Sorafenib tosylat er et stoff som er godkjent for behandling av primær nyrekreft (nyrecellekarsinom) og avansert primær leverkreft (leverkreft).
16. november 2007 godkjente FDA sorafenib tosylatet (CAS NO: 475207-59-1), et lite molekyl Raf-kinase og VEGF reseptor kinase inhibitor, for behandling av pasienter med inoperabel leverkreft (HCC), en type leverkreft.
I november 2009, Storbritannias National Institute of Clinical Excellence nektet å godkjenne stoffet for bruk i NHS i England, Wales og Nord-Irland, som sier at dens effektivitet (økt overlevelse i primær leverkreft etter 6 måneder) ikke rettferdig den høye prisen, på opp til £ 3000 per pasient per måned. I Skottland stoffet hadde allerede blitt nektet tillatelse fra den skotske Medicines Consortium for bruk i NHS Scotland, av samme grunn.
I mars 2012, den indiske patentkontoret innvilget innenlandske selskap, Natco Pharma, en lisens til å produsere generiske Sorafenib, og bringer prisen ned med 97%. Bayer selger en måneds forsyning, 120 tabletter, av Nexavar for INR280000 (US $ 4300). Natco Pharma vil selge 120 tabletter for INR8800 (US $ 130), mens de fortsatt betale en 6% royalty til Bayer. Under indiske patentloven 2005 og Verdens handelsorganisasjon TRIPS-avtalen, kan regjeringen utstede tvangslisens når et stoff ikke er tilgjengelig til en rimelig pris.
Den aktuelle godkjenningen var basert på resultatene av en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter med inoperabel, biopsi-påvist leverkreft. Total overlevelse var det primære endepunktet. Totalt 602 pasienter ble randomisert; 299 til sorafenib 400 mg to ganger daglig og 303 til tilsvarende placebo.
Demografi og baseline sykdomskarakteristikk var lik mellom sorafenib og placebogruppene. Tidligere behandlinger omfattet kirurgiske reseksjoner (20 prosent), lokoregionalt terapier (inkludert radiofrekvens ablasjon, perkutan etanol injeksjon og transarterial chemoembolization i 40 prosent), strålebehandling (5 prosent), og systemisk terapi (4 prosent).
Forsøket ble stoppet etter en pre-spesifisert andre interimanalyse for å overleve avsløre en statistisk signifikant fordel for sorafenib [median 10,7 vs. 7,9 måneder; HR: 0,69 (95 prosent KI: 0,55, 0,87), p = 0,00058]. Den endelige analysen av tid til tumorprogresjon (TTP) ved uavhengig radiologisk vurdering var basert på data fra et tidligere tidspunkt, og viste en statistisk signifikant forbedring i TTP i sorafenib arm [median 5,5 vs. 2,8 måneder; HR: 0,58 (95 prosent KI: 0,45, 0,74), p = 0,000007].
De vanligste bivirkningene (= 20 prosent) som anses relatert til Sorafenib tosylat var tretthet, vekttap, utslett /avskalling, hånd-fot hudreaksjon, alopeci, diaré, anoreksi, kvalme og magesmerter. Diaré ble rapportert i 55 prosent av Sorafenib tosylat pasientene (grad 3 i 10 prosent). Hånd-fot syndrom (21 prosent samlet, klasse 3 i 8 prosent) og utslett (19 prosent samlet, grad 3 i 1 prosent) var den vanligste dermatologiske bivirkninger toSorafenib tosylate.
Cardiac iskemi eller infarkt ble rapportert i 2,7 prosent av sorafenib tosylate pasienter (1,3 prosent placebo). Behandlingskrevende hypertensjon ble rapportert hos 9 prosent av sorafenib tosylate pasienter (4 prosent placebo). Grad 3 hypertensjon ble rapportert hos 4 prosent av sorafenib tosylate pasienter (1 prosent placebo). Forhøyet serum lipase skjedde i 40 prosent av sorafenib tosylate pasienter (37 prosent placebo), og hypophosphatemia skjedde i 35 prosent av sorafenib tosylate pasienter (11 prosent placebo).
Vil du vite mer informasjon om Sorafenib tosylat, du kan få tilgang til guidechem.com. Guidechem.com er bare et sted for deg å se etter noen kjemikalier.
