Har Exercise bedre overlevelse i kreft?
Når det gjelder kreft, en voksende mengde bevis støtter forutsetningen at regelmessig fysisk aktivitet kan spille en beskyttende rolle og redusere risikoen for mange typer av sykdommen. Trening kan også dempe de negative virkningene av behandling og hjelp i utvinning og rehabilitering når kreftbehandling er avsluttet.
Men for alle sine fordeler, ikke trening påvirker kreft utfall? Har pasienter som regelmessig deltar i fysisk aktivitet har en bedre sjanse til å overleve, og gjøre de redusere deres risiko for tilbakefall av sykdommen?
Svaret på det spørsmålet er fortsatt opp i luften. Juryen er definitivt fortsatt ute, med ingen endelig avtale mellom kreft samfunnet, som fremhevet i en fersk «Cross Talk» artikkel publisert i Cancer World.
The New Chemo?
rollen som regelmessig fysisk aktivitet som en måte å redusere kreftrisiko har blitt omfavnet av mange eksperter på kreft samfunnet, samt organisasjoner som International Agency for Research on Cancer. Den 12-punkts offisiell guide fra EU om hvordan du kan redusere kreftrisiko setter fysisk aktivitet i antallet fire spor: «Vær fysisk aktiv i hverdagen. Begrens tiden du bruker å sitte. «
Men som Kreft verden artikkelen påpeker, fordelene ved trening er mer kontroversielt for dem som allerede har kreft. Selv om ingen bestrider at trening kan være gunstig, er det uenighet om styrken på nåværende bevis vedrørende trening og dens rolle i overlevelse.
En talsmann fremhevet i artikkelen er Thierry Bouillet, MD, en onkolog ved Avicenne Hospital i Paris, Frankrike, som mener at fysisk aktivitet bør være foreskrevet for kvinner med tidlig brystkreft, sammen med sine vanlige behandlingsregime.
forutsetningen for dette er delvis basert på resultatene av en analyse publisert i april, fra det vitenskapelige provisjon av National Federation Sport og kreft CAMI i Frankrike. Denne anmeldelsen av 8 studier sett på hvordan fysisk aktivitet påvirket overlevelse hos pasienter med lokalisert brystkreft (Crit Rev Oncol Hematol 2015; 94:. 74-86). Ledet av Dr Bouillet, forfatterne rapporterte at «en fysisk aktivitet høyere enn 8-9 metabolsk ekvivalent oppgave (MET)-timers per uke var assosiert med en 50% reduksjon i dødelighet av både kreft og alle årsaker.»
Dette oversatt inn en fordel med 4% til 6% i form av 5-års og 10-års overlevelse, «samme nytte som kjemoterapi,» Dr Bouillet fortalte Cancer World.
studiene i gjennomgangen var observasjons, men Dr Bouillet fortsatt følte at de bygget en «troverdig bilde» fordi de var store og sto for viktige confoundere. Han pekte også på randomiserte kontrollerte studier som tyder på trening hjelper pasienter føler og fungerer bedre, samt bidra til deres sosiale og psykologiske funksjon. Til sammen kan disse faktorene påvirker overlevelse.
CAMI føderasjon startet i 1998, med dr Bouillet som en av grunnleggerne. Det har nå nesten 60 partnerinstitusjoner over hele Frankrike som kjører kurs i en rekke ulike fysiske aktiviteter, alt fra kampsport til moderne dans, og programmene er tilrettelagt for personer med ulike typer kroniske medisinske tilstander. Ifølge artikkelen, programmene blir nå i økende grad tilbys ved sykehus, for eksempel Institut Gustave Roussy i Villejuif, Frankrike, som nå har dans og karate klasser.
Prinsippet om forskrivning fysisk aktivitet som er tilpasset pasientens » patologi, fysiske evner og medisinsk risiko «ble også nylig innført som en endring til et nytt stykke av helselovgivningen i Frankrike,» Loi de la Santé. «endringen setter rammer for å gi denne type tjeneste, herunder ansvaret for opplæring leger i forskrivning tilstrekkelig fysisk aktivitet.
Cancer Verden peker også på en kontroversiell sammendrag uttalelse som ble offentliggjort i forbindelse med endringen, som refererer spesifikt til brystkreft behandling. Mens det diskuterer mer bevist fordelene ved fysisk aktivitet for å motvirke tretthet, nevner det effekt i å redusere tilbakefall og øke overlevelsessjanser med mer enn 50%.
Evidence Utilstrekkelig
Men på den andre siden av gjerdet, er følelsen av at bevis for å fremme trening som et middel til å forbedre oddsen for å overleve og hindre tilbakefall er bare ikke der.
som Cancer Verden påpeker, tidligere i år konsensus panel av St Gallen International Breast Cancer Conference funnet ut at det ikke var nok bevis til å inkludere fysisk aktivitet i adjuvant behandling kliniske retningslinjer for behandling av pasienter med tidlig stadium sykdommen. Panelet fikk imidlertid sin tilslutning forskrivning både fysisk aktivitet og vekttap for deres generelle helsefordeler.
En ekspert som talsmenn behovet for bedre bevis er Pam Goodwin, MD, en medisinsk onkolog ved University of Toronto Mount Sinai Hospital i Canada, som har gjennomført en stor del av forskningen på livsstilsfaktorer forbundet med brystkreft.
Dr Goodwin hevder at bevisene for en effekt av økt fysisk aktivitet på kreft utfall i tidlig brystkreft er «rett og slett ikke sterk nok til å fortelle pasientene sine brystkreft resultatene vil bli bedre hvis de blir mer aktive eller gå ned i vekt. «
» The St Gallen adjuvant terapi retningslinjer fokus på brystkreft spesifikk overlevelse og reduksjon i risikoen for tilbakefall, «fortalte hun Cancer World. «Det var ikke det at jeg eller noen andre ble motsetning til å ha brystkreft pasienter som er interessert i å være fysisk aktiv være aktiv – det er ingen problem med det. Problemet er at vi ikke har bevis for å fortelle dem at det vil forbedre sine brystkreft utfall. «
Dr Goodwin heller ikke legge mye tro i store serier av observasjonsstudier fordi resultatene ofte ikke panorere ute. Hun bruker eksempelet med hormonbehandling, som observasjonsstudier viste at fordelene oppveies risikoen. Men når randomiserte studier ble gjort, viste de en økning i risiko for brystkreft og «mye av de ekstra fordelene vi trodde eksisterte ikke.»
Julie Gaillot, fra den franske National Cancer Institute Inca, sier at det fortsatt er usikkerhet om effekten på overlevelse. Som for endring av Loi de la Santé, uttalte hun at Inca ikke ble konsultert og at på grunnlag av gjeldende bevis, er det feil å antyde at fysisk aktivitet kan føre til en 50% reduksjon i dødelighet risiko.
men Gaillot rygger det generelle prinsippet om at leger bør være oppmuntrende pasienter til å være mer aktive, og at en endring av mentalitet er nødvendig. «Det er vanskelig for legene å innføre fysisk aktivitet fordi de ikke er trent og utdannet om fordelene ved trening for folk som er syke, enten det er kreft eller andre kroniske sykdommer, eller i den generelle befolkningen,» fortalte hun Cancer World.
Inca har ansvar for å gi råd til publikum, bemerket hun, men vil bare gi informasjon som er basert på godkjent bevis. Det betyr først og fremst bevis som kommer fra randomiserte kontrollerte studier på fordelene på tretthet, livskvalitet, kroppssammensetning, og fitness – og ikke bare om deltakelse i idrett, men mer generelt vedta en mindre stillesittende livsstil. På det nåværende tidspunkt, vil de ikke bli støttet noen spesiell fordel på kreft overlevelse fordi mer solide bevis som er nødvendig.
Mer solid data kan være på vei, som kreft Verden bemerker at flere randomiserte kontrollerte studier som er pågående eller i ferd med å start vil granske effekten av fysisk aktivitet og vekttap på kreft prognose.
ene er CHALLENGE rettssaken, ledet av National Cancer Institute of Canada, som undersøker effekten av trening på tilbakefall i tykktarmskreft. En annen som er i ferd med å bli lansert vil undersøke effekten av vekttap på brystkreft utfall. Studien vil bli ledet av Jennifer Ligibel på Dana-Farber Cancer Institute i Boston. Selv om disse studiene vil ta tid å vise resultater, er det håp om at de vil generere mer pålitelig bevis.
Mer Støtte for ytterligere bevis
Medscape Medical News snakket også med to eksperter om dette problemet, og begge er enige om at mer bevis er nødvendig så langt som en overlevelsesgevinst.
«jeg ville ta den samme posisjonen som Pam Goodwin,» sa Kerry S. Courneya, PhD, professor og Canada Research Chair i fysisk aktivitet og kreft, University of Alberta, Edmonton, Canada.
«Det er god dokumentasjon for fordeler både under og etter behandling for flere symptomer og noen aspekter av livskvalitet,» han bemerket, «men det er ikke tilstrekkelig bevis for at trening vil forbedre kreft utfall. «
Anne McTiernan, MD, PhD, fra Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington, er enig med de St Gallen anbefalinger
.» Mange studier har vist at kreftpasienter som er fysisk aktive har bedret prognose, «Dr McTiernan fortalte Medscape Medical News. «Men observasjonsdata som disse resultatene kommer kan ikke kontrollere for mulige konfunderende faktorer, som for eksempel tilstedeværelse av uoppdaget mikrometastaser, noe som kan føre til tretthet og støt mosjon nivåer.»
Så med det i tankene, det er kanskje ikke den lave mosjon nivåer som forårsaker dårligere prognose, men heller biologien som forårsaker både lavere mosjon og lavere prognose. «Den beste måten å avklare dette på er med en randomisert kontrollert studie der overlevende randomisert til å utøve eller en kontroll tilstand og fulgte langsiktig for å bestemme effekt på tilbakefall og overlevelse,» sa hun.
Dr McTiernan forklarte at hun og hennes gruppe har foreslått denne typen studie for å det amerikanske National Institutes of Health, men det ble avvist på grunn av kostnadene.
flere forsøk viser at på kort sikt (over flere måneder), treningsprogrammer overlevende forbedre trøtthet og kvaliteten på liv. «Så det er der den anbefalingen kommer at trening kan forbedre livskvaliteten i overlevende – og de fleste studiene var i brystkreft», sier hun. «Det er svært få data om langtidstreningseffekter på overlevende.»
Men Dr McTiernan pekte på en viktig sak som ikke har blitt tilstrekkelig ivaretatt, selv i de små studier med trening eller vekttap i kreftoverlevere: Er det skadevirkninger for overlevende? Mens andre studier ser på kreftbehandling alltid måle skadevirkninger som en del av det totale bildet av terapeutiske effekter, mosjon og vekttap forsøk generelt ikke gi denne informasjonen.
«Så vi kan ikke si vekttap eller trening er helt trygge, «forklarte hun. «For eksempel pasienter som har blitt behandlet med kardiotoksiske legemidler kan ha arytmier forårsaket av mer energisk aktivitet. Vekttap i helse personer senker antall hvite blodlegemer, og selv om dette er trygt for friske mennesker, for kreftpasienter /overlevende med immunforsvaret depresjon fra behandling, kan det ikke være trygg. »
Men bunnlinjen, ifølge Dr McTiernan, er at trening forbedrer tretthet og livskvalitet hos kreft overlevende på kort sikt. «Kreft overlevende, spesielt de som har gjennomgått kjemoterapi bør starte et treningsprogram på et lavere nivå enn de var vant til før kreft, og fremgangen sakte, for å redusere sjansene for skader,» la hun til. «Styrketrening synes å være trygg selv hos personer med lymfødem, men bør gjøres under oppsyn av noen som vet hvordan man skal arbeide med kreftpasienter.»
Precision Work
annen nyere artikkel, publisert online i Journal of Clinical Oncology, presenterer en strategi for å undersøke trening som behandling for kreft.
i denne kommentaren, Lee W. Jones, PhD, fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York har satt sammen en modifisert rammeverk som bruker en «presisjons onkologi tilnærming», som kan hjelpe forskerne undersøke trening som en kandidat kreft behandling.
Han påpeker at lovende epidemiologiske funn data har ført til provoserende hypotesen om at trening behandling kan være i stand for å bedre kreft utfall. Dette har i sin tur trappet opp samtalen for større fase 3-studier for å definitivt teste dette spørsmålet.
«Emerging epidemiologiske data tyder på at potensialet effekten av trening er forskjellig på grunnlag av svulsten subtype,» skriver han. «Den heterogenitet i respons skaper sterke hypotesen om at en presisjon onkologi tilnærming er nødvendig for å optimalisere nytten og sikkerheten av øvelsen som en kandidat antitumor strategi.»
Derfor foreslår han en «potensiell translasjonell rammeverk som kan lette dette arbeidet.»
stedet for «one size fits all generisk versjon av trening,» den fysiske aktiviteten bør i stedet bli matchet til pasienten, basert på den molekylære profil av svulsten og pasientens genotype. Dr Jones takler denne tilnærmingen ved å dele det inn i sju trinn:. Oppdagelse, vurdering av kausalitet (epidemiologi), molekylær epidemiologi, preklinisk testing, sikkerhet og toleranse kliniske studier, tidlig signal søkende /biomarkør drevet kliniske studier, og klare kliniske studier
The Seven Steps
– Discovery: den første oppdagelsen av en sammenheng mellom eksponering og klinisk synspunkt sykdommen slutten av interesse. Et eksempel kan være hvis selvrapportert høyere eksponering å utøve etter diagnose var assosiert med en redusert risiko for tilbakefall og kreftdød i ikke liten celle lungekreft
-. Evaluering av kausalitet ( epidemiologi): konsensus av epidemiologiske data som viser en konsekvent sammenheng mellom eksponering for behandling og klinisk severdigheter møtet sykdom slutten av Bradford-Hill kriterier. Et eksempel kan være at en høyere eksponering for (selvrapportert) postdiagnosis øvelsen er konsekvent assosiert med en redusert risiko for tilbakefall og kreftdød i ikke-småcellet lungekreft på en doseavhengig måte, etter justering for viktige kliniske kovariater og behandling.
– molekylær epidemiologi: anvendelsen av -omic-baserte plattformer for å belyse hvorvidt visse pasient subtyper kan være mer lydhør overfor utøve eksponering enn andre. Denne informasjonen kan brukes til å veilede pasientens valg. Fortsetter med de to eksemplene ovenfor, vil dette indikere at det ikke bare ville tilbakefall og død bli redusert i ikke liten celle lungekreft (på en doseavhengig måte), men disse forbindelser synes å være begrenset til tumorer som uttrykker et bestemt molekylær markør (f.eks HER1 /EGFR-overekspresjon svulster)
– Preklinisk testing. konsensus av data som viser at behandlingen eksponering fører hemming og /eller modulering av tumor endepunktene i relevante dyremodeller. Et eksempel kan bli tvunget tredemølle kjører som er forbundet med hemming av tumorvekst i en genmodifisert mus modell eller pasient-avledet xenograft av HER1 /EGFR-overekspresjon ikke-småcellet lungekreft.
– sikkerhet og toleranse kliniske studier: første~~POS=TRUNC-in-human studier som er nødvendig for å vise sikkerhet og toleranse av den planlagte treningsbehandlingsdosen i målgruppen og innstilling av interesse. Foreløpige opplysninger om behandlingseffekt bør også innhentes på dette tidspunktet. Et eksempel er overvåket aerob trening som består av fem walking økter per uke på 55% til 80% av arbeidskapasiteten i 30 til 60 minutter per økt for 16 uker funnet å være trygg (ingen bivirkninger) og utholdelig og assosiert med forbedringer i trening kapasitet i HER1 /EGFR-overekspresjon ikke-småcellet lungekreft
– Signal-søkende /biomarkør-drevet kliniske studier. en foreløpig enkelt-arm eller randomiserte fase 2 forsøk for å undersøke innledende klinisk aktivitet av behandlingen i målet onkologi befolkningen og innstilling av interesse, som vil ta beslutningen om å gå videre med linjen av etterforskningen. Et eksempel er overvåket aerob trening som er knyttet til en gunstig forbedring i klinisk responsrate med en numerisk forbedring i progresjonsfri overlevelse sammenlignet med standard behandling. En somatisk mutasjon i HER1 /EGFR tyrosin kinase domene korrelert med respons på trening behandling
– Definitive kliniske studier:. Storskala, definitive, randomiserte kontrollerte fase 3-studier som er tilstrekkelig drevet å oppdage klinisk viktige forskjeller på aksepterte kliniske endepunkter (f.eks progresjonsfri overlevelse, total overlevelse) i målet innstillingen. Et eksempel er veiledet aerobic trening i 16 uker som forbedrer progresjonsfri overlevelse og total overlevelse i HER1 /EGFR-overekspresjon ikke-småcellet lungekreft.
J Clin Oncol. Publisert online 12. oktober 2015. Fullstendig tekst
