Abstract
Bakgrunn
Interleukin-1 beta (IL-1β), en pro- inflammatorisk cytokin, fremstår som en viktig formidler av kreftutvikling som preger host-miljø interaksjoner. Epidemiologiske studier som undersøker sammenhengen mellom to polymorfismer av IL-1B (-511C /T og + 3954C /T) og kreft mottakelighet har vist motstridende resultater. Målet med denne studien er å utlede en mer presis estimering av forholdet.
Metoder
Relaterte studier ble identifisert gjennom et systematisk litteratursøk i PubMed og Web of Science fra deres begynnelse til 15. september 2012. Sammendrag odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (cIS) for IL-1B -511C /T og + 3954C /T polymorfismer og kreftrisiko ble beregnet. Heterogenitet blant studier og publikasjonsskjevhet ble også testet.
Resultater
Den meta-analysen inkluderte 91 case-control studier i 85 publikasjoner, 81 studier for -511C /T (19547 tilfeller og 23 935 kontroller) og 26 studier for + 3954C /T polymorfismer (8083 tilfeller og 9183). De samlede resultatene indikerte at IL-1B + 3954C /T (dominerende modellen: OR = 1,15, 95% KI: 01.01 til 01.30) var signifikant assosiert med økt samlet kreftrisiko, spesielt blant sykehusbasert case-control studier (dominerende modellen: OR = 1,30, 95% KI: 1,02 til 1,66). Som for -511C /T, observerte vi en invers sammenheng i livmorhalskreft (dominerende modellen: OR = 1,74, 95% KI: 1,35 til 2,23) og leverkreft (dominerende modellen: OR = 0,68, 95% KI: 0,47 til 0,99) . Videre ble -511C /T forbundet med risiko for bestemte undergrupper av magekreft.
Konklusjon
Denne metaanalyse antydet at både IL-1B -511C /T og + 3954C /T polymorfismer kan modulere kreft mottakelighet. Videre godt designede studier basert på større utvalgsstørrelsene bør utføres for å bekrefte funnene
Citation. Xu J, Yin Z, Cao S, Gao W, Liu L, Yin Y, et al. (2013) Systematisk gjennomgang og meta-analyse på foreningen mellom IL-1B Polymorfisme og kreftrisiko. PLoS ONE 8 (5): e63654. doi: 10,1371 /journal.pone.0063654
Redaktør: Valli De Re, Centro di riferimento Oncologico, IRCCS National Cancer Institute, Italia
mottatt: 10 desember 2012; Godkjent: 05.04.2013; Publisert: 21. mai, 2013
Copyright: © 2013 Xu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Natural Science Foundation National of China (nr 81071643). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft er ansett for å være en komplisert, flertrinns og dødelig sykdom som er et resultat fra interaksjonen mellom miljømessige og genetiske faktorer [1]. Det er stadig mer anerkjent at betennelse bidrar til patogenesen av mange kreftformer [2], [3]. Kronisk betennelse kan føre til oksidativt stress og potensere tumorvekst og progresjon [4] – [7]. Cytokiner er glykoproteiner eller løselige proteiner som fungerer som formidlere av betennelsesreaksjon og er integrert i funksjon av immunceller. Rollen av cytokiner i kreft immunitet og karsinogenese generelt har blitt godt etablert [8], [9]. De avvikende produseres av tumorceller, makrofager og andre fagocyttiske celler [10], [11]. Disse cytokiner så aktivere transkripsjonsfaktorer så som NF-kB, AP-1 og STAT3, og dermed indusere gener som stimulerer celleproliferasjon og overlevelse. I tillegg til å bedre spredning av muterte celler, kan en inflammatorisk mikromiljø også øke DNA-mutasjon priser [12]. På den annen side, immunceller påvirke maligne celler gjennom produksjonen av cytokiner, kjemokiner, reaktivt oksygen og andre [11]. Således cytokiner er særlig viktig i neoplastisk initiering.
Interleukin-1 (IL-1) er et proinflammatorisk cytokin med flere biologiske virkninger [13]. IL-1 gen-familien på kromosom 2q13-14 koder for tre proteiner: IL-1a, IL-1 p og deres naturlig forekommende inhibitor IL-1RN. IL-1β, hovedsakelig produseres av blodmonocytter og vevsmakrofager, har vært implisert i mediering av både akutt og kronisk inflammasjon [14]. Videre har eiendommen sin for å stimulere svulsten mikromiljøet i favør av økt celledeling og vev angiogenese fått mye oppmerksomhet [15] – [18]. IL-1β fremstår som en viktig formidler av kreftutvikling som preger host-miljø interaksjoner
Den IL-1B-genet er svært polymorfe og base overganger mellom C og T i posisjonene -511 (CT, dbSNP: rs16944). , -31 (TC, dbSNP: rs1143627) og 3954 (CT, dbSNP: rs1143634) basepar fra transkripsjons nettstedet har blitt mye rapportert. Spesielt er de to første polymorfismer som ligger i den promoter-regionen, og viser høy koblingsulikevekt [19], [20]. IL-1B -31T /C substitusjon fører til avbrudd av en TATA-boks-motivet og er blitt funnet å betydelig påvirke bindingsaffiniteten av flere transkripsjonsfaktorer [19], [21], [22], og derved påvirke transkripsjonen aktivitet av IL -1B [21]. IL-1B 3954 C /T i exon 5 er et synonymt enkeltnukleotidpolymorfi (SNP). In vitro studier har vist at både -511T og + 3954T er assosiert med økt IL-1β sekresjon fra lipopolysakkarid (LPS) indusert IL-1β protein sekresjon [23] – [25].
Det er ikke overraskende at disse funksjonelt viktige polymorfismer i IL-1B-genet kan være assosiert med kreft følsomhet. Nylig har en meta-analyse av IL-1B -31T /C polymorfisme og kreftrisiko antydet at -31C allel er en lav-pene beskyttende faktor for utvikling av kreft [26]. Videre har en rekke epidemiologiske studier undersøkte sammenhengen mellom IL-1B -511C /T og + 3954C /T og ulike kreftformer, som mage, lunge og brystkreft. Men resultatene er fortsatt ustabil og usikker. En klarere forståelse av forholdet mellom disse to SNPs og kreft mottakelighet er av klinisk betydning. I denne rapporten ble det gjennomført en meta-analyse for å gi en oversikt over alle relevante studier og syntetisere konklusjoner om sammenhengen mellom IL-1B -511C /T, + 3954C /T polymorfismer og kreft mottakelighet.
materialer og metoder
Litteratur søkestrategi
Elektroniske databaser (PubMed og Web of Science) ble grundig søkte hjelp kombinasjoner av begrepene «interleuk-1 /IL-1» eller «Interleuk-1B /IL-1B /IL-1 beta «,» polymorfisme «og» kreft «eller» svulst «(det siste søket oppdatering den 15. september, 2012). For hver identifiserte studien ble ytterligere studier søkt fra sine Siteringer, referanser og fra databasen alternativet «Relaterte artikler».
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Kvalifiserte studier ble valgt i henhold til følgende eksplisitt inkludering kriterier: (i) case-control studie evaluere assosiasjon mellom minst en av de to polymorfismer (IL-1B -511C /T og + 3954C /T) og cancer susceptibility, (ii) tilstrekkelige genotypen data som presenteres på beregnede oddsratioer (ORS) og 95% konfidensintervall (cIS). Viktigste årsakene til utelukkelse av studiene var:. (I) bare kreft gruppe, (ii) ingen brukbare genotype frekvensdata, (iii) duplikat av tidligere publikasjon, (iv) publisering ikke er på engelsk
Data Utvinning og kvalitet Assessment
To etterforskere (Jiali Xu og Zhiqiang Yin) hentet informasjon fra alle kvalifiserte publikasjoner uavhengig i henhold til kriteriene nevnt ovenfor. Følgende informasjon ble samlet inn fra hver studie: den første forfatterens navn, årstall, krefttype, landbakgrunn, etnisitet fag, kilde av kontroll, genotyping metode, antall saker og kontroller og genotype frekvens (tabell S1). Den kvalitetsvurdering av hver studie ble utført uavhengig av de to etterforskerne ved hjelp av Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [27]. Studier med en score lik eller høyere enn fem ble ansett som «høy kvalitet», mens de scoret mindre enn fire ble betraktet som «lav kvalitet». Alle elementspesifikke uklarheter ble diskutert av forskernes konsultasjon før enighet ble oppnådd.
Statistical Analysis
Vi først beregnet Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i kontrollene for hver inkluderte studie ved hjelp av en godhet -av-fit test og for hvilke
P
0,05 ble ansett som ikke er kompatibelt med HWE. Styrken i sammenhengen mellom de to SNPs (IL-1B -511C /T og + 3954C /T) og kreftrisiko ble målt ved ORS med 95% CIS. Samlede Ors ble innhentet fra kombinasjon av enkelt-studier av homozygot sammenligning (TT vs. CC), heterozygot sammenligning (CT vs. CC), dominerende modellen (TT + CT vs. CC) og recessiv modell (CC + CT vs TT) henholdsvis. Heterogeniteten hos forskjellige studier ble kontrollert ved Q-test [28]. Hvis
P
verdi er 0,10, en tilfeldig effekt modell med DerSimonian og Laird metoden ble brukt til basseng resultatene. Ellers er en fast-effekt modellen med Mantel-Haenszel fremgangsmåte ble deretter brukt [29].
Sensitivitetsanalyse ble utført for å vurdere stabiliteten av resultatene ved å utelate en enkelt undersøkelse i denne meta-analyse hver gang for å gjenspeiler innflytelsen av de enkelte data på den samlede OR. For ytterligere å undersøke potensiell kilde til heterogenitet mellom studier og teste effekten av studie kjennetegn på de samlede anslagene, analyser undergruppe og meta regresjon ble utført stratifisert etter krefttyper (hvis en krefttype som finnes færre enn tre individuelle studier, ble det gruppert i «andre kreftformer»), etnisitet (kaukasiske, asiatisk eller andre; andre inkludert afrikansk og blandede bestander), og kilden til kontroller (populasjonsbasert eller sykehusbasert)
Publisering skjevhet ble diagnostisert med Begg trakten plot. og Egger lineære regresjon metode [30]. Asymmetrisk eller ufullstendig traktformet tomter og
P
0,05 i Egger test indikerte tilstedeværelse av potensielle publikasjonsskjevhet. Alle statistiske analyser brukes STATA 12.0 (STATA Corp, College Station, Texas). Bortsett heterogenitet statistikk (hvor signifikans ble erklært hvis
P
0,10), hver
P
-verdi 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant. Alle
P
-verdier var to-sidig.
Resultater
Flow av inkluderte studier
Figur 1 viser resultatene fra litteratursøket. Etter gjennomgang av abstracts, 131 fulltekst potensielt relevante publikasjoner ble hentet for å bli vurdert for valgbarhet. Blant de 46 fulltekstartikler ekskluderte, ble en artikkel [20] oppdateres av en ny publikasjon [31], og to case-kontrollstudier ble betraktet som «lav kvalitet» (poengsum = 3 og 4) ved hjelp av NOS kvalitetsvurdering instrument og således ble ekskludert [32], [33]. I motsetning fem artikler hver nevnte to eller flere uavhengige case-kontrollstudier og studier som inngår i disse artiklene ble behandlet som separate studier [34] – [38]. Til slutt, totalt 91 case-control studier i 85 publikasjoner, som det var 81 studier for -511C /T polymorphism [19], [31], [35], [37] – [83], [34] , [36], [84] – [106] og 26 undersøkelser med + 3954C /T polymorfi [19], [34], [36], [42], [50], [51], [54], [56], [61], [65], [74], [81], [82], [105], [107] – [116], ble inkludert i meta-analyse basert på vår søkestrategi og valgbarhet kriteriene.
Studie kjennetegn
Detalj karakteristikker av aggregerte data for 91 case-control studier er oppsummert i tabell S1. De aller fleste av de inkluderte studiene – alle unntatt 14 studier for -511C /T og 2 studier for + 3954C /T – indikerte at genotypen utdelinger i kontrollene var i samsvar med HWE. Det var 47 studier av emner av asiatisk avstamning, 32 studier av emner av kaukasisk avstamming og 12 studier av pasienter med etnisitet «annet» (7 blandet etnisitet studier og 3 afrikanske studier). Mindre allelfrekvenser (MAFs) fra -511C /T og + 3954C /T av kontroller i ulike populasjoner er tegnet opp som figur S1.
kvantitative data Synthesis
Foreningen for IL-1B -511C /T polymorfisme med kreft mottakelighet: Analyser av 81 case-control studier inkludert 19547 tilfeller og 23935 kontroller ble gjennomført for å utforske forholdet mellom -511C /T og kreftrisiko (tabell 1). Totalt sett, ingen signifikant sammenheng ble ikke påvist i noen genetisk modell (homozygot sammenligning: OR = 1,09, 95% KI: 0,96 til 1,23; dominerende modellen: OR = 1,04, 95% KI: 0,95 til 1,13). De samlede anslag holdt seg stabilt når det begrenset til studier som ikke avviker fra HWE. Forbløffende nok i subgruppeanalyse stratifisert etter krefttype, IL-1B -511T allelet viste en sammenheng med økt livmorhalskreftrisiko (dominerende modellen: OR = 1,74, 95% KI: 1,35 til 2,23), men viste en beskyttende rolle i utviklingen av leverkreft (dominerende modellen: OR = 0,68, 95% KI: 0,47 til 0,99). Økt risiko ble også observert i blodkreft (recessiv modell: OR = 1,19, 95% KI: 1,04 til 1,37).
Dataene var også stratifisert for magekreft i den dominerende modellen (tabell 2) . Foreningen ble betydelig når ekskludert studier ikke i HWE (OR = 1,16, 95% KI: 1,02 til 1,32). Statistisk signifikante funn ble også funnet i populasjonsbasert case-control studier (OR = 1,20, 95% KI: 1,00 til 1,43), men ikke i analyse stratifisert etter etnisiteter. Når gastrisk karsinom ble klassifisert i henhold til tumorstedet (cardia eller ikke-cardia) og histopatologiske undertyper (intestinal eller diffus /blandet), signifikant sammenheng ble påvist i ikke-cardia magekreft (OR = 1,57, 95% CI: 01/06 til 02/31) og tarm magekreft (OR = 1,24, 95% KI: 1,04 til 1,49).
genotype distribusjon av -511C /T mellom saker og smitte-kamp kontrollene var tilgjengelig i 20 studier som undersøkte mage kreft smittet av
Helicobacter pylori plakater (HP). Men det var ingen signifikante gen-miljø interaksjoner i dette tilfellet
Foreningen for IL-1B + 3954C /T polymorfisme med kreft mottakelighet. Analysen til slutt tatt med 26 case-control studier med 8083 tilfeller og 9183 kontroller for IL-1B + 3954C /T. Tabell 3 viser de viktigste resultatene av den samlede analysen og Figur 2 viser sammenhengen mellom + 3954C /T og kreftrisiko i form av skog tomter. Totalt sett resultatene av kombinerte analyser av alle studier antydet at + 3954C /T polymorfisme var signifikant assosiert med økt kreft mottakelighet i den dominerende modellen (OR = 1,15, 95% KI: 01.01 til 01.30). Denne foreningen holdt seg konsekvent sterk når begrenset til studier i HWE (heterozygote sammenligning: OR = 1,14, 95% KI: 1,00 til 1,31; dominerende modellen: OR = 1,16, 95% KI: 1,02 til 1,33). Når stratifisert etter kilden til kontroller, sykehusbaserte studier viste signifikant økt risiko (dominerende modellen: OR = 1,30, 95% KI: 1,02 til 1,66).
De torg og horisontale linjer tilsvare OR og 95% CI for hver studie. Arealet av kvadratene reflekterer vekt. Diamanten representerer sammendraget OR og 95% CI.
Meta Regresjon
Siden det var betydelig heterogenitet for IL-1B -511C /T i alle genetiske modeller, en univariable regresjon ble utført for å utforske den forhåndsdefinerte mulig kilde til heterogenitet (tabell S2). Vi identifiserte at det er variasjon i MAF av denne polymorfisme på tvers av ulike etniske grupper som var en betydelig kilde til heterogenitet (dominerende modellen: β koeffisient = -1,60 (-2,67 til -0,47), P = 0,006; recessive modell: β koeffisient = -1,40 (-2,45 til -0,35), p = 0,010), men ikke krefttype eller kilde av kontroll. Ved hjelp av dominerende modellen, vi også gjorde meta regresjon for + 3954C /T (tabell S3). Men kreft type (
P
= 0,816), LMD (
P
= 0,050) og kilde til kontroll (
P
= 0,308) bare forklart litt av heterogenitet.
Følsomhet Analyser og publikasjonsskjevhet
påvirkningen av hver studie på den sammenslåtte ELLER ble undersøkt ved å gjenta meta-analyser mens sekvensielt utelate enkeltstudier. Både sensitivitetsanalyser for -511C /T og + 3954C /T indikerte at ingen enkelt studie påvirket samlede ORS kvalitativt, noe som tyder på at resultatene av våre metaanalyser er robust og stabil. Formen trakt tomter var symmetrisk for -511C /T, og Egger test
P
-verdi var 0,628, 0,788, 0,888 og 0,579 for homozygot sammenligning heterozygote sammenligning dominerende modellen og recessive modell, henholdsvis (figur 3). Når det gjelder + 3954C /T-polymorfisme, ble symmetriske trakt plottene som finnes i homozygot sammenligning (P = 0,382) og recessive modell (P = 0,509), men ikke i heterozygot sammenligning og dominerende modellen (Egger test P = 0,026 og 0,020, respektivt, Figur 3), noe som tyder på eksistensen av publikasjonsskjevhet.
Hver studie er representert ved en sirkel, området som presenterer studiens presisjon. A, trakt tomt for IL-1B -511C /T i recessive modellen (Egger test p = 0,579). B, trakt tomt for IL-1B + 3954C /T i den dominerende modellen (Egger test p = 0,020).
PRISMA Sjekkliste for vår studie er vist i tabell S4 [117].
diskusjon
stor eksempel epidemiologiske studier av predisposisjon genet polymorfismer kan gi innsikt i in vivo sammenheng mellom kandidat gener og sykdommer. Den nåværende meta-analyse, inkludert 91 høykvalitets case-control studier, er den mest omfattende meta-analyse for å ha evaluert IL-1B polymorfismer (-511C /T og + 3954C /T) og deres forhold til kreft mottakelighet. Dens styrke var basert på akkumulering av publiserte data som gir bedre informasjon til å påvise signifikante forskjeller. Våre resultater viser at IL-1B + 3954C /T var signifikant assosiert med økt samlet kreftrisiko, spesielt blant sykehusbasert case-kontrollstudier. Ingen signifikant sammenheng ble observert mellom -511C /T og samlet kreftrisiko. Resultater fra undergruppe analyser indikerte at -511C /T var forbundet med følsomhet av visse typer kreft. Gitt de kritiske rollene til IL-1β i betennelser og kreftutvikling, er det mulig at både IL-1B -511C /T og + 3954C /T polymorfismer kan modulere risiko for kreftutvikling.
Akkumulert bevis tyder på at IL -1β spiller en viktig rolle i tumorigenese og utvikling. Det er vel kjent at IL-1-ekspresjon er forhøyet i de fleste humane cancere. Høy plasma-IL-1β nivåer er assosiert med en signifikant økt risiko for kreft, og kreftpasienter med høy IL-1-ekspresjon har dårligere prognose enn de uten [99], [115], [118]. IL-1β fremmer invasivitet, inkludert tumorangiogenese, og også induserer immunsuppresjon i verts [16], [17]. Dessuten har IL-1β blitt funnet å kombinere med østrogenreseptor (ER) α i brystkreftceller, noe som resulterer i transkripsjonen aktivering [119]. I kreft i bukspyttkjertelen celler, og IL-1β blitt vist å mediere adhesjon og invasjon, så vel som modulering av chemoresistance ved aktivering av NF-KB KB og ERK signalveier [120] – [123]. IL-1β kan også svekke interferon-induserte antiviral aktivitet og STAT1 aktivering i leveren, og modulere immunresponser i hepatittvirus-relaterte hepatocellulært karsinom [43], [124].
I subgruppen analysen ifølge cancer type, en signifikant sammenheng ble funnet mellom -511T variant allelet polymorfisme og økt livmorhalskreftrisiko. Interessant nok er dette allelet syntes å være en beskyttende faktor for utviklingen av leverkreft. Noen mulige årsaker kan forklare dette avviket. Først kan det relativt lite antall kvalifiserte studier i hver undergruppe indusere betydelig /ubetydelig forening ved en tilfeldighet på grunn av utilstrekkelig statistisk styrke. For det andre, er det noen motstridende data vedrørende effekten av IL-1B -511 /-31 haplotype på genekspresjon. Ex vivo blod stimulering analyse tyder på at det -511T /-31C haplotype er signifikant assosiert med en økning i LPS-indusert IL-1β intracellulær sekresjon [23]. IL-1B -511T /-31C er forbundet med et høyt nivå av IL-1β i plasma [125]. Imidlertid innebærer den IL-1B -31 polymorfisme en TATA-boks-motivet og den -31T allelet er forbundet med et fem-ganger forhøyet bindingsaktivitet sammen med transkripsjonsstart faktor [19], [21], [22]. In vivo studie viser at en sykdomsrelaterte haplotypen inkludert -511C /-31T har høyere IL-1B mRNA-ekspresjon i lungene sammenlignet med den ikke-risiko haplotypen [115]. I HP-infiserte mage kreftpasienter, er slimhinnene IL-1B nivå høyere i -31T bærere enn i -31C operatører [57]. Det er sannsynlig at genekspresjon i hvert organ, slik som livmorhalsen og lever, er en annen måte regulert. Funksjonell studie i bestemte vev er nødvendig for bedre forståelse av rollen til IL-1B genotype i kreftutvikling.
Våre resultater for magekreft var delvis i tråd med resultatene fra en tidligere meta-analyse utført av Xue et al. [126]. Både vår meta-analyse og Xue er vist noen sammenheng mellom IL-1B + 3954C /T og magekreft risiko. De fant IL-1B -511T bærere var assosiert med en betydelig økt risiko for magekreft. Men observerte vi signifikante sammenhenger bare blant populasjonsbaserte studier. Vårt arbeid kan tolkes som en oppdatering av Xue-tallet, fordi en annen 30 eller flere undersøkelser vedrørende -511C /T eller + 3954C /T polymorfismer og mage mottakelighet med inkonsekvente resultater har blitt publisert de siste 2 år. Vi fant også at -511T bærere er signifikant assosiert med risiko for de ikke-cardia og tarm typer av magekreft, mens krets ikke ble påvist i HP-positive gruppe eller til en HP-negative gruppe, og dette er i samsvar med Xue «s meta- analyse. Ytterligere i dybden forskning fokusert på IL-1B -511C /T og spesifikke undergrupper av magekreft er berettiget.
I lagdeling analyse av kilde av kontroll, betydelig økt risiko mellom IL-1B + 3954C /T polymorfisme og kreftrisiko ble oppdaget blant sykehusbaserte studier, men ikke blant populasjonsbaserte studier. Dette kan være på grunn av noen utvalgsskjevheter eksisterende i sykehusbaserte studier fordi slike kontroller kan komme fra en populasjon med et beslektet sykdom og kan ikke være en representant for den generelle befolkningen, spesielt når det er en sammenheng mellom de undersøkte genotyper og sykdommen forhold som sykehusbaserte kontroller kan ha. Selv om det er mer praktisk å rekruttere sykehuskontroller, for å redusere skjevheter i slike genetiske assosiasjonsstudier kan det være å foretrekke å bruke befolkningskontroll.
Betydelig heterogenitet fantes blant studier for IL-511C /T i alle sammenligninger, og meta regresjon viste at MAF i ulike etnisiteter delvis står for heterogenitet. Selv om vi har observert en stor variasjon av -511T allel frekvensen av kontrollressursene i ulike populasjoner, og MAF kan gjenspeile en miljøpåvirkning på genet distribusjon, gjorde subgruppeanalyse stratifisert etter etnisitet ikke påvise noen signifikant sammenheng mellom -511C /T og kreftrisiko i asiater eller i kaukasiere. Kreft er en multi-faktoriell sykdom som følge av komplekse interaksjoner mellom miljømessige og genetiske faktorer [1]. Noen andre faktorer kan svekke effekten av IL-1B -511C /T på kreftrisiko i ulike etniske grupper.
Noen begrensninger av vår meta-analyse bør nevnes. Våre resultater ble basert på ujusterte estimater på grunn av fravær av tilgjengelig informasjon. Dersom mer detaljerte individuelle data som alder, kjønn og eksponering var tilgjengelig, vil en mer nøyaktig analyse kan utføres. I tillegg både asymmetrisk trakt tomten og Egger test indikerte eksistensen av publikasjonsskjevhet i to sammenligninger for IL-1B + 3954C /T polymorfisme. Dette kan forklares med begrensning av meta-analysen til studier publisert på engelsk. Til tross for disse begrensninger vår meta-analyse hadde også noen fordeler. Først er det den mest omfattende meta-analyse for å vurdere de to polymorfismer (-511C /T og + 3954C /T) og deres forhold til kreft mottakelighet. Antall saker og kontroller gjennom de sammenslåtte studiene kunne gi en betydelig øke den statistiske kraften i analysen. For det andre, alle inkluderte studiene hadde akseptabel kvalitet (scoret minst 5).
Konklusjoner
I konklusjonen, denne meta-analysen indikerte at IL-1B + 3954C /T var assosiert med signifikant økt samlet kreftrisiko, spesielt blant sykehusbasert case-kontrollstudier. Den IL-1B -511T allelet viste en sammenheng med økt livmorhalskreftrisiko, men viste en beskyttende rolle i utviklingen av leverkreft. Videre ble -511C /T forbundet med risiko for bestemte undergrupper av magekreft. Videre store prøven forskning bør bruke standardiserte objektive homogen kreftpasienter og godt matchet kontroller for å bekrefte våre funn. I tillegg bør gen-miljø interaksjoner vurderes i fremtidige studier.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Mindre allelfrekvenser av IL-1B -511C /T og + 3954C /T polymorfismer blant etniske av Asiatisk, og andre i kontroller
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063654.s001 plakater (TIF )
Tabell S1.
Hovedtrekkene i de utvalgte studiene
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063654.s002 plakater (DOC)
Tabell S2.
Resultater av tilfeldig effekt meta-regresjon for leting etter kilden til heterogenitet for IL-1B -511C /T
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063654.s003 plakater (DOC)
Tabell S3 .
Resultater av tilfeldig effekt meta-regresjon for leting etter kilden til heterogenitet for IL-1B + 3954C /T i den dominerende modellen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063654.s004 plakater (DOC)
Tabell S4.
PRISMA Sjekkliste for dagens meta-analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063654.s005 plakater (DOC)
