Abstract
Fas og dens ligand (Fasl) spiller en viktig rolle i apoptose og kreftutvikling. Derfor potensialet sammenslutning av polymorfismer i
Fas plakater (-670A G, rs1800682; -1377G A, rs2234767) og
Fasl plakater (-844C T, rs763110) med kreftrisiko har blitt vidt undersøkt. Men alle de tilgjengelige resultatene er ikke alltid konsekvent. I dette arbeidet utførte vi en meta-analyse for å kunne fastslå om det er bærere av polymorfismer i
Fas Hotell og
Fasl
av interesse kan gi en endret mottakelighet for kreft. Alle relevante data ble hentet av PubMed og Web of Science, og 52 utvalgte studier ble valgt for denne meta-analysen. Det var ingen assosiasjon av
Fas
-670A G polymorfisme med kreftrisiko i de samlede data. For
Fas
-1377G A og
Fasl
-844C T polymorfismer, resultatene viste at de homozygote av -1377A og -844C var assosiert med økt risiko for kreft som helhet. Ytterligere lagdelt analyse indikerte betydelig økt risiko for å utvikle brystkreft, magekreft, og spiserørskreft, spesielt i asiatiske populasjonen. Vi konkluderer med at bærere av
Fas
-1377A og
Fasl
-844C er mer utsatt for de fleste kreftformer enn ikke-bærere
Citation. Xu Y, han B, Li R, Pan Y, Gao T, Deng Q, et al. (2014) Association of polymorfismer i
Fas /Fasl
Arrangøren Regioner med kreft Følsomhet: en systematisk oversikt og meta-analyse av 52 studier. PLoS ONE 9 (3): e90090. doi: 10,1371 /journal.pone.0090090
Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA
mottatt: 12 juli 2013; Godkjent: 28 januar 2014; Publisert: 05.03.2014
Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Program for Sunn Talenter «Dyrking for Nanjing by, og sosial utvikling teknologi Prosjekter av Nanjing City, Kina (QYK11175). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Med nye tilfeller og dødeligheten økt dramatisk, kreft har blitt den store offentlige helsebelastning på verdensbasis. Av denne grunn er nye diagnostiske markører haster for tidlig oppdagelse og forebygging av kreft. Imidlertid er karsinogenese en komplisert biologisk prosess som ikke er fullt ut forstått. Det er generelt antatt at interaksjoner av lav penetrans mottakelighet gener med miljøfaktorer kan bidra til kreftutvikling [1]. Som en av de viktige lav-penetrans-gener,
Fas
er ansett for å være en potensiell cancer susceptibility genet. Dette er fordi Fas (TNFSF6, CD95, eller APO-1) er et celleoverflate-reseptor som er involvert i apoptose signaloverføring i mange celletyper og kommuniserer med dets naturlige ligand Fas-ligand (også kjent som Fasl) for å initiere død signal kaskade som fører til apoptotisk celledød [2], [3]. Videre er det i disse to genene, er det flere funksjonelt viktige polymorfismer, som -670A G og -1377G A i
Fas
promoter-regionen, og -844C T i
Fasl
promoter-regionen, fordi de kan være assosiert med kreftrisiko, inkludert kreft i livmorhalsen [4] – [9], magekreft [10] – [15], brystkreft [16] – [21], lungekreft [22 ] – [25], og så videre. Men alle tilgjengelige resultatene er ikke alltid forenlig med hverandre, delvis på grunn av den lille størrelsen på utvalget av noen publiserte studier, ulik etnisk bakgrunn, publikasjonsskjevhet, og liten effekt av polymorfismer på kreftrisiko. Derfor er det nødvendig å hente og basseng alle kvalifiserte data for å kunne fastslå hvorvidt disse genetiske polymorfismer kan ha økt risiko for å utvikle kreft og i hvilken grad heterogenitet eksisterte på tvers av alle studier.
Materialer og Metoder
Identifisering og valgbarhet av relevante studier
To elektroniske medisinske databaser, PubMed, og Web of Science, ble gjennomsøkt (oppdatert februar 2013), ved hjelp av søkeordene «Fas /CD95 /TNFSF6 /APO-1», «Fasl /CD95L», «polymorfisme /genetisk variasjon» og «kreft /kreft /svulst»). Litteratursøket ble begrenset til engelske artikler. I tillegg ble flere studier også identifisert ved manuelt søk basert på referansene som er gitt i de hentede studier. Inklusjonskriteriene ble forhåndsspesifiserte som følger: (1) være en case-control studie (2) vurdere sammenhengen mellom
Fas Hotell og /eller
Fasl
polymorfismer og kreftrisiko, (3) presentere tilstrekkelige data til å beregne en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI), og (4) liste genotype frekvens. Videre studier uten rådata, eller de som var case-bare studier, kasuistikker, redaksjonell omtale og oversiktsartikler (inkludert meta-analyser) ble eliminert.
Data utvinning
Informasjon ble hentet nøye fra alle kvalifiserte artikler uavhengig av to forfattere (Yeqiong Xu og Bangshun He) i henhold til ovennevnte inklusjons- og eksklusjonskriterier. Avvik ble løst ved omfattende diskusjon i vår forskning team. Karakteristikken av registrert studier ble hentet som følger: den første forfatterens etternavn, årstall, land fag, etnisitet, type kreft, kilden til kontroller, genotyping metode (enten PCR ble utført ved hjelp av en dual-merket TaqMan probe med en bestemt 3’base å oppdage SNPs eller om en RFLP metoden ble brukt), antall matchet saker og kontroller, polymorfi områder, og
P
verdi for Hardy-Weinberg likevekt (HWE) som oppsummert i tabell 1.
Genotype-genekspresjon korrelasjonsanalyse
den internasjonale HapMap Project (https://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/) ble brukt til å innhente data for
Fas Hotell og
Fasl
genotyper bestemt i 270 deltakere inkludert. I mellomtiden, mRNA uttrykk data av disse deltakere inkludert var tilgjengelig på nettet fra SNPexp (https://app3.titan.uio.no/biotools/help.php?app=snpexp) som beskrevet i tidligere studier [26], [27 ]. I korte trekk, ble disse data innhentet fra HapMap fase II utgivelse 23 datasett bestående av 3,96 millioner SNP genotyper fra 270 emner av tre populasjoner, inkludert 90 europeiske (CEU), 90 asiatiske (45 kinesiske, 45 japansk), og 90 Yoruba ( Yri) pasienter [28]. I tillegg ble mRNA uttrykk data hentet fra lymfoblastcellelinjer fra de samme 270 fagene [29].
Statistisk analyse
Crude ORS med 95% CI’er ble brukt for å vurdere styrken av foreningen mellom polymorfismer i
Fas
-670A G,
Fas
-1377G A, og
Fasl
-844T /C og kreftrisiko. De sammenslåtte Ors ble estimert for dominerende modellen (variant homozygote + heterozygote vs homozygot referanse), recessiv modell (variant homozygote vs heterozygot + homozygot referanse), homozygot sammenligning (variant homozygote vs homozygot referanse), heterozygot sammenligning (heterozygot vs homozygot referanse) og allel sammenligning i polymorfismene, respektivt. Stratifisert analysene ble utført av type kreft (som med bare én studie ble gruppert sammen som «andre kreftformer»), etnisitet, kilden til kontroller og genotyping metode. Heterogenitet på tvers av studiene ble vurdert ved hjelp av Chi-kvadrat test basert Q-statistikken test, og det ble ansett som statistisk signifikant når
P
heterogenitet product: (
P
h
) 0,05. Dataene ble samlet ved hjelp av tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird metode) [30] i nærvær av heterogenitet (
P
0,05 eller
I
2
50 %), eller fast effekt-modell (den Mantel-Haenszel metode) modeller [31] ble valgt å bruke i fravær av heterogenitet (
P
0,05 eller
i
2
50%). Videre ble følsomhetsanalyser utført for å vurdere stabiliteten av resultatene. Publikasjonsskjevhet ble evaluert grafisk ved hjelp av trakt plott og statistisk ved Egger lineære regresjon test. HWE av de tre polymorfismer ble vurdert ved hjelp av en web-basert program (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl). Alle statistiske tester ble utført med STATA 11.0 og SPSS 20.0. Alle
P
verdiene var tosidig.
Resultater
Totalt 52 studier ble inkludert i denne meta-analyse (figur 1). De viktigste kjennetegn ved de 52 utvalgte studiene er oppsummert i tabell 1. Undersøkelsen utført av Bye et al [32] analysert individer av afrikansk eller blandet etnisitet, og dermed ble delt inn i to studier. Tilsvarende rapporteres av Ho et al [33] og Ueda et al studier [34] undersøkt to og tre typer av kreft, og derfor er disse to studiene ble nevnt som to studier og tre studier, henholdsvis (tabell 1).
For
Fas
-670A G polymorfisme, var det ingen sammenheng i samleanalysen. I subgruppeanalyse, statistisk signifikant redusert risiko ble observert i prostatakreft og føflekkreft for GG + AG vs AA sammenligning modell, mens det var signifikant økt risiko blant de av afrikansk herkomst for GG + AG vs AA-modeller (alle data som er vist i tabell 2 )
For
Fas
-1377G . En polymorfisme, betydelig økt kreftrisiko ble observert i AA vs GG (figur 2) og AA vs GA + GG sammenligning modeller i den generelle analyse. I subgruppeanalyse krefttype, ble en betydelig økt risiko observert i brystkreft for alle sammenligning modeller. I mellomtiden ble økt risiko funnet for sammenlikning av AA vs GG og AA vs GA + GG i magekreft og spiserørskreft. I tillegg vil redusert en borderkreftrisiko ble funnet i melanom for GA vs GG og AA + GA vs GG sammenligning modeller (alle data som er vist i tabell 3).
For hver av studiene, estimering av OR og sin 95% KI er plottet med en
boks Hotell og en
horisontal linje
.
Fylt diamant
samlet OR og dens 95% KI
For
Fasl
-844C . T polymorfisme, betydelig økt kreftrisiko ble observert i CC vs TT (figur 3), CC + CT vs TT og CC vs CT + TT i den samlede analyse. Når analysen ble stratifisert etter genotyping metode, ble en økt kreftrisiko observert i studier utført ved PCR-RFLP (vist i tabell 4).
For hver av studiene, anslaget for OR og dens 95% CI er plottet med en
boks Hotell og en
horisontal linje
.
Fylt diamant
samlet OR og dens 95% CI.
Totalt effekter for alleler
allel sammenligninger ble også gjennomført i meta-analysen. Det ble imidlertid ingen signifikante assosiasjoner funnet i
Fas
-670A . G polymorfi og kreftrisiko (vist i tabell 2)
Det var border sammenheng mellom
Fas
-1377G En polymorfisme og kreftrisiko for A-allelet vs G-allelet i den samlede analysen. I subgruppeanalyse krefttype, ble motsatte resultater vist mellom brystkreft og føflekkreft (vist i tabell 3)
For
Fasl
-844C . T polymorfisme i subgruppeanalyse av genotyping metode, en økt kreftrisiko ble funnet i studier utført ved PCR-RFLP (vist i tabell 4).
Fas Hotell og
Fasl
mRNA uttrykk av genotyper og befolkningen
Fas Hotell og
Fasl
mRNA uttrykk nivåer ble fordelt etter genotype (vist i tabell 5) og befolkning (vist i tabell 6) grupper. I genotype subgruppeanalyse, signifikant sammenheng mellom mRNA uttrykk nivåer og
Fas
-670A G ble observert i alle populasjoner (GA:
P
= 0,043), spesielt i asiatiske befolkningen (GG:
P
= 0,0003; dominerende:
P
= 0,003; recessive:
P
= 0,001). I mellomtiden, signifikante forskjeller mellom mRNA uttrykk nivåer og
Fasl
-844C ble observert T i asiatiske befolkningen (recessiv:
P
= 0,001). I populasjons subgruppeanalyse, redusert uttrykk for Fas ble funnet i YRI (Yoruba i Ibadan) befolkningen enn i CEU befolkningen (
P
= 0,002).
test av heterogenitet
Det var signifikant heterogenitet på tvers av studiene fokuserte på følgende tre polymorfismer som vurderes av Q-test. Deretter vurderte vi heterogenitet for dominerende modellen sammenligning av undergrupper (krefttype, etnisitet, kilden til kontroller og genotyping metode). Som et resultat av etnisitet (
χ
2
= 13,44, grad av frihet = 3,
P
h
= 0,004) og kreft type (
χ
2
= 22,26, grad av frihet = 11,
P
h
= 0,022), men ikke kilden til kontrollene (
χ
2
= 1,49, grad av frihet = 1,
P
h
= 0,222) eller genotyping metode (
χ
2
= 1,48, grad av frihet = 4,
P
h
= 0,830) bidratt til betydelig heterogenitet av
Fas
-670A G polymorfisme. For
Fas
-1377G En polymorfisme, avslørte testen krefttype (
χ
2
= 22,60, grad av frihet = 8,
P
h
= 0,004), men ikke etnisitet (
χ
2
= 4,81, grad av frihet = 3,
P
h
= 0,187), kilde av kontroller (
χ
2
= 0,42, frihetsgrad = 1,
P
h
= 0,518), eller genotyping metode (
χ
2
= 0,51, grad av frihet = 3,
P
h
= 0,917) bidro til betydelig heterogenitet. For
Fasl
-844C T polymorfisme, genotyping metode (
χ
2
= 9,21, grad av frihet = 3,
P
h
= 0,027), men ikke kreft type (
χ
2
= 4,33, grad av frihet = 7,
P
h
= 0,741), etnisitet (
χ
2
= 5,64, grad av frihet = 3,
P
h
= 0,131), eller kilde av kontroller (
χ
2
= 0,08, grad av frihet = 1,
P
h
= 0,777) bidro til betydelig heterogenitet.
Sensivitetsanalyse
for å vurdere stabiliteten av resultatene og kilden til heterogenitet, sensitivitetsanalyse ble utført ved sekvensiell fjerning av hver enkelt kvalifisert studium. For
Fas
-670A G og
Fasl
-844C T polymorfismer, statistisk lignende resultater ble observert etter sekvensiell fjerning av selvstudium i dominant og homozygot modell, henholdsvis, og sammendrags ORS i de andre genetiske modeller ble ikke vesentlig forandret, noe som antyder at resultatene var stabil. For
Fas
-1377G En polymorfisme, sensitivitetsanalyse viste at studie av Shao et al [38] var ansvarlig for heterogenitet. Den heterogenitet ble redusert ved denne studien ble fjernet (AA + GA vs GG:
P
h
= 0,075,
I
2
= 26,5). Selv om genotype distribusjon i 11 studier (oppført i tabell 1) ikke fulgte HWE, ble de tilsvarende sammendrag ORS ikke vesentlig endret med eller uten å inkludere disse studiene for de tre polymorfismer. I tillegg ingen annen enkelt studie forandret samlede ORS av sensitivitetsanalyse.
publiseringsskjevheter
For å vurdere publikasjonsskjevhet, ble Begg trakten tomten og Egger test utføres og figurer av trakt tomter gjorde «t viser noen åpenbare asymmetri i alle genetiske modeller av de tre polymorfismer (Figur 4A-C). Derfor, for å gi statistisk bevis for trakt tomten symmetri, ble Egger test utført for hver av disse polymorfismer og resultatene bekreftet fravær av publikasjonsskjevhet (
P
0,05)
Hver sirkel. representerer som en uavhengig studie for den angitte foreningen. Logg [OR], naturlig logaritme av OR. Horisontale linjer mener effektstørrelse. A: Begg trakten tomt på publikasjonsskjevhet test for
Fas
-670A G polymorfisme. B: Begg trakten tomt på publikasjonsskjevhet test for
Fas
-1377G En polymorfisme. C:. Begg trakten tomt på publikasjonsskjevhet test for
Fasl
-844C T polymorfisme
Diskusjoner
Fas, en potent medlem av død reseptor familien, spiller en avgjørende rolle i apoptotisk signalering i mange celletyper [40]. I mellomtiden, interaksjoner mellom Fas og dens reseptor Fasl utløse død signal kaskade, og deretter indusere apoptotisk celledød [41]. Tidligere studier har indikert at nedregulering av Fas-ekspresjon og /eller opp-regulering av Fasl ekspresjon kunne påvises i mange typer av humane tumorer [42], [43]. Årsaken kan være at nedregulering av Fas kunne beskytte tumorceller fra eliminering av antitumorimmunresponser, mens oppregulering av Fasl kan øke muligheten for tumorceller til motangrep immunsystemet ved å indusere apoptose [44], [45 ], [46]. Derfor er det antatt at
Fas Hotell og
Fasl
spille en avgjørende rolle i kreftutvikling. Gitt de viktige rollene
Fas Hotell og
Fasl
i kreftutvikling prosessen, er det biologisk plausibel at
Fas Hotell og
Fasl
polymorfismer som innehar potensialet til påvirker ekspresjonen av Fas-og /eller Fasl kan være assosiert med kreftrisiko. Derfor assosiasjoner mellom
Fas
-670A G,
Fas
-1377G A og
Fasl
-844C T polymorfismer og kreftrisiko ble bestemt i denne meta analyse.
i denne meta-analysen ble 52 publiserte studier innrullert å bestemme sammenhengen mellom de tre potensielt funksjonelle polymorfismer i
Fas Hotell og
Fasl Hotell og kreftrisiko. Denne studien viste at
Fas
-1377G A og
Fasl
-844C T, men ikke
Fas
-670A G polymorfismer var assosiert med signifikant økt samlet kreftrisiko. Tidligere studier har identifisert at -1377A allelet hadde betydelig redusert evne til å binde transkripsjonsfaktor stimulerende protein 1 sammenlignet med den -1377G allele, mens -670A og G lene hadde lignende evne til å binde transkripsjonsfaktorsignal transdusere og aktivatorer av transkripsjon 1 ( STAT1) [47]. Som
Fas
-1377A allel redusert evne til å binde transkripsjonsfaktoren stimulerende protein en som er en avgjørende transkripsjonen aktivator, var uttrykk for Fas redusert i medier av
Fas
-1377AA genotype som forventet, men
Fas
-670G allel ikke påvirke uttrykk for Fas [47], [48]. Derfor er det rimelig at
Fas
-1377A allel økte den samlede kreftrisiko, og at
Fas
-670G allel hadde ingen merkbar effekt på samlet kreftrisiko, som var i tråd med vår resultater. For
Fasl
-844T C polymorfisme, som ligger i et forpliktende motiv for transkripsjonsfaktor CAAT /enhancer bindende protein β, kan påvirke arrangøren aktiviteten av
Fasl
genet [49] . I tillegg har det blitt foreslått at sammenlignet med den -844T allelet, -844C allel sterkt øket ekspresjon av Fasl på T-celler og var forbundet med en økt hastighet på aktiverings-indusert celledød av T-celler, noe som kan føre til mindre kraftig immun overvåking og øke faren for kreft [6].
Fas
-670GG genotype ble assosiert med redusert risiko for prostatakreft og føflekkreft i henhold til subgruppeanalyse krefttypen. Det ble foreslått at
Fas
-670A G polymorfisme kan ha samme effekt på disse to kreftformer. Imidlertid, disse resultatene var basert på 44 studier, som kan påvirke resultatet på grunn av liten mengde studier. Derfor, for å trekke en mer presis konklusjon, er flere lignende studier for
For
Fas
-1377G . En polymorfisme, denne studien viste at de som gjennomførte -1377AA genotype hadde en økt risiko for brystkreft, magekreft og spiserørskreft, mens melanom risikoen ble redusert. Som beskrevet ovenfor, kan de forskjellige risikofaktorene bidrar til de avvik. Også andre uidentifiserte årsaks gener vil påvirke effekten av denne polymorfisme på ulike kreftformer
For
Fasl
-844C . T polymorfisme, den -844CC assosiert med økt kreftrisiko ble observert i magekreft , spiserørskreft, eggstokkreft og blant de tidligere studier som indikerer at denne polymorfismen hadde lignende effekt på disse tre typer kreft. Selv om disse kreftformene hadde ulike mekanismer for kreftutvikling, liten mengde studier, publikasjonsskjevhet, og andre uidentifiserte årsaks gener ville være et resultat av avvik, noe som bidro til den samme tilknytningen mellom
Fasl
-844C T polymorfisme og tre kreftformer.
i subgruppeanalyse etnisitet, økt kreftrisiko hos bærere av
Fas
-670GG genotype ble funnet i Afrika, mens resultatet av mRNA uttrykk viste at GG genotype uttrykt høyere nivåer av Fas i asiatiske populasjoner. I mellomtiden, tidligere studier viste økt kreftrisiko hos bærere av
Fas
-1377AA og
Fasl
-844CC genotype ble funnet i asiatiske fag, som ble dokumentert i mRNA uttrykk av genotyper i asiatiske populasjoner . Men denne foreningen ble ikke påvist i andre etnisiteter. Avvikene i rasemessig bakgrunn og miljøet de levde i ville føre til forskjellene. I tillegg kan disse polymorfismer bli maskert av tilstedeværelse av andre uidentifiserte kausale gener involvert i kreftutvikling. På grunn av den lille størrelsen på populasjonen for etnisiteter, godt utformet, store randomiserte case-control studier bør utføres.
De samlede resultatene fra denne studien kan være påvirket av polymorfisme genotyping metoder anvendt i de registrerte studier. Tidligere studier viser at de samlede resultatene av
Fas
-670A G polymorfisme ble ikke påvirket av studiene med genotyping metoder for både PCR-RFLP og TaqMan. Mens
Fas
-1377AA genotype bærere økt kreftrisiko i studier med PCR-RFLP men ikke TaqMan og lignende resultat ble funnet i
Fasl
-844CC genotype bærer. Avviket på tvers av studiene benyttet ulike polymorfisme genotyping metoder kan resultere fra annen følsomhet og nøyaktighet genotyping metoder. Samtidig er kvalitetskontrollen avgjørende å føre avvik også. Generelt vil studier [12], [17], [50] valgt 10% gjentatt, tilfeldig utvalg av emner å teste to ganger ved hjelp av standard genotyping metode eller forskjellige søkeren, som ble brukt for å bekrefte nøyaktigheten av resultatene, mens Mandal et al [ ,,,0],51] og Ter-Minassian et al [22] testet 5% gjentatte prøver. Som et resultat av konsistensen frekvensen av kvalitetskontroll var 100% i nesten alle studier. Men studien av Crew et al [19] viste at konsistensen hastighet var 100% for
Fas
-1377G A, 94% for
Fas
-670G A og 96% for
Fasl
-844C T. Derfor bør resultatene av videre studier bekreftes av en standardisert genotyping metode. I tillegg vil den begrensede mengden av undersøkelser også bidra til avviket.
Heterogenitet er en viktig faktor som kan tolke resultatene av den meta-analyse. Derfor har vi stratifisert studier av krefttype, etnisitet, kilden til henholdsvis kontroller og genotyping metode,. Resultatene viste at den viktigste heterogenitet eksisterte for krefttype og etnisitet. Årsaken kan være at ulike kreftformer har ulike mekanismer for kreftutvikling. Virus infeksjoner, hormonnivåer, røyking, drikking, familie historie alle kan bidra til de ulike kreftformer. I mellomtiden var ulike genetiske bakgrunn og ulike miljøfaktorer mellom ulike etnisiteter den viktigste faktoren av heterogenitet i tillegg. Geografiske forskjeller, eksponering for solen, spisevaner og miljø forurenser kunne eksistere i ulike etniske grupper, som bidro til heterogenitet.
Noen begrensninger i meta-analysen skal rettes. Først ble bare studier i engelsk innrullert i denne meta-analysen, som kan gå glipp av noen studier på andre språk i samsvar med inklusjonskriteriene. For det andre, noen utvalgte studier som inngår i meta-analysen var sykehusbaserte kontroller, noe som kan generere utvalgsskjevhet. For det tredje, bare en begrenset mengde studier ble inkludert, som kan begrense styrken av assosiasjoner. Til slutt, noen mistenkte faktorer som drikking, røyking, alder, kjønn og levevaner ble ikke vurdert i meta-analysen. Uavhengig av slike begrensninger, denne meta-analysen fortsatt hadde noen sterke sider. Vi undersøkte heterogenitet som kan skyldes etnisitet fag, hvilke typer kreft, kilden til kontrollpersoner og ulike genotyping metoder. I tillegg analyserte vi forholdet mellom mRNA-uttrykk og genotyper, som delvis støttet resultatene av denne meta-analysen.
Oppsummert viser denne meta-analysen at
Fas
-1377G A og
Fasl
-844T /C-polymorfismer er assosiert med økt kreftrisiko, men at ingen signifikant sammenheng er observert for
Fas
-670A G polymorfisme og kreftrisiko. En klar konklusjon bør gjøres i fremtiden gjennom godt designede, objektive, drevet, populasjonsbasert case-control assosiasjonsstudier.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0090090.s001 plakater (DOC)
