske forandringer andre enn diabetes snarere enn som biomarkører av diabetes eller insulinresistens.
