Abstract
Bakgrunn
Observasjonsstudier tyder på en sammenheng mellom tap av tenner og risiko for hode-hals-kreft. Men om tap av tenner er en uavhengig risikofaktor for hode-hals-kreft er fremdeles kontroversielt. Målet med denne studien er å vurdere sammenhengen mellom tap av tenner og hode og hals kreftrisiko.
Metoder
Kvalifiserte studier ble søkt i PubMed og Embase databaser fra deres begynnelse til mars 2013. A tilfeldig effekt modell eller faste effekter modellen ble brukt til å beregne de samlede kombinerte risikoestimater.
Resultater
Åtte kasus-kontrollstudier og en tverrsnittsstudie som omfatter 5,204 pasienter og 5,518 kontrollene var som inngår i den meta-analyse. Den samlede kombinerte odds ratio for tap av tenner og hode- og halskreft var 2,00 (95% konfidensintervall, 01.28 til 03.14). Lignende resultater har gitt både i moderat og alvorlig tap av tenner gruppe. Sensitivitetsanalyse basert på ulike eksklusjonskriterier opprettholdt denne betydning med hensyn til hode og nakke kreft individuelt. Lite bevis for publikasjonsskjevhet ble observert.
Konklusjon
Denne metaanalyse tyder på at tap av tenner er assosiert med økt risiko for hode-hals-kreft. Denne økningen er sannsynligvis uavhengig av konvensjonell hode og nakke kreft risikofaktorer
Citation. Wang RS, Hu XY, Gu WJ, Hu Z, Wei B (2013) tap av tenner og Fare for Head and Neck Cancer: A Meta-Analysis. PLoS ONE åtte (8): e71122. doi: 10,1371 /journal.pone.0071122
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 16 april 2013; Godkjent: 29 juni 2013; Publisert: 19 august 2013
Copyright: © 2013 Wei et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Bakgrunn
hode og hals kreft inkluderer kreft i munnhulen, svelget og strupehodet. Det er anslått at en av 99 personer som er født i USA i dag vil oppleve hode og nakke kreft i løpet av livet [1]. Det har blitt anerkjent som en betydelig del av den globale byrden av kreft [2], [3], [4]. Eventuelle mulige risikofaktorer for å øke hode- og halskreft bør utforskes grundig. Tobakksbruk og alkoholbruk har blitt godt etablert som den dominerende årsaksfaktorer for hode og nakke kreft, med sin befolkning-tilskrives risikoen for hode og nakke kreft i USA med 74% [5]. Andre risikofaktorer som periodontal sykdom [6], humant papillomavirus (HPV) infeksjoner [7], oral hygiene og tannstatus [8], [9], har også vært innblandet i etiologien av hode og nakke kreft.
Periodontal sykdom er en kronisk, ødeleggende sykdom som rammer ca 35% dentate voksne 30 til 90 år i USA [10] og opptil 90% av den verdensomspennende befolkningen [11]. Periodontal sykdom er antatt å være en av de viktigste årsaker til tap av tenner hos voksne [12]. I dag har flere epidemiologiske studier om potensialet sammenslutning av tap av tenner med hode og hals kreftrisiko blitt publisert [6], [8], [13], [14], [15], [16], [17], [ ,,,0],18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]. Men disse studiene har en beskjeden utvalgsstørrelsen og bevisene har vært mangelfulle. Derfor er det meget nødvendig å foreta en kvantitativ og systematisk oppsummering av bevisene ved hjelp av strenge metoder. I denne studien ble en meta-analyse utført for å vurdere de inkonsistente resultatene fra publiserte studier om sammenhengen mellom tap av tenner med hode og hals kreftrisiko.
Metoder
litteratursøk og inklusjonskriterier
PubMed og Embase databaser (fra deres begynnelse til mars 2013) ble gjennomsøkt for å identifisere relevante studier som undersøker sammenhengen mellom tap av tenner og risiko for hode-hals-kreft. Følgende søkeord ble brukt:
periodontal sykdom
,
periodontitt
,
tap av tenner
, og
hode- og halskreft
, filtrert av
menneskelig
, uten språkrestriksjoner. Referanselister i anmeldelser eller studier identifisert i litteratursøket ble hånd søkte på flere studier. Hvis dupliserte data ble presentert i flere studier, var bare den siste, største eller mest komplette studien inkluderte. Studier som oppfyller følgende kriterier ble inkludert: (i) å vurdere sammenhengen mellom tap av tenner og hode og nakke kreft; (Ii) med ≤5 tapte tenner som referent kategorien; og (iii) å gi de justerte odds ratio (ORS) med tilsvarende 95% CI eller rådata å beregne råolje ORS og 95% konfidensintervall (CIS).
Data utvinning og effektmål
To lesere (XYH og WJG) uavhengig hentet data om egenskapene til utvalgte studier ved hjelp av en standardisert datauttrekk form. Data ble registrert som følger: første forfatter, utgivelsesår, beliggenhet, antall fag (saker /kontroller), pasientkarakteristika, vurdering av tap av tenner, kreft nettsted, statistisk justering for konfunderende faktorer, kilden til kontroller, studiedesign, og utfallet data. Uenighet ble løst ved diskusjon og konsensus med en tredje forfatter (RSW).
Statistiske analyser
OR med 95% KI ble brukt som et felles mål for sammenheng mellom tap av tenner og risikoen for hode og hals kreft på tvers av studier. I forbindelse med den foreliggende analysen, ble tann tap kodet som en tre-nivå indikator variabel, med ≤5 tapte tenner som referent kategori, 6-15 tapte tenner som moderat tap av tenner gruppe, og 15 tapte tenner som alvorlig tann tap gruppe, henholdsvis. Statistiske heterogenitet ble evaluert ved bruk av Cochran
Q
test (signifikansnivå på 0,10).
Jeg
2 statistikk [28], som var et kvantitativt mål for inkonsekvens på tvers av studier, ble også beregnet. Den tilfeldig effekt modell (DerSimonian og Laird metode [29]) ble tatt hensyn til når heterogenitet ble observert blant studier. Ellers en fast effekt-modell (Mantel-Haenszel metoden [30]) ble brukt. I nærvær av heterogenitet, analyser følsomhet basert på vurdering av tap av tenner, justering for kovariatene og utvalgsstørrelse ble utført for å identifisere potensielle kilder. Vi vurderte også påvirkning av individuelle studier på det kombinerte risikoestimat ved sekvensiell unntatt en studie i hver sving for å teste stabiliteten av de viktigste resultatene.
Potential publikasjonsskjevhet ble vurdert både ved visuell inspeksjon av Begg trakt tomten og statistisk via Begg og Egger er uvektede regresjonstester [31], [32]. En
P
verdi mindre enn 0,05 ble vurdert som statistisk signifikant, med mindre annet er spesifisert. Statistiske analyser ble utført med Stata versjon 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA). Alle
P
verdiene var tosidig.
Resultater
Identifikasjon av utvalgte studier
søk strategi identifisert 3,569 potensielle studier fra PubMed og Embase databaser . Av disse ble flertallet ekskludert etter å ha gjennom titler og sammendrag, hovedsakelig fordi de var anmeldelser, brev, kommentar, eller ikke er relevante for vår analyse, forlater 18 for fulltekst gjennomgang. I gjennomgangen ble 9 artikler ekskludert av de grunner som følger: tre artikler med utilgjengelige data for analyse [16], [17], [20], og seks artikler ikke med ≤5 tapte tenner som referent kategorien [6], [13], [14], [15], [18], [19]. En studie [25] ble gjennomført i Sentral-Europa og Latin-Amerika, henholdsvis. Vi vurderte det som to case-kontrollstudier. Til slutt, [8], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] ble ni studier inkludert i meta-analyse. En detaljert flytskjema av utvelgelsesprosessen ble vist i Diagram S1.
Studie egenskaper
Det som kjennetegner alle inkluderte studiene ble presentert i Tabell 1. teser studier ble publisert mellom 2000 og 2010. Utvalgsstørrelse varierte fra 50 til 1976 (totalt 10 722). Åtte var case-kontrollstudier og en var en tverrsnitts prospektiv studie. Blant disse studiene, alle rapporterte tann tapshendelser, åtte rapporterte moderate tann tapshendelser, og åtte rapporterte alvorlige tanntapshendelser.
Vurderingen av tap av tenner var fra en rekke kilder, inkludert selvrapportert og inspisert av tannlege eller intervjueren. De anatomiske områder av hode og nakke kreft var ulike på tvers av studier, inkludert munnhule, svelg, strupehode, og uspesifisert kreft nettstedet. Tre studier rapporterte en sammenheng mellom tap av tenner og tre steder i hode- og halskreft (munnhule, svelg og strupehode). To studier ikke justere for confounder faktorer, mens andre kontrollerte en gruppe av vanlige risikofaktorer for hode og nakke kreft, inkludert alder, kjønn, røyking og drikking.
Tap av tenner og risiko for hode og nakke kreft
det er totalt 10,722 andeler ble inkludert i de ni studier som undersøker sammenhengen mellom tap av tenner og risiko for hode og nakke kreft (5204 tildelt saken gruppe og 5518 tildelt kontrollgruppen). Totalt sett, tann tap opplevd en betydelig forhøyet risiko for å utvikle hode-hals-kreft ( 5
vs
≤5. OR 2,00, 95% KI 1.28 til 3.14;
P
= 0,002) . Betydelig heterogenitet ble observert (
Jeg
2 = 82,9%;
P
= 0,000) (figur 1). Deretter ble sensitivitetsanalyser gjennomført for å undersøke mulighetene kilde til heterogenitet og å undersøke effekten av ulike utelukkelseskriteriene på de samlede risikoestimater. Lignende resultater ble observert i disse analysene, med betydelige bevis for heterogenitet (data ble vist i tabell 2).
(Balaram et al 2002 hadde egen justert OR i mannlige og kvinnelige befolkningen.).
Alvorlighetsgraden av tap av tenner og risiko for hode og nakke kreft
i tillegg har vi gjennomført meta-analyser basert på karakteren for å utforske effekten av alvorlighetsgraden av tap av tenner på hode og hals kreft, og resultatene var relativt konsekvent. En betydelig økt risiko for hode-hals-kreft ble funnet i både moderat tap av tenner gruppe (6-15
vs
≤5. OR 1,18, 95% KI 1,02 til 1,38;
P
= 0,032; figur 2) og alvorlig tap av tenner gruppe ( 15
vs
≤5. OR 1,54, 95% CI 1.8 til 2.21;
P
= 0,018; figur 3). Betydelig bevis for heterogenitet ble bare observert i den alvorlige tap av tenner gruppe (
Jeg
2 = 73,0%; heterogenitet
P
= 0,001), snarere enn i moderat tap av tenner gruppe (
jeg
2 = 16,8%; heterogenitet
P
= 0,297). For å teste robustheten av våre funn, ble følsomhetsanalyser utført. Sensitivitetsanalyser ga lignende resultater, med betydelig bevis for heterogenitet (data ble presentert i tabell 2).
Bilder
Tap av tenner og anatomiske områder av hode og nakke kreft
Når studier ble delt av anatomiske områder av hode og nakke kreft, var det betydelig økning i strupehode kreft (6-15
vs
≤5. OR 1,45, 95% KI 1,14 til 1,85;
P
= 0,009;
jeg
2 = 21,0%; heterogenitet
P
= 0,282). Men ingen sammenheng ble observert i tap av tenner med munnhulen (6-15
vs
≤5. OR 0,92, 95% KI 0,72 til 1,18;
P
= 0,531;
jeg
2 = 0,0%, heterogenitet
P
= 0,282) eller svelg kreft (6-15
vs
≤5: OR 1,25, 95% KI 0,94 til 1,65. ;
P
= 0,128;
jeg
2 = 24,1%; heterogenitet
P
= 0,268)
publiseringsskjevheter
Både Begg (rank korrelasjon test) og Egger trakten tomten asymmetri test (regresjon metode) i meta-analysen indikerte at det var ingen signifikant publikasjonsskjevhet ( 5
vs
≤5. Begg test,
P
= 0,371; Egger test,
P
= 0,388; figur 4)
Diskusjoner
de samlede anslag for dagens meta. -analysemetoder gitt bevis for at tap av tenner var signifikant assosiert med økt risiko for hode-hals-kreft. I tillegg har moderat tap av tenner og alvorlig tann tap opplevd en betydelig økt risiko for hode-hals-kreft med 18% og 54%, henholdsvis. Videre ble den moderat tap av tenner forbundet med en 45% økning i risikoen for strupehodet kreft. De samlede anslag var robust over følsomhetsanalyser og hadde ingen observert publikasjonsskjevhet.
Flere plausible mekanismer kan forklare hvorfor en betydelig økt sammenslutning av tap av tenner med hode- og halskreft ble observert i dagens analyse. Koblingen mellom betennelse og kreft har lenge vært anerkjent [33], [34], [35]. Periodontitt, en kronisk inflammatorisk sykdom, bidra til konstant lav grad av systemisk inflammasjon med forhøyede nivåer av sirkulerende inflammatoriske markører [36]. Identifiserte inflammatoriske markører, inkludert pro-inflammatoriske cytokiner, plasma perifere hvite blodceller, prostanoider, proteaser, inkludert matriksmetalloproteinaser, og akutt-fase-proteiner [36], [37], [38], produsert i immunresponsen mot periodontal sykdom. Kronisk inflammasjon indusert av periodontale patogener kan også resultere i nedbryting av normal cellevekst kontroll og eventuell karsinogenese [33]. Alternativt kan immunsystemet hos et individ med kronisk periodontal sykdom være mangelfull ved å fjerne infeksjon, og deretter mangelfull ved overvåking for tumorvekst. Derfor blir periodontitt betraktes som en markør av en type immunfunksjon som har potensielle påvirkning på tumorvekst og progresjon. En annen plausibel mekanisme som kan forklare de rapporterte observasjonene er økt produksjon av kreftfremkallende nitrosaminer. Dannelsen av endogene karsinogene nitrosaminer i munnhulen er forhøyet med dårlig munnhygiene, periodontal sykdom, tobakksrøyking, og visse kostfaktorer [39], [40]. Oral mikroorganismer også resultere i større nitrosamine produksjon [41]. Derfor tegne en sammenheng mellom tap av tenner og hode og nakke kreft virker troverdige. Andre mekanismer som forbruk av alkohol kan være risikabelt på hode og hals kreft er acetaldehyd produksjonen fra alkohol ved oral bakterieflora.
En kohortstudie på total kreftrisiko og tap av tenner av Tu et al. foreslått det som tap av tenner øker, kan periodontal sykdom avta (som tannløse pasienter ikke lenger aktiv periodontal sykdom) [42]. Det var i overensstemmelse med en annen observasjonsstudie hvor de fant ut at hvis de manglende tenner var mer enn 15 foreningen med spiserørskreft forsvant [25]. Det kan være en begrensende faktor i å etablere en solid sammenheng mellom tap av tenner og hode og hals kreftrisiko. Interessant, gjorde samlede risikoestimater av moderat og alvorlig tap av tenner ikke endre en slik sammenslutning av tap av tenner med økt hode og hals kreftrisiko (selv om styrken i foreningen ble litt svekket), noe som tyder på at tap av tenner er trolig en uavhengig risikofaktor av hode og nakke kreft. Videre analyser følsomhet basert andre ulike eksklusjonskriteriene ikke vesentlig endre den generelle estimater, som legges robusthet til våre hovedfunn.
En interessant anelse om temaet kan være nyttig for fremtidig forskning. Tre case-kontrollstudier inkludert i vår meta-analyse ble utført for å vurdere sammenslutning av tap av tenner med anatomiske områder av hode- og halskreft. Bare to studier tyder på at gjennomgående tap av tenner i betydelig grad øke risikoen for kreft strupehodet i stedet for munnhulen og svelget kreft. Dermed oppstår et nytt spørsmål, betyr tap av tenner virkelig øker risikoen for ulike anatomiske områder av hode og nakke kreft? Men samlede risikoestimater viser at bare den moderate tap av tenner var assosiert med en 45% økning i risikoen for strupehode kreft. Resultatene bør tolkes med forsiktighet. Det kan være flere faktorer tillegge disse motstridende funn. Lite antall forsøkspersoner og inkluderte studiene ble presentert i denne meta-analysen, som kan redusere den statistiske kraften av studien ved å begrense muligheten til å anslå mer presis forening. Til tross for upresise anslag, mener vi at disse assosiasjonene fortjener oppmerksomhet og garanterer ytterligere studier.
En stor styrke med denne studien er at det var ingen publikasjonsskjevhet, noe som tyder på at en slik forening er ikke et produkt av upublisert negativ studier. Videre analyser foreningen av tap av tenner med risiko for hode og nakke kreft vedvarer og forblir statistisk signifikant i følsomhet basert på ulike eksklusjonskriterier, noe som indikerer at våre hovedfunn er robuste og foreningen av tap av tenner med hode- og halskreft er uavhengig av konvensjonelle risikofaktorer for hode og nakke kreft. I tillegg til å akkumulere bevis og stor utvalgsstørrelse av inkluderte studier, har vi stor statistisk styrke til å gi presise og pålitelige estimater risiko. Til tross for disse fordelene, kan flere begrensninger erkjennes i denne meta-analyse. Først ble betydelig heterogenitet observert blant studier av tap av tenner og hode- og halskreft risiko, som ikke var overraskende gitt forskjellene i egenskapene til populasjoner, konstatering av tap av tenner, og justering for konfunderende faktorer. Til tross for sensitivitetsanalyser ble utført, var vi ikke i stand til å oppdage den viktigste kilden til heterogenitet. Bemerkelsesverdig, de samlede resultatene likevel viste seg å være betydelig. I tillegg rest og umålt forvirrende, for eksempel diabetes, kosthold endringer, og sosioøkonomiske faktorer, er av interesse, noe som kan forvirre tolkningen av tap av tenner-kreft foreningen og potensielt produsere skjevheter. Til slutt, selv om det lite som tyder på publikasjonsskjevhet ble observert, den statistiske kraft for disse prøver var begrenset på grunn av et forholdsvis lite antall inkluderte studiene.
Denne meta-analyse antyder at tap av tenner øker i betydelig grad risikoen for hode og halskreft, og økningen er sannsynligvis uavhengig av konvensjonelle hode- og halskreft risikofaktorer. Future godt designstudie er garantert å bekrefte presentere funnene med mer spesifikke tiltak for tann tap status, og for å undersøke dette postulerte foreningen blant aldri-røykere. Hvis epidemiologisk studie bekrefter rollen tann tap i kreft etiologi, vil ytterligere undersøkelser være nødvendig for å ytterligere belyse de mulige biologiske mekanismer som er involvert.
Hjelpemiddel Informasjon
Diagram S1.
flytdiagram av denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071122.s001 plakater (DOC)
Takk
Vi takker alle som gitt teknisk støtte og nyttig diskusjon av artikkelen.
