PLoS ONE: Kjønnsforskjeller i Survival og bruk av Primary Care Før Diagnostisering av tre Kreft: En analyse av rutinemessig Samlet UK allmennmedisin data

Abstract

Mål

For å undersøke om det finnes kjønnsforskjeller i antall GP registrerte tilfeller, sannsynligheten for overlevelse og rådgivning mønster før diagnose blant pasienter med tre ikke-sex- spesifikke kreftformer.

design

tverrsnitt studien.

Innstilling

Storbritannia primærhelsetjenesten.

fag

12,189 pasienter i alderen 16 år eller eldre diagnostisert med tykktarmskreft (CRC), 11,081 pasienter med lungekreft og 4,352 pasienter med føflekkreft, med første registrering av kreftdiagnose i løpet av 1997-2006.

Hoved resultatmål

krefttilfeller registrert i primærhelsetjenesten; Sannsynligheten for overlevelse etter diagnose; og antall GP kontakter innen 24 måneder før diagnosen.

Resultater

Fra 1997 til 2006, samlede tallene for GP registrert CRC og lungekreft tilfellene registrert var høyere hos menn enn hos kvinner, men forekomst av føflekkreft var høyere hos kvinner enn hos menn. Kjønnsforskjeller i overlevelse var liten; 49% av mennene og 53% av kvinnene overlevde minst 5 år etter CRC diagnose; 9% av mennene og 12% av kvinner med lungekreft, og 77% av mennene og 86% av kvinner med malignt melanom. Den justerte mannlig til kvinnelig slektning hasardratio for død hos alle pasienter var 1,20 (95% KI 1.13 til 1.30), 1,24 (95% KI 1,16 til 1,33) og 1,73 (95% KI 1,51 til 2,00) for CRC, lungekreft og ondartet melanom hhv. Men kjønnsforskjeller i den relative risikoen var mye mindre blant de som døde under oppfølging. For hver kreft, var det lite tegn til kjønnsforskjell i andelen som konsultert og antall GP kontakter gjort i løpet av 24 måneder før diagnosen.

Konklusjoner

Denne studien fant at mønstre av konsulenttjenester før kreftdiagnose avvek lite mellom to kjønn, og gir ingen støtte for hypotesen om at kjønnsforskjeller i overlevelse er forklart av kjønnsforskjeller i samråd for mer alvorlig sykdom, og antyder behovet for et mer kritisk syn på kjønn og konsultasjon.

Citation: Wang Y, Freemantle N, Nazareth jeg, Hunt K (2014) Kjønnsforskjeller forskjeller~~POS=HEADCOMP i Survival og bruk av Primary Care Før Diagnostisering av tre Kreft: en analyse av rutinemessig Samlet UK allmennmedisin data. PLoS ONE 9 (7): e101562. doi: 10,1371 /journal.pone.0101562

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

mottatt: 5 mars 2014; Godkjent: 06.06.2014; Publisert: 11.07.2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Medical Research Rådet finansierte studien. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

kvinner lever lenger enn menn i nesten alle land [1]. Både biologiske og sosiale forklaringer har blitt hevdet for denne kjønnsforskjellen [2]. Bio-medisinsk forskning har fokusert på anatomi, fysiologi og rollen av kjønnshormoner for å forklare forskjellene mellom helseutfall hos menn og kvinner [3], mens sosiologisk forskning har lagt vekt på atferdsmessige og kulturelle faktorer. Spesielt forskjeller i helseatferd som røyking, høyt alkoholforbruk og dårlig kosthold ser ut til å forklare mye av kjønnsforskjellene i dødelighet tydelig de siste tiårene [4], [5]. Veldokumenterte kjønnsforskjeller i hyppigheten av kontakt med primærhelsetjenesten, spesielt i tidlig voksen alder og middelaldrende, basert både på selvrapportert [6] og rutinemessig innsamlede konsultasjon data [7], [8], har ført til at mange som tyder på at forskjeller i bruk av helsetjenester er også en viktig bidragsyter til kjønnsforskjeller i dødelighet. Slike argumenter er styrket av kvalitative studier som har dokumentert menns åpenbar motvilje mot å oppsøke [9], [10]. Til tross for de siste vurderinger som utfordrer dette synet [11], [12], er det fortsatt en utbredt antakelse om at menn er

alltid

mer tilbakeholdne med å ta kontakt, og at forlengelsen av dette, kjønnsforskjeller i tilbøyelighet til å oppsøke kan delvis forklare kjønnsforskjeller i levealder (gjennom forsinket høring fører til senere diagnose og dermed redusert mulighet for effektiv behandling og redusert overlevelse hos menn). Men det er et sparsomt med forskning som sammenligner konsultasjonsmønstre hos menn og kvinner med lignende underliggende (og alvorlig) sykelighet å støtte eller avkrefte påstanden. Her presenterer vi en analyse av konsultasjoner gjort av kreftpasienter som er registrert i et stort allmennmedisin database, undersøke samråd mønster blant menn og kvinner i 24 måneder før en innspilt diagnose med tre ikke-kjønnsspesifikke kreftformer, nemlig tykktarmskreft, lungekreft og malignt melanom.

i Storbritannia, som i andre deler av Europa, menn har større risiko for å bli diagnostisert med, og dø av, nesten alle ikke-kjønnsspesifikke kreft [13], selv om kjønnsmønstre har endret seg over tid. Mellom 1975 og 2010, kreft forekomst i Storbritannia økte med 22% hos menn og 42% hos kvinner, men kreftdødelighet redusert raskere hos menn enn kvinner (28% og 16% henholdsvis). Disse trendene skyldes blant annet endrede mønstre for røyking av kjønn i tidligere tiår. I 2010 ble 324,579 nye tilfeller av kreft (unntatt non-melanom hudkreft) diagnostisert i Storbritannia, inkludert 163 904 (50,5%) hos menn og 160 675 (49,5%) hos kvinner. Det var 82,481 mannlige dødsfall og 74,794 kvinnelige dødsfall fra kreft i samme år [13], [14]. Av ikke-kjønnsspesifikke kreftformer, er lungekreft den vanligste dødsårsaken for begge kjønn, sto for 24% av kreftdødsfall hos menn og 21% hos kvinner, og tykktarmskreft (CRC) er den nest største årsaken til kreftdød ( regnskap for 11% og 10% av kreftdødsfall hos menn og kvinner henholdsvis) [15], [16]. Mellom 15 og 64 år, er malignt melanom en av de få ikke-kjønnsspesifikke kreft å bli mer vanlig diagnostisert hos kvinner enn menn, selv om kjønnsmønsteret er snudd mot eldre aldersgrupper [13].

Hvis kjønnsforskjeller i

rådgivning

er viktige for å forklare kjønnsforskjeller i

dødelighet

, bør vi forvente at menn ville oppsøke primærhelsetjenesten mindre

og Selge at de ville ta kontakt senere med symptomer som kan være en indikasjon på store bidragsytere til den totale dødelighet, slik som disse vanligste formene for kreft. Analyser av generell praksis konsultasjons data gjør faktisk gi bevis på at kvinner rådføre seg mer i gjennomsnitt enn menn

generelle

, spesielt i tidlig voksen alder og mid-life [6], [8]. Men bevisene på om det er kjønnsforskjeller i mønstre konsultasjon før diagnosen tykktarmskreft er blandet. En tidlig nordamerikanske studien viste en signifikant lengre forsinkelse fra første merke symptomer til diagnose i

kvinner

mer enn mennesker, motsier utbredte forutsetninger, og en lengre forsinkelse for kvinner mellom første konsultasjon for symptomer og diagnose ( «lege forsinkelse «) [17], mens en fersk befolkningsbasert undersøkelse rapporterte ingen kjønnsforskjeller i å søke hjelp for kreft symptomer som rektal blødning [18]. Andre studier har bemerket menn har en større sannsynlighet for å forsinke hjelp-søkende følge utviklingen av CRC symptomer. For eksempel, en australsk studie av personer med CRC fant at en høyere andel menn enn kvinner (31% og 10% henholdsvis) ventet i mer enn 3 måneder fra de første symptomene til deres første besøk til sine leger [19]. Studier av kjønnsforskjeller i tid til konsultasjon for symptomer på lungekreft er også motstridende. En tidlig amerikansk studie antydet at kvinner opplevde en lengre forsinkelse enn menn mellom første anerkjennelse av symptomer og lungekreft diagnose, selv om den absolutte forskjell mellom de to var liten [20], men en skotsk studie fant ingen kjønnsforskjeller i tid til konsultasjon [21 ] og en fersk pilotstudie i Storbritannia fant ingen forskjell mellom menn og kvinner når det gjelder symptom ganger og presentasjon til GP [22].

med dette som bakgrunn, presenterer dette papiret analyser av rutinemessig innsamlede data fra Helse forbedring Network, et stort UK primærhelsetjenesten database. Vårt mål er å vurdere om det er noen bevis for å støtte hypotesen om at kjønnsforskjeller i mønstre og timing av konsulenttjenester for symptomer på ikke-kjønnsspesifikke kreftformer (dvs. mannlige «motvilje «for å konsultere før senere stadier av sykdommer) kunne plausibly står for kjønn forskjeller i dødelighet. Vi nærmer oss dette spørsmålet i tre etapper. Først må vi undersøke kjønnsspesifikke priser av tre kreftformer (CRC, lungekreft og malignt melanom) etter alder og deprivasjon nivåer, for å tillate sammenligning av kjønnsmønstre i kreft priser observert i å delta allmennpraksis innen THIN med andre nasjonale kilder. For det andre, siden stadium av kreft ikke er pålitelig registrert i rutinedatakilde, undersøker vi om det er kjønnsforskjeller i overlevelse etter diagnose med disse tre ikke-kjønnsspesifikke kreftformer; hvis menn var å presentere på et senere tidspunkt, ville vi forvente at de skal overleve, spesielt i de første årene etter diagnose ville være verre. For det tredje, spørre vi om det er kjønnsforskjeller i antall GP kontakter innenfor de 24 månedene før diagnose. Vår hypotese er at hvis kjønnsforskjeller i bruk av helsetjenester er en viktig bidragsyter til kjønnsforskjeller i dødelighet, ville vi forvente dårligere overlevelse etter diagnose hos menn, spesielt i årene snarest etter diagnose, og markerte kjønnsforskjeller i antall og tidspunktet for pasientenes kontakt med sine fastleger før diagnose.

Metoder

data~~POS=TRUNC kilde~~POS=HEADCOMP

britiske allmennpraksis er vanligvis den første kontaktpunkt for britiske pasienter ved hjelp av National Health (NHS). Databasen rehabilitering Network (THIN) er en av de største primærhelsetjenesten datakilder, som består av elektroniske journaler for over 11 millioner pasienter fra mer enn 500 allmennpraksis i Storbritannia. THIN inneholder anonymiserte pasientdata direkte hentet fra praksis ved hjelp av Vision allmennmedisin system og er en klinisk database som inneholder informasjon om pasientens fødselsår, kjønn, postnummer, registreringsopplysninger, kliniske symptomer, medisinske diagnoser, laboratorietester, henvisninger og resepter , på hver primærhelsetjenesten kontakt. Deltakende praksis er bredt representativt for UK allmennpraksis [23], [24]. Databasen inneholder også informasjon om enkeltpasienter sosioøkonomisk status (målt ved kvintilene av Townsend deprivation poengsum basert på 2001 census data). Informasjon om dødsfall er registrert i THIN i ​​et bestemt felt i en ekstra helse fil; for denne analysen en person ble akseptert som død hvis enten det var en oversikt over dato og dødsårsak eller om en dødsattest eller annet eksternt dokument bekreftet død.

Study befolkningen

I Storbritannia primærhelsetjenesten, er diagnoser registreres ved hjelp av Les koder, et hierarkisk klassifiseringssystem som inneholder begreper relatert til tegn og symptomer, diagnose, prosedyrer og undersøkelser [25]. Kliniske diagnoser gjort av spesialister og resultater fra diagnostiske tester føres retrospektivt i allmennpraksis. Tidligere studier har vist at opptak av krefttilfeller i THIN er representativ for krefttilfeller fanget i andre nasjonale statistikker [26], [27]. For denne studien identifiserte vi alle permanent registrerte pasienter (i alderen 16 år eller eldre) i THIN med en første registrerte diagnostisering av lungekreft, tykktarmskreft, eller malignt melanom mellom 1997 og 2006 for å tillate oss å undersøke overlevelse i minst fem år i alle krefttilfeller som tilgjengeligheten av nyeste dataene var til 31.12.2011, selv om oppfølging for tidligere saker er potensielt mye lengre (opp til 15 år). Les koder som benyttes for å identifisere tilfeller av en diagnose av hver av de tre kreft er tilgjengelig på forespørsel.

Statistisk analyse

Priser fra hver av de tre krefttilfeller ble beregnet ved å dele antall krefttilfeller registrert av antall årsverk i fare. Nevneren inkluderte alle pasienter som hadde bidratt data etter en

st januar 1997 og ble regnet for studieperioden mellom 1997 og 2006. Kjønnsspesifikke priser er presentert av aldersgrupper og kvintilene av Townsend score.

i overlevelsesanalyse, vi brukte en Kaplan-Meier estimatoren å sammenligne menns og kvinners sannsynlighet for å overleve i løpet av de 5 årene etter kreftdiagnose, og log-rank tester ble brukt for å estimere overlevelse forskjell på menn og kvinner. Siden stadium av kreft ikke er pålitelig registrert i THIN database, vi undersøkt fem års overlevelse først i

alle

pasienter med hver kreft, og deretter i undergruppen som hadde dødd på et eller annet tidspunkt under oppfølging (minimum oppfølging -up er fem år, maksimum oppfølging er 15 år), som en proxy for alvorlighetsgrad. Poisson Blandet Regresjonsmodeller brukes til å estimere kjønnsforskjeller i forhold fare for død når alder og sosioøkonomisk deprivasjon status ble justert for, og utstyrt overlevelse modeller med tidsvarierende tilfeldige effekter (definert etter emne) for å ta høyde for ikke linearitet i forhold farer. Denne analysen ble brukt til alle kreftpasienter diagnostisert mellom 1997 og 2006, og til den delen som døde (alle dødsårsaker) i noen tid etter kreftdiagnose.

Vi identifiserte alle primærhelsetjenesten kontakt mellom klinikere og pasienter med diagnosen CRC, lungekreft og føflekkreft mellom 1997 og 2006 i løpet av de 24 månedene før sin diagnose. Konsultasjon prisene ble beregnet ved hjelp av antall konsultasjoner registrert før diagnose som teller og antall kreftpasienter som nevneren. Vi sammenlignet hørings priser hos menn og kvinner. En Poisson regresjonsmodell ble brukt til å estimere kjønnsforskjellen i konsulent hastighet før kreftdiagnose.

Analyser ble utført i Stata 12.

Resultater

1. Forekomst av kreft etter kjønn

I alt mellom 1997 og 2006, ble 12,189 pasienter i alderen 16 år eller eldre diagnostisert med CRC, 11,081 pasienter med lungekreft og 4,352 pasienter med føflekkreft.

For tykktarmskreft, 6,532 tilfeller (54%) ble diagnostisert hos menn (median alder 71 år, interkvartilt område (IQR) 63-78) og 5657 (46%) hos kvinner (median alder 74 år (IQR = 64-81)) ( tabell 1). Den generelle hyppigheten av CRC tilfeller registrert i løpet av studieperioden var 68,30 (95% CI 66,66 til 69,85) per 100.000 personår hos menn og 56,86 (95% CI 55,39 til 58,37) per 100.000 personår hos kvinner. Utbredelsen av CRC tilfeller økte med økende alder hos både menn og kvinner, og det var lite kjønnsforskjellen i forekomst av CRC tilfeller registrert før fylte 50, etter som kjønnsforskjeller økt. CRC priser var gjennomgående høyere hos menn enn kvinner på tvers av alle kvintilene av Townsend score

Kjønnsforskjellen i antall lungekreft tilfeller registrert mellom 1997 og 2006 var større enn i CRC.; 60% (n = 6599) av registrerte tilfeller var menn og 40% (n = 4482) var kvinner. Median alder ved diagnose var lik for menn og kvinner (median alder: M = 72 år (IQR 64-78), F = 73 år (IQR 64-79)). Den generelle hyppigheten av lungekreft tilfellene er registrert hos menn var 68,77 (95% CI 67,12 til 70,46) per 100.000 personår og 44.90 (95% CI 43,59 til 46,24) per 100.000 personår hos kvinner. Lungekreft priser var høyere hos menn enn kvinner i alle deprivasjon kvintilene.

I motsetning til CRC og lungekreft, flere kvinner (n = 2491, 57%) enn menn (n = 1861, 43%) hadde en registrert diagnosen malignt melanom i løpet av studieperioden. Menn var eldre (median alder 62 år, IQR = 50-73) enn kvinner (58 år, IQR = 45-72) når den først diagnostisert. Mellom 1997 og 2006, den generelle hyppigheten av føflekkreft tilfeller registrert var 19,46 (95% CI 18,59 til 20,37) per 100.000 personår hos menn og 25,07 (95% CI 24,10 til 26,08) hos kvinner. Flere kvinner ble diagnostisert med malignt melanom enn menn i yngre aldersgrupper, men flere menn fikk diagnosen blant de i alderen 70 år og over (tabell 1). Prisene var lavere hos menn enn hos kvinner på tvers av alle deprivasjon kvintilene.

2. Overlevelse etter kreftdiagnose av kjønn

Figur 1 viser Kaplan-Meier-kurver for å overleve etter kjønn, først for alle de med en registrert diagnose av CRC mellom 1997 og 2006, og for det andre for den delen av saker som døde ( totaldødelighet) en gang i løpet oppfølging. Blant alle tilfeller, kjønnsforskjeller i CRC overlevelse til 5 år var relativt små; 49% av mennene og 53% av kvinnene overlevde minst 5 år etter kreftdiagnose (figur 1, venstre). Kvinner var mer sannsynlig å ha overlevd etter diagnose (Chi-kvadrat, X

2 = 13,12, p = 0,003); likevel, i løpet av de første tre årene etter diagnose overlevelseskurver for menn og kvinner var svært like. Blant 3,497 (56%) menn og 2,770 (44%) kvinner som døde på et tidspunkt under oppfølging, Kaplan-Meier-kurver viser at en høyere andel av

kvinner

enn menn døde i en

st, 2

nd og 3

rd år etter kreftdiagnose (figur 1, høyre). Innenfor denne undergruppe av CRC pasienter, er sannsynligheten for overlevelse var bedre i

menn

enn hos kvinner (X

2 = 6,55, p = 0,0105).

Som forventet, overlevelse fem år var dårligere for lungekreftpasienter enn CRC pasienter: kun 9% av mennene og 12% av kvinner med en innspilt lungekreft diagnose levde i 5 år eller mer etter diagnose (figur 2, venstre) og igjen forskjeller i overlevelse mellom menn og kvinner var relativt små (X

2 = 24,82, p 0,001). Det var ubetydelig forskjell i overlevelse til 5 år etter kjønn blant undergruppe (5,427 (60%) menn og 3,544 (40%) kvinner) som hadde dødd en gang over hele oppfølgingsperioden, (figur 2, høyre) ( X

2 = 4,15, p = 0,0416).

Fem års overlevelse for pasienter med føflekkreft var vesentlig bedre enn for CRC og lungekreft, selv om færre menn (77%) enn kvinner (86%) overlevde minst 5 år (figur 3, venstre) (X

2 = 52,58, p 0,001). Men blant undergruppe av 497 (55%) menn og 403 (45%) kvinner som hadde dødd en gang i løpet av oppfølgingsperioden, var det ingen tegn på kjønnsforskjellen i tide til døden opptil fem år etter diagnose ( Figur 3, høyre) (X

2 = 0.01, p = 0,9360).

Tabell 2 viser den relative fare for død (ujustert og justert for alder og deprivasjon status) blant pasienter med hver kreft, før og etter unntatt pasienter med dato for død og diagnose var på samme dag, og før og etter unntatt pasienter som fortsatt var i live. Den justerte mann til kvinne hasardratio for død hos alle pasienter var 1,20, 1,24 og 1,73 for tykktarmskreft, lungekreft og malignt melanom hhv. Justert for pasienter med diagnosedato og døds ble registrert som samme dag gjorde liten forskjell til hazard ratio for CRC og lungekreft, men hazard ratio økte for malignt melanom. Men blant pasienter som døde i oppfølgingsperioden, kjønnsforskjeller i forhold fare for døden var nær enighet for lungekreft og melanom, og 0,88 for CRC.

I sammendraget, disse analysene gir lite tyder på at menn blir diagnostisert på et senere tidspunkt, ettersom fem års overlevelseskurver ikke variere sterkt etter kjønn (enten i hele pasient serien eller blant undergruppe av pasienter som døde under oppfølging).

3. Primærhelsetjenesten konsultasjon forutgående kreftdiagnose

I løpet av de 24 månedene før kreftdiagnose, 11787 ut av alle 12,189 CRC pasienter diagnostisert mellom 1997 og 2006 foretatt totalt 127,862 primærhelsetjenesten konsultasjoner; 10 744 av alle 11,081 lungekreftpasienter skrevet totalt 139,625 konsultasjoner; og 4216 av 4352 malignt melanom pasienter skrevet totalt 37,687 konsultasjoner. Tabell 3 viser, for hver av de tre kreftformer, antallet og andelen menn og kvinner som hadde konsultert i periodene 1-6 måneder, 7-12 måneder, 13-18 måneder, 19-24 måneder og 1-24 måneder før til deres registrert diagnose. Analysen ble gjennomført første blant alle krefttilfeller diagnostisert mellom 1997 og 2006, og deretter for subsample av kreftpasienter som døde en gang etter diagnose. Konsultasjons mønstrene var stort sett det samme i disse to gruppene av kreftpasienter, og derfor vi presenterer her mønsteret observert i

alle

kreftpasienter. Resultater på høring mønster blant undergruppe av kreftpasienter som døde under oppfølging er tilgjengelig på forespørsel.

For hver kreft, er det liten forskjell i andelen menn og kvinner som konsultert i de første seks måneder før de registreres kreftdiagnose, eller i 24 måneder før diagnose. Men en høyere andel kvinner enn menn konsultert i hver av de seks måneders tidsperioder mellom 7 og 24 måneder før diagnosen, selv om disse forskjellene ofte var relativt liten (Tabell 3).

Tabell 4 viser gjennomsnitts antall konsultasjoner laget over samme tidsrom før diagnose. I de 24 månedene før diagnose, var gjennomsnittlig antall konsultasjoner var litt lavere for menn enn kvinner. Derfor for CRC var det 9,97 (95% KI 9,89 til 10,04) hos menn og 11,09 (95% CI 11,00 til 11,18) hos kvinner; for lungekreft var det 12,08 (95% KI 12,00 til 12,17) for menn og 13,36 (95% KI 13,25 til 13,47) for kvinner; og for malignt melanom var det 8,22 (95% KI 8,09 til 8,36) for menn og 8,98 (95% KI 8,87 til 9,10) for kvinner. Dessuten var det lite kjønnsforskjeller i gjennomsnittlig antall konsultasjoner ble sett over hver av tidsperiodene (maks M: F ratio 0,99; minimum M: F ratio 0,90, tabell 4). Tabell 5 viser gjennomsnittlig antall konsultasjoner i hver kalendermåned før kreftdiagnose etter kjønn og kreft nettstedet. I både menn og kvinner, den høyeste gjennomsnittlige antall konsultasjoner var i måneden før første registrering av kreftdiagnose.

Figurer 4-6 presenterer gjennomsnittlig antall konsultasjoner etter kjønn hver måned i de 24 månedene før diagnose for CRC (figur 4), lungekreft (figur 5) og føflekkreft (figur 6) grafisk. Disse viser tydelig mangel på kjønnsforskjellen i rådgivning før diagnose.

I sammendraget, disse analysene tyder på at mens menn konsultere en litt mindre enn kvinner før en diagnose med CRC , lungekreft eller malignt melanom, disse forskjellene er overraskende beskjeden.

Diskusjoner

Vårt mål i denne studien var å vurdere om det er bevis for å støtte hypotesen om at kjønnsforskjeller i mønstre og timing av rådgivning for symptomer på tre ikke-kjønnsspesifikke kreftformer (colorectal, lunge- og malignt melanom) kan plausibly står for kjønnsforskjeller i dødelighet. Vi undersøkte om det var kjønnsforskjeller i overlevelse etter diagnose med disse tre kreftformer, og undersøkt spesielt tid i hjel i de første årene etter diagnose. Vi deretter undersøkt antall GP kontakter innenfor de 24 månedene før diagnose av kjønn. Våre analyser gir lite bevis for at menn blir diagnostisert på et senere tidspunkt enn kvinner med disse tre kreftformer, siden fem års overlevelseskurver ikke variere sterkt etter kjønn (enten i hele pasient serien eller blant undergruppe av pasienter som hadde dødd i løpet av følge opp). Vi har også vist at mens menn kanskje oppsøke en litt mindre enn kvinner i de tidsperiodene 7-12, 13-18 og 19-24 måneder før en diagnose med CRC, lungekreft eller malignt melanom, disse forskjellene er overraskende beskjeden. I sammendraget, hevder vi at våre analyser av disse tre ikke-kjønnsspesifikke kreftformer gir liten støtte for hypotesen om at kjønnsforskjeller i dødelighet kan forklares av menn som presenterer senere eller sjeldnere til primærhelsetjenesten.

Som forventet, vi fant ut at flere menn enn kvinner ble diagnostisert med tykktarmskreft og lungekreft, men flere kvinner med malignt melanom (minst i yngre aldersgrupper). Våre resultater bekrefter noen mannlige ulempe i forhold til kreft, som rapportert av andre ved hjelp av ulike datakilder [16], [28], [29]. Det var en liten generell kreft overlevelse fordel av kvinner, som forble når analysene ble justert for alder og sosioøkonomisk status. Blant pasienter med kolorektal kreft, mann til kvinne fare for død økte svakt 1,09 til 1,20 når justering ble gjort for alder og sosial nød, kanskje fordi kvinner har en tendens til å utvikle tykktarmskreft i en eldre alder sammenlignet med menn [30] – [33].

Noen studier har antydet at justering for stadium av kreft demper kjønnsforskjeller [34] – [37]. Siden stadium av kreft ikke er pålitelig registrert i THIN database, identifiserte vi en undergruppe av kreftpasienter som senere døde etter diagnose, som en proxy for pasienter med tilsvarende alvorlighetsgrad. Blant disse pasientene var det ingen bevis for at mennene skulle dø tidligere i løpet av de første 5 år etter diagnose, som vi ville ha forventet hvis de var å presentere, og blir diagnostisert på et senere stadium av sykdommen. For CRC pasienter retning av kjønnsforskjeller i fare for å dø reversert fra 1,20 blant alle CRC-pasienter til 0,88 i undergruppen som hadde senere døde. Våre funn at for tykktarmskreft menn i denne undergruppen var faktisk bedre overlevende enn kvinner paralleller funn fra en tysk studie som rapporterte bedre overlevelse fra avansert kolorektal kreft hos menn enn hos kvinner, men bedre overlevelse hos pasienter med lokaliserte kreft hos kvinner enn menn [36]. Likeledes har en studie av tykktarmskreft i Europa rapporterte en kvinne til mann relativ risiko for død tre år fra diagnose på 1,01 da justert for alder, kjønn, kreft nettstedet, scene og determinanter av scenen [38]. Variasjoner i kreft overlevelse kan selvsagt forklares både ved scenen på diagnose og kvaliteten på pleien etter diagnose.

Det er fremdeles ofte hevdet at menn under bruk av helsetjenester og deres tendens til å «under-rapport» helse problemer sette dem i større fare for å dø av kreft [39], selv om det er større erkjennelse av at dette er lite sannsynlig å bli tilfellet gitt mangel på bevis som støtter påstanden [40]. Et annet viktig funn i denne studien er at forskjeller i forekomst av rådgivning før kreftdiagnose var ubetydelig mellom menn og kvinner diagnostisert med disse tre ikke kjønnsspesifikke kreftformer. Denne speil resultater fra vår tidligere studie som bemerket at kjønnsforskjeller i bruken av helsetjenester redusere betraktelig (til mindre enn 10%), når en sammenligner menn og kvinner med lignende underliggende sykelighet [8]. Vi vil hevde at de marginale kjønnsforskjeller i konsulent vist i denne studien sterkt utfordrer hypotesen om at kjønnsforskjeller i primærhelsetjenesten utnyttelse er en viktig forklaring på kjønnsforskjeller i levealder; de gir liten støtte for en effekt av kjønn på punktlighet av konsulenttjenester [41]. Likevel individers trasé før en kreftdiagnose er ofte ikke enkelt, og pasienter varierer i tidspunkt for deres besøk til medisinske fagfolk [42]. Både antall konsultasjoner før kreftdiagnose og tiden fra første symptomdebut til første presentasjon til en GP har blitt brukt i de siste analysene som et mål på punktlighet av kreftdiagnose [43], [44], selv om disse tiltakene presentere ulike utfordringer både for måling og tolkning [44]. Keeble og kolleger viser at det er stor variasjon av krefttype i punktlighet presentasjon blant personer diagnostisert med 18 typer av kreft ved hjelp av data fra National Audit av kreftdiagnose i Primary Care i England i 2009-2010. De analyserer «pasienten intervall» data (dvs. «perioden mellom første symptomdebut og første relevant presentasjon til en lege») i stedet for «primærhelsetjenesten intervall» data (dvs. «punktlighet som fastleger mistenke diagnosen kreft og henvise pasienter til spesialister «) [44]. Spør presentasjonen var hyppigste for blære og nyrekreft og minst hyppig for orofaryngeal og spiserørskreft. Men viste sin multivariabel analyse

ikke

bevis for variasjon i punktlighet for presentasjon av kjønn og ingen tegn på samspillet mellom kreftdiagnose og kjønn. Et annet papir undersøke variasjonen i antall lege og pasient før et sykehus henvisning til kreft fant kjønnsforskjeller. Denne studien benyttet data fra 2010 National Patient Cancer Experience Survey i England for å undersøke hvilke faktorer som forklarte betydelig variasjon i antall legebesøk før sykehuset henvisning for 24 typer kreft. De rapporterte at sannsynligheten for å gjøre tre eller flere pre-henvisning konsultasjoner var større for kvinner enn menn (OR 1,28, 95% KI 1,21 til 1,36; p 0,001), og dette ble sett for de fleste av de 18 kreftforekommer hos både menn og kvinner med en «noen hederlige unntak». Effekten var spesielt markert for blærekreft (OR 2,31, 95% KI 1,98 til 2,69). Disse funnene dermed antyder at «beredskap av allmennleger til å mistenke kreft» ikke bare varierer etter type kreft, men også av kjønn; for enkelte kreftformer, spesielt blærekreft der det ser ut til å være en bestemt «fare for misattributing urinveissymptomer hos kvinner til en godartet årsak» (P363), kvinner kan «behov» for å gjøre flere besøk til fastlegen før kreft er regnet som den underliggende årsaken til rapporterte symptomer [45]. Disse funnene, sammen med vår egen, foreslår behovet for ytterligere grundige undersøkelser av kjønnsforskjeller i svarene fra både pasienter og helsepersonell til opplevelsen, rapportering og navngivelse av symptomer som kan være tegn på en underliggende malignitet.

styrken i vår studie omfatter bruk av en britisk bredt primærhelsetjenesten database og populasjonsbasert elektronisk pasientjournal av krefttilfeller i allmennpraksis, innspillingen som er sammenlignbare med nasjonale register kreft data [26], [27]. Ikke desto mindre, har studien flere potensielle begrensninger. Først, det er mangelen på pålitelig informasjon om kreft stadium ved diagnose, da dette er sjelden spilt på primære omsorgssystemer.

Legg att eit svar