Abstract
Bakgrunn
Identifiseringen av kirurgisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med dårlig prognose er et prioritert i klinisk onkologi grunn av deres høye 5-års mortalitet. Denne meta-analyse undersøkt den prognostiske verdien av maksimal standardiserte opptak verdi (SUV
max), metabolsk tumor volum (MTV) og total lesjon glykolyse (TLG) på sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) i kirurgisk NSCLC pasienter.
Materialer og metoder
MEDLINE, EMBASE og Cochrane-biblioteker ble systematisk søkte før 1. august 2015. Potensielle eller retrospektive studier som evaluerte prognostiske roller preoperativ 18F-FDG PET /CT med komplett DFS og OS data i kirurgiske NSCLC pasienter ble inkludert. Virkningen av SUV
max, MTV eller TLG på overlevelse ble målt ved hjelp av hazard ratio (HR). Sub-gruppe analyser ble utført på grunnlag av sykdom scenen, patologisk klassifisering, kirurgi bare og cut-off verdier.
Resultater
Tretti-seks studier som består av 5807 pasienter ble inkludert. De kombinerte HRS til DFS var 2,74 (95% KI 2,33 til 3,24, ujusterte) og 2,43 (95% KI: 1,76 til 3,36, justert) for SUV
max, 2,27 (95% KI 1,77 til 2,90, ujusterte) og 2,49 (95% KI 1.23 til 5.4, justert) for MTV, og 2,46 (95% KI 1,91 til 3,17, ujusterte) og 2,97 (95% KI 1,68 til 5,28, justert) for TLG. De sammenslåtte timer for OS var 2,54 (95% KI 1,86 til 3,49, ujusterte) og 1,52 (95% KI 1,16 til 2,00, justert) for SUV
max, 2,07 (95% KI 1,16 til 3,69, ujusterte) og 1,91 ( 95% KI 1.13 til 3.22, justert) for MTV, og 2,47 (95% KI 1,38 til 4,43, ujusterte) og 1,94 (95% KI 1,12 til 3,33, justert) for TLG. Begg test oppdaget publikasjonsskjevhet, trim og fylle prosedyre ble utført, og lignende HRS ble oppnådd. Den prognostisk rolle SUV
max, MTV og TLG tilsvarende i undergruppen analyser.
Konklusjoner
Høye verdier av SUV
max, MTV og TLG spådd en høyere risikoen for tilbakefall eller død hos pasienter med kirurgisk NSCLC. Vi foreslår bruk av FDG PET /CT for å velge pasienter som har høy risiko for tilbakefall av sykdom eller død, og kan dra nytte av aggressiv behandling
Citation. Liu J, Dong M, Sun X, Li W, Xing L, Yu J (2016) prognostisk verdi av
18F-FDG PET /CT i Kirurgisk ikke-småcellet lungekreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE 11 (1): e0146195. doi: 10,1371 /journal.pone.0146195
Redaktør: Santosh Patnaik, Roswell Park Cancer Institute, USA
mottatt: 17 september 2015; Godkjent: 13 desember 2015; Publisert: 04.01.2016
Copyright: © 2016 Liu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av tilskuddet fra National Health and Family Planning Commission Institutes i Folkerepublikken Kina (201402011), og tilskudd fra National Foundation Natural Science of China (81272502 og L1322016) til LX. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
anvendelse av avanserte diagnostiske og screening teknikker førte til økt deteksjon av tidlig iscenesatt ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og forbedrede kurer med standard kirurgi [1]. Den 5-års overlevelse etter reseksjon av lokaliserte NSCLC nærmer seg en beskjeden 50% til tross for forbedrede kirurgiske teknikker og avansert adjuvant behandling [2, 3]. Ingen prognostisk faktor, bortsett fra scene og ytelse status, ble definitivt etablert i NSCLC. Nøyaktig markører vil være uvurderlig for stratifisere pasienter for adjuvant behandling og forutsi utfall.
18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positronemisjonstomografi /computertomografi (PET /CT) er standard modalitet for iscenesettelse, behandlingsrespons overvåking og prediksjon prognose for en rekke tumorer, inkludert NSCLC [4, 5]. Standardisert opptak (SUV) er en semi-kvantitativ bestemmelse av den normaliserte konsentrasjonen av radioaktivitet, og maksimal SUV (SUV
maks) er den mest brukt parameter i klinisk praksis [6]. Store parametere, inkludert metabolske tumorvolum (MTV) og total lesjon glykolyse (TLG), ble også brukt nylig å reflektere sykdomsbyrde og tumor aggressivitet i NSCLC [4, 7]. Flere nyere systematiske oversikter og metaanalyser [8-10] fant at SUV er negativt korrelert med prognosen i heterogene grupper av NSCLC pasienter. Im et al. [11] rapporterte betydelige prognostiske verdier av MTV og TLG på overlevelse hos NSCLC pasienter. Men kvaliteten på eksisterende studier har ikke blitt systematisk vurdert, og deres kliniske funksjoner har ikke tilstrekkelig vurdert å ytterligere evaluere potensialet sammenhengen mellom SUV eller volumetriske parametre og prognose i kirurgisk NSCLC.
Derfor har vi foretatt en meta-analyse for å identifisere, vurdere og syntetisere resultatene fra publiserte studier som undersøkte den prognostiske verdien av SUV
max, MTV og TLG på sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) i kirurgiske NSCLC pasienter.
Materialer og metoder
Søk Strategi og Kvalifiserte Kriterier
MEDLINE, EMBASE og Cochrane Library ble søkt og oppdatert gjennom 1. august 2015. følgende betegnelser ble brukt: «non-small celle lungekreft «OR» NSCLC «OR» karsinom, ikke-småcellet «OG»
18F-FDG «OR» fluorodeoxyglucose «OR» PET «OR» positronemisjonstomografi «OG» survival «OR» lokal styring » OR «prognostisk» OR «utfallet» OR «spå» OG «kirurgi» OR «resect» OR «drift». case-studier konferanse abstracts språk, og ledere ble ekskludert.
To forfattere uavhengig søkte artikler og utført en innledende screening av identifiserte titler og sammendrag. Artikler ble ytterligere anmeldt hvis de rapporterte prognosen for kirurgisk resected NSCLC pasienter med preoperativ
18F-FDG PET /CT bildebehandling fra opprinnelige dataene. Fulltekstartikler ble brukt til andre screening. Følgende inklusjonskriterier for meta-analyse ble benyttet: (1) prospektive eller retrospektive studier som undersøker sammenhengen av FDG opptak med DFS, tilbakefall overlevelse (RFS), og /eller OS; (2) patologisk stadium I-IIIA NSCLC pasienter som fikk diagnostisk
18F-FDG PET /CT-skanning før behandling; (3) behandles med kirurgi alene eller adjuvant behandling; (4) overlevelsesdata vurdert i detalj; og (5) kirurgiske prosedyrer inkludert enten fulle anatomiske reseksjoner eller begrenset lunge reseksjon uavhengig av om de ble utført via åpen torakotomi eller video-assistert thorax kirurgi. En konsensus løst eventuelle avvik.
Studier som inkluderte pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) var kvalifisert dersom mer enn 95% av pasientene hadde NSCLC. Pasienter med et avansert stadium (IIIB-IV) også sto for mindre enn 5% av de inkluderte studiene. Data ble delvis hentet når bare bestemt undergruppe analyser møtte våre inklusjonskriterier. Studier som inkluderte pasienter som fikk neoadjuvant terapi ble ekskludert. Bare den nyeste eller fullstendig rapport ble levert når overlevelses resultatene av den samme pasientpopulasjon ble rapportert mer enn én gang.
Data Extraction
Data ekstraksjon ble gjennomført i samsvar med det foretrukne Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA) veiledning (S1 PRISMA sjekkliste) [12]. To etterforskere uavhengig hentet informasjon, inkludert den første forfatter, årstall, land, studiedesign, utvalgsstørrelse, scene, behandling og overlevelse endepunkter. Det primære endepunktet var DFS, som ble målt fra det definerte utgangspunktet i hver studie til dato for tilbakefall eller første progresjon. OS ble tatt som sekundært endepunkt og definert som tiden fra startpunktet brukes i hver studie i hjel.
Study Kvalitetskontroll
Tre etterforskere anmeldt og scoret hver artikkel uavhengig ved hjelp av en kvalitetsskala (S1 File). Kvalitetsvurdering inkluderte fire modifiserte deler basert på lignende studier: vitenskapelig design, generalizability av resultatene, dataanalyser, og PET rapporterer [13-15]. Fem elementer ble observert i hver del. Et punkt verdi på 0, 1 eller 2 ble avsluttet til hvert element. En enighet ble oppnådd av alle etterforskere til stede, som sikret objektivitet resultatet og korrekt tolkning. Endelig score er uttrykt i prosent, og høyere verdier gjenspeiler en større konsistens med kvalitet vurdering standarder. Enhver artikkel med en sluttresultatet 60% ble ekskludert.
Statistical Analysis
Omtale manager statistisk programvare (RevMan, versjon 5.3) ble benyttet. Virkningen av SUV
max, MTV og TLG på DFS og OS ble målt ved hjelp av hazard ratio (HRS). Overlevelsesdata ble hentet ved hjelp av metoden foreslått av Tierney et al. [16]. Cut-off verdier av SUV
max, MTV og TLG og avgrensnings- terskler brukes på MTV og TLG ble fastsatt basert på definisjonen brukt i hvert enkelt studium. Ujusterte og justerte verdiene ble hentet for risikomålinger. Vi hentet HR anslag og 95% konfidensintervall (CIS) direkte fra hver studie når det følger av forfatterne.
P
verdier av log-rank test, antall analysert i hver gruppe, og antall hendelser som ble trukket ut til å estimere den univariate HR indirekte. Sammenhenger mellom kvalitetspoeng og antall pasienter ble målt ved hjelp av Spearmans rang korrelasjonskoeffisient.
Heterogenitet ble evaluert ved hjelp av Cochrane Q test og
Jeg
2
[17].
P
0,05 i Q test ble betraktet som signifikant heterogenitet. En
Jeg
2
verdi på 0% indikerer ingen heterogenitet, en verdi som er mindre enn 25% indikerer lav heterogenitet, en verdi på 25,1 til 50% indikerer moderat heterogenitet, og en verdi større enn 50% indikerer betydelig heterogenitet [18]. En fast effekt modellen ble brukt til å beregne de samlede HRS når ingen, lav eller moderat heterogenitet ble observert. En tilfeldig effekt-modell ble brukt da vesentlig eller betydelig heterogenitet ble observert. En HR større enn en underforstått lavere overlevelse utfallet for pasienter med høy SUV
max, MTV eller TLG, men en HR mindre enn en underforstått en overlevelsesgevinst for pasienter med høy SUV
max, MTV eller TLG. Sub-gruppe analyser ble utført basert på histologiske subtyper, patologisk stadium, kirurgi bare og cut-off verdier.
Muligheten for publikasjonsskjevhet ble beregnet ved hjelp av visuell inspeksjon av en trakt plot. Begg test ble utført for meta-analyse som inkluderte mer enn 10 studier [19, 20]. Vi utførte også ikke-parametrisk «trim og fylle» prosedyrer for å ytterligere estimere den potensielle påvirkning av publikasjonsskjevhet [21, 22]. Denne prosedyren beregner en ny samlet HR som inkorporerer hypotetiske manglende studier.
Resultater
Studie Kjennetegn og kvalitativ vurdering
Trettiseks kvalifiserte studier ble inkludert i meta-analyse [ ,,,0],23-58] (figur 1, tabell 1 og 2). Bare to studier [31, 37] ble prospektivt utformet. Studiene ble utgitt mellom 2000 og 2015, og utvalgets størrelse varierte fra 49 til 530 pasienter (median 102). Bare fem SCLC [40, 51] pasienter ble blandet inn i analysen av 5807 pasienter. Fire studier manglet rådata fra trinn [23, 29, 40, 49], men fordelingen av trinn I, II, III og IV var 80,4%, 14,2%, 4,5% (2,7% HIA, 0,9% IIIB, og 0,9% stadium III) og 0,9%, respektivt. Tabell 1 viser PET /CT-skanner og modeller. Dosen av FDG injisert varierte fra 150 til 666 MBq basert på forskjellige individuelle skanning protokoller. Tiden varighet før skanningen var 40-60 minutter i 28 studier, 81 minutter i en studie, 90 minutter i en studie og ikke rapportert i 6 studier. SUV
max ble målt i 34 studier [23-25, 28-58] som normaliserte verdier av kroppsvekt. MTV ble målt i 7 studier [24, 26-29, 52, 53], og TLG ble målt i 7 studier [24, 26, 27, 29, 52, 53, 56]. Et fast SUV på 2,5 [27, 28, 52, 56], gradienten segmentering metoden [29], et 50% av SUV
max [24], et 42% av SUV
max [53], og mediastinale bakgrunns SUV
betyr pluss 2 standardavvik [26] ble tilpasset segment volumer av interesse. Et minimum
P
verdi, mottaker operasjonelle egenskaper (rocs), og medianverdien ble brukt i de fleste studier for å fastslå cut-off verdier. Median cut-off poeng var 5,90 (2,4 til 20) for SUV
maks. De cut-off verdier av MTV var mellom 2,95 og 37,34 cm
3 (median 11,197 for OS og 10.29 for DFS), og TLG verdier varierte 9,61 til 407,48 (median 26,739 for OS og 29,221 for DFS).
Justert HRS ble bestemt for 25 studier. De fleste risiko tiltak ble justert for tumorstørrelse eller T scene, scene, alder, kjønn og histologi, og andre studier ble justert for lymfeknute status, differensiering og CEA nivå.
For tjue-sju studier publisert komplett reseksjon priser som 100%, mens de resterende studiene rapporterte ikke priser. Gjennomsnittlig (gjennomsnittlig eller median) oppfølging varighet ble gitt i 29 studier og varierte fra 16,6 til 64 måneder (median 32,0 måneder). Oppfølgingen utforming ble rapportert i detalj på 11 studier, men det ble ikke oppgitt i 20 studier.
Forsøk på å kontakte forfatterne å innhente manglende informasjon fra metodisk kvalitet ble gjort når det er nødvendig, og gjennomsnittlig kvalitetspoeng var 77,5% (70,0% til 87,5%). Spearmans korrelasjonskoeffisient var 0,326 mellom kvaliteten poengsum og antall pasienter (
P
= 0,36)
Primær Avslutning. DFS
Ujustert analyse av SUV
max og DFS (2845 pasienter) viste en kombinert HR på 2,74 (95% KI: 2,33 til 3,24,
P
= 0,07,
jeg
2
= 32 %) (figur 2A). Trakten tomter for publikasjonsskjevhet utstilt betydelig asymmetri med statistisk signifikans (Begg test,
z
= 3,59,
P
0,001). Den sammenslåtte HR var 2,37 (95% KI: 2,03 til 2,75) etter trim og fylle analyse (figur 3A). Følsomt analyse ble ytterligere utført med betydelig heterogenitet (
Jeg
2
= 72%,
P
0,00001, HR 2,43, 95% KI: 1.76- 3.36) for multivariat analyse av SUV
max og DFS (2279 pasienter) (figur 2B) for å anslå effekten av hver studie på sammenslått HR ved å utelate en studie om gangen. Tre studier [34, 44, 55] ble utelatt, og en HR på 3,24 (2,43 til 4,33) ved hjelp av en fast-modell ble oppnådd med en nedsatt I
2 på 38% og en P-verdi på 0,07 i Q-test . Den Begg test var statistisk signifikant (
z
= 2,23,
P
= 0,026). Den sammenslåtte HR var 1,77 (95% KI: 1,29 til 2,43) etter trim og fylle analyse (figur 3B)
Chi
2 test er en måling av heterogenitet..
P
0,05 indikerer betydelig heterogenitet. Squares = individuelle studiepunktestimater. Horisontale linjer = 95% CIS. Rhombus = oppsummert anslag og dens 95% CI. Fast: fast effekt modell. Random:. Tilfeldig effekt modell
Den pseudo 95% konfidensintervall (KI) er beregnet som en del av analysen som produserte trakten tomten og tilsvarer den forventede 95% KI for en gitt standard feil ( SE). HR indikerer hasardratio
Fem studier (881 pasienter) viste at en større MTV spådd verre lokal kontroll ved hjelp av univariat analyse med en samlet HR på 2,27 (95% CI:. 1,77 til 2,90,
P
= 0,16,
jeg
2
= 39%) (figur 2C). Tre studier oppnås det samme resultat [26, 27, 52] for multivariabel analyse, og en studie rapporterte resultater ubestemte [28]. Den kombinerte HR på alle 4 studier (782 pasienter) var 2,49 (95% CI: 01.23 til 05.04,
P
= 0,04,
Jeg
2
= 63%) (figur 2D). Høy TLG var assosiert med dårlig lokal kontroll i 4 studier (821 pasienter) ved hjelp av univariat analyse med en kombinert HR på 2,46 (95% KI: 1,91 til 3,17,
P
= 0,39,
I
2
= 1%) (figur 2E). Multivariat analyse med 3 studier (730 pasienter) viste en samlet HR på 2,97 (95% KI: 1,68 til 5,28,
P
= 0,09,
Jeg
2
= 59%) (figur 2F)
sekundært resultat. OS
Univariat analyse av 19 studier (3178 pasienter) utforsket prognostisk rolle SUV
max for OS og demonstrert en kombinert HR på 2,54 (95% KI: 1,86 til 3,49,
P
0,00001,
jeg
2
= 86%) (figur 4A).
Jeg
2
var ikke statistisk signifikant (17 studier, 2698 pasienter,
P
= 0,19,
Jeg
2
= 23%) etter utelukkelse av to studier [34, 39] med en HR på 2,26 (95% KI: 1,94 til 2,64). Begg test viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet (
z
= 1,47,
P
= 0,141). Heterogenitet også eksisterte (
Jeg
2
= 68%,
P
= 0,002, HR = 1,52, 95% KI: 1,16 til 2,00) i justert analysene av SUV
max og OS rate (9 studier, 1467 pasienter) (figur 4B). Utelukkelse av rapporten fra Bille et al. [39] redusert denne heterogenitet og førte til en
P
verdi på 0,69 (8 studier, 1063 pasienter,
Jeg
2
= 0%). Et fast-effekt modellen viste at den kombinerte HR nådde 1,64 (95% KI: 1,34 til 1,99).
Chi
2 test er en måling av heterogenitet.
P
0,05 indikerer betydelig heterogenitet. Squares = individuelle studiepunktestimater. Horisontale linjer = 95% CIS. Rhombus = oppsummert anslag og dens 95% CI. Fast: fast effekt modell. Random:. Tilfeldig effekt modell
Større MTV spådd dårlig OS i univariate og multivariate analyser. Vesentlige forskjeller ble bestemt i ujusterte (4 studier, 860 pasienter, HR 2,07, 95% CI: 1.16-3.69,
P
= 0,005,
Jeg
2
= 77%) og justert analyser (3 studier, 679 pasienter, HR = 1,91, 95% CI: 1.13-3.22,
P
= 0,11,
jeg
2
= 55%) (fig 4C og 4D). Høy TLG var assosiert med dårlig OS i univariat analyse (5 studier, 1108 pasienter) med en samlet HR på 2,47 (95% KI: 1,38 til 4,43,
P
= 0,0006,
I
2
= 79%). Multivariat analyse av 3 studier med 836 pasienter viste også en betydelig prognostisk rolle TLG for OS (HR 1,94, 95% KI: 1,12 til 3,33,
P
= 0,04,
Jeg
2
= 69%) (figur 4E og 4F).
stratifisert Analyser av SUV
max
Tabell 3 oppsummerer totalt og stratifiserte resultater. De kombinerte timer med SUV
max for scene jeg i undergruppen analyse for DFS etter sykdom scenen var 3,62 (95% KI: 2,72 til 4,81,
P
= 0,07,
I
2
= 41%) fra univariat analyse og 3,35 (95% CI: 02.18 til 05.16,
P
= 0,46,
I
2
= 0%) fra multivariat analyse. Publikasjonsskjevhet eksisterte (Z = 2.81, P = 0,005) i univariat analyse, og den samlede HR var 3,00 (95% KI: 2,30 til 3,91) etter trim og fylle prosess (figur 3C). De kombinerte timer med SUV
max fra univariat analyse av stadium I og stadium II for OS var 3,43 (95% KI: 1,75 til 6,75,
P
= 0,01,
Jeg
2
= 66%) og 2,64 (95% CI: 01.11 til 06.31,
P
= 0,23,
jeg
2
= 31%), henholdsvis.
sub-gruppe analyse basert på histologi typen viste at de samlede timer med SUV
max på DFS fra univariat analyse for adenokarsinom og ikke-adenokarsinom var 4,81 ( 95% KI: 2,87 til 8,08,
P
= 0,13,
jeg
2
= 47%) og 1,98 (95% KI: 1,04 til 3,79,
P
= 0,64,
jeg
2
= 0%), henholdsvis. Fire studier som tilbys multivariat analyse av SUV
max på DFS for adenokarsinom pasienter, med en samlet HR på 2,92 (95% CI: 1.19-7.17,
P
= 0,005,
Jeg
2
= 77%)
De samlede timer med SUV
max på DFS var 2,75 (95% CI:. 02.30 til 03.29,
P
= 0,03,
jeg
2
= 41%) og 2,30 (95% KI: 1,65 til 3,20,
P
0,01,
I
2
= 72%) i ujustert og justert analyse, henholdsvis, når analysene ble redusert til kirurgiske bare pasienter uten adjuvant behandling. De sammenslåtte timer med SUV
max i univariat og multivariat analyse var 2,27 (95% KI: 1,93 til 2,66,
P
= 0,02,
Jeg
2
= 48%) og 1,59 (95% KI: 1,30 til 1,95,
P
= 0,79,
jeg
2
= 0%), henholdsvis , for OS
Cut-off verdier av SUV
max i hver enkelt studie ble bestemt til å være høy ( 5,9). eller lav ( = 5,9) basert på medianverdien. Subgruppeanalyser vist at de samlede timer med SUV
max for high cut-off verdi var 2,42 (95% KI: 1,89 til 3,11,
P
= 0,10,
Jeg
2
= 38%) fra univariat analyse og 1,68 (95% KI: 1,07 til 2,63,
P
= 0,03,
jeg
2
= 58%) fra multivariat analyse. De lave cut-off verdi studier viste at de samlede timer med SUV
max (univariat analyse: HR 3,02, 95% KI: 2,42 til 3,77,
P
= 0,03,
I
2
= 46%, multivariat analyse: HR 4,63, 95% KI: 2,53 til 8,48,
P
= 0,003,
jeg
2
= 62%) var større enn høy cut-off verdi gruppen. Analyse av OS-data også avdekket en lignende trend med sammenslåtte timer med 3,47 (95% CI: 2.10-5.71,
P
= 0,003,
Jeg
2
= 68%) og 1,61 (95% CI: 01.22 til 02.12,
P
= 0,38,
jeg
2
= 0%) for høy kutt av gruppen og 2,12 (95% KI: 1,44 til 3,13,
P
0,01,
jeg
2
= 85%) og 1,42 (95% KI: 0,97 til 2,08,
P
= 0,02,
jeg
2
= 67%) for lav cut-off gruppe i ujusterte og justerte analyser, henholdsvis .
Diskusjoner
Det er en høy risiko for lokale tilbakefall og fjernmetastaser etter kurativ reseksjon for tidlig stadium og lokalisert NSCLC. Derfor adjuvant behandling ble undersøkt for å eliminere okkulte metastaser og /eller lokoregionalt resttumorceller med en påfølgende reduksjon på tilbakefall og forlenget overlevelse. Det er viktig å identifisere prognostiske faktorer som kan forutsi pasienter som er i en høy risiko for tilbakefall som vil oppnå mest mulig nytte av adjuvant behandling for å optimalisere behandlingen. Den evidensbasert bruk av adjuvant behandling er svært avhengig av klinisk-patologisk svulst staging informasjon i klinisk setting. Rollen
18F-FDG PET /CT bildebehandling for prediksjon av lokal kontroll og OS i kirurgisk NSCLC må undersøkes fordi det kan gi viktig biologisk informasjon utover TNM staging. Den nåværende systemisk gjennomgang og meta-analyse fant at høyere verdier av SUV
max, MTV og TLG spådd en høyere risiko for tilbakefall av sykdom eller død hos pasienter med kirurgisk NSCLC. Den positive sammenhengen forble statistisk signifikant over stratifisert analysene i henhold til scenen, patologi og cut-off verdier. FDG PET /CT kan brukes til å velge pasienter som har høy risiko for svulst tilbakefall eller død, og kan dra nytte av senere mer aggressiv behandling.
SUV
max er den mest brukte parameter i
18F-FDG PET /CT diagnose og overvåknings grunn av høy reproduserbarhet og tilgjengelighet. Potensialet prognostisk verdi av SUV
max for primær lungekreft ble mye omtalt i de ulike iscenesatte og behandlet populasjoner [8-10, 14] (tabell 4). Derfor vår meta-analyse fokusert på kirurgisk NSCLC bare og gitt den mest omfattende informasjonen for den totale befolkningen og undergrupper basert på sykdomsstadiet, patologisk klassifisering og cut-off verdier. Men SUV
max gir bare informasjon om en enkelt måle piksel i svulsten, og det ikke måle volumet eller heterogenitet av metabolsk aktiv sykdom. Volumetriske parametre, som MTV og TLG, ble nylig undersøkt. Den prognostiske rolle av MTV og TLG ble meta-analyse i pasienter med NSCLC forskjellige stadier [11]. Lignende resultater ble hentet i vår studie, som fokuserte på kirurgiske NSCLC pasienter. Volumbaserte parametre utstillingen fordeler i målingen av metabolsk tumorbyrden, men uenighet om den mest passende segmentering metode for å måle MTV og TLG gjenstår. Potensielle foret ytelse av volumetriske parametre til SUV
max som prognostiske faktorer ble rapportert fra studier [24, 28, 29, 52, 53] som rapporterte komplette data av FDG PET /CT-avledede parametere. Den nåværende meta-analyse viste at SUV
max utført likt med volumetriske parametre basert på eksisterende data på grunn av de begrensede data for volumetriske parametre sammenlignet med FDG opptak. Andre FDG PET /CT-bildeegenskaper utover tradisjonelle parametere ble også studert, slik som intratumor FDG opptak heterogenitet. Denne parameteren, som et område under kurven (AUC) av den kumulative histogrammet, og teksturanalyse forutsi tumorkontroll [59] og er uavhengige prognostiske faktorer for overlevelse [60-62] i NSCLC. Imidlertid ble disse rapportene ikke inkludert i dagens meta-analyse fordi studiepopulasjonen var relativt liten.
Pasient heterogenitet, statistiske data mining, retrospektive kohorter, PET oppkjøp og beregninger av SUV
max er vesentlige bidragsytere til heterogenitet, som begrenset bruk av glukoseopptak som en følges diagnostisk /prognostisk markør. NSCLC er en heterogen sykdom. Pasienter med ulike histologiske typer, stadier, kirurgiske prosedyrer og adjuvant behandling ble inkludert i meta-analysen. For eksempel Higashi et al. [41] og Stiles et al. [44] brukt tilsvarende grenseverdier for FDG opptak. Signifikante forskjeller ble funnet i Higashi studie i DFS (HR 8,17, 95% KI: 2,83 til 23,53), men statistisk signifikante forskjeller i DFS ble ikke funnet i Stiles studie (HR 1,54, 95% KI: 0,92 til 2,56). Det var flere pasienter med stadium I NSCLC (80,7% versus 76,8%) og mer pasienter med bronchioloalveolar cellekreft (22,8% av BAC versus 8,3%) i Higashi studie, noe som kan forklare den lavere risiko for tilbakefall hos pasienter med lav tumor FDG opptak. Den heterogenitet i PET avbildning terskler var også tydelig mellom studier, som forklares av mange faktorer, inkludert type PET maskin, algoritmer for gjentakelse og gjenoppbygging, medgått tid mellom FDG injeksjon og skanning utslipp, og metoden for terskelen besluttsomhet . Forskjeller i definere regioner av interesse [63] og tidspunkt for datainnsamling [64] kan også resultere i forskjellige absolutte SUV estimater.
heterogenitet mellom de inkluderte rapportene var den viktigste begrensningen av denne meta-analysen. Ikke-engelske artikler ble ekskludert. Det faktum at små prøve studier med negative resultater sjeldnere publiseres eller offentliggjøres med enkle beskrivelser førte til fenomenet økt standard feil for høyere timer. Trim og fylle sensitivitetsanalyse i denne studien, som omfatter de hypotetiske mangler studier, ikke endre det generelle resultatet, noe som antyder at foreningen var convincible. Individuelle timer fra små prøve studier veide mindre i total HR, og det var også nyttig for å sikre påliteligheten av resultatene. MTV og TLG ble målt i 7 studier bare. Multivariate analyser ble basert på 5 studier for MTV og 4 for TLG. For lite data var tilgjengelig for meta-analyse verdiene av volumetriske PET /CT parametere for prediksjon av pasientens prognose. Bare to inkluderte studiene ble prospektivt utformet, men PET som en biomarkør for å prognosticate eller forutsi behandlingsrespons ble vurdert over 10 år. De prospektivt designede studier [65, 66] som var kvalifisert for den nåværende meta-analyse også rapportert hovedsakelig positive resultater på ulike FDG PET /CT-avledede parametere av lungekreftpasienter. Vår meta-analyse gir et betydelig gyldig konklusjon for klinisk praksis under omstendighet utilstrekkelig bevis fra prospektivt utformet data.
I sammendraget, denne meta-analyse viste at høye verdier av SUV
max og MTV avledet fra forbehandling av
18F-FDG PET /CT spådd en høyere risiko for tilbakefall eller død i kirurgiske NSCLC pasienter. Våre funn tyder på at FDG PET /CT kan brukes for risikovurderingen i sykdomskontroll og overlevelse. Pasienter med svulster som viser intens FDG opptak kan bli vurdert på en høy risiko for behandlingssvikt og kan ha nytte av mer aggressiv behandling. Ytterligere individuelle pasientdata bør være meta-analyse for å fastslå den optimale terskelen for PET bildeparametere.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste. . PRISMA sjekkliste
doi: 10,1371 /journal.pone.0146195.s001 plakater (DOC)
S1 fil. Kvalitetsskalaen brukt i denne studien
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146195.s002 plakater (docx)
