Abstract
På verdensbasis lungekreft hos ikke-røykere er rangert som den syvende vanligste årsaken til kreftdød; derimot, er etiologien av lungekreft hos ikke-røykere uklart. Vi undersøkte foreninger for kroppsmasseindeks (BMI) på ulike aldre, livvidde, hofte omkrets, og fysisk aktivitet med lungekreft i 158,415 aldri-røykere i NIH-AARP Kosthold og helse Study. Multivariable hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) ble estimert fra Cox-modeller. Over 11 år med oppfølging, 532 lungekreft tilfellene skjedde. Den risikoestimat for overvektige (BMI≥30 kg /m
2) deltakere ved baseline var 1,21 (95% CI = 0,95 til 1,53) i forhold til de med normal BMI mellom 18.5≤BMI 25,0. Overvekt (25.0≤BMI 30,0) i en alder av 18 (HR
overvekt-vs-normal = 1,51; 95% CI = 01.01 til 02.26) og tidsbruk sittende (HR
≥3 timer-Vs- 3 t = 1,32; 95% CI = 1,00 til 1,73) ble hver assosiert med lungekreft etter justering for baseline BMI, som var midje (HR
Q4-vs-Q1 = 1,75; 95% CI = 1,09 til 2,79) og hip omkrets (HR
Q4-vs-Q1 = 0,62; 95% CI = 0,39 til 0,99), etter gjensidig tilpasning for hverandre og baseline BMI. Ingen foreninger ble observert for høy aktivitet eller TV ser. I sammendraget, med en stor prospektiv kohortstudie fant vi ingen bevis for at BMI ved start eller middels alder var assosiert med redusert kreftrisiko lunge hos ikke-røykere. Hvis noe, observerte vi noen bevis for positive assosiasjoner til et større BMI eller livvidde
Citation. Lam TK, Moore SC, Brinton LA, Smith L, Hollenbeck AR, Gierach GL, et al. (2013) Antropometriske Tiltak og fysisk aktivitet og risiko for lungekreft hos ikke-røykere: En prospektiv studie. PLoS ONE åtte (8): e70672. doi: 10,1371 /journal.pone.0070672
Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University, Taiwan
mottatt: 15 februar 2013; Godkjent: 21 juni 2013; Publisert: 05.08.2013
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:.. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten
Konkurrerende interesser: Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer .
Innledning
Lungekreft oppfattes som en røyker sykdom; likevel, ca 10-15% av lungekrefttilfellene inntreffer hos ikke-røykere [1], [2]. På verdensbasis er lungekreft hos ikke-røykere rangert som den syvende vanligste årsaken til kreftdød [3], [4] og i USA, har det blitt anslått til å forårsake between16,000 til 24 000 dødsfall per år [2]. Flere risikofaktorer, inkludert passiv røyking, innendørs radon, husholdning kull røyk, før lungesykdom, og særlig genetisk mottakelighet loci [5] har blitt assosiert med lungekreft hos ikke-røykere. Til tross for disse faktorene, etiologien av lungekreft hos ikke-røykere er fortsatt uklart [3], [6]. Sisti og Boffetta gjennomgått litteratur og rapporterte byrden av lungekreft hos ikke-røykere skyldes identifiserte risikofaktorer (assosiert befolknings tilskrives fraksjoner varierte fra 0,40% til 19,3%) [7]. I sin konklusjon, forfatterne kommentert mangelen på epidemiologiske studier av lungekreft hos ikke-røykere, særlig blant vestlige land, og anbefalte at flere epidemiologiske studier er garantert [7].
Kropp størrelse og form kan være relatert til lungekreft. Studier har antydet at en høy body mass index (BMI-definert som vekten i kilo delt på kvadratet av høyden i meter) er assosiert med en lavere risiko for lungekreft. I en systematisk gjennomgang av 13 prospektive kohortstudier, fedme (BMI over 30,0 kg /m
2 eller høyere) var assosiert en 20-24% med lavere risiko for lungekreft (HR
sammenslått = 0,76; 95% CI = 0,70 til 0,83 hos menn, HR
sammenslått = 0,80; 95% CI = 0,66 til 0,97 hos kvinner) [8]. I motsetning til dette, har risikoen for lungekreft er positivt forbundet med midjeomkrets [9], [10] og omvendt i forbindelse med fysisk aktivitet, respektivt, hos røykere [11], [12]. Men om slike funn gjelder for lungekreft hos ikke-røykere er uklart, ettersom de fleste tidligere prospektive studier [8], [12], [13] har hatt begrenset antall lunge krefttilfeller hos ikke-røykere. Tidligere studier har heller ikke vurdert forholdet mellom stillesittende atferd og risiko blant aldri-røykere. Derfor undersøkte vi foreningen av fedme, ved hjelp av flere tiltak av kroppsform, fysisk aktivitet og stillesittende atferd med lungekreft hos ikke-røykere i National Institute of Health (NIH) -AARP Kosthold og helse kohort. Den store størrelsen og utvidet oppfølging av denne gruppen ga mer enn 500 tilfeller av hendelsen lungekreft hos ikke-røykere, vesentlig mer enn i tidligere studier.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
studiet ble godkjent av en spesialstudier Institutional Review Board of US National Cancer Institute.
studie~~POS=TRUNC
NIH-AARP kosthold og Helseundersøkelsen har blitt beskrevet tidligere [ ,,,0],14]. Kort fortalt studien rekrutterte menn og kvinner ved å sende spørreskjema til 3,5 millioner AARP medlemmer i alderen 50-71 år fra seks amerikanske stater (CA, FL, LA, NJ, NC, og PA) og 2 storbyområder (Atlanta, GA og Detroit , MI) mellom 1995-1996. En annen risikofaktor spørreskjemaet ber om informasjon om flere risikofaktorer, inkludert midje og hofte omkrets, vekt og høyde på ulike punkter i voksen alder, ble fullført av 337,074 baseline deltakerne seks måneder etter baseline spørreskjemaet.
Cohort Oppfølging
Kohort medlemmer ble fulgt årlig for adresseendringer og vital status fra baseline til 31. desember ble 2006 Adresseendringer endringer~~POS=HEADCOMP identifisert gjennom kobling til US Postal service nasjonale adresseendring database, andre oppdateringstjenester, og direkte deltakere « varsler. Vital status ble oppdatert gjennom kobling til Social Security Administration Død Master File og verifisert av National Death Index.
Case Konstatering
Vi identifiserte krefttilfeller gjennom sannsynlighets kobling med 10 statlige register kreft databaser som inkludert de 8 opprinnelige statene og 3 andre stater (Arizona, Nevada og Texas) at enkelte deltakere flyttet til under oppfølging.
Datoer for diagnose og tumor egenskaper ble hentet fra kreftregistre. Ved hjelp av histologiske koder fra
International Classification of Disease for Oncology plakater (ICD-O, tredje utgave) [15] alle primære hendelsen kreft i bronkie og lunge (ICD 34,0 til 34,9) ble ansett for dagens analyse. Ved histologisk kode, lungekarsinom inkludert småcellet (8002, 8041, 8042, 8043, 8044, 8045), adenokarsinom (bronchoalveolar: 8250, 8251, 8252, 8253, 8254, og andre: 8140, 8255, 8260, 8310, 8323, 8480, 8481, 8490, 8550 og 8574), plateepitelkarsinom (8050, 8070, 8071, 8072, 8073, 8074 og 8075), udifferensiert /stor celle (8012, 8020, 8021, 8022, 8031 og 8032), og andre som ikke er spesifisert (NOS) karsinom (8010, 8011, 8033, 8046 og 8560).
Analytisk Cohort /subcohort
av de 566,401 personer som returnerte til baseline spørreskjemaet, vi ekskludert de som hadde tidligere kreft ved baseline (n = 51 234), proxy respondentene (n = 15,760), og de med ekstreme verdier (mer enn to ganger inter-kvartil spenner fra median) av box-cox log transformert totale energiinntaket (n = 4417), og stadig røykere av sigaretter, rør eller sigarer (n = 336,575). Vår analytisk kohorten inkluderte 158,415 aldri-røykere (menn = 70721 og kvinnelige = 87694).
For eksponeringer vurderes på andre risikofaktor spørreskjema, har vi opprettet en analytisk subcohort begrenset til 100,226 aldri-røykere (menn = 43,511 og kvinnelig = 56715) som svarte på risikofaktor spørreskjemaet, unntatt fullmakter (= 971).
Exposure Assessment
Vi avledet antropometriske variabler (baseline vekt og høyde) fra baseline spørreskjemaet og andre risikofaktor spørreskjema (livvidde, hofte omkrets, vekt og høyde på 18, 35 og 50 år). BMI på ulike alderstrinn (18, 35, 50, og ved baseline) ble beregnet som målt i vekt (kg) dividert med kvadratet av høyden (m
2). Med unntak av BMI på 18, som vi brukte høyde på 18 år, anvendte vi referansehøyden i beregningen av BMI. Vi kategorisert alle BMI variabler i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) definisjon [16] ( 18,5 kg /m
2, 18.5- 25,0, 25.0- 30,0 og 30 +). Deltakerne ble bedt om å måle livvidde med et målebånd en tomme over navlen og den største sted for sin hofteomkrets mens du står. De ble bedt om å rapportere verdiene til nærmeste kvart tomme. De uten et målebånd ble bedt om å forlate et tomt svar (midje
missing = 24%, hip
missing = 27%). Sammenlignet med den totale analyse kohorten, gjorde disse personene ikke signifikant forskjellig i alder og utdanning og ble ekskludert fra analysene. Midje-hofte-ratio ble beregnet som livvidde delt på hofteomkrets.
Vi kategorisert vekt, høyde, livvidde, hofte omkrets, og midje-hofte-ratio med kjønnsspesifikke kvartiler basert på fordelingen av hele den analytiske kullet eller subcohort fra hvilke variabler ble utledet
Informasjon om fysisk aktivitet ved basislinje ble oppnådd fra to spørsmål:. (1) fysisk aktivitet på arbeidsplassen og (2) sterk aktivitet, definert som den frekvens hvert uke brukt på aktiviteter som varte 20 minutter eller mer, og som skyldes enten økt pust eller puls eller arbeider opp en svette. Vi klassifisert aktiviteter på jobb i 4 kategorier: (1) lift og bære last; (2) vandre mye; (3) for det meste sitter med en god del vandre; og (4) hele dagen sitter. Kategorier av høy aktivitet var: 1 gang per uke, 1-2 ganger per uke, 3-4 ganger per uke, og 5+ ganger per uke med
Informasjon om stillesittende atferd ble basert på to spørsmål fra. risikofaktor spørreskjemaet: (1) tid foran TV eller videoer i løpet av en typisk 24-timers periode i løpet av de siste 12 månedene; og (2) antall timer tilbrakt sittende under en vanlig 24-timers periode i løpet av de siste 12 månedene. Vi klassifisert TV-titting eller videoer og timer tilbrakt sittende til følgende kategorier: 3, 3-4, og ≥ 5 timer per dag. For timer tilbrakt sittende, vi også dikotomisert kategorier inn. 3 og ≥3 timer per dag
Statistical Analysis
Vi brukte multivariable Cox regresjonsmodeller [17] med person-tid som tidsskalaen til å anslå kjønnsspesifikke timer og 95% CIS. For den analytiske kohort og subcohort, person-års oppfølgingstid ble beregnet fra datoen for spørreskjemaet, enten baseline eller risikofaktor som hensiktsmessig, frem til dato for kreftdiagnose, død, bevegelse ut av register områder, eller slutten av oppfølging (31 desember
st, 2006), avhengig av hva som skjedde først. For BMI, livvidde, hofte omkrets, og midje-hofte-ratio, ble lineær trend testet ved å tildele en medianverdi for hver kategori og inkludert dem i den statistiske modellen. Vi vurderte de andre kategoriske variabler av interesse (TV-titting, stillesittende atferd, og fysisk aktivitet i arbeid og baseline) som et ordens variabel og testet for lineær trend. Koeffisienten for hvert ble evaluert ved hjelp av en Wald test
Alle modellene ble justert for alder, etnisitet, utdanning (. mindre enn high school, 12 år, noen post-videregående skole opplæring, fullført college, og fullført gradsstudier), alkoholinntak (0, 0-1, 1-3, og 3 drinker /dag), intens fysisk aktivitet, fysisk aktivitet på jobb, og total energi (kontinuerlig). Som sensitivitetsanalyser, vi i tillegg justert analyser av BMI på 18, 35 og 50 år og av stillesittende atferd for baseline BMI. Modeller for midje og hofte omkrets ble presentert individuelt, gjensidig justert for hverandre, og for baseline BMI. Videre justering for inntak av frukt og grønnsaker (kontinuerlig) eller hos kvinner, menopausal hormonterapi (MHT, definert som alltid eller aldri bruker) ikke vesentlig endre resultatene og dermed ble ikke inkludert i de endelige modellene. Vi undersøkte risikoestimater hos menn og kvinner hver for seg, men fant lignende foreninger i begge. Derfor presenterer vi samlet risikoestimater i denne rapporten. Vi utførte også lag analyser ved å utelukke hendelser som inntreffer i løpet av de tre første årene av oppfølging. Den proporsjonale farer antakelsen ble bekreftet ved hjelp av tidssamhandlingsmodeller.
Alle analysene ble utført ved hjelp av SAS (SAS Institute, Cary, NC). Vi tolket
P
0,05 og /eller 95% konfigurasjons som utelukket en som statistisk signifikant og alle testene var tosidig
Resultater
Om lag 37% av. kohorten hadde normal BMI (mellom 18.5- 25 kg /m
2) ved baseline (Tabell 1). Mindre enn 4% av kohorten hadde en BMI 18,5 kg /m
2, 40% av kohorten ble overvektig (BMI mellom 25- 30 kg /m
2), og 20% var overvektige (BMI ≥30 kg /m
2). For både menn og kvinner, overvektige deltakere tendens til å være yngre, hadde færre års utdanning, rapporterte mindre fysisk aktivitet, og konsumert mindre frukt og grønnsaker enn ikke-overvektige pasienter. Mer overvektige menn rapporterte den tyngste alkoholforbruk (3+ drinker /dag), mens overvektige kvinner rapporterte mindre tung drikking enn sine ikke-overvektige kolleger. Som ventet ble baseline BMI korrelert med BMI på 50 år gammel, livvidde, og nåværende vekt (tabell S1).
I løpet 1,578,092.66 årsverk oppfølging (gjennomsnittlig oppfølging = 9.96 år, SD = 2.04), vi identifisert 532 lungekreft tilfellene (n = 198 menn og n = 334 kvinner) blant aldri-røykere. De som svarte på risikofaktor spørreskjemaet bidro totalt 947,382.96 person-år med oppfølging (gjennomsnittlig oppfølging = 9,45 år, SD 1,89) med 332 lungekrefttilfeller. Som forventet, de fleste tilfellene hadde adenokarsinom histologi (54%), etterfulgt av andre ikke-småcellet subtyper og udifferensiert lungekreft. En liten del (5%) av tilfellene ble identifisert som småcellet lungekreft.
Tabell 2 viser den multivariable justert hasardratio og tilhørende konfidensintervall for sammenhengen mellom BMI på ulike alderspoeng med lungekreft. Risikoen estimatet for fedme ved baseline med lungekreft var 1,21 (95% CI = 0,95 til 1,53;
p
-trend = 0,21), i forhold til å ha en BMI innenfor normalområdet. Resultater for BMI på 50 år var lik (HR
ujusterte-for-BMI-at baseline = 1,25; 95% KI: 0,88 til 1,77;
p
-trend = 0,71) til de for BMI på studien baseline. Våre data viste ingen sammenheng med fedme i en alder av 35 og risikoen for lungekreft. Bare tre personer rapporteres å være overvektig i en alder av 18; tilhørende hasardratio var 0,86 (95% CI = 0,27 til 2,69;
p
-trend = 0,72). For denne aldersgruppen, det var et forslag om at personer som var overvektig på 18 år hadde en 46% (95% CI = 0,99 til 2,17) økt risiko for lungekreft sammenlignet med normalvektige personer. Ytterligere justering for baseline BMI styrket risikoestimater (HR = 1,51, 95% CI = 01.01 til 02.26)
livvidde, justert for hofte omkrets, var assosiert med en 60% økning i lungekreft. risiko (HR
Q4-vs-Q1 = 1,60; 95% CI = 1,01 til 2,52;
p
-trend = 0,12, tabell 3), som ble sterkere etter ytterligere justering for kroppsmasseindeks ved baseline (1,75, 95% CI = 1,09 til 2,79;
p
-trend = 0,07). Omvendt, observerte vi en invers assosiasjon med hofteomkrets (HR
Q4-vs-Q1 = 0,61; 95% CI = 0,38 til 0,97;
p
-trend = 0,12), justert for livvidde, som vedvarte etter ytterligere justering for baseline BMI (0,62; 0,39 til 0,99;
p
-trend = 0,17). Trender på tvers av kategorier av hver eksponering nådde ikke statistisk signifikans. Vi observerte ingen bevis for en sammenheng med midje-hofte-ratio, enten før eller etter justering for baseline BMI. Likeledes, observerte vi ingen assosiasjoner til vekt og høyde ved baseline (data ikke vist).
Tabell 4 presenterer resultatene for analysene som undersøker sammenhengen mellom stillesittende atferd og fysisk aktivitet med risiko for lungekreft. Risikoestimater for å sitte 3-4 timer eller 5+ timer per dag var over ett, og selv om det var noen åpenbar trend, det var en border betydelig 32% (95% CI = 1,00 til 1,73) økning i risikoen for lungekreft i forhold til de som satt mindre enn 3 timer per dag etter å kombinere disse to høyeste kategoriene. Selv om punktestimater for de som sitter hele dagen på jobb, i forhold til de som løfting og bærer tunge byrder, var over en, de var langt fra statistisk signifikant (HR = 1,21, 95% CI = 0,84 til 1,76). Vi observerte ingen bevis for sammenheng mellom tid brukt ser på TV eller deltar i intens fysisk aktivitet med lungekreft
Når vi ekskludert tilfeller (n
kohort = 106; n.
subcohort = 89 ) som forekommer i løpet av de tre første årene av oppfølging, betydelig positiv sammenheng for personer som var overvektige på 18 år ble sterkere (HR
overvekt-vs-normal = 1,77; 95% CI = 1,13 til 2,77) sammenlignet med normalvektige personer. For alle andre undersøkte faktorer, estimater risiko var i samme retning og bredere konfidensintervall. Foreninger også var like i analysene begrenset til tilfeller med adenokarsinom histologi (data ikke vist).
Diskusjoner
Vi prospektivt undersøkt sammenhengen mellom fedme-relaterte tiltak med forekomsten av lungekreft i en stor kohort av aldri-røykere. I motsetning til tidligere rapportert resultater fra prospektive kohortstudier av røykere, observerte vi ingen bevis for en invers sammenheng mellom voksen /middelaldrende fedme og påfølgende risiko for lungekreft. Hvis noe, ble en overvektig BMI ved baseline positivt assosiert med lungecancer, selv om dette krets var ikke statistisk signifikant. Vi har også observert noen bevis på at å ha en overvektig BMI på 18 år var positivt assosiert med risikoen for lungekreft. Positive assosiasjoner ble observert med høyere livvidde og mer tidsbruk sittende; mens hofteomkrets syntes å være omvendt assosiert med lungekreft. Ingen statistisk signifikante sammenhenger ble observert med midje-hofte-ratio eller intens fysisk aktivitet.
Vårt funn av noen sammenheng mellom BMI og forekomst av lungekreft bekreftet funnene fra en samlet analyse av fem prospektive kohortstudier i aldri-røykere (RR
generelle = 0,91; 95% CI = 0,76 til 1,10) [8]. De inngår i meta-analysen studier hadde beskjedne saksnummer, med den største blir Million Women Study involverer 269 lungekreft tilfeller [18]. En nyere publikasjon fra Agricultural Health Study kohorten [13] også observert noen sammenheng, men hadde bare 51 tilfeller. Sammen utgjør disse potensielle resultatene tyder på at BMI på midten alder ikke er assosiert med lungekreft hos ikke-røykere
Vår observasjon av en sammenheng mellom å være overvektig i tidlig voksen alder og påfølgende lungekreft er interessant.; Men vi vet ikke om noen annen prospektiv studie som har publisert resultater som undersøker dette forholdet hos ikke-røykere. I røykere, Harvard Alumni Health Study tidligere observert en sammenheng mellom BMI i tidlig voksen alder (~18 år) og lungekreft dødelighet (HR
per 2,56 kg /m
2 = 1,24; 95% CI = 1,10-1,40 ) [19]. Det er vanskelig å undersøke sammenhengen mellom fedme og lungekreft i dette tidlig voksen alder gruppen så få individer rapportert å være overvektige eller overvektig i denne alderen, kan våre funn kombinert med Harvards resultater, garanterer nærmere undersøkelser i dette forholdet.
i gjensidig justert modeller, observerte vi bevis på at høy livvidde var assosiert med en 75% økning i risikoen for lungekreft, mens høy hofte omkrets ble omvendt assosiert med en 38% redusert risiko. Bare noen få studier har undersøkt sammenhengen mellom livvidde og lungekreft. Resultater fra de eneste to foregå kohortstudier med aldri-røykerne var inkonsekvent [9], [10], selv om flere studier observert positive assosiasjoner blant røykere.
Selv om begrensede data er tilgjengelig for lungekreft, kontrasterende foreninger observert for midje og hofte omkrets har tidligere blitt rapportert for både hjerte- og karsykdommer og totaldødelighet [20]. I tverrsnittsstudier har hofte omkrets er omvendt assosiert med blodsukker, blodtrykk, og lipid nivåer, mens midjeomkrets har blitt positivt forbundet med hver av disse tiltakene [21]. Flere forklaringer på disse forskjellene har blitt hevdet, blant annet at hofte omkrets reflekterer visceralt fett, mens livvidde kan gjenspeile underhudsfett gluteofemoral kroppsfett og muskelmasse [22] – [24]. Økende bevis fra
in vitro Hotell og
in vivo
studier tyder på at viscerale og underhud adipocytter er tydelig med hensyn til flere eiendommer, herunder lyposis, fettsyre lagring, genekspresjon, adiponectin sekresjon nivåer, og insulin action og signalering [23]. I alle fall våre funn av tilsynelatende forskjellige foreninger for midje og hofte omkrets med lungekreft hos ikke-røykere fortjener replikering og eventuelt foreslå en rekke fremtidige forskning retninger.
Som økende bevis tyder på at midje og hofte omkrets kan måle ulike aspekter av kroppssammensetning og fettfordeling, under forutsetning av at høy midje-hofte-ratio, som vanligvis brukes i befolkningsstudier, er en indikator på rikelig abdominal fett i forhold til lav sete underhudsfett har blitt utfordret [25]. Etterforskerne har hevdet at midje-hofte-ratio er en dårlig måling av visceralt fett, med en vanskelig tolkning [21]. I vår studie observerte vi ikke-signifikant positiv sammenheng med midje-hofte-ratio.
Når det gjelder fysisk aktivitet og stillesittende atferd, våre data tyder på at tidsbruk sittende kan være positivt forbundet med risiko for lungekreft, selv om av border statistisk signifikans. I kontrast, var det ingen bevis for at høy aktivitet påvirket risikoen i vår studie. Små andre data på stillesittende atferd i lungekreft er tilgjengelig. Motsatt er kroppen av bevis på intens fysisk /rekreasjon aktivitet og risikoen for lungekreft hos kvinner røyker mer omfattende. De fleste av studiene har funnet økt fysisk aktivitet for å bli assosiert med redusert risiko for lungekreft hos kvinner røyker, selv om, som i denne studien, foreninger i aldri-røykere har en tendens til null [11], [12], [26 ]. Den inverse foreningen observert i tidligere rapporter kan skyldes utilstrekkelig kontroll for tobakksrøyking [11].
I motsetning til studier hos røykere, våre data viste ingen tegn på inverse assosiasjoner med høyere BMI og økt fysisk aktivitet. Hvorfor kan resultater for BMI og fysisk aktivitet i voksen alder varierer mellom noen gang og aldri-røykere? En forklaring er at lungekreft hos ikke-røykere har en unik etiologi [3], [6]. Støtte bevis for denne hypotesen inkluderer uforholdsmessig høyere andel av adenokarsinom og
EGFR
mutasjoner i lungesvulster hos aldri-røykere, sammen med ytterligere kliniske og patologiske forskjeller mellom de to svulster [3]. Faktisk var andelen adenokarsinomer var betydelig høyere hos ikke-røykere enn røykere i vår kohort [27]. Forskjeller i andelen av kreft med adenokarsinom histologi etter røykestatus ikke selv ser ut til å forklare forskjeller for BMI, som en fersk analyse observert invers sammenheng mellom baseline BMI og lunge adenokarsinom blant røykere i vår årsklasse [28]. Årsakene til aldri å røyke lungekreft er fortsatt uklart, med få publiserte studier. Våre undersøkelser med hensyn til flere antropometriske tiltak og risikoen for lungekreft hos ikke-røykere er blant de første slike studier.
En annen mulig forklaring på forskjellen mellom gang og aldri-røykere er at begrensningen til aldri-røykere eliminerer gjenværende confounding av sigarettrøyking. Tidligere studier justert for selvrapportert røyking, men dette er en ufullkommen vurdering av generelle røyking historie. Følgelig kan selv statistiske modeller som justerer for røykestatus ikke fullstendig eliminere confounding av sigarettrøyking. Kroppsvekt og fysisk aktivitetsnivå er hver forbundet med røyking og sigarettrøyking er langt unna den dominerende risikofaktor for lungekreft. Derfor residual confounding må betraktes som et viktig potensial årsak til at tidligere studier observert foreninger.
Et bemerkelsesverdig styrke for studien er at det er den største prospektiv studie av aldri å røyke lungekreft hittil. Dette gir større statistisk styrke og gir mulighet for mer presise beregninger av effekter. Studien størrelse også tillatt oss å undersøke forholdene ved sex som utbredelsen av aldri å røyke lungekreft er høyere hos kvinner. Likevel, til tross for at den største studien hittil på BMI og antropometriske mål, er vår utvalgsstørrelsen beskjeden og tilstrekkelig makt er fortsatt et problem. Våre eksponeringer av interesse ble avledet eller vurderes ut fra selvrapporteringsspørreskjemaer, som kan være utsatt for rapportering bias. Mulig feilklassifisering på grunn av målefeil er mest sannsynlig være ikke-differensial som deltakere ved utgangspunktet ville ha vært uvitende om at de ville senere utvikle lungekreft. Dermed vil eventuelle feil i tilbakekalling kan forventes å påvirke resultatene mot null. Videre har valideringsstudier vist høye korrelasjoner for antropometriske tiltak mellom selvrapporterte målinger og de laget av en utdannet sykepleier [29]. Likeledes lignende høye korrelasjoner og nøyaktighet (r 0,80) har vist seg for høyde og vekt [30]. Det er også rimelig validering og reproduserbarhet av instrumentene som brukes for å vurdere fysisk aktivitet lik vår [31]. Vi i tillegg manglet informasjon om andre hånden røyking og radoneksponering, som er kjente risikofaktorer for lungekreft hos ikke-røykere og det er mulig at deltakerne utsettes for passiv røyking kan ha høyere BMI [32]. Til slutt, i denne studien undersøkte vi flere eksponeringer og deres respektive assosiasjon til lungekreft. Mens våre funn bidra til en bedre forståelse av etiologien av lungekreft hos ikke-røykere, bør resultatene tolkes med forsiktighet, da våre funn kan skyldes tilfeldigheter på grunn av flere sammenligninger.
I sammendraget, ved hjelp av en stor prospektiv kohortstudie fant vi ingen bevis for at BMI ved start eller middels alder var assosiert med redusert risiko for lungekreft hos ikke-røykere. Hvis noe, observerte vi noen bevis for positive assosiasjoner til et større BMI eller livvidde. Vi har også observert en border signifikant invers assosiasjon med hofte omkrets, muligens impliserer subkutan gluteofemoral fett eller muskelmasse. Større prospektive kohortstudier i aldri-røykere for å gjenskape disse funnene.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Pearson korrelasjoner mellom antropometriske tiltak i NIH-AARP Kosthold og helse Study
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070672.s001 plakater (docx)
