Abstract
Til tross for at grunnlaget for en av de mest effektive tiltakene i lungekreft, lite er kjent om mønstre av epidermal vekstfaktor reseptor (
EGFR
) mutasjonstesting i den generelle befolkning. Vi vurderte de frekvenser og determinanter av
EGFR
testing og erlotinib behandling blant et populasjonsbasert utvalg. Et tilfeldig utvalg (n = 1358) av pasientene diagnostisert i 2010 med histologisk bekreftet ved NSCLC, som rapportert til overvåknings- epidemiologi og sluttresultatet (SEER) program, hadde deres journaler abstrahert og behandlende leger spørres. Logistisk regresjon ble brukt for å identifisere faktorer assosiert med
EGFR
testing og erlotinib behandling. Overlevelse ble undersøkt ved hjelp av Cox regresjon. Hyppigheten av
EGFR
testing var 16,8% totalt og 22,6% for adenokarsinom pasienter stadium IV. Gitt en
EGFR
mutasjon, 33,6% av alle pasienter og 48,3% av stadium IV pasienter fikk erlotinib. Blant stadium IV pasienter, økt alder, Medicaid /nei /ukjent forsikring status, død innen 2 måneder etter diagnose og komorbiditet ble omvendt assosiert med
EGFR
testing; erlotinib behandling var mindre sannsynlig blant røykere og pasienter med ikke-adenokarsinomer.
EGFR
-mutation var assosiert med økt overlevelse, men bare blant stadium IV adenokarsinomer. Mindre enn en fjerdedel av NSCLC pasienter diagnostisert i 2010 mottok
EGFR
testing og mindre enn halvparten av pasientene med
EGFR
-mutant stadium IV svulster fikk erlotinib. Det ble ikke observert signifikante forskjeller i
EGFR
mutasjonstesting av helseforsikring status, komorbiditet og alder. En nasjonal strategi er avgjørende for å sikre at ressurser og prosesser er på plass for å effektivt implementere molekylær testing av kreft
Citation. Enewold L, Thomas A (2016) reelle Mønstre av
EGFR
testing og behandling med erlotinib for ikke-småcellet lungekreft i USA. PLoS ONE 11 (6): e0156728. doi: 10,1371 /journal.pone.0156728
Redaktør: Fan Yang, Peking University People Hospital, KINA
mottatt: 25 september 2015; Godkjent: 18 mai 2016; Publisert: 13 juni 2016
Dette er en åpen tilgang artikkel, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet:. Mønstre Care Data er betraktet som en begrenset datasett og er tilgjengelig via forespørsel fra National Cancer Institute (NCI) for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data. For mer informasjon om hvordan kan fås dataene kontakt Dr. Linda Harlan ([email protected])
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av egenutført Research Program av National Cancer Institute og National Cancer Institute kontrakter: HHSN261201000024C; HHSN261201000025C, HHSN261201000032C, HHSN261201000027C, HHSN261201000026C, HHSN261201000140C, HHSN261201000037C, HHSN261201000033C, HHSN261201000034C, HHSN261201000035C, HHSN261201000029C, HHSN261201000031C, HHSN261201000028C, og HHSN261201000030C
Konkurrerende interesser:. Forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikt. Denne artikkelen ble produsert av ansatte i den amerikanske regjeringen som en del av sine offisielle plikter, og som sådan, er i den offentlige sfæren i USA. Innholdet er utelukkende ansvaret til forfatterne og representerer ikke nødvendigvis de offisielle visningene av National Cancer Institute eller National Institutes of Health.
Innledning
Lungekreft er den ledende årsak til kreft -relaterte dødelighet i USA [1]. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som utgjør over 80% av alt lungekreft, er oftest diagnostisert ved avanserte stadier og, som sådan, er i stor grad behandles med systemisk terapi. Selv distinkte histologiske subtyper av NSCLC har vært kjent siden 1950-tallet, ble NSCLC betraktet som en enkelt sykdom enhet når det gjelder valg av behandlingstilbud fram til midten av 2000-tallet [2].
Det har siden blitt anerkjent som en undergruppe (10-28%) av NSCLCs har mutasjoner i den epidermale vekstfaktor-reseptor (
EGFR
) genet som forutsi følsomheten for EGFR-tyrosinkinase-inhibitorer (TKI), for eksempel gefitinib, erlotinib eller afatinib [3-6] . Kliniske studier har konsekvent vist responsrate på over 60% med EGFR TKI hos pasienter med
EGFR
-mutant NSCLC [7-10]. Merkede forbedringer i progresjonsfri overlevelse har også blitt demonstrert med EGFR TKI løpet førstelinje kjemoterapi, riktignok uten total overlevelse fordel potensielt på grunn av pasient crossover fra kjemoterapi til EGFR-TKI [7-10]. Erlotinib, afatinib og gefitinib er nå godkjent i USA for behandling av pasienter med avansert,
EGFR
-mutant NSCLC tumorer.
observasjon at svulsten genotype påvirker behandlingsrespons har forvandlet den anbefalte omsorg av pasienter med NSCLC; praksis retningslinjer anbefaler molekylær testing av vevsprøver for å informere behandlingsbeslutninger [11-13]. Både National Comprehensive Cancer Network og American Society of Clinical Oncology retningslinjer anbefales
EGFR
mutasjonstesting for NSCLCs, spesielt for avanserte, ikke-plateepitel svulster [14-15]. Men barrierene mot molekylær testing har blitt identifisert [16] og mønstre av
EGFR
mutasjonstesting og erlotinib behandling i den generelle befolkningen har ikke tidligere blitt beskrevet.
De primære målene i denne studien var å estimere frekvens og determinanter for
EGFR
mutasjonstesting og erlotinib behandling blant et populasjonsbasert utvalg av NSCLC pasienter. Alle stadier av NSCLC ble studert, for å oppnå bred innsikt i fellesskap praksis. Et sekundært mål var å finne ut om
EGFR
mutasjonsstatus og /eller mottak av erlotinib ble assosiert med overlevelse. For å gjennomføre disse forsknings målene, analyserte vi data fra de nyeste National Cancer Institute (NCI) Patterns of Care (POC) lungekreft studien. De inkluderte deltakerne ble diagnostisert i 2010 med histologisk bekreftet NSCLC og ble konstatert gjennom Surveillance, Epidemiology og sluttresultatet (seer) program. Når disse pasientene ble diagnostisert, basert på FDA merking, erlotinib var den foretrukne EGFR TKI. Selv om det var ikke før 2011 at faglige retningslinjer anbefales
EGFR
testing, nytten av
EGFR
testing for å forutsi EGFR TKI følsomhet og fordelene av EGFR TKI i
EGFR Anmeldelser – mutante svulster ble anerkjent i 2010 [6,7,17-19]. Vi mener at funnene som er beskrevet her gi innsikt i den tidlige spredningen av NSCLC ledelsesmetoder og kunne informere løpende arbeid med å forbedre opptak av molekylær testing i den generelle befolkningen.
Materialer og metoder
Datakilde
En NCI POC undersøkelse ble gjennomført blant NSCLC pasienter som ble konstatert gjennom seer program. Den seer Programmet består av flere populasjonsbaserte registre som samler inn data, hovedsakelig fra sykehus poster, på hendelsen kreft oppstår innenfor gitte geografiske regioner over hele landet. For denne POC studien ble et tilfeldig utvalg av kvalifiserte NSCLC seer pasienter valgt etter stratifisering av registeret, kjønn og rase /etnisitet. For å øke presisjonen blant minoritetsgrupper, afro-amerikanere, latinamerikanere, asiatisk Stillehavsøyene (API) og amerikanske indianere /Native Alaskans (AI /NA) ble oversamples. Ved hjelp av undersøkelsesinstrumenter utviklet for POC studien ble opplært abstractors på hver register anmeldt medisinske poster og behandlende leger spørres. Data ble samlet inn minst ett år etter diagnose og inkludert demografi, diagnostikk, iscenesettelse, tumor egenskaper og behandling. For mer informasjon se S1 metoder. Hver seer registret innhentet Institutional Review Board godkjennelse før start POC studien.
studiepopulasjonen
Pasientene var kvalifisert for POC studien hvis de ble diagnostisert i 2010 med invasive, histologisk-bekreftet, primær NSCLC [International Classification of Diseases for Oncology, tredje utgave (ICD-O3): C34.X og 8000-8040, 8046-8671 og 8940-8941]. Pasientene var ikke kvalifisert hvis de hadde en historie av kreft, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, ble samtidig diagnostisert med mer enn én kreft innen 60 dager, ble diagnostisert ved obduksjon eller via død bare attest eller var yngre enn 20 år på diagnose. For dagens analyser, pasienter med nevroendokrin kreft, ikke annet er spesifisert (ICD-O3: 8246: n = 25) og pasienter med ukjent tumorstadium (n = 22) ble også ekskludert
Statistisk analyse
.
for å få estimater som reflekterte alle kvalifiserte NSCLCs diagnostisert innenfor seer-programmet i 2010, prøve vekter, definert som den inverse av samplings andel for hver prøvetaking stratum, ble brukt. Å ta hensyn til sample design, ble alle analyser utført ved hjelp av SAS (versjon 9.3, SAS Institute Inc., Cary, NC) og SAS-oppsigelige SUDAAN (versjon 10.0.1, Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC).
De veide prosenter av pasienter som hadde
EGFR
testing eller mottatt erlotinib ble beregnet blant alle pasientene kombinert og stratifisert etter tumor egenskaper (stadium, histologi og
EGFR
status). På grunn av den infrequency av
EGFR
testing og administrasjon av erlotinib hos pasienter med ikke-metastatisk sykdom (stadium I-III), senere analyser ekskludert disse pasientene. Blant stadium IV pasienter faktorer assosiert med
EGFR
testing og erlotinib behandling ble vurdert separat. Variabler som ble assosiert med enten utfallet (p 0,10) basert på bivariate Chi-kvadrat tester ble inkludert i en multivariat logistisk modell og ble beholdt hvis de forble signifikant. Den vektede andelen stadium IV pasienter med
EGFR
mutasjoner ble også beregnet samlet og fordelt etter rase /etnisitet og histologi. Til slutt, om ikke
EGFR
mutasjonsstatus og /eller mottak av erlotinib ble assosiert med total mortalitet ble undersøkt ved å konstruere en multivariat Cox regresjonsmodell. Oppfølging begynte på den første dagen i måneden av kreftdiagnose; eksakt diagnose dato ikke var tilgjengelig. Overlevelse ble beregnet gjennom dødsdato, dato for siste kontakt eller 31 desember 2011, avhengig av hva som kom først.
EGFR
mutasjoner er kjent for å være mer vanlig i adenokarsinomer; derfor sensitivitetsanalyser ble også gjennomført med unntak av alle ikke-adenokarsinom pasienter. Alle testene var tosidig og statistisk signifikans ble vurdert ved hjelp av en alfa på 0,05.
Resultater
Pasient demografi og kjennetegn
Denne studien inkluderte 1,358 NSCLC pasienter. Gjennomsnittsalderen var 67,7 år og 74,6% av pasientene var over 60 år (tabell 1). 54,6% var menn og 73,8% var ikke-spanske hvite. De fleste pasienter (82,4%) var røykere og hadde adenokarsinomer (50,5%). Ifølge American Joint Committee on Cancer syvende utgaven (AJCC-7), 26,5% var stadium I-II, 18,2% var stadium III og 55,3% var stadium IV.
Frekvens av EGFR testing
Totalt 16,8% av NSCLC pasienter gjennomgikk
EGFR
testing (tabell 2). Når stratifisert ved histologi, hyppigheten av
EGFR
testing varierte fra 2,7% blant store celle svulster til 20,8% blant adenokarsinomer.
EGFR
testing tendens til å være mer sannsynlig hos pasienter med stadium IV sykdom (alle histologier: 19,9%; adenokarsinomer: 22,6%), men varianter over scenen ikke pleier å være statistisk signifikant
Frekvens av erlotinib behandling
p> erlotinib ble gitt til 6,3% av alle NSCLC pasienter
EGFR
-mutant svulster, 5,9% av pasienter med
EGFR
-wild typen svulster og 4,8% av pasientene med ukjent
EGFR
-mutant status (tabell 2). Mottak av erlotinib, økt betydelig med scene blant alle pasientene (stadium I-II: 0,4%; stadium III: 6,2%; stadium IV: 9,2%; p 0,01) blant pasienter med
EGFR
-mutant svulster (stadium i-II: 0,6%; stadium III: 21,8%; stadium IV: 48,3%; p 0,01) og hos pasienter med svulster med ukjent
EGFR
status (stadium i-II: 0,4%; stadium III: 5,2%; stadium IV. 6,9%, p 0,01)
Determinanter av EGFR testing
Blant pasienter med stadium IV sykdom, bivariate analyser indikerte at
EGFR
testing ble assosiert med yngre alder, spanske og API arv, å være gift, ha private /militær /annen forsikring, å være en ikke-røyker, har adenokarsinom eller annen /ikke-spesifisert karsinom, har ingen andre samtidige sykdommer og leve i minst to måneder etter kreftdiagnose (tabell 3). Selv om sannsynligheten for
EGFR
testing redusert med alderen, i forhold til pasienter under 50 år, multivariat modellering indikerte at testing var signifikant lavere bare blant pasienter i alderen 50-59 [odds ratio (OR): 0,24; 95% konfidensintervall (CI): 0,08 til 0,69] og 80 år eller eldre (OR: 0,21; 95% KI: 0,06 til 0,69).
EGFR
testing var også mindre sannsynlig blant pasienter med noen Medicaid eller ingen /ukjent forsikring i forhold til de med private /militær /annen forsikring (OR Område: 0,15 til 0,20) blant pasienter med store celle svulster sammenlignet med de med adenokarsinomer (OR: 0,04; 95% KI: 0,01 til 0,23) blant pasienter som hadde komorbiditet (OR: 0,33; 95% KI: 0,16 til 0,68) og pasienter som døde innen to måneder etter sin kreftdiagnose (OR: 0,24; 95% KI: 0,08 til 0,73). I tillegg
EGFR
testing var signifikant mer sannsynlig blant Hispanics sammenlignet med ikke-spanske hvite (OR: 2,54; 95% CI: 01.28 til 05.03). Blant pasienter med stadium IV adenokarsinomer,
EGFR
testing forble signifikant mer sannsynlig blant latinamerikanere, pasienter med private /militær /annen forsikring og pasienter uten komorbiditet.
Frekvens av EGFR mutasjoner
Totalt 30,4% av pasientene med stadium IV svulster som gjennomgikk
EGFR
testing ble funnet å ha en
EGFR
mutasjon (data ikke vist). Når stratifisert etter rase /etnisitet,
EGFR
mutasjoner var minst vanlig blant ikke-spanske hvite (21,2%) sammenlignet med ikke-spanske svarte (42,5%), APIer (49,0%) og spanske pasienter (50,1%) .
EGFR
mutasjoner var også mer vanlig i adenokarsinomer (35,7%) enn plateepitelkreft svulster (9,9%) og svulster i andre histologi (22,4%).
Determinanter av erlotinib behandling
Blant pasienter med stadium IV sykdom, behandling med erlotinib ble assosiert med spanske og API heritages, ikke røyke, ha en adenokarsinom, har en
EGFR
mutasjon, stue minst to måneder etter kreftdiagnose og å bli behandlet på et større sykehus (tabell 4). Multivariat analyse viste at erlotinib behandling var betydelig mindre sannsynlig blant røykere sammenlignet med ikke-røykere (OR: 0,27; 95% KI: 0,12 til 0,59) og pasienter med andre /ikke spesifiserte NSCLC histologier sammenlignet med pasienter med adenokarsinom (OR: 0,14; 95 % KI: 0,04 til 0,54) og mer sannsynlig hos pasienter med
EGFR
mutasjoner (OR: 9,90; 95% KI: 3,04 til 32,24). Blant pasienter med stadium IV adenokarsinomer, mottak av erlotinib forble signifikant lavere blant røykere og høyere blant pasienter med
EGFR
mutasjoner. Residence i en høyere medianinntekt området ble også signifikant assosiert med mottak av erlotinib. Av pasientene som fikk erlotinib, 87,0% av pasienter med
EGFR
-mutant svulster startet erlotinib som sin førstelinjebehandling sammenlignet med 36,2% av pasienter med
EGFR
villtype tumorer (data ikke vist).
Survival
Blant pasienter med stadium IV sykdom,
EGFR
-mutant svulster og behandling med erlotinib ble begge assosiert med bedre overlevelse under bivariate analyser ( tabell 5). Men i multivariate analyser, hverken beholdt overlevelse betydning. Blant pasienter med stadium IV adenokarsinomer, pasienter med
EGFR
-mutant svulster hadde en bedre overlevelse [Hazard Ratio (HR): 0,43; 95% KI: 0,24 til 0,76]; igjen, mottak av erlotinib var ikke assosiert med overlevelse.
Diskusjoner
Denne studien fastsetter de generelle befolkningsbaserte mønstre av
EGFR
mutasjon testing og behandling med erlotinib for NSCLC i USA i 2010. Anslagsvis 16,8% av alle nydiagnostiserte NSCLC pasienter gjennomgikk
EGFR
mutasjonstesting. Blant pasienter med stadium IV svulster,
EGFR
testing variert betydelig med alder, forsikring og komorbiditet nivå. Videre anslagsvis 33,6% av NSCLC pasienter med
EGFR
-mutant svulster fikk erlotinib, som også ble gitt til 5,9% av NSCLC pasienter med
EGFR
-wild typen svulster. Blant pasienter med stadium IV svulster, erlotinib behandling var mindre sannsynlig blant røykere og pasienter med ikke-adenokarsinomer.
EGFR
-mutation var assosiert med økt overlevelse, men bare blant stadium IV adenokarsinomer.
Grunnen til at en stor andel av pasienter med stadium IV sykdom i denne studien ikke ble vurdert for
EGFR
mutasjoner er sannsynlig multifaktoriell. For eksempel kan analysekostnader og problemstillinger knyttet til vev anskaffelse og behandlingstid har bidratt til den lave testing sats [20,21]. I tillegg, og kanskje enda viktigere, gjorde faglige retningslinjer anbefaler ikke rutinemessig testing for
EGFR
mutasjoner til 2011 [11-13]. Men gitt at nytten av
EGFR
-rettet terapi hos utvalgte pasienter ble anerkjent i god tid før faglige fellesskap formelt anbefales testing, det var fortsatt overraskende at mindre enn en fjerdedel av pasientene gjennomgikk
EGFR
testing i 2010.
Mer om vår funn av betydelige forskjeller i
EGFR
mutasjonstesting. I tillegg til å observere variasjoner av helseforsikring status, komorbiditet og eldre alder var assosiert med signifikant lavere
EGFR
mutasjon testing priser. Selv samlede bolig inntektsnivå ikke var forbundet med
EGFR
testing priser, det kan ikke utelukkes at foreningen med forsikring status kan i hvert fall delvis skyldes forvirret av umålte variasjoner i pasientnivå variabler (for eksempel inntekt og utdanning). De observerte variasjonene i
EGFR
testing priser ved forsikring status kan også gjenspeile det faktum at faglige retningslinjer, noe som kan påvirke forsikringsdekning politikk, hadde ennå å anbefale rutine
EGFR
testing av 2010. Det er verdt å merke seg imidlertid at tidligere POC analyser har vist at pasienter med Medicaid eller Medicare-bare er ofte under behandling [22]; Dermed kan våre resultater utvide disse funnene til riket av molekylær testing. Gitt håndterlig toksisitetsprofil og høyere effekt sammenlignet med kjemoterapi, er EGFR TKI anbefalt hos pasienter med svulster husing
EGFR
sensibiliserende mutasjoner uavhengig av deres allmenntilstand [23]. Vedvarende, klinisk relevante forbedringer i livskvaliteten har blitt observert hos pasienter med
EGFR
muterte svulster etter EGFR TKI behandling sammenlignet med kjemoterapi [7]. Våre data viser at i allmennpraksis, komorbide tilstander og begrenset levetid, både surrogater for dårlig allmenntilstand, var signifikante negative faktorer som bestemmer
EGFR
mutasjonstesting. Selv om progresjonsfri overlevelse fordeler forbundet med erlotinib ikke har blitt funnet å variere etter alder, har større toksisitet er observert blant eldre pasienter [24]. Derfor kan påvente av større toksisitet med erlotinib hos eldre pasienter forklare hvorfor eldre alder var assosiert med en lavere sannsynlighet for
EGFR
testing.
Ulikheter ble også observert for mottak av erlotinib relatert til røykestatus og muligens median bolig inntektsnivå. Selv om flere studier er nødvendig for å bekrefte disse funnene, er det mulig at klinikere er mindre tilbøyelig til å administrere erlotinib til røykere fordi røyking øker metabolsk clearance av erlotinib og dermed minsker effektiviteten [25]. Den finne at lavere inntekt pasienter hadde mindre sannsynlighet for å motta erlotinib kan være en sann indikasjon på en kostnadsbarriere. Imidlertid bør dette funnet tolkes med forsiktighet fordi enkelte inntektsnivå var ikke tilgjengelig.
Forekomsten av
EGFR
mutasjon varierer etter rase /etnisitet. Tidligere studier har anslått at 15-20% av hvitt og 50-55% av API NSCLC pasienter har
EGFR
-mutant svulster [26-29]. Hyppigheten av
EGFR
mutasjoner blant afroamerikanske og spanske NSCLC pasienter er mindre klar. Muligens på grunn av små utvalgsstørrelser og heterogenitet på tvers av studier, hyppigheten av
EGFR
-mutant svulster blant African American NSCLC pasienter har variert mellom 2-20% [26-30]. Bare én studie har vurdert hyppigheten av
EGFR
-mutant NSCLC i spanske pasienter (15%) [31]. I motsetning til disse tidligere studier, hyppigheten av
EGFR
-mutant svulster i denne studien ble vurdert blant pasienter valgt på grunnlag av klinisk-patologiske egenskaper (for eksempel pasienter med adenokarsinomer og /eller ikke-røykerne var mer sannsynlighet for å ha en
EGFR
test). Dermed de observerte frekvensene i den aktuelle studien viser selektiv testing har en tendens til å berike hyppigheten av
EGFR
-mutant svulster, særlig blant ikke-spanske svart og Hispanic pasienter. Høyere enn forventet frekvens av
EGFR
-mutant svulster blant ikke-spanske svart og Hispanic pasienter kan være i stor grad skyldes rase /etnisk variasjon i røyking og histologi. For eksempel spanske pasienter hadde mindre sannsynlighet for å bli røykere enn NHW (71,1% vs 85,4%, henholdsvis p 0,01) og spanske og ikke-spanske svarte pasienter var mer sannsynlig å ha hatt adenokarsinomer enn NHW pasienter (56,7%, 57,5 % og 48,5%, henholdsvis p≤0.14;. data ikke vist)
Riktignok bare blant pasienter med stadium IV adenokarsinomer, fant vi at
EGFR
-mutant svulster var assosiert med bedre overlevelse. Dette funnet er i samsvar med tidligere rapporter hos pasienter med avansert NSCLC, som tilsier at
EGFR
mutasjonsstatus i seg selv er en gunstig prognostisk markør [32,33]. Erlotinib ble ikke uavhengig assosiert med overlevelse. Men på grunn av den høye frekvensen av pasienter der
EGFR
testing ble ikke gjort, lite antall pasienter med
EGFR
mutasjoner og observasjons natur denne studien, noe som gjør den utsatt for confounding ved indikasjon, bør disse resultatene tolkes med forsiktighet.
Så vidt vi vet bare et begrenset antall tidligere studier har adressert spørsmålet om adopsjon av
EGFR
mutasjonstesting i allmennpraksis. Basert på retrospektive data fra USA Oncology Network data, Pan et al. anslått at 15,2% av pasienter med stadium IV NSCLC gikk
EGFR
testing og at 50,0% av pasienter med stadium IV
EGFR
-mutant svulster fikk erlotinib [34]. Våre resultater som er basert på en større, populasjonsbasert utvalg er i samsvar med disse funnene.
Den aktuelle studien gir også data på
EGFR
mutasjonstesting og erlotinib bruk blant pasienter med tidlig stadium NSCLC, en gruppe som gjeldende retningslinjer ikke anbefaler testing eller behandling [13,26]. Interessant, 13,9% av NSCLC pasienter med stadium I-II sykdom mottatt
EGFR
mutasjonstesting. Til tross for den relativt høy frekvens av
EGFR
mutasjonstesting i denne populasjonen, et svært lavt antall av pasientene fikk erlotinib. Rollen som adjuvant erlotinib i NSCLC er fortsatt under etterforskning (NCT02194738).
De sterke sider av denne studien inkluderer populasjonsbaserte data, oversamples minoritetsgrupper, og legen bekreftet behandling. Denne studien hadde flere begrensninger. Vi var ikke i stand til å vurdere alle faktorer som kan ha påvirket beslutningene om å ha
EGFR
testing eller behandling med erlotinib. For eksempel kan svulster som ble klassifisert som ikke-adenokarsinom har hatt en adenokarsinom komponent, som delvis kan forklare den høyere enn forventet hyppighet av
EGFR
mutasjoner blant de ikke-adenokarsinom kategorier. I tillegg var vi ikke i stand til å vurdere hvordan testing og påfølgende behandling ble påvirket av utilstrekkelige vevsprøver og variable laboratorium behandlingstid. Variasjoner av spesifikke mutasjonen var også ikke aktuelle fordi denne informasjonen ikke ble registrert. I tillegg liten utvalgsstørrelse utelukket muligheten til å identifisere faktorer assosiert med
EGFR
testing og mottak av erlotinib hos pasienter med tidligere stadium svulster og ikke-adenokarsinomer. Liten utvalgsstørrelse kan også ha påvirket den observerte mutasjonsraten blant etniske undergrupper. Til slutt, fordi NSCLC ikke har blitt valgt som en POC studie kreft området siden 2010, var det ikke mulig å vurdere nyere klinisk praksis. Det er sannsynlig at
EGFR
testing frekvensen har økt de siste årene med det blir anbefalt av profesjonelle samfunn [11,12]. Til tross for begrensningene, vi var i stand til å undersøke
EGFR
testing og erlotinib bruk blant NSCLC pasienter som var representativ for de som ble sett i den generelle klinisk praksis.
I konklusjonen, målrettet terapi i molekylært utvalgte pasienter forandrer kreftbehandling lunge. Selv om dagens testpriser er trolig betydelig høyere enn tallene som ble oppgitt her, resultatene fra denne studien indikerer mønstre tidlig formidling av
EGFR
mutasjonstesting og erlotinib behandling. Kompleksiteten av testing og behandling for lungekreftpasienter vil sannsynligvis øke etter hvert som ytterligere mål og terapier er identifisert. En nasjonal strategi er avgjørende for å sikre at ressurser og prosesser er på plass for å i større grad implementere molekylær testing.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 metoder. . Beskrivelse av analyse av enkeltvariabler
doi: 10,1371 /journal.pone.0156728.s001 plakater (DOC)
