Abstract
Bakgrunn
MMP1 er et viktig medlem av MMP endopeptidase familien som spiller en avgjørende rolle i utviklingen av hode og nakke kreft (HNC). Flere studier har undersøkt sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC, men resultatene har vært inkonsekvent. Her gjennomførte vi en meta-analyse for å ytterligere undersøke hvilken rolle
MMP1
-1607 1G . 2G polymorfisme i HNC utvikling
Metoder
Vi identifiserte alle kvalifiserte studier i elektroniske databaser av PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, og Google Scholar (fra januar 2000 til juni 2012). En meta-analyse ble utført for å evaluere sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC ved å beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (CIS)
Resultater
Tolv studier ble inkludert i denne meta-analysen. I samlet sammenligning ble signifikante assosiasjoner funnet ved hjelp av recessive og allel kontrast modeller (OR, 1.38; 95% KI, 1,07 til 1,79 og OR, 1.27; 95% CI, 1,05 til 1,53, henholdsvis), men ingen sammenheng ble påvist ved hjelp av dominerende modellen. I lagdelte analyser av flere variabler, ble signifikante assosiasjoner observert ved hjelp av recessive, dominerende, og allele kontrast modeller i den asiatiske befolkningen (eller 1,64; 95% CI, 01.29 til 02.08, OR, 1.39; 95% KI, 1,06 til 1,82 , og OR, 1.41; 95% CI, 1,21 til 1,65, henholdsvis), europeiske befolkningen (OR, 0.58; 95% CI, 0,40 til 0,84, OR, 0.64; 95% CI, 0,44 til 0,92, og OR, 0.68; 95 % KI, 0,54 til 0,85, henholdsvis), og populasjonsbasert undergruppe (OR 1,24; 95% CI, 1,05 til 1,47, OR, 1.48; 95% CI, 01.04 til 02.12, og OR, 1.22; 95% CI, 1,07 henholdsvis -1,38,). Videre ble signifikante sammenhenger påvist i munnhule kreft og nasopharyngeal kreft under recessive modellen
Konklusjon
Våre resultater tyder på at
MMP1
-1607 1G . 2G polymorfisme er assosiert med risiko for HNC og at den spiller ulike roller i asiatiske og europeiske befolkninger. Videre studier med stor utvalgsstørrelse for å validere våre funn
Citation. Zhang C, Song X, Zhu M, Shi S, Li M, Jin L, et al. (2013) Sammenheng mellom
MMP1
-1607 1G 2G Polymorphism og Head and Neck Cancer Risk: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (2): e56294. doi: 10,1371 /journal.pone.0056294
Redaktør: James P. Brody, University of California, Irvine, USA
mottatt: Oktober 30, 2012; Godkjent: 07.01.2013; Publisert: 18 februar 2013
Copyright: © 2013 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble delvis støttet med tilskudd fra National Natural Science Foundation of China (No. 81070775, 81170899). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
hode- og halskreft (HNC) omfatter globalt svulster i munnhulen, nasopharynx, orofarynx, hypopharynx, og strupehode, og er den sjette vanligste kreftformen i verden [1]. Det er forbundet med et moderat høy tilbakefallsrate, en lav overlevelse, en høy frekvens av andre primær malignitet (SPM), og en høy forekomst av samtidige sykdommer, [2]. Denne sykdommen er svært aggressiv og kan forårsake betydelig sykelighet [3]. Selv om tobakksbruk, alkoholforbruk, og virusinfeksjon spille en viktig rolle i etiologien av HNC [4] – [6], bare en brøkdel av disse fagene utvikle HNC, noe som indikerer at genetisk disposisjon kan også bidra til utviklingen [7].
Matrix metalloproteinase-1 (MMP1) kan tjene som en viktig molekylær markør for HNC. MMP er en familie av sink-avhengige endopeptidaser som er i stand til å degradere det vesentlige alle ekstracellulære matriks (ECM) komponenter, så som basalmembraner, kollagen og fibronektin [8] – [10]. Den humane MMP-familien, som består av minst 26 proteaser, kan deles inn i flere undergrupper i henhold til deres struktur og substratspesifisitet [11], [12]. Disse underfamilier omfatter kollagenaser, gelatinaser, stromelysiner, matrilysins, og membran-type MMP (MT-MMP), blant andre. MMP’er spiller en viktig rolle i både fysiologiske og patologiske tilstander, inkludert vev regenerering, sårheling, reproduksjon, artritt, aterosklerose, autoimmune og blæredannelse lidelser i huden [13]. MMP’er har også vært implisert i carcinogenese på grunn av deres evne til å nedbryte ECM, som er en viktig hendelse i progresjon av kreft [14]. Økende bevis har vist at MMP kan legge til rette tumorvekst, invasjon og metastasering i ulike kreft [14].
MMP1 (Collage-1), som ligger på kromosom 11q22, er et viktig medlem av MMP familien som spesifikt nedbrytes en stor del av ECM, type i kollagen, så vel som andre fibrillære kollagener av typer II, III, V, IX og [15] – [16].
MMP1
genet er uttrykt i ulike typer normale celler, ofte på lave nivåer under fysiologiske forhold. Men
MMP1
genuttrykk øker dramatisk i et stort antall maligniteter, inkludert HNC [17].
Arrangøren regionen
MMP1
spiller en avgjørende rolle i reguleringen
MMP1
gentranskripsjon. Innenfor dette området, en funksjonell enkeltnukleotidpolymorfi (SNP),
MMP1
-1607 1G 2G (rs1799750), har blitt identifisert [18]. Det har blitt rapportert at
MMP1
-1607 1G 2G inneholder en guanin innsetting /sletting polymorfisme i posisjon -1607, som er i forhold til transkripsjons start området, og kan resultere i høyere uttrykk av
MMP1
[19]. Flere molekylære epidemiologiske studier har undersøkt sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC [20] – [30]; har imidlertid resultatene vært inkonsekvent. For ytterligere å undersøke hvilken rolle
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme i fare for HNC, utførte vi en meta-analyse ved å samle og analysere genotyping data fra alle kvalifiserte case-control studier publisert hittil
Materialer og metoder
Søk Strategi
for å identifisere alle kvalifiserte case-control studier som undersøkte sammenhengen mellom
MMP1
polymorfisme og risiko for HNC (mellom januar 2000 og juni 2012), gjennomførte vi stikkordet søk i elektroniske databaser av PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, og Google Scholar. Nøkkelordene vi brukte inkludert «hode og nakke kreft», «oral cancer», «svelget kreft», «hypopharyngeal kreft», eller «strupekreft», og «MMP1», «Matrix Metalloproteinase1», «kollagenase», og » polymorfisme «,» variant «,» genotype «, eller» SNP «. Vi utførte også et manuelt søk av referansene av alle identifiserte artikler for å finne ytterligere studier. Hvis viktige data ikke ble rapportert i de opprinnelige artiklene, vil vi ta kontakt med forfattere direkte. Abstracts, upubliserte rapporter og artikler skrevet i ikke-engelske språk ble ekskludert.
Data Extraction
All data utvinning ble utført av to uavhengige etterforskere, og de nådde en enighet om alle elementer etter diskusjon. Følgende informasjon ble ekstrahert fra hver inkludert studere: førsteforfatter, utgitt i år, etnisitet av studiepopulasjonen (asiatisk eller europeisk), antall case og kontroller, genotype distribusjon, genotyping metoder, allel, etc.
Inkludering og eksklusjons~~POS=TRUNC kriterier~~POS=HEADCOMP
Kvalifiserte studier oppfylte følgende kriterier: (1) studier om sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for hode og nakke kreft, (2) case- kontrollstudier, (3) studier med tilstrekkelig tilgjengelige data for å beregne en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) og p-verdi, og (4) studier publisert på engelsk. Studier med mangelfull informasjon om genotype frekvens eller antall ble ikke inkludert. Hvis den samme befolkningen ble inkludert, med overlappende data, i mer enn én studie ble bare det siste eller fullstendig studie inkludert i meta-analysen.
Statistical Analysis
Først testet vi Hardy-Weinberg likevekt (HWE) ved å sammenligne de forventede og observerte genotypefrekvensene i kontrollgruppen ved hjelp av Pearsons chi-kvadrat-test for godheten av tilpasning. Sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC ble vurdert av OR og 95% CI. Heterogenitet mellom studiene ble evaluert av Cochran χ2 basert Q statistikk test. Dersom P-verdien for heterogenitet var mindre enn 0,05, noe som tyder på at det ikke var åpenbart heterogenitet av dataene, ble en tilfeldig effekt-modellen som er brukt; ellers, vi brukte en fast effekt-modell til basseng resultatene. Det jeg
2 test ble også brukt til å anslå omfanget av heterogenitet mellom studiene. Som en guide, jeg
2 verdier av 25% ble vurdert «lav», verdien av ~ 50% ble betraktet som «moderat», og verdiene av 75% ble ansett som «høy» [31]. Vi utforsket sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC bruke en recessiv genetisk modell (2G /2G versus 1G /1G + 1G /2G), en dominant genetisk modell (2G /2G + 1G /2G versus 1G /1G), og en allelisk kontrast modell (2G allel versus 1G allel). I tillegg til en generell sammenligning, vi også utført subgruppeanalyser basert på etnisitet av studiepopulasjonen, kilden til kontrollene, og svulststedet. Betydningen av sammenslåtte ORS ble oppdaget av Z test (P 0,05 ble betraktet som signifikant). Vi undersøkte publikasjonsskjevhet ved hjelp av trakten tomten og Egger test. Følsomhetsanalyser ble også anvendt for å vurdere stabiliteten av resultatene ved å gjenta den meta-analyse, utelatelse av hver undersøkelse en om gangen. Alle P-verdiene var tosidig, og alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata 11,0 programvare (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultater
Studie Kjennetegn
Bruke søkestrategien beskrevet, vi fant 45 relevante artikler. Tretti-fire studier ble ekskludert for ikke å møte inklusjons /eksklusjonskriteriene: 25 studiene var ikke relevant for HNC eller
MMP1
; 4 studier ikke har tilstrekkelige data for videre analyse; 4 studiene var artikler; og en studie var en artikkel av kommentar. I en case-control studie som undersøkte
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme i to uavhengige populasjoner [29], hver populasjon ble betraktet som en egen studie. Dermed vi inkluderte 12 studier [20] – [30] i denne meta-analyse av sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC (figur 1). Kjennetegn på studiene, blant annet publisering år, befolknings etnisitet, tumorlokalisering, genotype data og utvalgsstørrelse (sak /kontroll) er oppsummert i tabell 1. Den mest brukte genotyping metode i disse studiene var polymerase chain reaction-rflp (PCR-RFLP). Alle unntatt en studie [25] viste at genotypisk fordeling av kontrollene var i samsvar med HWE på et statistisk signifikansnivå på 0,05.
kvantitative data Synthesis
Som vist i Tabell 2, signifikant sammenheng mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC ble funnet i generelle sammenligninger ved hjelp av recessive modellen (OR, 1.38; 95% CI, 1,07 til 1,79, jeg
2, 76,8%,
P
heterogenitet
0,001) (figur 2) og allel kontrast modellen (OR 1,27; 95% CI, 1,05 til 1,53, jeg
2, 77,8%
P
heterogenitet
0,001) (figur 3), men ingen signifikant sammenheng ble observert ved hjelp av den dominerende modellen (OR 1,25; 95% CI, 0,94 til 1,66, jeg
2, 61,8%,
P
heterogenitet =
0,002). Tilsvarende, i en analyse av Hwe studier ble signifikante assosiasjoner funnet ved hjelp av recessive modellen (OR, 1.39; 95% CI, 1,04 til 1,84, jeg
2, 78,9%,
P
heterogenitet
0,001) og allel kontrast modellen (OR 1,25; 95% CI, 1,02 til 1,54, jeg
2, 79,4%,
P
heterogenitet
0,001), og ingen signifikant foreningen ble observert ved hjelp av den dominerende modellen (OR, 1.20; 95% CI, 0,90 til 1,60, jeg
2, 61,5%,
P
heterogenitet
= 0,004).
En tilfeldig effekt-modell ble brukt.
firkanter Hotell og
horisontale linjer
representerer studien spesifikke OR og 95% CI.
diamanter
tilsvarer sammendraget OR og 95% KI.
En tilfeldig effekt-modell ble brukt.
firkanter Hotell og
horisontale linjer
representerer studien spesifikke OR og 95% CI.
diamanter
tilsvarer sammendraget OR og 95% CI.
Interessant, i stratifisert analyse av etnisitet, fant vi at dette polymorphism spilt ulike roller i asiatisk og europeisk populasjoner. I den europeiske befolkningen,
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme hadde betydelige beskyttende effekt på risikoen for HNC i alle tre genetiske modeller (OR, 0.58; 95% CI, 0,40 til 0,84, jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,328 for recessive modell, OR, 0.64; 95% CI, 0,44 til 0,92, jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,759 for den dominerende modellen, og OR, 0.68; 95% CI, 0,54 til 0,85, jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,577 for allel kontrast modell) , mens i asiatiske befolkningen, økte risikoen for HNC betydelig i alle tre modellene (OR, 1.64; 95% CI, 01.29 til 02.08, jeg
2, 65%,
P
heterogenitet
= 0,004 for recessive modell, OR, 1.39; 95% CI, 1,06 til 1,82, jeg
2, 42,6%,
P
heterogenitet
= 0,084 for den dominerende modellen, og OR, 1.41 95% KI, 1,21 til 1,65, jeg
2, 56,3%,
P
heterogenitet
. 0,019 for allel kontrast modell) (figur 2, 3)
Stratifisering basert på kilden til kontrollene viste signifikant sammenheng mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC i populasjonsbasert undergruppe (OR, 1.24; 95% KI, 1,05 til 1,47; Jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,702 for recessive modell; OR, 1.48; 95% CI, 01.04 til 02.12; Jeg
2, 42,1%,
P
heterogenitet
= 0,159 for den dominerende modellen; og OR, 1.22; 95% KI, 1,07 til 1,38; Jeg
2, 3,6%,
P
heterogenitet
= 0,375 for allel kontrast modell). Men ingen signifikant sammenheng ble funnet i sykehusbasert undergruppe (OR 1,45; 95% CI, 0,93 til 2,24, jeg
2, 84%,
P
heterogenitet
0,001 for recessive modell, OR, 1.12; 95% CI, 0,76 til 1,66, jeg
2, 65,9%,
P
heterogenitet
= 0.005 for den dominerende modellen, og OR, 1.27; 95% CI, 0,93 til 1,74, jeg
2, 84,9%,
P
heterogenitet
. 0,001 for allel kontrast modell)
i stratifisert analyse basert på svulststedet , signifikant sammenheng ble funnet i recessive modell for munnhule kreft (OR 1,43; 95% CI, 1,00 til 2,04, jeg
2, 70,9%,
P
heterogenitet
= 0,001) og nasopharyngeal kreft (OR, 1.47; 95% CI, 01.05 til 02.05, jeg
2, 66,1%,
P
heterogenitet
= 0,031).
Men ingen signifikant sammenheng ble funnet for enten svelget (oropharynx /hypopharynx) kreft (OR 1,26; 95% CI, 0,42 til 3,79, jeg
2, 85,8%,
P
heterogenitet
= 0,001) eller strupekreft (OR, 1.28; 95% CI, 0,53 til 3,10, jeg
2, 75,2%,
P
heterogenitet
= 0,018).
heterogenitet Analyse
i denne studien ble betydelig heterogenitet funnet i alle de tre genetiske modeller. Men når befolkningen ble fordelt etter følgende etnisk opprinnelse, forsvant heterogenitet i den europeiske befolkningen (I
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,328 for recessive modell, jeg
2 = 0
P
heterogenitet
= 0,759 for den dominerende modellen, og jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,577 for allel kontrast modell) og sunket betraktelig i den asiatiske befolkningen under den dominerende modellen (jeg
2 = 42,6%,
P
heterogenitet
= 0,084). Tilsvarende lagdeling basert på kilden til kontrollene betydelig redusert heterogenitet i populasjonsbaserte undergrupper (I
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,702 for recessive modell, jeg
2 = 42,1%,
P
heterogenitet
= 0,159 for den dominerende modellen, og jeg
2 = 3,6%,
P
heterogenitet
= 0,375 for alleliske kontrast modell).
Sensitivitetsanalyse
Følsomhet-analyser ble utført for å bestemme innflytelsen av de enkelte datasettet på samlet ORS ved sekvensiell fjerning av hver kvalifisert studien. Resultatene viste en border økning i risiko etter eksklusive Zinzindohoue studie [30] i en dominerende modellen (figur 4). I motsetning til i de recessive genetiske og allele kontrast modeller, betydningen av de sammenslåtte ORS ble ikke påvirket av noen enkeltstudie (data ikke vist), noe som tyder på at våre resultater er statistisk robust.
publikasjonsskjevhet
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å vurdere publikasjonsskjevhet av litteraturen. Figurer av trakt tomter i alle de genetiske modellene viste ingen tegn på åpenbar asymmetri (se figur 5 for en representant trakt plott av recessive modell). Videre gjorde Egger test ikke viser noen statistisk bevis for publikasjonsskjevhet (P = 0,757 for recessive modell, P = 0,204 for den dominerende modellen, og P = 0,442 for allel kontrast modell).
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen under recessive modellen
Diskusjoner
i denne første meta-analyse av sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC, fant vi signifikante assosiasjoner i den totale sammenligningen med de recessive og allele kontrast modeller. Personer med 2G /2G genotype eller 2G allel bærere kan ha en økt risiko for HNC. Videre, i de stratifiserte analyser av flere variabler, blant annet etnisitet, kilden til kontrollene, og tumorlokalisering, ble signifikante assosiasjoner observert i den asiatiske befolkningen, europeiske befolkningen, populasjonsbaserte kontroll undergrupper, munnhule kreft, og nasopharyngeal kreft. Selv om vår analyse hadde relativt liten utvalgsstørrelse, med nåværende utvalgsstørrelse, vi imidlertid hadde makt til å oppdage en rimelig grad av tilknytning. Disse resultatene tyder på at
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme kan modulere genetisk mottakelighet for HNC
MMP1, en viktig medlem av MMP-familien, har vært innblandet i utviklingen av en rekke. av kreft på grunn av sin evne til å nedbryte ECM [14]. Uttrykket nivået av
MMP1
genet kan øke i ulike svulster, som er assosiert med dårlig prognose i enkelte typer kreft [32] – [34]. Videre kan arrangøren regionen i
MMP1
genet påvirker dens uttrykk. Rutter et al. først beskrev polymorfisme på -1607 i
MMP1
promoter [18]. Det har vist seg at
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme er assosiert med økt transkripsjon av
MMP1
gen som er knyttet til sin 2G allelet skape en kjerne-bindingssete for Ets transkripsjonsfaktor familie, noe som resulterer i et høyere uttrykk nivå av
MMP1 product: [19].
i denne meta-analyse fant vi at personer med 2G /2G genotype hadde en høyere risiko for å utvikle HNC under en recessiv modell, men ingen forbindelse ble observert under et dominerende modellen, noe som innebærer at homozygot 2G kan ha en sterkere effekt på et individs fenotype enn heterozygot 2G, og derfor kan 2G /2G-genotypen bærere være mer utsatt for å utvikle HNC enn 1G /2G eller 1G /1G genotype bærere. Tilsvarende fant vi også at under allel kontrast modellen 2G allel bærere hadde høyere risiko for HNC enn 1G allel bærere. Dette funnet antyder at 2G allel kan øke mottakelighet for HNC på grunn av sin tilknytning til økt transkripsjon av
MMP1
genet. Imidlertid må denne hypotesen som skal testes i fremtidige studier.
Et par av kildestudier også rapportert resultater knytter 2G allelet til en økt risiko for HNC. O-Charoenrat et al [27] fant at cellelinjer med 2G /2G genotype uttrykkes et høyere nivå av
MMP1
mRNA enn andre genotyper og personer med 2G /2G genotype hadde en høyere risiko for HNC, noe som tyder på at
MMP1
2G allel kan være en risikofaktor som kan øke mottakelighet for HNC. Cao et al. undersøkt rollen som
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme i muntlig plateepitelkarsinom (OSCC) og rapporterte at 2G-allelet økt betydelig i OSCC pasienter sammenlignet med kontroller, noe som indikerer at
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme kan være forbundet med risiko for OSCC i et kinesisk befolkning [20]. Tilsvarende Nishizawa et al. utforsket sammenhengen mellom
MMP1
-1607 1G 2G og risiko for OSCC i en japansk populasjon og fant at frekvensen av 2G alleler var signifikant høyere enn for 1G allel i OSCC pasienter [26]. De konkluderte med at
MMP1
2G allel kan spille en avgjørende rolle i tidlig debut av OSCC. Men Zhou et al. rapporterte at ingen signifikant sammenheng mellom
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme og risiko for HNC ble funnet i to forskjellige populasjoner [29]. Disse inkonsistente resultater kan tilskrives forskjeller i genetiske bakgrunn, miljøfaktorer og andre faktorer, som for eksempel liten utvalgsstørrelse eller utilstrekkelig justering for konfunderende faktorer.
Interessant, vår subgruppeanalyse etnisitet viste at
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme spilt ulike roller i asiatiske og europeiske befolkninger. I den europeiske befolkningen, ble det signifikant assosiert med redusert risiko i alle tre genetiske modeller i europeiske befolkningen, mens i asiatiske befolkningen, ble det signifikant assosiert med økt risiko. For eksempel Zinzindohoue et al. undersøkte sammenhengen av
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme med risiko for HNC i en case-control studie i et europeisk befolkning [30]. De fant at 2G allelfrekvens var betydelig lavere i tilfeller enn i kontrollene, og personer med homozygot 2G /2G genotype var lavere risiko for HNC enn de med 1G /1G genotype. Tilsvarende Vairaktaris et al. funnet at
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme var assosiert med en redusert risiko for kreft i munnhulen i 2G-allel bærere i en europeisk befolkning [21]. I motsetning til i asiatiske populasjoner, de fleste studier har funnet at
MMP1
-1607 1G 2G polymorfisme var forbundet med en økt risiko for HNC hos pasienter med 2G /2G genotype eller 2G allel bærere [20], [ ,,,0],22], [23], [27]. Disse motstridende resultatene kan skyldes ulike genetiske bakgrunn i disse populasjonene, senere fører til forskjellig genetisk mottakelighet for samme sykdom. Videre er HNC en sykdom forårsaket av flere genetiske og miljømessige faktorer, og muligens gen-gen og gen-miljø interaksjoner. I tillegg kan andre faktorer som koblingsulikevekt (LD) også bidra til dette avviket [35]. Men på grunn av det begrensede antall studier i europeisk befolkning og relativt små utvalgsstørrelser, disse resultatene må tolkes med forsiktighet. Videre studier med større utvalgsstørrelser er hjemlet i ulike populasjoner.
Heterogenitet er et stort problem ved tolkning av resultatene av meta-analyser. I denne studien ble betydelig heterogenitet påvist i generelle sammenligninger med alle tre genetiske modeller. Etnisitet var en viktig årsak til dette heterogenitet. Personer fra ulike etniske grupper kan ha ulike genetiske bakgrunn og miljøfaktorer, og følgelig kan det samme polymorfisme spille ulike roller i ulike populasjoner. Derfor, når vi utført stratifisert analyse av etnisitet, forsvant heterogenitet i den europeiske befolkningen og redusert betydelig i den asiatiske befolkningen. Videre er kilden for kontrollene var en annen faktor som bidrar til heterogenitet.
MMP1
genotype utdelinger i populasjonsbaserte kontroller kan være lik normal, og dermed kunne populasjonsbaserte kontroller være mer pålitelig enn sykehusbaserte kontroller. Dette kan delvis forklare hvorfor resultatene fra stratifisert analyse av kilden av kontrollene var forskjellig mellom de to undergrupper. I tillegg er en annen årsak til den heterogenitet mellom studiene var tumorstedet. I stratifisert analyse av tumorlokalisering, ble signifikante assosiasjoner funnet for munnhule kreft og nasofaryngeal kreft, men ikke for enten svelget (oropharynx /hypopharynx) kreft eller strupekreft. Selv HNC inkluderer svulster fra ulike områder, risikofaktorer for disse kreftformene er forskjellige. For eksempel er munnhulen og strupehodet kreft majorly forbundet med bruk av tobakk og alkohol, mens orofaryngeal og nasofaryngeale kreft er i hovedsak relatert til viral infeksjon, som humant papillomavirus (HPV) og Epstein-Barr virus (EBV). Dermed blir videre studier med større utvalg og ulike kreft nettsider garantert.
Denne studien har noen begrensninger. Først ble studien nummeret er begrenset og den totale prøvestørrelsen var forholdsvis liten; derfor våre estimater av foreningen kan ha oppstått ved en tilfeldighet. For det andre ble betydelig heterogenitet påvist i vår studie, og dermed må resultatene tolkes med forsiktighet. Men forsvant heterogenitet i enkelte undergrupper da ble utført stratifisert analyse. Derfor resultatene fra subgruppeanalyser kan være mer meningsfylt, da polymorfisme kan spille ulike roller i ulike undergrupper. Tredje, ytterligere undergruppe lagdeling basert på andre risikofaktorer som alkoholbruk, tobakksrøyking og HPV status kunne ikke utføres på grunn av de begrensede data [36]. Fjerde, vår meta-analyse ble basert på ujusterte estimater fordi bare tre originale studier gitt justerte estimater, og de justerte kovariater varierte blant disse studiene. bør gjennomføres en mer omfattende analyse om detaljert informasjon som miljøfaktorer og livsstil er tilgjengelig. Til slutt, vi kunne ikke gjennomføre en meta-analyse ved hjelp av koblingsulikevekt, så få studier utført haplotypic analyse
I konklusjonen, tyder vår meta-analyse at
MMP1
-1607 1G . 2G polymorfisme er forbundet med HNC risiko. Videre subgruppeanalyse basert på etnisitet indikerer at det kan spille ulike roller i asiatiske og europeiske befolkninger. Men på grunn av den begrensede studie tall og relativt små utvalg, våre resultater skal valideres i fremtidige studier med større utvalg størrelser og i ulike etniske populasjoner.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste.
doi:. 10,1371 /journal.pone.0056294.s001 plakater (DOC)
Takk
Vi står i gjeld til forfatterne av de opprinnelige studiene
