Abstract
Bakgrunn
Depresjon er vanlig etter en kreftdiagnose og er assosiert med økt dødelighet , men det er uklart om depresjon som skjer før den kreftdiagnose påvirker kreftdødelighet. Vi forsøkte å studere kreftdødelighet av personer behandlet med antidepressiva før kreftdiagnose.
Metoder og funn
Vi har utført en populasjonsbasert kohort studie av alle voksne diagnostisert med kreft mellom januar 2003 og desember 2010 i Danmark (N = 201 662). Vi har innhentet informasjon om kreft fra den danske Kreftregisteret, på dagen for å dø av den danske sivilregistret, og på innløst antidepressiva fra den danske nasjonal Resept registeret. Nåværende brukere av antidepressiva ble definert som de som forløste den nyeste forskrivning av antidepressiva 0-4 måneder før kreftdiagnose (uavhengig av tidligere resepter), og tidligere brukere som de som innløses senest resept fem eller flere måneder før kreftdiagnose. Vi estimerte en all-sak ettårsdødeligheten ratio (MRR) og en betinget femårs MRR for pasienter som overlevde det første året etter kreftdiagnose og konfidensintervall (CI) ved hjelp av en Cox regresjonsmodell. Overall, 33,111 (16,4%) pasienter innløst minst ett legemiddel mot depresjon i de tre årene før kreftdiagnose hvorav 21 851 (10,8%) var nåværende brukere på tidspunktet for kreftdiagnose. Nåværende antidepressive brukere hadde en 32% høyere ettårsdødeligheten (MRR = 1,32, 95% KI: 1,29 til 1,35) og en 22% høyere betinget fem-års mortalitet (MRR = 1,22, 95% KI: 01.17 til 01.26) hvis pasienten overlevde det første året etter at kreftdiagnose enn pasienter ikke forson antidepressiva. Ett-års mortalitet var spesielt høy for pasienter som startet antidepressiv behandling innen fire måneder før kreftdiagnose (MRR = 1,54, 95% KI: 1,47 til 1,61). Tidligere brukere hadde ingen økt kreftdødelighet
Konklusjoner
Oppstart av antidepressive behandling før kreftdiagnose er vanlig og er assosiert med økt dødelighet
Citation:.. Sun Y, Vedsted P, Fenger-Grøn M, Wu CS, Bech BH, Olsen J et al. (2015) kreftdødelighet i personer som behandles med antidepressiva før kreftdiagnose En populasjonsbasert kohort studie. PLoS ONE 10 (9): e0138134. doi: 10,1371 /journal.pone.0138134
Redaktør: Jianming Tang, University of Alabama i Birmingham, UNITED STATES
mottatt: 16 juni 2015; Godkjent: 25 august 2015; Publisert: 14. september 2015
Copyright: © 2015 Sun et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: The registerdata administreres av Danmarks Statistik (Sejrøgade 11, DK-2100 København, Danmark) er og på grunn av lovmessige begrensninger data kun tilgjengelig etter søknad og betaling av et administrasjonsgebyr. Også på grunn av juridiske restriksjoner, tillatelse til å kombinere flere datasett må innhentes fra det danske Datatilsynet (Borgergade 28, 5, 1300 København, Danmark)
Finansiering:. Denne studien ble støttet av en ubegrenset stipend fra den Lundbeck Foundation (https://www.lundbeckfoundation.com/) (MV), Novo Nordisk Foundation (https://www.novonordiskfonden.dk/en) (PV), og den danske Kreftforeningen (http: //www.cancer.dk/) (JO PV) (for prosjektet R20-A1028-10-52 og prosjekt om «Fra symptom til behandlings Research Centre for Cancer Diagnosis i Primary Care). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Depresjon er vanlig etter kreft og har en stor innvirkning på kvaliteten og varigheten av livet [1,2]. Men det har ikke vært godt undersøkt i hvilken grad depresjon skjer før en kreftdiagnose påvirker overlevelse etter kreft selv om noen plausible mekanismer tyder på at dette kan være det. For det første kan en diagnostisk forsinkelse av kreft forekommer hos personer med depresjon som de kan være mindre sannsynlighet for å delta screeningprogrammer eller søke omsorg [3,4] eller deres fysiske plager kan være maskert av deres underliggende mentale tilstand [5-7]. For det andre kan en feilaktig diagnose av depresjon gis til personer med uspesifikke symptomer på uoppdaget kreft ligne de av depresjon som trøtthet, vekttap, og søvnforstyrrelser [8,9] eller til personer som har kreft presentere seg med psykiatriske symptomer på grunn til en direkte effekt fra en hjernesvulst eller en paraneoplastic syndrom, for eksempel [10,11]. Feiltolkninger av tidlige kreftsymptomer kan forårsake en diagnostisk forsinkelse og en dårligere prognose hvis pasienten blir behandlet for depresjon i stedet for å bli undersøkt for kreft. Endelig kan en suboptimal behandling av kreft forekommer hos personer med depresjon som de kan være mindre sannsynlig å følge behandlings- og rehabiliteringsregimer eller om antidepressiv behandling samhandler med kreftbehandling [12-15]. Noen studier har vist at personer som ble behandlet for psykiske lidelser innenfor spesialisthelsetjenesten har økt kreftdødelighet [13,16-20], men det er uklart om denne foreningen gjelder også mye mer utbredt type depresjon behandles i primærhelsetjenesten.
Vi gjennomførte en landsomfattende studie for å beregne kreftdødelighet av mennesker som ble behandlet med antidepressiva i det danske helsevesenet før sin kreftdiagnose.
Metoder
studie~~POS=TRUNC og studier befolkning
Vi gjennomførte en kohortstudie av voksne ( = 18 år) diagnostisert med noen hendelse kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft) mellom 1 januar 2003 og 31. desember 2010 i Danmark (n = 215 826) . Vi fikk kreftdiagnoser fra den danske Kreftregisteret [21], som inneholder data om alle krefttilfeller siden 1943; og vi knyttet studiepopulasjonen til andre landsdekkende registre bruker et unikt fødselsnummer gitt til alle danske statsborgere. Vi ekskluderte personer som ikke var bosatt i Danmark i de tre årene før kreftdiagnose (n = 1761), som hadde en manglende verdi for sex (n = 1498) eller for ekteskapelig status ved diagnosetidspunktet (n = 9568), som venstre 201,662 mennesker for studien.
Vurdering av kreftdiagnose
i det danske kreft~~POS=TRUNC [21], kreftdiagnoser ble kodet i henhold til en modifisert danske versjonen av International Classification of Diseases, 7
th revisjon (ICD-7) 1943-1977 og ICD for Oncology (ICD-O) etterpå; siden 1978 og utover, har kodene blitt omgjort til ICD-10-koder. Alle mennesker i studiepopulasjonen med en første gang kreftdiagnose i løpet av studieperioden ble identifisert ved hjelp av ICD-10-koder av C00-C43 og C45-C97. Alle personer med tidligere kreftdiagnoser, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ble ekskludert. Datoen for diagnosen var basert på den danske Kreftregisterets definisjon, som er den første dagen i opptak hvor diagnosen ble bekreftet.
Kreft stadium ved diagnose ble kategorisert i lokale, regionale, fjernt og ukjent basert på den anatomiske omfanget av tumoren, inkludert tumorstørrelsen (T), antallet lymfeknuter involvert (N), og tilstedeværelse av metastaser (M). Kategorien «ukjente» omfatter tumorer med høy T klasse, som er kjent for å bære en betydelig risiko for lymfeknute eller fjernmetastaser, men det ofte manglet informasjon av enten en eller begge deler. Vi brukte en verifisert algoritme for å kategorisere scenen på diagnosetidspunktet for lunge- og tykktarms, bryst, melanoma, prostata og blære kreft [22-27]. Algoritmene ble utviklet for hver type kreft i henhold til de tilgjengelige koder for T, N og M men manglende data ble tillatt hvis tilgjengelig informasjon gitt tilstrekkelig og klinisk relevant informasjon for å kategorisere tilfeller. For alle andre krefttyper, brukte vi en algoritme som opprinnelig ble utviklet for tykktarmskreft å kategorisere scenen [27].
Vurdering av depresjon
Informasjon om antidepressiva ble hentet fra den danske nasjonal Resept registeret [ ,,,0],28]. Registeret inneholder resepter på legemidler utlevert på noe dansk apotek siden 1995. I journalen, er narkotika klassifisert i henhold til den anatomiske terapeutisk kjemisk (ATC) system [28]. Antidepressiva ble identifisert ved hjelp av koden N06A. Vi inkluderte følgende grupper av antidepressiva: selektive serotonin reopptakshemmere (N06AB), trisykliske antidepressiva (N06AA), og andre antidepressiva, inkludert serotonin-noradrenalin reopptakshemmere og noradrenerge og spesifikke serotonerge antidepressiva (N06AX16, N06AX21, N06AX03, N06AX11). De resept registerdata inneholder informasjon om resepten utstedelsesdato, navn og kode av en medisin, og totalt antall piller foreskrevet. Dessverre ingen informasjon var tilgjengelig i registeret på fastsatt daglig dose.
Antidepressive behandlingsstart ble definert som dagen for den første resept av de nyeste antidepressiv behandling episode. To resepter innløses innen en 12-måneders periode ble ansett som en del av det samme antidepressiv behandling episode. Folk som forløste siste antidepressant resept innen fire måneder etter at kreftdiagnosen ble kategorisert som aktuelle brukere, og folk som forløste siste antidepressant resept fem eller flere måneder før kreftdiagnosen ble kategorisert som tidligere brukere.
Vital status
Informasjon om dødsfall eller utvandring ble hentet fra den danske borgerRegisteret, som ble etablert i 1968 og dekker alle personer med fast bopel i Danmark [29].
Potensielle confoundere
informasjon om kjønn, fødselsdato og sivilstand ble hentet fra den danske borger Register [29], og opplysninger om utdanning fra Integrated Database for Labour Market Research, som ble etablert i 1980 og som inneholder data om yrkesstatus, inntekt og utdanning på alle personer med dansk statsborgerskap. I studiepopulasjonen, 14739 (7%) hadde en manglende verdi på utdanning samtidig med kreftdiagnose, og de ble kategorisert i nedre utdanning gruppen fordi 79% av dem var over en alder av 89 år; og for denne aldersgruppen, bare grunnskole utdanning var vanlig. Informasjon om komorbiditet ble hentet fra den danske Hospital Registeret som inneholder diagnose på polikliniske pasienter og inneliggende pasienter fra alle somatiske sykehus i Danmark [30]. Vi beregnet en Charlson komorbiditet index [31], ved å oppsummere sykdomspunkter for 15 ikke-kreft helsemessige forhold i 10 år før kreftdiagnose (1 poeng for akutt hjerteinfarkt, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, demens, kronisk lungesykdom, rheumatologic sykdom, magesår sykdom, mild leversykdom og diabetes uten komplikasjoner, 2 poeng for diabetes med kroniske komplikasjoner, hemiplegi eller paraplegi, og nyresykdom, 3 poeng for moderat eller alvorlig leversykdom, og 6 poeng for AIDS /HIV).
Statistiske analyser
Vi beregnet en all-sak ettårsdødeligheten ratio (MRR) for alle deltakere og en betinget femårs MRR for pasienter som overlevde det første året etter kreftdiagnose for nåværende antidepressive brukere og for tidligere antidepressive brukere. Kreftpasienter som ikke hadde blitt foreskrevet antidepressiva i de tre årene før kreftdiagnose ble brukt som referansegruppe. Vi brukte Cox regresjonsmodellen og kreftpasienter ble fulgt fra den dagen av kreftdiagnose inntil døden, utvandring, slutten av fem års oppfølging, eller 31. desember 2010 avhengig av hva som kom først. Alle analysene ble utført med STATA 12 (Stata Corp, College Station, TX).
Vi modellert effekten av initiering tiden av en antidepressiv behandling ved hjelp av riktig begrenset kubikk splines med fire knop (120, 240, 480, 720 dager). Vi brukte initiering timing i dager (1-720 dager) for personer som har avgitt antidepressiv behandling i de to årene før kreftdiagnose og sette en verdi på 750 dager (25 måneder) for folk som tidligste forskrivning av antidepressiva behandling var i 3. år før kreftdiagnose eller tidligere. Vi har lagt en parameter til modellen slik at folk behandles med antidepressiva for å være forskjellig fra folk som ikke var, uavhengig av oppstart. Våre funn fra cubic spline modellene representerer derfor resultatene i forhold til referansegruppen. I supplerende analyser, modellert vi foreningen ved hjelp av timingen av antidepressiv behandling start før kreftdiagnose som en kategorisk variabel (0-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 20-24, 25+ måneder) .
i Cox regresjonsmodellen, vi justert for kjønn, alder ved diagnosetidspunktet (fem års intervall), kreft stadium ved diagnosetidspunktet (lokalt, regionalt, fjern, ukjent), Charlson komorbiditet index (0, 1-2, 3+), sivilstatus ved diagnosetidspunktet (gift eller samboende, bor alene), utdanning (lavere, medium, høyere) ved diagnosetidspunktet, og kalenderår (2003-2004, 2005 -2007, 2008-2010). Typer av kreft ble behandlet som lag i analysen hvor kreft ble gruppert etter organsystem.
I tillegg har vi anslått spesifikke MMRs henhold til kjønn, typer kreft (lunge, bryst, prostata, blære, tykktarmskreft, og hjernen), typer antidepressiva (selektive serotoninreopptakshemmere, trisykliske antidepressiva, eller andre), og kreftstadier (lokalisert, regional, fjernt og ukjent).
Resultater
Blant de 201 662 kreftpasienter inkludert i analysene, hadde totalt 33 111 (16,4%) innløst minst én resept på antidepressiva i løpet av de tre årene før kreftdiagnose. Av disse 21 851 (10,8%) var nåværende antidepressive brukere og 11260 (5,6%) var tidligere antidepressive brukere. Blant nåværende brukere, ble antidepressiv behandling startes 0-4 måneder (N = 4304; 19,7%), 5-24 måneder (N = 10 220; 46,8%) og 24+ måneder (N = 7327; 33,5%) før kreftdiagnose, henholdsvis. Nåværende antidepressive brukere var mer sannsynlig å være kvinne, eldre, og bor alene, og å ha en kortere utdanning, en høyere poengsum på Charlson komorbiditet indeksen, og en avansert kreft stadium enn pasienter som ikke bruker antidepressiva i løpet av tre år før kreftdiagnose (tabell 1). Personer med brystkreft, prostatakreft, eller tykktarmskreft, men ikke mennesker med blærekreft og lungekreft-var mer sannsynlig å ha et avansert stadium ved kreftdiagnose hvis de startet en antidepressiv behandling 0-4 måneder før kreftdiagnose sammen med referansegruppen (S1 Table)
Nåværende antidepressive brukere hadde en høyere ett-års mortalitet (MRR: 1,32; 95% KI: 1,29 til 1,35). og en høyere betinget fem-års mortalitet ( MRR: 1,22, 95% KI: 01.17 til 01.26) enn referansegruppen (tabell 2). Anslagene ble ikke endret mye når vi justert for stadium av kreft i modellen (tabell 2). Nåværende brukere hadde en spesielt høy dødelighet i løpet av det første året etter kreftdiagnose, hvis de hadde tatt initiativ til antidepressiv behandling i løpet av de fire månedene før kreftdiagnose (gjennomsnittlig MRR 1,54 (95% KI: 1,47 til 1,61), fig 1).
En dristig kurve og 95% konfidensintervall bandet indikert av det grå området er resultater fra Cox regresjonsanalyser ved å modellere sammenslutning av tiden av AD initiering i riktige begrenset kubiske splines og pigg estimater er resultatene ved å kategorisere tiden av AD innvielse i grupper .
a Justert for kjønn, alder ved diagnosetidspunkt, stadium av kreft, Charlson komorbiditet indeks, ekteskapelig status, utdanning og kalenderåret.
b Nåværende AD brukerne refererer til kreftpasienter som forløste en AD resept innen 4 måneder før kreftdiagnose.
c Tidligere AD brukerne refererer til kreftpasienter som forløste siste AD resept mer enn 4 måneder før kreftdiagnose
Tidligere antidepressive brukere hadde en 7% høyere dødelighet (MRR.: 1,07, 95% KI: 01.03 til 01.11) i løpet av det første året og en 5% høyere betinget fem-års mortalitet (MRR: 1,05, 95% KI: 1,00 til 1,11) (tabell 2). Denne foreningen ble mindre tydelig når vi gjorde analysene i henhold til oppstart av antidepressiv behandling for de tidligere antidepressive brukerne (fig 1, S1 figur).
Resultatene av analysene der timing av antidepressiv behandling start før kreftdiagnose ble anvendt som en kategorisk variabel lignet på resultatene av analysene ved hjelp av kubiske spline. Anslagene varierte ikke mye i forhold til den type kreft (figur 2), type antidepressiva (S2 figur), kjønn av pasienten (S3 figur), og stadium av kreft på diagnosetidspunktet (S4 figur).
Diskusjoner
Denne store populasjonsbasert kohort studie viste at en av ti kreftpasienter ble behandlet med antidepressiva ved tidspunktet for den kreftdiagnose, og de hadde en betydelig høyere dødelighet i spesielt hvis behandlingen ble startet kort tid før den kreftdiagnose. Foreningen ikke gjelder for tidligere antidepressive brukere og var ikke sterkt endret etter type antidepressiva eller kreft type.
Tidligere studier har vist at personer som behandles for depresjon i spesialisthelsetjenesten hadde en 30-60% høyere dødelighet etter kreftdiagnose i forhold til de med ingen slik historie [13,16-20]. Våre funn viser at sammenhengen også gjelder for den mye større gruppe mennesker behandlet for depresjon i primærhelsetjenesten. En studie funnet at økt dødelighet ble hovedsakelig funnet kort tid etter kreftdiagnosen [17], mens våre resultater indikerer at risikoen kan være høy i minst fem år. Flere studier har funnet depressive symptomer eller klinisk depressive episoder etter en kreftdiagnose er assosiert med en høyere kreftdødelighet [13,16-20,32,33], men vår studie viser at dette også gjelder for folk som setter i gang behandling med antidepressiva før sin kreftdiagnose.
Vår studie har flere sterke sider, inkludert en stor kohort bestående av alle personer diagnostisert med kreft i løpet av en åtte års periode i Danmark, nesten fullstendig oppfølging, og er gyldig og fullstendig informasjon om antidepressiva resept, kreftdiagnose, og dødelighet. Vi har innhentet informasjon om antidepressiva fra danske Resept registeret [28], som har fullstendig informasjon om alle resepter innløses på ethvert dansk apotek. Antidepressiva brukes hovedsakelig for depresjon, særlig hos middelaldrende og eldre mennesker, selv om de brukes også for andre forhold som angst og smerte. Informasjon om kreftdiagnoser ble hentet fra den danske Kreftregisteret [21]. Andelen mikroskopisk-bekreftet kreft i registeret har vært om 93% siden 1978, og andelen histologisk-bekreftet kreft var ca 80% i løpet av 1988-1992 [21]. Fullstendigheten kreft registrering er høy (98%) av ikke-hudkreft [21]. Kreften scenen gjenspeiler alvorlighetsgraden og spredning av kreft og er sterkt knyttet til kreft prognose. Det er betydelig variasjon i register i forhold til fullstendigheten av kreft stadium i henhold til tumorstørrelsen, lymfeknuter som er involvert, og tilstedeværelse av metastaser. Fullstendig informasjon om kreft stadium var tilgjengelig for 86% av blærekreft, 82% av lungekreft, og 80% av melanom, mens tallet var bare 66% for brystkreft og prostatakreft [34]. Mennesker med kreft uten informasjon på scenen tendens til å være eldre og har et høyere nivå av komorbiditet [34]. Informasjon om vital status, som ble brukt for beregning av dødelighet oppdateres daglig med gyldighet nær 100%.
Estimatene endret ikke mye etter justering for flere viktige konfunderende faktorer som utdanningsnivå, sivilstatus, og komorbiditet. Men vi kan ikke utelukke at rest confounding av faktorer som ikke er redegjort for, kan spille en rolle som livsstil faktorer.
Tidlig kreftdiagnose kan være vanskeligere hos personer med depresjon fordi de har en tendens til å være mindre sannsynlighet for å delta på kreft screening-programmer, og å være mindre tilbøyelige til å søke medisinsk hjelp for fysiske symptomer utover depresjon [4,35]. Videre kan en feilaktig diagnose av depresjon gis til personer med uspesifikke symptomer på uoppdaget kreft ligne de av depresjon som trøtthet, vekttap, og søvnforstyrrelser [8,9] eller til personer som har kreft presentere seg med psykiatriske symptomer på grunn til en direkte virkning fra en hjernesvulst eller en paraneoplastic syndrom, f.eks. Vi har tidligere vist at i løpet av de første månedene etter første gangs psykiatrisk kontakt, ble folk mer sannsynlig diagnostisert med kreft, spesielt kreft i hjernen og småcellet lungekreft [36]. Hvis folk med tidlig kreft symptomer blir behandlet for depresjon stedet for å bli kontrollert for kreft det kan føre til et diagnostisk forsinkelse som kan føre til en mer avansert kreft stadium ved tidspunktet for diagnose, på samme måte som vi har funnet. Men den sammenheng mellom depresjon og kreftdødelighet ikke forsvinner når du justerer for kreft stadium, noe som indikerer at overdødeligheten ikke forklares utelukkende av forsinket diagnose. Imidlertid kan rest forvirrende på grunn av ufullstendig informasjon på scenen ikke utelukkes.
Depresjon kan også ha en selvstendig effekt på dødelighet blant kreftpasienter. Psykologisk stress innebærer nevroendokrin respons, immunrespons, eller angiogenese, som kan påvirke kreft progresjon [14,15]. Vår studie samt andre studier [20,37] fant at antidepressiv behandling ved diagnosetidspunktet var assosiert med høyere dødelighet blant kvinner med brystkreft. Dette er bemerkelsesverdig som brystkreft diagnostiseres ofte basere på en klump i brystet, som er usannsynlig å bli tatt for depresjon. Dette tyder på at fattigere dødeligheten ikke kunne forklares med en feildiagnostisering av uoppdaget kreft som psykiatrisk lidelse.
Tidsintervallet fra pasienten henvisning til kreft diagnose til diagnose bekreftelse er en stor følelsesmessig påkjenning for mange pasienter. Noen mennesker kan utvikle en depresjon og starte behandling med antidepressiva. En høyere dødelighet forventes blant folk som er foreskrevet antidepressiva umiddelbart før kreftdiagnose hvis folk med mer alvorlige kreftformer er mer sannsynlig å utvikle depresjon i løpet av ventetiden for en diagnose.
Dårlig kreftbehandling etterlevelse og dårlig engasjement i rehabiliteringsprogrammer blant pasienter med depresjon kan være en annen forklaring. Studier har vist at personer med depresjon eller depressive symptomer er mindre sannsynlighet for å få tilgang til medisinske tjenester inkludert kirurgi og strålebehandling, og de har færre kjemoterapi økter [12,13]. En nylig publisert studie viser at menn med depresjon før prostata kreftdiagnose er mindre sannsynlig å få definitive kreftbehandling som kirurgi og strålebehandling, selv om de er mer sannsynlig å få forventningsstyring definert som vaktsom venter eller aktiv overvåking [38]. Tidligere studier har vist at foreningen fortsatt selv etter justering for forhold knyttet til det stadiet av kreft og behandling av kreft [20,37], noe som indikerer at andre mekanismer kan spille en rolle. Antidepressiv behandling kan i teorien ha en selvstendig effekt på dødelighet for eksempel ved å samhandle med kreftbehandling. En fersk studie viste at trisykliske antidepressiva bedret overlevelsen fra småcellet lungekreft [38], og vi fant ut at foreningen effekten ikke er avhengig av hvilken type antidepressiva.
I konklusjonen, ti prosent av kreftpasienter som brukte antidepressiva ved diagnosetidspunktet utgjør en sårbar gruppe pasienter med økt dødelighet og behov for helsetjenester. Montering bevis tyder på at samarbeidsomsorgsmodeller er effektive i behandling av depresjon komorbid med medisinske tilstander, inkludert kreft [39,40]. I disse modellene omsorgsledere, psykiatere, og medisinske spesialister samarbeide med pasientens primære omsorg lege for å gi systematisk og proaktiv behandling og oppfølging.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Fig. Betinget fem års dødelighet grad etter kreftdiagnose for nåværende antidepressiva (AD) brukere og tidligere AD brukere som overlevde i det første året i henhold til den tiden av AD behandlingsstart før kreftdiagnose (merket med D)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0138134.s001 product: (EPS)
S2 fig. Dødeligheten forholdet i det første året etter kreftdiagnose i henhold til den tiden av antidepressiva (AD) initiering før kreftdiagnose for gjeldende AD brukere som var foreskrevet med forskjellige typer AD
doi:. 10,1371 /journal.pone.0138134.s002 product: (EPS)
S3 fig. Dødeligheten forholdet i det første året etter kreftdiagnose i henhold til den tiden av antidepressiva (AD) initiering før kreftdiagnose for gjeldende AD brukere blant menn og kvinner
doi:. 10,1371 /journal.pone.0138134.s003 product: ( EPS)
S4 fig. Dødeligheten forholdet i det første året etter kreftdiagnose i henhold til den tiden av antidepressiva (AD) initiering før kreftdiagnose for gjeldende AD brukerne som var på en lokal scene og et avansert stadium ved kreftdiagnose
doi:. 10,1371 /journal.pone.0138134.s004 product: (EPS)
S1 Table. Stadium av kreft ved diagnosetidspunkt i henhold til antidepressiva (AD) behandling i de tre årene før kreftdiagnose
doi:. 10,1371 /journal.pone.0138134.s005 plakater (docx)
Takk
Vi takker Henry Jensen og Peter Hjertholm fra Seksjon for allmennmedisin, Institutt for samfunnsmedisinske, Aarhus universitet, Aarhus, Danmark, for deres hjelp på kategorisering kreft stadier.
