Abstract
Bakgrunn
Mange studier har undersøkt den prognostiske rollen E-cadherin hos pasienter med NSCLC; imidlertid fortsatt resultatet fortsatt usikker. En up-to datasystem gjennomgang og meta-analyse var nødvendig å gi en omfattende evaluering av prognostisk rolle E-cadherin i NSCLC.
Metoder
Kvalifiserte studier ble søkt i Pubmed, Embase og web of Science databaser. Inklusjonskriteriene var studier som vurderte forholdet mellom E-cadherin uttrykk oppdages ved immunhistokjemi (IHC) og prognosen eller clinicopathological funksjoner hos pasienter med NSCLC. Subgruppeanalyse i henhold til rase, andelen redusert /negativ E-cadherin uttrykk, histologisk type og utvalgsstørrelsen ble også gjennomført. Odds ratio (OR) eller hasardratio (HR) med 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet til å undersøke risiko og farer forening.
Resultater
I alt 29 studier inkludert 4010 pasienter var kvalifisert for analyse. Analysen antydet at downregulated E-cadherin uttrykk var betydelig forbundet med ugunstig total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse /progresjonsfri overlevelse (DFS /PFS) hos pasienter med NSCLC. Subgruppeanalyse rase, prosentandel av redusert /negativ E-cadherin uttrykk, utvalgsstørrelsen også funnet signifikant sammenheng i OS. Når bare scenen jeg NSCLC ble vurdert, downregulated E-cadherin uttrykk fortsatt hadde en ugunstig innvirkning på OS. I tillegg downregulated E-cadherin uttrykk var signifikant assosiert med differensiering klasse, lymfeknute metastaser, vaskulær invasjon, og TNM stadium.
Konklusjon
downregulated E-cadherin uttrykk oppdaget av IHC synes å korrelere med svulst progresjon og kan tjene som en viktig prognostisk faktor hos pasienter med NSCLC
Citation. Yang YL, Chen MW, Xian L (2014) Prognostic og Clinicopathological Betydningen av downregulated E-cadherin Expression hos pasienter med ikke-småcellet Lung Cancer (NSCLC): En meta-analyse. PLoS ONE 9 (6): e99763. doi: 10,1371 /journal.pone.0099763
Redaktør: Alfons Navarro, Universitetet i Barcelona, Spania
mottatt: 28 februar 2014; Godkjent: 19 mai 2014; Publisert: 30 juni 2014
Copyright: © 2014 Yang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Guangxi Scientific Research and Technology Utviklingsprosjekter (gi no. 10124001A- 47). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft fortsatt den vanligste kreftformen og den vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis. Det er 1,820,000 nye tilfeller og 1.590.000 dødsfall rundt om i verden i henhold til International Agency for Research on Cancer (IARC) i 2012 [1]. Om 85% lungekreft var ikke-småcellet lungekreft [2], og omtrent to tredjedeler av NSCLC tilfeller var diagnosen ved lokalavansert (27,6%) eller metastatisk (38,1%) sykdom som vanligvis asymptomatisk på tidlige stadier [3]. Det er vel kjent at patologisk TNM kategori, alder, kjønn, og celletype er alle viktige prognostiske faktorer for pasienter med NSCLC [4]. Fremskritt i molekylær biologi har aktivert forskere å fokusere på molekylære eller biologiske markører i NSCLC.
E-cadherin, en kalsiumavhengig celle-celle adhesjon molekyl, er nært knyttet til aktin cytoskjelettet og spiller en nøkkelrolle i vedlikehold av vev integritet ved dannelsen av adherens knutepunkter [5]. Tap eller dysfunksjon av E-cadherin er forbundet med en invasiv fenotype i en rekke kreftformer [6]. Dette bevis indikerte at E-cadherin kan spille en viktig rolle i utvikling og progresjon av NSCLC og kanskje forbinder med dårlig prognose hos pasienter med NSCLC. Nylig har mange studier utforsket prognostisk rolle og clinicopathological utfall hos pasienter med NSCLC, men resultatene er fortsatt kontroversielt. Noen studier har vist at pasienter med redusert E-cadherin uttrykk kan assosiert med progresjon og dårlig overlevelse; andre studier kunne ikke bekrefte dette. På grunn av den begrensede utvalgsstørrelsen og statisk makt i enkelte studier, er en meta-analyse er nødvendig for å grundig evaluere prognostisk og clinicopathological betydningen av E-cadherin uttrykk hos pasienter med NSCLC.
Materialer og metoder
litteratursøk
En omfattende litteratursøk ble gjennomført i databasene PubMed, EMBASE og Web of Science. Den siste søk gang var 28 februar 2014. Følgende begreper og kombinasjoner ble brukt til å identifisere studier: «E-cadherin», «CDH1», «lungekreft», «lunge svulst» og «prognose». Videre referanser hentet artikler og anmeldelser har blitt manuelt screenet for ytterligere studier
inklusjons- og eksklusjonskriterier
inklusjonskriteriene ble brukt til å identifisere de utvalgte studier. (1) menneskebaserte undersøkelser; (2) patologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft; (3) artikler med fulle tekster utgitt på engelsk; (4) for å oppdage E-cadherin uttrykk i primær tumorvev ved immunhistokjemi (IHC) analyse; (5) for å vurdere sammenhengen mellom E-cadherin uttrykk og OS, DFS /PFS, eller clinicopathological parametre; (6) for å gitt tilstrekkelig informasjon til å anslå hazard ratio (HR) eller odds ratio (OR) og deres 95% konfidensintervall (CIS). Eksklusjonskriteriene var som følger: (1) studier publisert i ikke-engelsk; (2) cellelinje og dyrestudier, kasusrapporter, brev, anmeldelser eller meta-analyse; (3) studier der nødvendige data ikke ble oppgitt; (4) for overlappende studier, studier med lav kvalitet ble ekskludert
Data utvinning
To etterforskere (YL Yang og MW Chen) uavhengig anmeldt kvalifiserte studiene og hentet følgende data:. Navnet av den første forfatter, årstall, land, etnisitet, utvalgsstørrelse, sykdom stadium, histologi type, analysemetode, avskåret verdi, fordeling av redusert /negativ E-cadherin uttrykk og utfall. Alle data ble deretter undersøkt av to etterforskere uavhengig (YL Yang og MW Chen). Uenighet ble løst ved diskusjon blant alle forfattere.
Quality Assessment
Kvaliteten på metodikken i de inkluderte studiene ble vurdert av Newcastle-Ottawa skala (NOS) anbefalt av Cochrane Non-Randomized studier Metoder Working Group [7]. Studier med fem eller flere stjerner ble definert som høykvalitetsstudier. Kvalitetsvurdering ble utført av to etterforskere (YL Yang og L Xian) uavhengig. Uenighet ble løst ved diskusjon.
Statistical Analysis
Virkningen av E-cadherin uttrykk på overlevelse (OS, DFS /PFS) ble målt ved den kombinerte HRS og deres 95% CI’er hentet fra hver kvalifisert studien. HR og dens 95% KI i hvert kvalifisert studien var direkte hentet fra rapporten, eller indirekte anslått av metodene beskrevet av Tierney [8]. De kombinerte HRS ble anslått grafisk ved Skog plott. For forholdet mellom E-cadherin ekspresjon og clinicopathological parametere, odds ratio (ORS) og deres 95% CI’er ble kombinert for å beregne den effektive verdi. Det overordnede HR /ELLER og dens 95% KI overlapping 1 ble ansett som statistisk signifikant og indikerte en dårligere effekt for gruppen med redusert /negativ E-cadherin uttrykk. Heterogenitet mellom studiene ble oppdaget av Q test og jeg
2 metrisk (ingen heterogenitet: Jeg
2 = 0% -25%, moderat heterogenitet: 25% -50%, stor heterogenitet: 50% -75% ; og ekstrem heterogenitet: 75% -100%) [9]. Dersom P≥0.10 i Q-test eller I
2 50%, i fast-effekt modell (Mantel Haenszel metoden) [10] ble anvendt. Hvis ikke, vilkårlig effekt modell [11] analyse ble gjennomført. Subgruppeanalyse forskjellige analysemetoder (rase, prosentvis redusert E-cadherin, histologisk type HR estimat og utvalgsstørrelse) ble utført i analysen av OS. I tillegg ble publikasjonsskjevhet vurdert ved fremgangsmåten rapportert av Begg og Egger [12], [13]. Alle P-verdiene var to-tailed og P-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. De fleste av de statistiske analysene i denne studien ble gjennomført av Stata (versjon 11.2, StataCorp, College Station, Texas USA).
Resultater
Kvalifisert Studier
Den nåværende arbeidet har fulgt retningslinjene for systematiske oversikter og metaanalyser (PRISMA) (Sjekkliste S1). 423 artikler ble identifisert fra tre databaser. Etter gjennomgang av titler og sammendrag, ble 379 artikler ekskludert fordi de åpenbart ikke oppfyller våre kriterier. De resterende 46 artikler ble ytterligere kontrollert av screening Hele teksten. 17 studier ble ekskludert på grunn av følgende: ikke en IHC metode (n = 3), utilstrekkelige data (n = 5), uten at resultatet av interesse (n = 6), data overlappende (n = 3). Til slutt, totalt 29 studier [14] – [41] inkludert 4010 pasienter var kvalifisert for vår analyse. Prosessen med artikkel utvalg er oppsummert i figur 1. Alle 29 studier ble vurdert av NOS kvalitetsskalaen og alle kvalifiserte studier scoret høyt (med fem stjerner eller mer). Kvaliteten score på de kvalifiserte studier kan finnes i tabell S1.
De viktigste egenskapene til kvalifiserte studier er listet opp i tabell 1. Fem studier bare undersøkt sammenhengen mellom E-cadherin uttrykk og clinicopathological parametere [ ,,,0],37] – [41]. 22 studier undersøkte effekten av E-cadherin ekspresjon på total overlevelse (OS) [14] – [21], [23], [25] – [29], [31] – [36], og de fleste av dem vurdert clinicopathological parametrene på samme tid [14] – [20], [25], [29], [31], [33], [35]. Blant disse 22 studiene, 17 studier evaluert pasienter i asiatiske [14] – [17], [19], [20], [23], [25], [26], [29], [31] – [36] , fem studier evaluert pasienter i kaukasiske [18], [21], [27], [28], [30]. Prosentandelen redusert E-cadherin ekspresjon var mer enn 50% i løpet av 12 studier [15], [19], [20], [26] – [30], [32], [36], mens 10 studier viste prosentandel av redusert E-cadherin ekspresjon var mindre enn 50% [14], [16] – [18], [21], [23], [25], [33] – [35]. 11 studier undersøkte for det meste (mer enn 50%) med adenokarsinom (AD) [15], [17] – [20], [25], [27], [29], [33], [36], åtte studier undersøkt stort sett ( 50%) med plateepitelkarsinom (SQ) [21], [28] – [32], [34], [35]. HR estimering av 13 studier ble gitt av forfatterne [18], [20], [21], [23], [25] – [27], [30] – [32], [34], mens ni ble beregnet ved hjelp overlevelseskurver [14] – [17], [19], [28], [29], [33], [34], [36]. 13 studier har registrert seg mindre enn 150 pasienter [15], [18], [20], [23], [26], [28] – [32], [34], [36] og ni studier inkluderte mer enn 150 pasienter [14], [16], [17], [19], [21], [25], [27], [33], [35].
E-cadherin og ekspresjon OS hos pasienter med NSCLC
22 studier inkludert 3575 pasienter var kvalifisert for den endelige analysen [14] – [21], [23], [25] – [36]. Vår analyse antydet at redusert E-cadherin uttrykk var signifikant assosiert med dårlig OS sammenlignet med bevart E-cadherin uttrykk (HR = 1,59, 95% CI = 1,39 til 1,80,
p
0,001), med moderat heterogenitet mellom studiene (jeg
2 = 34,8%, P = 0,056) (figur 2).
Videre subgruppeanalyse rase antydet at både asiatiske og kaukasiske pasienter med redusert E-cadherin hadde en betydelig innvirkning på OS (Asiatisk: HR = 1,67, 95% CI = 1,42 til 1,96,
p
0,001, jeg
2 = 41,5%, P = 0,038; kaukasisk: HR = 1,37, 95 % CI = 1,12 til 1,66,
p
= 0,002, jeg
2 = 0,0%, p = 0,592). Når gruppert etter hvor stor prosentandel av redusert E-cadherin uttrykk, begge studiene med redusert E-cadherin 50% og ≤50% foreslo betydelige resultater (redusert E-cadherin ≤50%: HR = 1,55, 95% CI = 1,30 -1,86,
p
0,001, jeg
2 = 45,7%, P = 0,056, redusert E-cadherin 50%: HR = 1,58, 95% CI = 1,36 til 1,85,
p
0,001, jeg
2 = 28,9%, p = 0,162). Vi fokuserte på den dominerende histologisk type i hver studie. Når vi begrenset analysen til studier undersøker det meste ( 50%) med AD, den samlede HR var 1,65 (95% CI = 1,44 til 1,89,
p
0,001, jeg
2 = 33,2%, P = 0,133). Når vi begrenset analysen til studier undersøker det meste ( 50%) med SQ, den samlede HR var 1,52 (95% CI = 1,29 til 1,80,
p
0,001, jeg
2 = 29,6%, P = 0,192). Når HRS avledet fra direkte rapporter fra 13 evaluerbare studier ble samlet, den kombinerte HR var 1,63 (95% CI = 1,43 til 1,86,
p
0,001), med moderat heterogenitet mellom studiene (jeg
2 = 34,3%, P = 0,108); når overlevelsesdata beregnet indirekte fra Kaplan-Meier basert overlevelse kurve i ni studier ble slått sammen, kombinert HR var 1,45 (95% CI = 1,25 til 1,67) (
p
0,001), med moderat heterogenitet mellom studier (I
2 = 35,6%, p = 0,133). Subgruppeanalyse på utvalgsstørrelsen endret ikke signifikant prognostisk virkningen av downregulated E-cadherin uttrykk (tabell 2).
E-cadherin uttrykk og OS hos pasienter med stadium I NSCLC
Vi separat analyserte studiene med stadium i NSCLC. I disse seks studier med 717 pasienter [16], [17], [19], [23], [25], [26], den kombinerte HR var 1,43 (95% CI = 1,14 til 1,79,
p
= 0,002), uten heterogenitet mellom studiene (jeg
2 = 15,5%, p = 0,314), noe som indikerer at redusert E-cadherin uttrykk hatt betydelig innvirkning på overlevelse hos pasienter med stadium i NSCLC (figur 3).
E-cadherin uttrykk og DFS /PFS hos pasienter med NSCLC
Fire studier som inkluderte 403 pasienter var kvalifisert for den endelige analysen [22], [24], [30], [35 ]. Bare én studier evaluert PFS [30] og de resterende studiene evaluerte DFS. Vår analyse antydet at redusert E-cadherin uttrykk ble betydelig forbundet med dårligere DFS /PFS sammenlignet med reserverte E-cadherin uttrykk (HR = 1,58, 95% CI = 01.21 til 02.05,
p
= 0,001, I
2 = 20,6, P = 0,286) (figur 4).
E-cadherin uttrykk og clinicopathological parametere hos pasienter med NSCLC
følgende clinicopathological parametere hentet fra studier ble samlet for analyse: histologisk typen [16], [17], [19], [20], [29], [31], [33], [35], [38] – [41], grad av differensiering [14 ] – [20], [25], [31], [35], [37] – [39], tumorstørrelsen [14], [15], [17], [19], [35], [38 ], lymfeknutemetastase [14] – [17], [19], [29], [31], [35], [38], [41], pleural invasjon [16], [26], [38] , vaskulær invasjon [14], [16], og TNM stadier [16], [17], [19], [20], [29], [31], [33], [35], [38] – [41]. Som vist i tabell 2, vår analyse antydet at nedregulering av E-cadherin var signifikant assosiert med grad av differensiering (moderat /dårlig vs: well: OR = 1,71, 95% CI = 1,15 til 2,53,
p
= 0,008, jeg
2 = 68,6%, P 0,001), lymfeknute metastaser (ja vs no: OR = 2,07, 95% CI = 1,42 til 3,02,
p
= 0,001, jeg
2 = 71,8%, P 0,001), vaskulær invasjon (ja vs no: OR = 2,86, 95% CI = 1,43 til 5,73,
p
= 0,003, jeg
2 = 0,0%, P = 0,755 ), og TNM etapper (III /IV vs. I /II: OR = 1,87, 95% CI = 1,27 til 2,76,
p
= 0,002, jeg
2 = 64,2%, p = 0,001) . Imidlertid ble ingen signifikant sammenheng mellom nedregulering av E-cadherin og histologisk type svulst størrelse, og pleural invasjon funnet (tabell 2).
publiseringsskjevheter
Begg trakten tomten og Egger test ble utført å vurdere publikasjonsskjevhet av studier. Som vist i tabell 2, ble det ikke publikasjon skjevhet detektert i alle sammenligninger. Formen av trakten tomten var symmetrisk for alle sammenligninger, figur 5 viste trakten tomt i sammenligningen av OS hos pasienter med NSCLC.
Diskusjoner
I denne meta-analyse utforsket vi den prognostiske rollen E-cadherin uttrykk hos pasienter med NSCLC. Vår analyse antydet at nedregulering av E-cadherin var assosiert med dårlig OS og DFS /PFS hos pasienter med NSCLC. Når scenen jeg NSCLC ble separat analysert, den prognostiske betydning for OS of downregulated E-cadherin var fortsatt betydelig. I tillegg ble det observert signifikant korrelasjon mellom E-cadherin uttrykk og clinicopathological funksjoner inkludert grad av differensiering, lymfeknutemetastase, vaskulær invasjon, og TNM etapper.
Hva er de mulige mekanismer for E-cadherin i tumorprogresjon? Først tap av E-cadherin forstyrrer vedheft knutepunktene mellom naboceller og som et resultat av ondartede celler løsner fra epitel-cellelaget [42]. For det andre, tap av E-cadherin har direkte virkninger på signalveier som er involvert i tumorcellemigrering og tumorvekst, inkludert den kanoniske Wnt signalveien og Rho familie GTPase-mediert modulering av aktin cytoskjelettet [43], [44]. I tillegg, tap av E-cadherin uttrykk er en epitelial-mesenchymale overgang (EMT) kjennetegn [45], som deltar i utviklingen og metastaser til mange epiteltumorer [46]. tapet av E-cadherin ofte korrelert med forsterkning av ekspresjon av mesenchymale cadherins, slik som N-cadherin, som forbedrer tumorcelle motilitet og migrasjon [47]. Således kan tap av E-cadherin spille en avgjørende rolle i tumorinvasjon og metastatisk spredning, ikke bare ved å endre klebe repertoaret av en tumorcelle, men også ved modulering av ulike signalveier og transkripsjonelle responser [42].
En tidligere meta-analyse av Wu et al. [48] var blitt utført for å undersøke den prognostiske rolle hos pasienter med NSCLC, og resultatet var besto med oss. Men vår studie viste følgende fremskritt sammenlignet med tidligere arbeid. For det første, vår studie inkluderte større utvalg enn forrige. Wu lukket sine søketiden på 2011; men etter sitt arbeid publisert, ytterligere åtte studier som inkluderte 926 pasienter ble publisert [29] – [36]. Disse ytterligere åtte studiene ble inkludert i analysen, i en viss grad, vår Resultatet var mer robust og pålitelig enn tidligere arbeid. Dernest vår studie viste lavere heterogenitet enn Wu studie i etterforskningen av virkningen av E-cadherin uttrykk på OS (34,8% vs 64%). Kanskje flere studier med større utvalg reduserte heterogenitet. For det tredje, I Wu undersøkelse, de hadde ikke funnet signifikant sammenheng mellom E-cadherin og OS i stadium I NSCLC pasienter; men vi fant dette signifikant sammenheng. De kan ignorere en studie av Zhu et al. at de brukte mottaker drift karakteristikk (ROC) kurve analyse for å fastslå resultatet av E-cadherin [23] cutoff cutoff. Foruten, ble ulike Subgruppeanalyser gjort i vår analyse, mens i forrige undersøkelse, de bare gjennomført undergruppeanalyse av rase. Endelig vår studie gitt mer informasjon og ga en omfattende innsikt i rollen som E-cadherin i utviklingen av NSCLC. I Wu undersøkelse, de bare undersøkte sammenhengen mellom E-cadherin uttrykk og OS. Men i vår studie, vi har gitt opplysningene ikke bare OS, men også DFS /PFS og clinicopathological funksjoner. Denne studien indikerte nedregulering av E-cadherin var signifikant korrelert med dårlig OS og DFS /PFS, i tillegg, nedregulering av E-cadherin var assosiert med invasiv fenotype (inkludert grad av differensiering, lymfeknutemetastase, vaskulær invasjon, og TNM etapper) i NSCLC. Basert på ovennevnte punkter, vi trodde vår up-to date meta-analysen var verdt og omfattende.
Various subgruppeanalyser ble gjort. Når vi begrenset til rase, HR anslag, utvalgsstørrelse, andel av redusert /negativ E-cadherin og histologisk type alle disse undergruppene foreslo signifikant sammenheng mellom E-cadherin uttrykk og dårlig OS. I tillegg, når vi fokuserer på scenen jeg NSCLC, downregulated E-cadherin uttrykk var assosiert med overlevelse, tyder dette prognostisk faktor kan også være av betydning i tidlig stadium NSCLC. Hva mer, ble E-cadherin uttrykk også relatert til dårlig DFS /PFS. I tillegg, downregulated E-cadherin uttrykk ble korrelert med dårlig karakter på differensiering, positiv lymfeknutemetastaser, positiv vaskulær invasjon, og avanserte TNM stadier, noe som indikerer downregulated E-cadherin i NSCLC presenteres invasive fenotyper. Som et resultat av dette er dårlig overlevelse meget sannsynlig konsekvens. Alle disse bevisene vi observerte vist at E-cadherin var nært knyttet til utviklingen av NSCLC.
Vår analyse gitt bevis for at E-cadherin kanskje en prognostisk faktor i NSCLC pasienter. Men som neoplastisk progresjon er en kompleks og multippel-trinns prosess, E-cadherin kan bare spille en liten rolle. Ved å kombinere E-cadherin med andre biomarkører ville være mer meningsfull og effektiv, også gen-genet og genet-miljø interaksjon viste tas i betraktning. Foruten, kan E-cadherin tjener som et nytt mål og anvendelsen av individuell styring i NSCLC. Som tap av E-cadherin uttrykk kan assosiere med neoplastisk progresjon, tilberedning av E-cadherin uttrykk kanskje en tilsynelatende attraktiv tilnærming for behandling av NSCLC. Dette ville være mulig å hindre E-cadherin-promoteren metylering i noen tilfeller [5]. I tillegg er de signalveier som for eksempel HER-reseptorer (HER2 /neu og EGFR) og Notch nedstrøms mål avvikende aktivert som følge av E-cadherin tap. Siden EGFR og Notch-hemmere er allerede utviklet som terapeutiske midler i ulike tumormodeller, vil disse målene og tilhørende veier skaper grunnlag for utvikling av nye terapeutiske kontroll i E-cadherin-mediert kreft [5].
Noen begrensninger bør bli anerkjent.
for det første, i studiene vi inkluderte, IHC teknikker som brukes til å påvise protein uttrykk var ikke det samme (inkludert antistoff type og konsentrasjon, cutoff verdi definisjon). Disse forskjellene kan bidra til heterogenitet.
For det andre, postoperativ adjuvant behandling bør tas i betraktning. De inkluderte studiene viste annen håndtering. Noen bare fått kirurgi, mens andre fikk ekstra adjuvant kjemoterapi og (eller) adjuvant strålebehandling. Dette kan være en av de viktigste ressursene i heterogenitet.
Videre HRS og deres 95% KI vi hentet fra OS-data var ikke konsekvent. Vi må anslå HRS ved å lese Kaplan-Meier-kurver fordi enkelte studier ikke rapportere timer. Noen studier har rapportert de ujusterte HRS mens de andre gitt de justerte timer. Videre cofounders de justerte var ikke den samme for de justerte timer. Alle disse faktorene mer eller mindre bidratt til heterogenitet.
I siste, potensielle publiseringsskjevheter kan eksistere. Artiklene ble ikke skrevet på engelsk og studier ikke klarte å få publisert på grunn av negative eller null resultater kan ikke identifiseres i vårt litteratursøk og dermed ble ikke inkludert i denne analysen. I tillegg gjorde noen rapporter gir ikke tilstrekkelige data ble også ekskludert fra analysen.
I konklusjonen, vår studie indikerte at downregulated E-cadherin uttrykk korrelerer med tumorprogresjon og prognose for NSCLC pasienter. E-cadherin kan være en prediktiv faktor for progresjon, og prognosen for pasienter med NSCLC. Med de begrensninger, hetrogeniteter og favorisering av meta-analyse, våre konklusjoner i denne studien må tolkes med forsiktighet. Fremtidige store prospektive studier med omhyggelig designet metodikk er garantert å bekrefte resultatene.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
PRISMA Flow Diagram
doi:. 10,1371 /journal.pone.0099763.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
Kvalitetsvurdering av godkjente studier med Newcastle-Ottawa Scale
doi:. 10,1371 /journal.pone.0099763.s002 plakater (docx)
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0099763.s003 plakater (DOC)
