Abstract
Bakgrunn
Tidligere epidemiologiske studier har undersøkt sammenhengen mellom allergiske symptomer og kreftforekomst. Imidlertid har rollen som allergi i kreft vært unnvikende, spesielt for den kvinnelige befolkningen.
Metoder
Vi har undersøkt sammenhengen mellom utbredelsen kreft og vanligste allergiske symptomer på rhinokonjunktivitt (RC) og tungpustethet ( WZ) blant nhanes III kvinnelige deltakere.
Resultater
blant 4600 personer, 36,3% (n = 1669) ikke har noen allergiske symptomer (NO), mens 47,6% (n = 2188) rapportert RC, og 16,2% (n = 743), WZ. Andelen av kreft blant INGEN gruppene var 5,43% (91/1669), blant RC gruppe, 7,63% (167/2188), og blant WZ gruppe, 11,23% (83/743) (RC gruppe- OR 1,44 med 95% KI 1,00 til 2,08; p = 0,05, mens for WZ gruppe-OR 2,20 med 95% KI 1,27 til 3,80; p = 0,01). Justert for alle mulige konfunderende variabler som alder, røyking, eller KOLS, har symptomer på RC (AOR 1.49 med 95% KI 1,12 til 2,36; p = 0,01) eller WC (AOR 2.08 med 95% KI 1,11 til 3,89; p = 0,02) viste konsistent sterk sammenheng med kreft. Blant røykere (n = 2505, 54,5%) bare symptomer på RC viste sammenheng med kreft (AOR 1,51 med 95% KI 1,00 til 2,28; p = 0,05). Blant tidligere eller nåværende røykere (n = 2094, 45,5%), bare symptomer på WZ demonstrert forbindelse med kreft (AOR 2.38 med 95% KI 1,16 til 4,87; p = 0,02). Blant ulike typer kreft, oddsen for å ha brystkreft blant deltakerne med symptomer på RC eller WZ var omtrent dobbelt oddsen for å ha brystkreft blant deltakerne uten at noen av disse symptomene. AOR for RC gruppen var 1,89 med 95% KI 1,04 til 3,42 og p = 0,04 mens AOR for WC gruppen var 2.08 med 95% KI 0,90 til 4,78 og p = 0,08.
Konklusjoner
I Oppsummert har vi funnet assosiasjoner mellom vanlige allergiske symptomer som rhinitt /konjunktivitt og tungpustethet og forekomst av kreft, spesielt mellom rhinitt /konjunktivitt og brystkreft som ikke ble funnet i tidligere studier. Større prospektive studier er nødvendig for å validere våre funn
Citation. Chae YK, Neagu S, Kim J, Smyrlis A, Gooptu M, Tester W (2012) Sammenheng mellom vanlige allergiske symptomer og kreft i nhanes III Kvinne Cohort. PLoS ONE 7 (9): e42896. doi: 10,1371 /journal.pone.0042896
Redaktør: Isaac Yang, UCLA, USA
mottatt: May 11, 2012; Godkjent: 13 juli 2012; Publisert: 18.09.2012
Copyright: © Chae et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Mange epidemiologiske studier har undersøkt sammenhengen mellom allergiske symptomer. og kreftforekomst. Det er to plausible teorier som forklarer forholdet mellom allergi og kreft [1], [2]. En anser allergi som hyperstimulering av immunrespons på kroppen vår. Således har allergi potensiale til å gi beskyttende effekten til kreftutvikling med forbedret kreftcelleimmunovervåkning. Den foreslåtte beskyttende rolle av atopisk allergi for lunge- og hjernesvulster støtter denne ideen [3] – [5]. Den andre anser allergi som en konstant tilstand av betennelse i kroppen vår. Derfor kan allergi spille en rolle i karsinogenese via forskjellige betennelser spredningsveier mediatorer. Det faktum at astma har lenge vært rapportert å være assosiert med øket risiko for lungekreft bekrefter dette begrepet [6]. Enten allergi faktisk moderate risiko for kreft er fortsatt et område av striden. Noen epidemiologiske studier har funnet positiv sammenheng mellom allergi og kreft [6] – [12], mens andre studier har rapportert omvendt forbindelse [3] – [5], [12] – [37]. Noen studier viste ingen sammenheng mellom de to [1], [12], [38] – [45]
Mange tidligere epidemiologiske studier båtplass begrensninger slik som bruk av annen definisjon av allergi, liten prøve størrelse på studien. befolkning, og manglende kontroll over mulige forstyrrende faktorer. Merkbart, har de fleste av tidligere rapporter fokusert på symptomer på urtikaria, bie stikk allergi, høysnue, astma eller atopisk dermatitt /eksem. Få studier har undersøkt effekten av vanlige allergiske symptomer som konjunktivitt og rhinitt på kreft. I denne studien, var vi i stand til å få informasjon om symptomer på rhinitt og konjunktivitt samt tungpustethet. I tillegg var vi i stand til å kontrollere for ulike validerte confoundere som røyking, astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) for å bedre vurdere effekten av disse symptomene på kreft i noen nhanes III deltagerne, en forholdsvis stor størrelse kohort. Vi begrenset våre analyser til kvinnelige deltakere, først til bedre vurdere effekten av vanlige allergiske symptomer i en nonsmoker dominerende kvinnelige befolkningen, og for det andre å bedre evaluere sammenhengen mellom allergi og kvinnelige hormonrelaterte tumorer som brystkreft og livmorkreft som tidligere har vært rapportert å være inkonsekvent og tvetydig [12], [34], [45], [46].
Metoder
Vi har ikke skaffe etikk godkjenning for vår studie. Etikk godkjenning var ikke nødvendig for denne retrospektiv analyse av tilgjengelige data i litteratur i allerede publiserte nhanes III studie med anonyme fag. Av samme grunn informert samtykke fra deltakerne i studien kan ikke oppnås, og var ikke nødvendig å bli gitt på første nhanes studien.
Study befolkningen
The Third National Health and Nutrition Examination Survey ( nhanes III) er et stratifisert sannsynlighet prøve av den amerikanske noninstitutionalized sivilbefolkningen, utført av National Center for Health Statistics fra 1988 gjennom 1994. 4600 voksne som ikke var gravid og uten eventuelle manglende variabler ble valgt ut av 5,076 kvinnelige voksne i alderen ≥ 40 år som deltok i både intervju og fysisk undersøkelse i nhanes III studien. Forekomsten av kreft unntatt hudkreft ble oppnådd ved personlig medisinsk intervju. Selvrapportert allergiske symptomer ble kategorisert i tre kategorier: ingen symptomer (NO), rhinokonjunktivitt uten hvesing (RC), og tungpustethet (WZ). Først ble RC gruppe som er definert av de som svarte «ja» til «I løpet av de siste 12 månedene, har du hatt noen episoder av prippen, kløende eller rennende nese, eller rennende eller kløende øyne?» Spørreskjema unntatt de som hadde tungpustethet. Siden allergisk rhinokonjunktivitt kan eksistere sammen med astma eller en hvilken som helst ikke-spesifikk bronkial hyperreaktivitet, var dette spørsmålet er utformet for å undersøke effekten av allergisk rhinokonjunktivitt uten bronkial overreactivity [40], [47]. Sekund, WZ gruppen ble definert av de som svarte ja på «Har du hatt noen piping eller piping i brystet når som helst de siste 12 månedene?» Spørreskjema for å se effekten av uspesifikk bronkial overfølsomhet uavhengig av astma. Astma og KOLS ble kontrollert for i våre multivariate analyser fordi disse symptomene kan være utslag av en slik underliggende sykdom. Andre risikofaktorer som overvekt, fysisk inaktivitet, og C-reaktivt protein nivået ble definert av nhanes III spørreskjema, resultatene av fysisk undersøkelse og blodprøve.
Kreft ble definert av selvrapportert lege diagnostisert kreft samt en kreftdiagnose oppført på registreringer av sykehus eller sykehjem, eller på dødsattesten dersom sykehuset registrering av kreft var ikke tilgjengelig. Nonmelanoma kreft og diagnose oppført som tvilsom ble ekskludert som kreftdiagnose.
Statistiske analyser
Alle analyser ble gjort med hensyn til prøvetakingsmetoder og vekter med Stata versjon 10 (College Station, TX). Pearson chi-kvadrat ble brukt for kategoriske variabler. Lineær regresjon med Wald test ble utført i kontinuerlige variabler. Univariat og multivariat logistisk regresjon ble brukt for å oppnå odds forhold av kreft i henhold til eksistensen av allergiske symptomer. Stratifisert analysene ble utført blant røykere og ikke-røykere. Interaksjons analyser ble utført ved anvendelse av Wald test. For multivariate analysene ble justeringer gjort for andre mulige konfunderende variabler som alder, rase, utdanning, inntekt, astma, KOLS, C-reaktivt protein, fedme, røyking, alkohol drikking, fysisk inaktivitet, og status overgangsalderen. P-verdi på 0,05 ble brukt for å bestemme statistisk signifikans. Data brukt i analysene er hentet fra befolkningsestimatene.
Resultater
Blant 4600 deltagerne, kreft var til stede i 7,41% (n = 341). Den mest vanlige kreft var brystkreft (2,80%, n = 129), etterfulgt av livmorkreft (0,91%, n = 42), livmorhals kreft (0,89%, n = 41), og tarmkreft (0,81%, n = 37 ). Interessant, mer enn halvparten av deltakerne rapporterte å ha vanlige allergiske symptomer, inkludert allergisk rhinitt og konjunktivitt. Av studiegruppen, ble 36,3% (n = 1669) ikke har noen allergiske symptomer (NO), mens 47,6% (n = 2188) rapportert RC, og 16,2% (n = 743), WZ. Demografiske og kliniske variabler er blitt sammenlignet blant personer med de nevnte tre ulike symptomkategorier (tabell 1). Både RC og WZ grupper ble forbundet med å ha kreft og WZ gruppe syntes å ha sterkere tilknytning til kreft enn RC gruppen (tabell 2). Andelen av kreft blant INGEN gruppene var 5,43% (91/1669), blant RC gruppe, 7,63% (167/2188), og blant WZ gruppe, 11,23% (83/743). Sammenlignet med NO gruppen, odds ratio av kreft i RC Gruppen var OR = 1,44 med 95% KI 1,00 til 2,08 og p = 0,05. For WZ gruppe OR ble 2,20 med 95% KI 1,27 til 3,80 og p = 0.01.
Blant clinicopathological variabler undersøkt, rase, alkohol, røyking, KOLS, postmenopausal status, og WZ vises statistisk signifikant sammenheng med kreft (Tabell 2). Utdanning, inntekt, astma, C-reaktivt protein nivå, fedme og fysisk inaktivitet ble ikke funnet å være statistisk signifikant assosiert med kreft. RC utstilt border statistisk signifikans i sin tilknytning til kreft (p = 0,05). Etter å ha justert for mulige konfunderende variabler som rase, alkohol, postmenopausal status, symptomer på rhinitt /konjunktivitt uten tungpustethet og symptomer på tungpustethet forble statistisk signifikant i deres tilknytning til kreft (tabell 2). Merkbart, foruten postmenopausal status (AOR 7.42 med 95% KI 2,96 til 18,61; p 0,01), som har symptomer på RC (AOR 1.49 med 95% KI 1,12 til 2,36; p = 0,01) eller WC (AOR 2.08 med 95% KI 1,11 -3,89; p = 0,02) viste konsistent sterk sammenheng med kreft
Interessant, blant røykere (n = 2505, 54,5%), bare symptomer på RC viste sammenheng med kreft (AOR 1,51 med 95% KI 1.00-. 2,28; p = 0,05), mens blant tidligere eller nåværende røykere (n = 2094, 45,5%), bare symptomene på WZ demonstrert forbindelse med kreft (AOR 2,38 med 95% KI 1,16 til 4,87, p = 0,02) (tabell 3) . Med subgruppeanalyser mellom ulike typer kreft, foreningen med symptomer på RC fortsatt statistisk signifikante med brystkreft som også var den vanligste kreftformen (tabell 4). Oddsen for å ha brystkreft blant deltakerne med symptomer på RC eller WZ var omtrent dobbelt så oddsen for å ha kreft uten symptomer (RC gruppe- AOR 1.89 med 95% KI 1,04 til 3,42; p = 0,04 og WC gruppe- AOR 2.08 med 95% CI 0,90 til 4,78;. p = 0,08)
Diskusjoner
Vi har funnet at vanlige allergiske symptomer på rhinokonjunktivitt og tungpustethet var assosiert med kreft. Våre nhanes III resultatene er i samsvar med tidligere studier som antydet allergi som en risikofaktor for kreft [6] – [12]. Blant dem er en nhanes jeg oppfølgingsstudie fra 1988, den første prospektive studien som kontrollerte for konfunderende faktorer som alder, kjønn, rase, og røyking. Det har også vist en positiv sammenheng mellom allergiske symptomer og kreft (OR 1,40 med 95% KI 1,10 til 1,77). Interessant, foreningen var sterkere mellom elveblest og lymfatiske-blodkreft maligniteter (OR 7,89 med 95% KI 3,13 til 19,89) [9]. Mens vår studie fokusert på selvrapporterte symptomer på vanlige andre enn hud manifestasjoner av allergi allergiske symptomer, brukte den tidligere legen gjorde diagnostisering av astma, høysnue, narkotika allergi, og elveblest.
Interessant, selvrapporterte symptomer av rhinitt og konjunktivitt i de siste 12 månedene forble sterkt assosiert med kreft, selv etter justering for røyking og tidligere diagnostisering av astma eller kols, mens verken astma eller kols viste noen statistisk signifikant sammenheng med kreft i en multivariat modell. I tillegg symptomer på tungpustethet illustrert sterkere tilknytning til kreft enn symptomer på rhinokonjunktivitt uten piping, uavhengig av røyking, astma, og KOLS. Dette funnet kan tyde på at nåværende eller siste vanlige symptomer på allergi kan skildre en sterkere tilknytning til kreft enn noen tidligere historie med astma eller KOLS.
Styrken vår studie er representant naturen av vår befolkning basert studiekohorten , som er avledet fra en nasjonal sannsynlighet prøve. Dette kan ha redusert sannsynlig utvalgsskjevhet. Vi var i stand til å kontrollere for mulige confoundere. Lav sosioøkonomisk status har blitt positivt assosiert med både kreft [48] og allergi [49], [50]. Personer med høyere utdanning eller høyere inntekt kan engasjere seg i sunnere livsstil som beskytter seg mot mulige yrkesmessige eller miljøfare knyttet til både allergi og kreft. Dessuten kan folk med symptomer på allergi være utstiller ulike livsstilsmønstre sammenlignet med folk som ikke har symptomer. Dermed røykestatus, fysisk inaktivitet, alkoholforbruk samt fedme ble kontrollert for.
Symptomer på tungpustethet kan resultere ikke bare fra allergi, men av andre årsaker, inkludert KOLS, postnasal drypp syndrom, lungebetennelse, stemmebånd dysfunksjon, hjertesvikt, og eksponering for irritanter. Selv om astma er en av de vanligste årsakene til tungpustethet, et funn av tungpustethet verken sensitiv eller spesifikk for astma [51]. I slike forhold, kan symptomene på RC være en bedre indeks for allergi enn WZ. I tillegg kan personer med svært milde eller velkontrollert astma ikke har opplevd noen symptomer på WZ de siste 12 månedene. Dessuten kan postnasal drypp syndrom fra allergisk rhinitt forårsake WZ. Derfor, i vår studie, fokuserte vi mer på symptom på WZ, snarere enn før diagnosen astma. Derfor er det interessant å merke seg at symptomer på RC, ikke WZ, er knyttet til kreft blant røykere. Følgelig, i våre multivariat modell, vi kontrollerte for astma og KOLS ved vurdering av sammenhengen mellom WZ og kreft.
Røyking er en viktig faktor å ta hensyn til i vurderingen av allergiske symptomer. Hos personer med røyking historie, kan større feilklassifisering av astma oppstår. Muligens, kan folk med allergiske symptomer velge ikke å røyke, eller kan slutte å røyke oftere enn folk som ikke har slike symptomer [52]. Derfor fikk vi stratifisert analyse etter røykestatus. Siden vi fokusert på kvinnelige deltakere, var det mer aldri røykere (54,5%) enn tidligere eller nåværende røykere (45,5%) (Tabell 4). Forbløffende nok blant røykere, sammenhengen mellom symptomer på RC og kreft er fortsatt statistisk signifikant når kontrollert for mulige confounders, noe som indikerer at milde vanligste allergiske symptomer kan være knyttet til kreft mer så i røykere. Det motsatte, blant røykere, ble bare symptomer på WZ assosiert med kreft mens symptomer på RC ikke var. Dette kan bety at røyking kan ha påvirket risikoen for å utvikle symptomer på WZ eller kreft i en differensiell mote. Det var imidlertid ingen signifikant interaksjon av røyking på sammenhengen mellom allergi og kreft (Wald test p = 0,78)
Merkbart, synes brystkreft å være forbundet med symptomer på RC, snarere enn WZ. I samsvar med vår studie, to prospektive kohortstudier inkludert nhanes jeg oppfølgingsstudie fant den samme positive sammenhengen mellom allergi og brystkreft [9], [46]. Brystkreft er blitt opprinnelig foreslått å ha omvendt sammenheng med astma, men de fleste nyere studier har rapportert ingen signifikant sammenheng [12], [34], [45], [46] med vanlige allergiske symptomer. Mens allergi ble koblet med redusert risiko for brystkreft for personer diagnostisert med brystkreft mellom alder av 35 og 45 [21], gjennomsnittsalderen for våre deltagerne var nær 60 (tabell 1).
Rollen allergi i kreftutvikling er fortsatt uklart. Det er imidlertid flere plausible mekanismer for å forklare våre funn. Først bidraget av kronisk betennelse i karsinogenese og tumorprogresjon har blitt godt etablert [53]. Allergi er en kronisk tilstand som innebærer frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og nærvær av astma har vært knyttet til risiko for utvikling av lungekreft [6]. Interessant, CRP, en kjent markør for inflammasjon, ble ikke funnet å være assosiert med kreft i vårt studium (tabell 2). Imidlertid kan rollen til immunresponsen fra allergi være mer komplisert avhengig av hvilken type av immunceller er først og fremst involvert i reaksjonen, og der forekommer carcinogenesis [1], [2]. For det andre kan rhinitt eller astma forårsake redusert clearance av kreftfremkallende som finnes i luftveiene. Mucociliary dysfunksjon er beskrevet hos astmatikere [54]. Tredje, østrogen kan spille en rolle. Allergi etter puberteten er mer vanlig, og mer alvorlig hos hunner og østrogen er kjent for å øke humoral immunreaksjon og aktiverer mastceller [55], [56]. Det er bemerkelsesverdig at brystkreft ble knyttet til de vanlige symptomer på allergi og at ingen signifikant sammenheng mellom allergi og kreft kunne finnes blant nhanes III mannlige deltakere (data ikke vist).
Vi identifiserte følgende begrensninger i vår studere. Først er vår studie en tverrsnittsstudie som muliggjør en falsk positiv assosiasjon til resultatet hvis udiagnostisert kreft var årsaken noen symptomer på RC eller WZ. Selv om udiagnostisert lunge svulst kan føre til tungpustethet, er sjansen for å ha udiagnostisert kreft i forårsaker tungpustethet lunge anses lav. I tillegg symptomer på RC er ikke typiske symptomer på udiagnostisert kreft. For det andre kan konstatering skjevhet være til stede siden data er bygget for det meste fra svarene fra spørreskjemaer, eller selvrapporterte symptomer. Tilstedeværelse av allergi, astma eller kols er selv rapportert av deltakerne og diagnose eller alvorlighetsgraden av symptomene har ikke blitt bekreftet av noen objektive mål som serum IgE nivåer eller lungefunksjonen test. Selv har symptomer på RC eller WZ i de siste 12 månedene ikke nødvendigvis bety at allergi er til stede, har gyldigheten av selvrapporterte allergiske symptomer er rapportert tidligere [57]. For det tredje differensial tilbakekalling skjevhet som kan være til stede i vurderingen av allergiske symptomer mellom pasienter med kreft og uten kreft. Fjerde, kan det være andre savnet confounders som kan skew resultatene. For eksempel har antihistaminer som brukes i allergi er foreslått å være knyttet til kreft [58], selv om mangelfulle [59]. Også bruk av inhalasjonssteroider har vært assosiert med reduksjon av risikoen for lungekreft hos KOLS-pasienter [60].
I sammendraget, fant vi statistisk signifikante sammenhenger mellom vanlige allergiske symptomer som rhinitt /konjunktivitt og tungpustethet og alle krefttyper, spesielt mellom rhinitt /konjunktivitt og brystkreft ikke funnet i tidligere studier. Større prospektive studier er nødvendig for å validere våre funn.
