Abstract
Bakgrunn
Utviklingen av forekomsten av lungekreft i Taiwan er ukjent, og sammenhengen mellom 2 diabetes /insulin bruk type og lungekreft er sjelden studert.
Metoder
trendene av kreftforekomst lunge i 1979-2007 i den taiwanske befolkningen ble beregnet. Et tilfeldig utvalg av 1.000.000 fagene som dekkes av National Health Insurance i 2005 ble rekruttert. Totalt 494,002 menn og 502,948 kvinner og uten lungekreft ble fulgt i den årlige kumulative forekomsten av lungekreft i 2005, med beregning av risikoforhold mellom diabetikere og ikke-diabetikere. Logistisk regresjon anslått de justerte odds ratio for risikofaktorer
Resultater
Trendene økt betydelig i begge kjønn (
P
0,0001).. Den sex-spesifikke årlige kumulative forekomsten økt med alderen i enten diabetes eller ikke-diabetikere, men risikoforhold de svekket med alderen. I logistikk regresjoner ble diabetes assosiert med en betydelig høyere risiko, med odds ratio (95% konfidensintervall) for diabetes varighet 1, 1-3, 3-5 og ≥ 5 år versus ikke-diabetes av 2,189 (1,498 til 3,200 ), 1,420 (1,014 til 1,988), 1,545 (1,132 til 2,109), og 1,329 (1,063 til 1,660), henholdsvis. En slik forening var ikke relatert til en høyere oppdagelses med brystet røntgenundersøkelse. Insulin bruk og medisiner inkludert oral anti-diabetiker medisiner, statiner, fibrat og antihypertensive midler ble ikke signifikant assosiert med lungekreft. Alder, mannlig kjønn, og kronisk obstruktiv lungesykdom var positivt; men dyslipidemi, hjerneslag og høyere sosioøkonomisk status var negativt assosiert med lungekreft.
Konklusjoner
Diabetes er signifikant assosiert med en høyere risiko for lungekreft, men insulin bruk øker ikke risikoen.
Citation: Tseng CH (2014) Diabetes men ikke Insulin øker risikoen for lungekreft: En taiwansk populasjonsbaserte studien. PLoS ONE 9 (7): e101553. doi: 10,1371 /journal.pone.0101553
Redaktør: Dimitri Vavvas, Massachusetts Eye Ear Infirmary, Harvard Medical School, USA
mottatt: 26 februar 2014; Godkjent: 07.06.2014; Publisert: 03.07.2014
Copyright: © 2014 Chin-Hsiao Tseng. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Studien ble støttet av National Science Council (NSC102-2314-B-002-067) av Taiwan. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatteren har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den vanligste kreftformen i verden [1]. I Taiwan er lungekreft i dag den tredje vanligste kreftformen hos begge kjønn, men det er rangert som den andre og første kreft morder hos menn og kvinner, henholdsvis [2]. Det har ikke vært noen rapport om sekulære trender i forekomsten av lungekreft i Taiwan i løpet av de siste tiårene.
Diabetikere er utsatt for å utvikle kreft som involverer bukspyttkjertelen, lever, bryst, colorectum, blære og endometrium [3]. Imidlertid er sammenhengen mellom diabetes og lungekreft sjelden studert. Studier utført i vestlige land viste motstridende resultater. I tidligere studier fra UK [4] og i USA [5], ble diabetes ikke forbundet med risikoen for lungekreft. Men to nye studier fra Danmark [6] og Sverige [7], henholdsvis foreslått en betydelig høyere risiko for lungekreft i diabetespasienter.
Insulin bruk er innblandet som en risikofaktor for kreft [ ,,,0],3]. Men om insulin bruk vil øke risikoen for lungekreft er et problem som ikke har blitt grundig undersøkt. I Storbritannia studien ble insulinbehandling med eller uten orale antidiabetika ikke assosiert med lungekreft [4], men i den danske studien både insulin brukere og ikke-brukere har betydelig høyere risiko for lungekreft [6]. Ingen av studiene har sammenlignet risikoen mellom insulin brukere og ikke-brukere.
Fordi diabetes rammer hundrevis av millioner av mennesker over hele verden og insulin er ofte brukt for kontroll av blodsukker hos pasienter med type 2 diabetes mellitus ( diabetes mellitus type 2), er det viktig å belyse sammenhengen mellom diabetes mellitus type 2 /insulinbruk og lungekreft. Hensikten med denne studien var å evaluere 1) trender i forekomsten av lungekreft i den taiwanske befolkningen fra 1979 til 2007 ved hjelp av Taiwan Kreftregisteret database; og 2) sammenhengen mellom diabetes mellitus type 2 /insulinbruk og lungekreft ved å analysere National Health Insurance (NHI) refusjon database.
Materialer og metoder
Trender av forekomsten av lungekreft i 1979-2007
studiet ble godkjent av National Health Research Institutes of Taiwan (registrert nummer 99274). Trendene av både råolje og alders standardisert (til 2000 World Health Organization befolkningen) forekomsten av lungekreft i 1979 til 2007 i den generelle befolkningen ble først beregnet ut fra den frigjorte database (tilgjengelig på nettet) av Taiwan Kreftregisteret [8]. Den populasjonsbasert register ble etablert i 1979 og støttes av Department of Health i Taiwan. Det er en pågående register inkludert alle sykehus med mer enn 50 senger i Taiwan. Nydiagnostiserte tilfeller av kreft bør rapporteres og fullstendigheten og nøyaktigheten evalueres hvert år. Andelen histologisk bekreftet tilfeller av lungekreft var 92,7% [2].
Årlig forekomst av lungekreft i 2005 og relaterte risikofaktorer
Ifølge innenriksdepartementet, Taiwan, i 2005 98,0% av den taiwanske befolkningen (22770383: 11,562,440 menn og 11,207,943 kvinner) ble dekket av NHI. Et tilfeldig utvalg av 1.000.000 mennesker forsikret av NHI i 2005 ble opprettet av National Health Research Institutes for akademisk forskning. The National Health Research Institutes er den eneste organisasjonen godkjent i henhold til gjeldende regler, for å gjennomføre prøvetaking av et representativt utvalg av hele befolkningen for året 2005 med en forhåndsbestemt prøvestørrelse på 1.000.000 personer. Refusjons databaser av disse samplet personer ble hentet og kan gis for akademisk forskning etter godkjenning. Identifiseringen informasjonen ble kryptert for beskyttelse av personvernet til de samplede individer. Refusjons databaser fra 1996 og framover var tilgjengelig. Sex, fødselsdato, medisiner og diagnosekoder basert på
International Classification of Diseases, niende Revisjon, Clinical Modification plakater (ICD-9-CM) ble hentet for analysene i denne studien. Diabetes ble kodet 250,1 til 250,9 og lungekreft, 162.
Figur 1 viser et flytskjema som brukes for utvelgelse av tilfeller i denne studien. Etter eksklusjon av pasienter med type 1 diabetes (i Taiwan, ble pasienter med type 1-diabetes utstedt en «alvorlig sykelighet kort» etter sertifisert diagnose), fag for hvem den levende regionen ble ikke kjent, og emner diagnostisert med lungekreft før 2005, 494,002 menn og 502,948 kvinner ble rekruttert for beregning av den årlige forekomsten av lungekreft i 2005.
Statistiske analyser
analysene ble utført ved hjelp av SAS statistisk programvare, versjon 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).
P
. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Lineær regresjon vurdert om trender i forekomsten av lungekreft i 1979 til 2007 i den generelle befolkningen endret seg betydelig, hvor forekomsten var den avhengige og kalenderår den uavhengige variabelen
alders- og kjønnsspesifikke årlige kumulative forekomst av lungekreft i 2005 i diabetiske og ikke-diabetikere ble beregnet for alle aldre og alder. 40, 40-64, 65 -74 og ≥ 75 år. Telleren var antall pasienter med en første diagnosen lungekreft i 2005; og nevneren var antall insurants i den spesifikke gruppen. Risikoforholdet mellom diabetikere og ikke-diabetikere ble beregnet og 95% konfidensintervall (KI) anslått av Taylor serie tilnærming [9]. For å minimere muligheten for at diabetes kan være forårsaket av lungekreft, lag tid sensitivitetsanalyser ble utført ved å utelukke pasienter med diabetes varighet. 5 år
logistisk regresjon beregnet justert odds ratio. Lungekreft var den avhengige variabelen og de uavhengige variablene inkludert alder ( 40, 40-64, 65-74 og ≥ 75 år), diabetes varighet (non-diabetes, 1, 1-3, 3-5 og ≥ 5 år), brystet røntgenundersøkelse (CXR), komorbiditet, medisiner, stue region og yrke. Thorax er den mest brukte screening verktøy for lungekreft [10], [11] og ble inkludert i modellene for å kontrollere for den potensielle påvisning skjevhet gjennom screening. De komorbiditet (ICD-9-CM koder) inkludert hypertensjon (401-405), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS, 490-496, et surrogat for røyking), hjerneslag (430-438), nefropati (580-589), iskemisk hjertesykdom (410-414), perifer arteriell sykdom (250,7, 785,4, 443,81, 440-448), øyesykdom (250,5, 362,0, 369, 366,41, 365,44), fedme (278) og dyslipidemi (272,0 til 272,4). Medisiner inkludert statin, fibrat, angiotensin-converting enzyme inhibitor og /eller angiotensin receptor blocker, kalsium kanal blocker, sulfonylurea, metformin, insulin, akarbose, pioglitazon og rosiglitazon. Insulin bruk ble kategorisert som ja nei versus (modell I), og i henhold til varigheten av bruken av mindre enn 5 år og ≥5 år versus ikke-brukerne (modell II). Komorbiditet og medisiner ble talt bare slik de så ut før 2005 for å sikre tidsmessige riktighet av årsak og virkning (lungekreft). De NHI insurants ble klassifisert i henhold til okkupasjonen og dette fungerte som et surrogat for sosioøkonomisk status. Den levende region fungert som et surrogat for geografisk fordeling av noen miljøeksponering. Yrke ble kategorisert som jeg: embetsmenn, lærere, ansatte i statlig eller privat virksomhet, fagfolk og teknikere; II: folk uten spesielle arbeidsgivere, selvstendig næringsdrivende eller sjøfolk, III: bønder eller fiskere; og IV: lavinntektsfamilier støttet av sosial velferd eller veteraner. Leve regionen ble kategorisert som Taipei, Northern, Central, Sør- og Kao-Ping /Øst. Regresjonene ble utført for alle aldre og for alder ≥ 40 år, hver for seg.
Resultater
Figur 2 viser råolje og alders standardisert insidens trender i 1979-2007. Begge øker betydelig i begge kjønn (
P
0,0001).
Tabell 1 viser den kumulative insidens og risikoforhold mellom diabetikere og ikke-diabetikere. Den samlede forekomsten markert økt med alderen i enten diabetes eller ikke-diabetikere. Risk ratio analyse viste at diabetespasienter hadde en høyere risiko enn ikke-diabetikere i alle aldersgrupper, selv om risikoforhold de dempes med økende alder, og vil ikke være vesentlig i de eldre aldersgruppene i begge kjønn.
Tabell 2 viser resultatene av den logistiske regresjoner for alle aldre og for alder ≥ 40 år, henholdsvis. Resultatene var tilsvarende i modeller I og II. Bare odds ratio for alder, kjønn, diabetes varighet og insulin bruk er vist for modellene utført for alder ≥ 40 år fordi odds ratio for andre variabler er lik de som ble observert i analysene for alle aldre.
Diskusjoner
trendene av lungekreft ble øker betydelig i 1979 til 2007 (figur 2) og diabetes var forbundet med en økt risiko til enhver tid (tabell 2), med høyest risiko-forholdet observert i yngste av 40 år (tabell 1). Imidlertid ble insulin bruk ikke er forbundet med en betydelig endring i risikoen for lungekreft (tabell 2).
Nylig to retrospektiv kohort analyser ved hjelp av NHI database for å vurdere sammenhengen mellom diabetes og lungekreft i Taiwan har vært rapportert [12], [13]. Studien av Lai et al. valgt en gruppe av nyoppstått diabetes pasienter i alderen ≥20 år (
n
= 19624) 2000-2005 og en gruppe av ikke-diabetikere matchet på alder og kjønn ved baseline (n = 78496) og spores forekomsten av lungekreft i en periode på opp til 9 år i disse to gruppene [12]. De konkluderte med at det ikke var noen sammenheng mellom diabetes og lungekreft. Imidlertid kan denne studien muligens være under-drevet uten tilstrekkelig saksnummer. Videre har de forsømt den høye forekomsten av diabetes i løpet av den lange varigheten av oppfølgingen i referanse ikke-diabetiker gruppe med en gjennomsnittsalder på 56,5 år. En annen studie av Lee et al. fulgt 985,815 insurants med og uten diabetes i 1997 og fulgte dem 1998-2009 [13]. De fant at diabetes ved baseline var assosiert med en betydelig høyere risiko for lungekreft, med risiko ratio (95% CI) på 1,54 (1,26 til 1,88) etter justering for alder, kjønn, hypertensjon, dyslipidemi og gikt. Denne studien også forsømt mulig forekomst av diabetes blant grunnlinjen ikke-diabetiker gruppe under den lange varigheten av oppfølgingen. Derfor denne studien kan ha muligens undervurderte risikoen for lungekreft i forbindelse med diabetes
Denne studien styrket koblingen mellom diabetes og lungekreft.; og støttet en mangel på sammenheng med insulin bruk. Diabetes er lite sannsynlig forårsaket av lungekreft fordi diabetes diagnostisert 5 år før lungekreft (tabell 1 og 2) kan neppe være en konsekvens av den kreftfremkallende prosessen. Detection skjevhet var også usannsynlig fordi CXR hadde blitt justert i analysene (tabell 2).
Diabetes har vært på vei oppover over hele verden [14], spesielt i asiatiske land [15]. I Taiwan diabetes utbredelsen har økt fra 5,0% i 1970 til 12,8% i 1996 i aldersgruppen ≥ 40 år [16]. Forekomsten av diabetes mellitus type 2 i Taiwan viste en signifikant økning på 1,8 ganger 1992-1996 [17]. Hvis diabetes øker risikoen for lungekreft, er forekomsten av lungekreft forventes å øke i årene som kommer, spesielt i asiatiske land hvor diabetespasienter flere enn de av de andre kontinentene [14], [15].
Ingen av medikamenter inkludert insulin påvirker risikoen for lungekreft (tabell 2). Våre tidligere undersøkelser antydet at insulin bruk kan være forbundet med noen former for kreft, men ikke alle: insulin bruk er prediktiv for forekomsten av [18], men ikke dødelighet fra [19] non-Hodgkins lymfom; det er forbundet med dødelighet blant, men ikke forekomsten av blærekreft [20], [21], leverkreft [22], [23] og kreft i bukspyttkjertelen [24], [25]; og det er heller ikke forbundet med forekomsten av eller dødeligheten av prostatakreft [26] – [28] og magekreft, [29], [30]. Å sette sammen resultatene av en mangel på prediktiv kraft av insulin bruk på dødeligheten av lungekreft i vår siste potensiell 12-års oppfølgingsstudie [31], og mangelen på en sammenheng med forekomsten av lungekreft i denne studien ( tabell 2), kan i lungene også være en av de mindre følsomme organer. Derfor kan enkelte organer være spesielt følsomme for eksogent insulin for kreftutvikling, mens andre ikke er det.
KOLS og lungekreft deler samme risikofaktor for røyking, og KOLS er også signifikant assosiert med en høyere risiko for lungekreft kreft [1]. Observasjonen at KOLS betydelig økt risiko for lungekreft (tabell 2) sterkt antydet at røyking kan være felles risikofaktor for begge forholdene; og at resultatene av denne studien var ikke sannsynlig partisk uten justering av røyking.
Det er interessant at slag og dyslipidemi var assosiert med en betydelig lavere risiko for lungekreft (tabell 2). En forklaring på den lavere risiko hos pasienter med hjerneslag er at disse pasientene kan ha en høyere dødelighet før de ville ha mulighet til å utvikle lungekreft. Den lavere risiko hos pasienter med dyslipidemi kan ikke være på grunn av den beskyttende effekten av lipidsenkende medikamenter som statin eller fibrat, fordi begge er justert i modellene (tabell 2). En mulighet er at dyslipidemi er sterkt assosiert med hjerte- og karsykdommer, som kan utvikle seg i yngre alder og fører til tidlig død. Derfor disse pasientene kan ha en lavere sannsynlighet for å utvikle lungekreft, som er mer sannsynlig å skje etter fylte 65 år (tabell 1).
Selv om geografisk fordeling som indikert av den levende regionen ble ikke signifikant assosiert med lungekreft, folk med høyest sosioøkonomisk status som indikert av yrke jeg gjorde viser en betydelig lavere risiko, mens sammenlignet med de andre gruppene (tabell 2).
Noen tilfeller av lungekreft kan ha blitt feilklassifisert i studien. Men en slik hendelse var sannsynligvis lav fordi merket diagnoser skal skrives ut på alle resepter delt ut til pasienter i Taiwan. Mislabeling av en kreftdiagnose ville ikke være akseptabelt for pasienter når de så diagnosen. Alder, mannlig kjønn og kols er viktige risikofaktorer for lungekreft [1]. De ble også signifikant assosiert med lungekreft her. Derfor funnene stammer fra modellene er usannsynlig å være partisk fordi disse risikofaktorene ble også observert her (tabell 2).
I denne studien var ikke i stand til å evaluere histologiske mønstre eller kliniske stadier av lungekreft. Ifølge Taiwan Kreftregisteret, er adenokarsinom den vanligste patologi som representerer 40,4% og 70,6% hos menn og kvinner, henholdsvis; etterfulgt av plateepitel cellekarsinom, som representerer 24,9% og 7,9%, henholdsvis [2]. Derfor må et flertall av lungekreft rapportert her være knyttet enten til adenokarsinom eller plateepitelkarsinom.
Denne studien har flere sterke sider. Det er populasjonsbasert med et stort nasjonalt representativt utvalg. Databasen inkludert polikliniske pasienter og inneliggende pasienter, og vi fanget diagnoser fra begge kildene. Kreft er ansett som en alvorlig sykelighet ved NHI og de fleste medisinske co-betalinger kan fravikes. Derfor deteksjonsraten ville ikke tendens til å variere mellom ulike sosiale klasser. Bruk av medisinske posten reduseres også potensial skjevhet knyttet til selvrapportering.
Begrensninger inkluderte en mangel på faktiske målinger av confoundere som røyking, alkohol drikking, familiens historie, livsstil, kosthold og genetiske parametre. I tillegg har vi ikke biokjemiske data for å evaluere effekten av dem. Endelig er det oppfølgings intervall sannsynligvis for kort til å troverdig hensyn til den sannsynlige induksjons tiden som er nødvendig mellom begynnelsen av diabetes, og de biologiske endringer som fører til lungekreft.
I sammendrag viser denne undersøkelsen en økende trend lungekreft i Taiwan og en kobling mellom diabetes og lungekreft, som er mer bemerkelsesverdig i en alder av 40 år. Insulin eller andre medisiner ikke er det, men KOLS og lavere sosioøkonomisk status er signifikant assosiert med lungekreft. Den lavere risiko hos pasienter med dyslipidemi og hjerneslag venter videre etterforskning. Gitt at befolkningen blir eldre, er forekomsten av lungekreft øker, og forekomsten av diabetes mellitus type 2 øker også [17], bør effekten av diabetesrelatert lungekreft på befolkningen garanterer folkehelse oppmerksomhet.
