Abstract
Bakgrunn
Ja-assosiert protein 1 (YAP1) er en effektor av Hippo vei, noe som er viktig for å regulere organ størrelse, celleproliferasjon og tumorvekst hos pattedyr. Mange tidligere studier har undersøkt sammenhengen mellom YAP1 og ulike typer kreft. Imidlertid ble disse studiene begrenset av den lille størrelse prøver og resultatene var inkonsekvent blant dem. Derfor er en meta-analyse ble utført for å vurdere sammenhengen mellom YAP1 og maligniteter.
Metoder
En systematisk litteratursøk ble gjennomført for kvalifiserte studier i PubMed, Corchane Bibliotek, Web of Knowledge, EMBASE og CBM skive databaser fra begynnelse til 1. august
st 2014. Etter heterogenitet analyse, sammenslått harzad ratio (
HR
) med 95% konfidensintervall (95%
CI
) ved bruk av både faste og tilfeldige effektmodeller ble estimert i STATA 10.0. Meta regresjonsanalyse, subgruppeanalyse og sensitivitetsanalyse ble utført for å utforske de potensielle kilder til heterogenitet og å vurdere robustheten av resultatet. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved Egger test og trakt tomten.
Resultater
Det er totalt 21 unike artikler 2009-2014, bestående av 2983 pasienter, ble analysert i meta-analysen. Foreningen av YAP1 uttrykk og total overlevelse tid (OS) ble evaluert i 20 studier inkludert 2067 pasienter. Positiv YAP1 viste dårligere OS (HR = 1,826; 95% CI = 1,465 til 2,275;
p
0,002). For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) ble 10 studier med 1139 pasienter som ble analysert. Positiv YAP1 indikert verre DFS (HR = 2,114; 95% CI = 1,406 til 3,179;
p
0,001). Subgruppeanalyse viste at både positive atom YAP1 (HR = 1,390, 95% KI: 0,810 til 2,400,
p
= 0,729) og oppregulering generelle YAP1 (HR = 2,237, 95% KI: 1,548 til 3,232,
p
0,001) hadde dårligere OS for pasienter med ondartet kreft. Tilsvarende har både positive atom YAP1 (HR = 3,733, 95% KI: 1,469 til 9,483,
p
= 0,001) og oppregulering generelle YAP1 (HR = 1,481, 95% KI: 1,163 til 1,886,
p
= 0,554) viste verre DFS. Pasientene med urogenitale system kreft hadde de fattigste OS (HR = 2,133, 95% KI: 1,549 til 2,937,
p
= 0,020). Pasientene med fordøyelsessystemet kreft hadde mest betydelig innvirkning på DFS (HR = 1,879, 95% KI: 1,537 til 2,297,
p
0,001).
Konklusjon
Både generelle og kjernekraft YAP1 overekspresjon er nært forbundet med uønskede OS og DFS i en rekke kreftformer, noe som tyder på at YAP1 kan fungere som en potensiell terapeutiske mål for disse maligniteter i fremtiden
Citation. Sun Z, Xu R, Li X, Ren W, Ou C, Wang Q, et al. (2015) prognostisk verdi av Ja-Associated Protein 1 (YAP1) i ulike kreft: en meta-analyse. PLoS ONE 10 (8): e0135119. doi: 10,1371 /journal.pone.0135119
Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, CANADA
mottatt: 12 mars 2015; Godkjent: 19 juli 2015; Publisert: 11 august 2015
Copyright: © 2015 Sun et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av midler fra National High Technology Research and Development Program of China (2012AA02A206), National Natural Science Foundation of China (91229122, 81071644 ), de grunnleggende forskning Midler til de sentrale universitetene i Central South University (2014zzts067), Scientific Research Innovation Fund of Xinjiang Medical University (XJC201267) og Foundation Natural Science of Xinjiang Uygur autonome region (2015211C136). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
The Hippo veien er en viktig signalveien kontrollerende organ størrelse og regulerer celleproliferasjon og apoptose, og dysfunksjon av denne veien ofte bidrar til utvikling og tumorigenesis [1, 2]. YAP1 er et nedstrøms mål av Hippo sti og spiller en rolle som en transkripsjon co-aktivator [3]. Begrensning av YAP1 transkripsjonen aktivitet er den viktigste mekanismen for vekst og svulst undertrykkelse av Hippo veien. Rollen YAP1 i kreftutvikling er fremdeles kontroversielt. Mange tidligere studier har rapportert forhøyede YAP1 proteinnivåer i forskjellige typer av cancer, slik som kolorektal cancer (CRC), magekreft, human leverkreft (HCC) osv YAP1 har ofte blitt beskrevet som et onkogen, noe som vanligvis fører til en dårlig prognose . Wang [4] fant at YAP uttrykk var nært forbundet med pTNM scenen, lymfeknutestatus, tumorstatus og cyclin D1 overekspresjon i CRC, henholdsvis. I tillegg ble YAP uttrykk også beslektet med kort total overlevelse (OS). Xia [5] viste at YAP ekspresjon ble assosiert med dårlig eggstokkreft pasientoverlevelse og høy YAP ekspresjonsnivået var positivt korrelert med TEAD4 genekspresjon.
I mellomtiden noen forskjellige forskere hevdet at YAP1 kan også betraktes som en svulst suppressor genet i enkelte kreftformer [6,7], som vanligvis drar nytte kreft prognose. Barry [8] indikerte at fullstendig tap av YAP kunne forutsies dårligere pasientoverlevelse og er forbundet med høy grad, stadium IV sykdom, sammenlignet med YAP positive grupper. Han sa YAP kunne handle for å begrense Wnt signalering uavhengig av hverandre.
Derfor er det nødvendig å avklare forholdet mellom YAP1 og maligniteter. I denne studien, ved hjelp av kvalifiserte relevante litteratur, ble den første meta-analyse utført for å oppnå en presis evaluering av YAP1 prognostisk verdi i ulike kreftformer.
Materialer og metoder
Litteratur søkestrategi
Gjennomgangen protokollen med denne studien var ikke forhåndsregistrert. Elektroniske søk ved hjelp av PubMed, Corchane Bibliotek, Web of Knowledge med engelsk språk, EMBASE og CBM plate med kinesisk språk ble brukt til å identifisere studier på YAP1 positivt uttrykk hos pasienter med karsinom publisert fra begynnelse til 1. august 2014. nøkkelordene «kreft» «carcinoma», «svulst», «svulst, ondartet sykdom», «flodhest», «yap1», «ja-assosiert protein», «survival» og «prognostisk» (variabelt kombinert), ble brukt i å søke i databaser som er nevnt ovenfor . Referanser fra alle utvalgte artikler ble også lett etter flere kvalifiserte studier. (Søk Strategi for PubMed ble vist i S1 tabell). For disse rapportene på samme prøve, vi inkluderte studiene med mer informasjon for meta-analyse. Når det gjelder studier uten tilstrekkelige data, sendte vi e-post til de tilsvarende forfatterne for forespørsel, etter
Studier inkluderings /eksklusjonskriterier
Studier med i denne meta-analysen ble definert som: (a) publiserte studier med full tekst for å måle YAP1 positivt uttrykk hos pasienter med alle typer karsinom ved immunhistokjemi eller andre mulige metoder; (B) punktene var OS og sykdomsfri overlevelse (DFS) eller inneholdt overlevelseskurver; (C) studier har rapportert en hazard ratio (HR) med 95% konfidensintervall (KI) eller HR med 95% KI kunne beregnes tilstrekkelig; (D) den siste eller de mest fullstendige rapporter ble inkludert hvis den samme forfatter rapporterte resultatene fra den samme populasjonen; (E) søkingen var begrenset til humane studier i engelsk og kinesisk
Studier ble ekskludert basert på følgende kriterier:. (A) oversiktsartikler, laboratorie artikler eller bokstaver, (b) studier ga ingen informasjon om overlevelse utfall eller overlevelseskurver; (C) studier fra en forfatter og studiene brakt inn i gjentatte prøver fra de samme pasientene.
Data utvinning
Studier ble valgt av to forfattere (Sun og Zhang) uavhengig basert på inkludering kriteriene nevnt ovenfor. Eventuelle avvik ble avgjøres av diskusjon å nå en enighet på alle elementene. Data ble samlet inn fra hver publikasjon på den første forfatterens navn, årstall, opprinnelsesland, alder på pasientene, tumortype, svulst klasse, TNM stadium, histologisk differensiering, farging beliggenhet, HR estimering (hvis både univariate og multivariate analyser ble utført , HR ble hentet fra multivariate analyser).
Statistisk analyse
HR og 95% KI ble brukt til å kombinere så effektiv verdi. Hvis HR og 95% CI ikke ble rapportert i artiklene, vi beregnet timer og deres 95% CI’er ved hjelp av data fra observerte dødsfall /kreft tilbakefall [9]. Hvis bare Kaplan-Meier-kurver var tilgjengelig, ble dataene hentet fra Kaplan-Meier-kurver leser ved Engauge Digitaliserer versjon 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/) basert på Tierney beskrevet tidligere [10]. De sammenslåtte HRS ble undersøkt ved hjelp av Z-test. Heterogenitet blant studier ble målt ved hjelp av Q-statistikken test og statistisk test I-kvadrat [11,12]. Faste effekter sammenslåtte HRS ble estimert ved hjelp av Mantel-Haenszel metoden hvis
p
0,05, og DerSimonian og Laird metode metoden ble brukt for å estimere tilfeldige effekter hvis
p
0,05 [13, 14]. Undergruppeanalyse ble stratifisert etter ethinicity, YAP1 flekker plassering og systemer som carcinoma tilhører. Vi har også utført sensitivitetsanalyse for å evaluere påvirkningen av en enkelt studie på den samlede effekten estimatet ved å utelate en undersøkelse om gangen. Potensielle publikasjonsskjevhet ble vurdert av Begg trakten tomten og Egger lineære regresjon. Metaanalyser ble utført ved hjelp av Stata 10,0 (Stata Corp, College Station, TX).
Resultater
Studie egenskaper og meta-analyse database
Totalt 229 potensielt relevante publikasjoner ble hentet etter de innledende søk i databaser, og 21 observasjonsstudier møtte den forhåndsdefinerte inklusjonskriterier som omfatter 2983 pasienter for endelige analysen. Et flytdiagram av studien utvelgelsesprosessen er presentert i figur 1. ble rapportert De viktigste egenskapene til de 21 utvalgte studier i tabell 1 og 2. Undersøkelsene ble gjennomført i 5 land (Kina, Japan, Korea, Frankrike og USA) og publisert fra 2009 til 2014. kreft~~POS=TRUNC typer pasienter inkludert esophageal plateepitelkarsinom, magekreft, eggstokkreft karsinom, cervical adenokarsinom kreft, tykktarmskreft, leverkreft, blære carcinoma, lungekreft, brystkreft og livmorkreft. Overall, 20 studier ble utført på sammenhengen mellom YAP1 positivt uttrykk og OS [4,5,8,15-31], og 10 studier på DFS [17-19,21,24,25,29-36]. For OS, ble YAP1 positivt uttrykk oppdaget av kjernefysiske farging i 10 studier [5,8,15,18,19,21,23,24,26,31], ved nukleær og cytoplasma farging (totalt YAP1 uttrykk) i 11 studier [ ,,,0],4,16,17,20,22,25,27-30,32]. For DFS, ble YAP1 positivt uttrykk oppdaget av kjernefysiske farging i 7 studier [17-19,21,24,31,32], ved nukleær og cytoplasma farging i 3 studier [25,29,30].
Merk: No .: Antall pasienter for survial analyse; T: Dybde på invasjonen; N: lymfeknutemetastase; M: fjernmetastaser, G: Histologisk differensiering, godt differensiert (G1), moderat differensiert (G2), dårlig differensiert (G3), udifferensiert (G4),
Metodisk studiekvaliteten
Study kvalitet ble vurdert av to forfattere (Sun og Xu) uavhengig ved hjelp av Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala (NOS). Resultatet av de inkluderte studiene varierte 6-7 (med et gjennomsnitt på 6,19). S2 tabell oppsummerer kvalitetspoeng for hvert element av studier.
Kvantitativ syntese
Samlet analyse.
I alt var det 20 studier som inkluderte 2067 pasienter for å vurdere forholdet mellom YAP1 uttrykk og OS [4,5,8,15-31]. Heterogenitet ble funnet mellom studier (Q = 44,00, jeg
2 = 54,50% og
p
= 0,002). Derfor, ble en vilkårlig effekt modell anvendes til å beregne en samlet HR, og dens 95% CI. Metaanalyse viste at positiv YAP1 uttrykk var assosiert med dårlig OS (HR = 1,826; 95% CI = 1,465 til 2,275;
p
0,001). For studier som evaluerte DFS ble 10 studier med 1139 pasienter inkludert. Felles HR blir 2,114 (95% KI 1,406 til 3,179,
p
0,001) ble hentet fra tilfeldig effekt modell (Q = 30,97, jeg
2 = 70,90% og
p
0,001), noe som tyder på at positiv YAP1 uttrykk betydelig spådd verre DFS. Fra ovennevnte analyse, YAP1 positivt uttrykk viste seg å være en betydelig prognostisk biomarkør for OS og DFS (
p
0,001), (tabell 3, figur 2 og 3)
Merk.:
P
en for Z test,
P
b for
x
2-baserte Q test, N: antall studier omfatter, heterogenitet test: Q, df, Pb, I2 og 95% KI for I2
HRS fra enkeltstudier er vist som firkanter, med størrelsen proporsjonal med vekten av hver studie i det totale anslaget. ; 95% CI’er vises som horisontale linjer. De sammenslåtte timer og deres 95% CI’er er vist som en stiplet vertikal linje og en diamant, henholdsvis.
HRS fra enkeltstudier er vist som firkanter, med størrelsen proporsjonal med vekten av hver studie i den totale anslaget; 95% CI’er vises som horisontale linjer. De sammenslåtte timer og deres 95% CI’er er vist som en stiplet vertikal linje og en diamant, henholdsvis.
Meta regresjonsanalyse.
Gitt at betydelig heterogenitet eksisterte i vår generelle analyse, meta-regresjon ble gjennomført for å undersøke mulighetene faktorer ansvarlig for heterogenitet. For OS analyse, resultatene viste at utgivelses år (
p
= 0.870, I2 = 55,36%), etnisitet av objektene (p = 0,834, I2 = 55,24%), HR beregningsmetode (
p
= 0,578, I2 = 54,94%), farging plassering av YAP-en (
p
= 0,139, I2 = 50,17%) og studiekvaliteten (
p
= 0,724, I2 = 55,32%) kunne bare står mindre heterogenitet i vår studie med behandlingen av både Q-statistikken test og i-kvadrat statistikk test. For DFS analyse, publiserings år (
p
= 0,483, I2 = 71,63%), HR beregningsmetode (
p
= 0,253, I2 = 71,75%) og studiekvaliteten (
p
= 0,463, I2 = 72,28%) kunne forklares morderate heterogenitet, mens etnisitet av objektene (
p
= 0,099, I2 = 60,79%) og farging plassering av YAP-en (
p
= 0,060, I2 = 59,40%) kan være de viktigste faktorene bidro til heterogenitet.
Subgruppeanalyser
Subgruppeanalyser ble utført av alle fire mulige faktorer (farging plassering, etnisitet av objekter, tumor-systemer og studiekvaliteten) etter lagdeling av studier i fire undergrupper med behandlingen av kliniske charateristics. For studier som evaluerte OS, subgruppeanalyse ved farging plassering vist at YAP1 positivt uttrykk var signifikant relatert til dårlig OS for både nukleær farging (HR: 1,474, 95% KI: 1,203 til 1,807,
p
= 0,729 uten heterogenitet) og kjernekraft kombinere med cytoplasma farging (HR: 2,237, 95% KI: 1,548 til 3,232,
p
0,001) hos pasienter med kreft. Når gruppert etter ethinicity, den samlede HR asiater og Caucasions var 1,773 (95% KI: 1,525 til 2,061,
p
= 0,002 med mindre heterogenitet) og 1,647 (95% KI: 1,217 til 2,228,
p
= 0,092), henholdsvis. Når stratifisering av ulike systemer som carcinoma tilhører, heterogenitet fortsatt eksisterte, pasienter med karsinom som tilhører urogenitale system hadde de fattigste OS (HR = 2,133, 95% KI: 1,549 til 2,937,
p
= 0,020), sammenlignet med fordøyelsessystemet (HR = 1,673, 95% KI: 1,427 til 1,961,
p
= 0,005) og andre (lunge og brystkreft) (HR = 1,675, 95% KI: 1,097 til 2,558,
p
= 0,505). I studiekvaliteten undergruppe, ble observert det intime forholdet mellom YAP1 positivt uttrykk og dårlig OS i både lave NOS partiturstudier (HR: 1,734, 95% KI: 1,493 til 2,014,
p
= 0,006) og høy NOS poengsum studier (HR: 1,804, 95% KI: 1,324 til 2,458,
p
= 0,017)., som har betydelig heterogenitet (tabell 3 og S1 figur)
av de studiene som rapporterte den prognostiske verdien av positiv YAP1 uttrykk for DFS, da stratifisering ved farging beliggenhet, både positive generelle (kjernekraft og cytoplasma) YAP1 uttrykk (HR: 3,733, 95% KI: 1,469 til 9,483,
p
= 0,001) og positiv atom YAP1 uttrykk (HR: 1,481, 95% KI: 1,163 til 1,886,
p
= 0,554 uten heterogenitet) indikerte verre kreft DFS. Blir gruppert etter ethinicity, asiatiske pasienter (HR = 1,718, 95% KI: 1,405 til 2,101,
p
= 0.005) og ikke-asiatiske pasienter (HR = 5,255, 95% KI: 2,745 til 10,061,
p
= 0,490 uten heterogenitet) viste begge statistisk signifikante resultater. Når gruppert etter ulike karsinom systemer, pasienter med karsinom i fordøyelsessystemet hadde betydelige konsekvenser for DFS (HR = 1,879, 95% KI: 1,537 til 2,297,
p
0,001), men ikke for urogenitale system carcinoma pasienter (HR = 2,728, 95% KI: 0.790-9.418,
p
= 0,112 uten heterogenitet). Subgruppeanalyse studiekvalitet antydet at det nære forholdet mellom YAP1 positivt uttrykk og dårlig OS ble avslørt i både lave NOS partiturstudier (HR: 1,764, 95% KI: 1,407 til 2,211,
p
0,001) og høye NOS partiturstudier (HR: 2,288, 95% KI: 1.586-23.301,
p
= 0,003). (Tabell 3 og S2 figur).
Sensivitetsanalyse
Analyse av sensitivitet ble utført for å evaluere hvor robust sammenheng mellom YAP1 positivt uttrykk og overlevelse utfallet (OS og DFS). Statistisk heterogenitet og den samlede HR ble analysert ved å utelukke en studie på hver gang. Resultatene viste at ingen selvstudium vesentlig endret de samlede timer med vår meta-analyse for både OS og DFS, noe som indikerer at resultatene var stabil (figur 4 og 5).
publiseringsskjevheter
Begg er trakt plott og Egger test ble utført for å eksamen publikasjonsskjevhet av studiene på sammendraget av OS og DFS. Formen på trakt plott var symmetrisk som indikerte at det ikke var noen publikasjonsskjevhet. I tillegg er resultatene av Egger test (
P
= 0,958 for OS;
p
= 0,455 for DFS) gitt statistisk bevis på trakt tomten symmetri, også antyder at det ikke publikasjonsskjevhet ble funnet for den positive YAP1 uttrykk på OS og DFS (figur 6 og 7).
den vertikale linjen i trakten plottet indikerer tilfeldig effekt oppsummering estimat, mens de skrå linjene indikerer den forventede 95% konfidensintervall for en gitt standard feil, forutsatt ingen heterogenitet mellom studiene. Hver studie er representert ved en sirkel.
Den vertikale linjen i trakten plottet indikerer tilfeldig effekt oppsummering estimat, mens de skrå linjene indikerer den forventede 95% konfidensintervall for en gitt standard feil, forutsatt ingen heterogenitet mellom studiene. Hver studie er representert ved en sirkel.
Diskusjoner
Hippo signalering er en evolusjonært konservert sti som styrer organ størrelse ved å regulere celleproliferasjon, apoptose, epitelial-mesenchymale overgang, stamcelleselv fornyelse og krysstale med andre veier, såsom TGF-β /SMAD [33], epidermal vekstfaktor-reseptor-signalering [34, 35], pinnsvin reaksjonsvei [36], PI3K /mTOR [37], Wnt /β-catenin [38 ] og Notch sti [39]. YAP1, finne i den 11q22, er en kritisk komponent i størrelse kontrollerende Hippo signalveien. YAP1 er en godt karakterisert nedstrøms transkripsjonen co-aktivator av Hippo sti som samhandler med ulike transkripsjonsfaktorer og modulerer sine transkripsjons aktiviteter i cell nuclear. Når Hippo pathway er aktivert i pattedyr, er YAP1 fosforylert av stor svulst suppressor 1/2 på Serine127 området gjennom å hemme deres lokalisering i kjernen [40-42]. Denne prosessen fører til inaktivering av YAP1.
YAP1 kan påvirke flere signalveier å fremme Hippo vei til å spille roller. I de senere årene har mange studier er utført for å undersøke hvordan YAP1 effekter, spesielt på tumorigenesis, tumorutvikling og kreft prognose. YAP1 har blitt rapportert å ha flere onkogene egenskaper i enkelte maligniteter, inkludert forankringsuavhengig vekst, epitelial-mesenchymale overgang, og resistens mot apoptose [43,44]. De YAP1 tegnene ovenfor nytte veksten av kreftceller og er dårlig for prognosen i mange kreftformer. I mellomtiden YAP1 har noensinne blitt definert som en tumor suppressor som induserer apoptose i respons til DNA-skade i samarbeid med p73 og promyelocytisk leukemi [6,45,46] i noen kreftformer. I noen studier på samme type av kreft gjennom forskjellig mekanisme, ble forskjellige vinkel konklusjoner ervervet.
YAP1 ble det funnet forhøyet i mange kreftformer, slik som magekreft [17,19,47], eggstokk-kreft [5, 16,32], esophageal plateepitelkarsinom [23,31], livmorhalskreft [21], urothelial carcinoma av blæren [20], ikke-småcellet lungekreft [28] et al. Den prognostisk indikator rolle YAP1 ekspresjon hos pasienter med forskjellige cancere har vært analysert i tidligere studier. Denne studien, en meta-analyse inkludert 2067 pasienter for OS og 1139 pasienter for DFS fra 21 studier, utforsket den prognostiske rolle YAP1 uttrykk hos pasienter med maligniteter. Det var mellom-studie heterogenitet i begge OS studier (I2 = 54,5%) og DFS studier (I2 = 70,9%). Etter meta regresjonsanalyse og subgruppeanalyse, studier med ulike systemer i carcinoma tilhørte utstilt opplagt heterogenitet i OS analysegruppe. I mellomtiden, heterogenitet fra studier av inequal kvalitet kan bli testet i både OS og DFS gruppe. Den mulig årsak til dette heterogenitet kan skyldes mangfoldet av pasientenes egenskaper i referanse og kvaliteten på studiene at ulike undersøkelser utført. Selv om vi har anerkjent noen av heterogenitet i vår studie, forble betydelig heterogenitet stede, noe som indikerer at ikke alle kilder til heterogenitet kan gjøres rede for. Ved å vurdere dette, søkte vi tilfeldig effekt modell for å minimere effekten. Vårt resultat støttet at den positive YAP1 uttrykket kan indikere både dårlig OS og dårlig DFS hos pasienter med karsinom. I undergruppene etter farging plassering, ulike ethinicities, kreft systemer og studiekvaliteten, våre resultater viste at den positive YAP1 uttrykket ble statistisk signifikant assosiert med dårlig prognostisk utfall. Noen forskere sier at oppregulering YAP kunne forbedre celleproliferasjon [48]. Xenograft mus transplantert med en YAP-overekspresjon brystkreftcellelinje forbedret tumordannelse og vekst [49]. I de senere årene har flere mekanismer blitt funnet i dypere forskning. Nuclear YAP1 kan binde ErbB4, TEAD og RUNX2 [50-56] induserer cellevekst, oncogeneic transformasjon, og epitel-tomesenchymal overgang (EMT) et al, som fører til dårlig kreft prognose.
Noen begrensninger av vår meta-analyse bør vurderes i å tolke resultatene. For det første mangler det opprinnelige data av de gjennomgåtte studiene begrenset makt vår studie. Bruke Engauge Digitizer å trekke ut overlevelsesdata fra Kaplan-Meier-kurver inneholdt noen potensiell bias, som syntes å være mindre pålitelig enn å skaffe HR direkte fra publisert statistikk. For det andre, ble våre resultater basert på ukorrigerte anslag, mens en mer presis analyse skal utføres dersom mer detaljerte individuelle data var tilgjengelige, noe som ville tillate en justert estimat av andre faktorer så som alder og andre faktorer. Mangler informasjon for dataanalyse kan forårsake alvorlig confounding bias. Til slutt, selv om totalt 21 studier ble inkludert, det totale utvalget antall 2067 pasienter for OS og 1139 pasienter for DFS kanskje ikke nok. Disse begrensede prøvene kan resultere i en relativ høy risiko for skjevhet i denne meta-analysen. Til tross for disse begrensninger vår meta-analyse hadde også noen fordeler. Til å begynne med, de betydelige antall tilfeller og kontroller ble samlet fra forskjellige studier, som i betydelig grad økt den statistiske kraften i analysen. Hva mer, kvaliteten på studiene som inngår i dagens meta-analysen var tilfredsstillende og møtte våre inklusjonskriterium. I tillegg så langt vår studie var den første meta-analyse som forsøkte å vurdere prognostiske rolle YAP1 uttrykk hos pasienter med ulike kreftformer.
I sammendraget, tyder vår meta-analyse at den positive YAP1 uttrykk kan statistisk bidra til dårlig OS og DFS hos pasienter med kreft. Imidlertid er større studier med standardiserte objektive metoder, melde kvantitative YAP1 uttrykk målinger, med mer detaljerte individuelle data som trengs.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Fig. Subgruppe-analyse av forholdet mellom YAP1 uttrykk og total overlevelse (OS)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0135119.s001 product: (ZIP)
S2 Fig. Subgruppe-analyse av forholdet mellom YAP1 uttrykk og sykdomsfri overlevelse (DFS)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0135119.s002 product: (ZIP)
S1 Table. Søk Strategi for PubMed
doi:. 10,1371 /journal.pone.0135119.s003 plakater (docx)
S2 Table. Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala (kohortstudier)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0135119.s004 plakater (docx)
Takk
Vi takker alle pasienter og kliniske forskere som var involvert i de utvalgte i denne meta-analysen studier.
