Det ville være attraktivt å spekulere i at blandingen av et en mainstream behandling og en begynnende alderdom indusert terapi kan samarbeide for å fullstendig fjerne kreft. p53, et viktig vekstdemper eller vokteren av genomeis muterte, slettet eller inaktivert i en rekke av kreft. Omtrent alle mennesker papillomavirus infiserte kreftceller omfatter villtype p53. p53 er fungerende som HPVE6 proteiner opphever sin funksjon enten ved ubiquitin-avhengige og separat degradering ved hemming av acetylering eller ved å undertrykke p53-avhengig nedstrøms molekylær pathways.Imatinib Glivec
Skjønt, E6 kolleger med p53 for sin degradering; det er motstridende studier på inhiberingen og aktivering av p53 stier ved E6.Ectopic sikt av p53 i kreftceller som mangler p53 eller som bærer mutant og /eller opphevet villtype p53, er kontrast effekter på celle-skjebne. I p53 null kreftceller er cellesyklus og apoptose forårsaket av p53 i forhold til ekspresjon. Men i virusinfiserte vev som bærer villtype p53, i forhold til ekspresjon av p53 induserer ikke cellesyklus og apoptose. Inntil nå er det bare tre rapporter som forklarer effekten av p53 løpet uttrykk i HPV-positive vev og resultatene som oppnås holder nok omfanget av spørsmålet. Forskjellen mellom disse rapportene kan være på grunn av variasjoner i adenovirus mangfold av infeksjon. Til sammen rollen p53 over-uttrykk i HPV-positive vev er fortsatt uklar. I HPV-positive vev, E6 opererer på ulike hierarkiske grader i p53 banen.
Det forringer p53, p21and Bax utløser uførhet i cellesyklus arrest /gjør p53-aktivering og apoptose mer difficult.With nye fremskritt i effektive gen leveringssystemer og utsiktene for genterapi gjøre en komme-tilbake er det nok at p53 avhengige terapi kan bli mulig. Vi skapte en roman isogene HeLa celler med Tet-On regulert p53 uttrykk, for å gjennomgå rollen p53 i E6-positive celler. Tet-On system avslører tett på er uten pleiotropisk effects.Moreover og /off regler, raskt høyere induksjonsområder er oppnåelig og indus, doksycyklin, er godt karakterisert. p53 løpet uttrykk ikke annonsere cellesyklus og apoptose i HeLa celler. Vi viser at proteinfosfatase 2A styrer p53-egenskaper og dens p53 aktiveres ved hemming og forårsaker cellesyklus-stans /apoptose in vitro og tumorveksthemming i vivo.Interestingly, cyklinavhengig kinase 5 regulerer p53 fosforylering avgjørende for dets aktivering. Tatt sammen, foreslår vi at ingen genotoxically løpet uttrykte p53 kan utløses ved å dempe sin defosforylering i HPV-positive livmorhalskreft vev.
Denne strategien kan være av terapeutisk verdi i p53 forbundet genterapi. Denne studien har sin innflytelse på cellesyklus og apoptose i HPV-positive HeLa-celler og aktivering av løpet uttrykte p53. Under stress forhold p53 blir stabilisert ved acetylering og fosforylering ved serin /treonin /tyrosin og lysin-rester respektivt. Serin fosforylering ved restene 6,9,15,20,33,37,46,315 og 392 representerer en avgjørende rolle avhengig av naturen av angst og dermed produsere /eller apoptose og cellesyklus-stans. I motsetning til angst situasjon der p53 induksjon fremmer cellesyklus arrest eller apoptose, denne studien viser at p53 løpet uttrykk i HPV-positive celler ikke induserer cellesyklus arrest eller apoptose skjønt; Det er hevdet å iverksette tiltak i ulike kreftcelletyper. ATP-konkurrerende ALK hemmer
Bakgrunnen for dette skillet kan være selvbevissthet av mobile systemer som er nødvendige for å utføre kritiske posttranslasjonell endringer som er nødvendige for streng unik arrangøren samling av gener ansvarlig for induksjon av cellesyklus arrestere eller apoptose ved HPV.Equilibrium mellom fosforylering og defosforylering av et protein som p53 er viktig for normal funksjon i cellene.
