Abstract
Mål
Vår studie tar sikte på å beskrive endringer i carcinoma
i situ
(CIS) og invasiv livmorhalskreft (ICC) i koreanske kvinner diagnostisert mellom 1993 og 2009.
Metoder
Alle tilfeller av CIS og invasiv livmorhalskreft diagnostisert 1993-2009 i den koreanske National Cancer Forekomst databasen ble analysert. Alders standardiserte satser (ASRS) og årlige prosent endring (APC) i hyppigheten ble sammenlignet i forhold til alder og histologisk type. I tillegg brukte vi Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) å vite sammenhengen mellom screening sats for livmorhalskreft og forekomsten av livmorhalskreft.
Resultater
Mellom 1993 og 2009, 72240 tilfeller av ICC ble rapportert i Korea. Total forekomst av ICC var 14,7 per 100.000 kvinner. ASRS av ICC falt 3,8% per år, fra 19,3 per 100 000 i 1993 til 10,5 prosent 100.000 i 2009. Selv om den generelle forekomsten av adenokarsinom holdt seg stabilt, invasiv plateepitelkarsinom viste en nedadgående trend (APC -4,2%). For kvinner i alderen 60-79 år, ASRS for plateepitelkarsinom økt 1993-2001, og redusert 2001-2009 (APC: -4,6%). Totalt 62,300 tilfeller av CIS ble diagnostisert fra 1993 til 2009. Samlet forekomst av CIS var 12,2 per 100.000 kvinner. ASRS av CIS økte 5,7% per år, fra 7,5 per 100.000 i 1993 til 19,0 per 100 000 i 2009. Adenocarcinoma
in situ
økte 13,2% per år. Det var en sterk positiv korrelasjon mellom screening sats for livmorhalskreft og insidensraten for CIS (
p
verdi = 0,03), mens screening rente viste en sterk negativ korrelasjon med insidensrate for plateepitel ICC (
p
verdi = 0,04).
Konklusjoner
den økende trend i CIS, kombinert med en fallende trend i ICC, antyder den viktige rollen cervix cancer screening. Forekomsten av adenokarsinom viste et platå, men forekomsten av adenokarsinom
in situ
viste en økende trend
Citation. Oh CM, Jung KW, Won YJ, Shin A, Kong HJ jr JK et al. (2013) Trender i forekomsten av
In Situ Hotell og invasiv livmorhalskreft etter aldersgruppe og Histologisk type i Korea fra 1993 til 2009. PLoS ONE åtte (8): e72012. doi: 10,1371 /journal.pone.0072012
Redaktør: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, USA
mottatt: 19 mars 2013; Godkjent: 03.07.2013; Publisert: 16 august 2013
Copyright: © 2013 Oh et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Cancer Center Grant (NCC-1310220). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Burden of invasiv livmorhalskreft rangert som den tredje vanligste kreftformen og byrden av dødelighet av livmorhalskreft rangert som den fjerde i kvinner over hele verden [1], [2]. Men forekomsten av livmorhalskreft viste en stor variasjon mellom ulike regioner, noe som reflekterer den menneskelige papilloma virus (HPV) prevalens [3] og screening frekvensen av livmorhalskreft [4]. Selv om byrden av livmorhalskreftforekomst har rangert som nummer to i Øst-asiatiske land [2], har forekomsten av livmorhalskreft ble redusert i Korea [5], Kina [6], og Taiwan [7].
Tilpasning av screeningprogrammer har ført til redusert forekomst av generelle invasiv livmorhalskreft, spesielt plateepitelkarsinom i Europa [8] og USA [9]. På den andre hender, ble de siste økende trender i livmorhalskreftforekomst observert i Bulgaria og Romania tilskrives utilstrekkelig eller fravær av livmorhalskreft screening [10]. Imidlertid har enkelte rapporter antydet at forekomsten av adenokarsinom har økt, ikke bare blant unge kvinner i USA [11], Canada [12], og Nederland [13], men også blant hele befolkningen i USA [9] og europeiske land [14], selv om livmorhalskreftscreeningprogrammer ble iverksatt.
Dermed livmorhalskreft screening ble også foreslått å ha ikke tilstrekkelig effekt på reduksjon av forekomsten av adenokarsinom [15], [16]. Men både plateepitelkarsinom og adenokarsinom i livmorhalsen viste en synkende trend i alle aldersgrupper i Taiwan etter en landsomfattende livmorhalskreft screeningprogrammet ble innført [7].
I denne studien undersøkte vi trendene i både carcinoma
in situ plakater (CIS) og invasiv livmorhalskreft (ICC) etter aldersgruppe og histologisk type i Korea fra 1993 gjennom 2009 ved hjelp av nasjonale registerdata.
Materialer og Metoder
data~~POS=TRUNC
Vi analyserte livmorhalskreft data fra Korea Central kreft~~POS=TRUNC (KCCR) og gynekologisk kreftregister. Departementet for helse og velferd i første omgang lansert KCCR som en landsdekkende, sykehus-basert kreftregister i 1980. KCCR dekket hele befolkningen under populasjonsbasert Regional Kreftregisteret programmet siden 1999 [5]. De KCCR data fra 1999 til 2002 har blitt publisert som kreftforekomst i fem kontinenter, noe som gjenspeiler fullstendighet og gyldighet insidensdata [17]. Den KCCR har konstruert Korea National Cancer Forekomst database (KNCI DB) ved å slå sammen KCCR databasen og alle 9 populasjonsbasert regional kreftregisterdatabaser, de stedsspesifikke register kreft databaser, data fra andre journalsystemer gjennomgang undersøkelser, og kreftdødelighet database.
for gynekologisk kreft registrering, gynekologisk onkologi komiteen av den koreanske Society of Obstetrics og gynekologi har operert en gynekologisk kreft registret siden 1991 [18]. Disse gynekologiske kreftregistreringsdata siden 1993 ble kontrollert og klassifisert av komitémedlemmene som var alle forumets kvalifiserte kliniske onkologer og patologer [19]. Ved hjelp av disse to databaser, kan vi anslå den nasjonale livmorhalskreftforekomst siden 1993 [18].
I tillegg til å vite tidsmessige trender av livmorhalskreft screening etter aldersgruppe, vi også brukt Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) form 1998-2009 som hadde komplekset stikkprøveundersøkelse design. KNHANES kan være representativt nasjonalt for Korea. Datastruktur av KNHANES ble beskrevet tidligere i detalj [20].
Klassifisering av livmorhalskreft
Alle tilfeller blant kvinner med livmorhalskreft eller CIS ble valgt fra KNCI DB. Tilgjengelig informasjon omfatter demografiske kjennetegn ved pasientene, diagnosedato, primære stedet av svulsten, og histologisk type svulst ifølge International Classification of Diseases for Oncology, 3rd ed. (ICD-O-3) [21]. For den histologiske typen, vi klassifisert i tre kategorier som følger: plateepitelkarsinom (ICD-O-3: 8010, 8052-8078, 8083-8084), adenokarsinom (ICD-O-3: 8140-8147, 8255-8384, 8480 -8772) celletyper, og andre og uspesifiserte celletype [22]. Vi klassifisert adenosquamous karsinom, adenokarsinom med plateepitel differensiering, mucoepidermoid og adenoid cystisk karsinom som adenokarsinomer.
Definisjon av Screening Rate for livmorhalskreft
Screening sats for livmorhalskreft ble definert som andelen av deltakere som gått i livmorhalskreft screening innen 2 år [23]
Statistical Analysis
Pasientene ble delt inn i følgende grupper etter alder. 20-29, 30-39, 40-49, 50 -59 og 60-79. Aldersspesifikke forekomsten av kreftforekomst etter aldersgruppe ble beregnet. Alders standardiserte priser (ASRS) ble bestemt ved hjelp av verdens standard befolkning. Endringer i de årlige ASRS ble undersøkt ved å beregne endring i prosent (APC) i løpet av en tidsperiode som (exp (β) -1) x 100, hvor den regresjonen koeffisienten (β) ble estimert fra en lineær regresjon mellom logaritmisk transformerte alder -standardized kreft priser [24].
Langsiktige trender etter aldersgruppe og histologisk type ble analysert ved hjelp av joinpoint regresjonsmodellen [25]. Joinpoint regresjon ble brukt for å påvise vesentlige endringer i kreft priser. Denne metoden beskriver endringer i datatrender ved å koble flere forskjellige linjesegmenter på en logg skala på «joinpoints». Analysen starter med minimum antall joinpoints og tester for en modell passer med maksimalt tre joinpoints. Monte Carlo permutasjon metoden ble brukt for testing av betydning. Analysen ble utført ved hjelp Joinpoint programvare 4,0 fra Surveillance Research Program av National Cancer Institute i USA [26].
Resultater
Trender i invasiv livmorhalskreft og forekomst av
i
situ
72,240 tilfeller av ICC ble diagnostisert (tabell 1). Total forekomst av ICC var 14,7 per 100.000 kvinner fra 1993 til 2009. ASRS for ICC redusert fra 19,3 per 100 000 i 1993 til 10,5 prosent 100 000 i 2009 (APC: -4,2 [95% konfidensintervall (CI): -4,7, -3,7 ]) (Figur 1). Den viktigste morfologiske typen ICC var plateepitelkarsinom (80,6%), men andelen av adenokarsinom økt fra 8,9% i 1993 til 16,1% i 2009. Selv om sakene og andel av adenokarsinom økte fra 383 i 1993 til 602 i 2009, ASRS for adenokarsinom økte ikke signifikant (APC: 0.6 [95% KI: -0,2, 1,4])
Mellom 1993 og 2009, 62,300 tilfeller av CIS ble rapportert i Korea (tabell. 2). Total forekomst av CIS var 12,2 per 100.000 kvinner fra 1993 til 2009. ASRS for CIS økt fra 7,5 per 100.000 kvinner i 1993 til 19,0 per 100.000 kvinner i 2009 (APC: 5.7 [95% KI: 4,8, 6,7]) (figur 1 ). De fleste CIS tilfeller diagnostisert 1993-2009 var plateepitelkarsinom type (96,3%). Kun 1,7% av CIS tilfellene var adenokarsinom in situ, og 2,1% ble rapportert som annen eller uspesifisert celletype.
Trender i forekomst av
i situ Hotell og invasiv livmorhalskreft etter alders~~POS=TRUNC gruppen~~POS=HEADCOMP og histologisk type
Tabell 3 og figur 2 og 3 viste tendenser i forekomsten av
in situ Hotell og invasiv livmorhalskreft etter aldersgruppe og histologisk type. For CIS, alle aldersgrupper viste en økende trend fra 1993 til 2009. Med unntak av 60-79 aldersgruppe, var forekomsten av CIS økt for hele studieperioden. For kvinner i alderen 60-79 år var forekomsten av CIS viste ingen trend 1993-2000 og viste en økende trend [APC: 11,2% (95% KI: 6,7, 15,8)] fra 2000 til 2009.
for ICC, insidensraten for kvinner i alderen 30-59 år viste en synkende trend fra 1993 til 2009. kvinner i alderen 40-49 år viste den største nedgangen [APC: -3,7% (95% konfidensintervall (CI): -4,2, -3,3)], fulgt av 50-59 år [APC: -3,5% (95% CI: -3,9, -3,1)], 30-39 år [APC: -1,7% ( 95% CI: -2,2, -1,2)]. Insidensraten for kvinner i alderen 60-79 år økte 1993-2001, og viste en nedadgående trend [APC, -2,6% (95% CI: -4,2, -0,8)] fra 2001 til 2009. Det var ingen signifikant trend i forekomsten av ICC blant kvinner i alderen 20-29 fra 1993 til 2009.
for invasiv plateepitelkarsinom, insidensen er generelt forskjellig av ulike aldersgrupper. Mens det var ingen signifikant trend i forekomsten av ICC blant kvinner i alderen 20-29 1993-2006, var det en betydelig synkende trend 1996-2009 i 20 s [APC: -5,4% (95% KI: -6,5, -4,3)]. Mens det var ingen signifikant trend i forekomsten av ICC blant kvinner i alderen 30-39 år 1993-2006, var det en betydelig synkende trend 1996-2009 i sine 30 s [APC: -5,6% (95% KI: -6,4, -4,8)]. Mens det var ingen signifikant trend i forekomsten av ICC blant kvinner i alderen 50-59 1993-2007, var det en betydelig synkende trend 1997-2009 i 50 s [APC: -5,5% (95% KI: -6,2, -4,7)]. Interessant, for kvinner i 40 s, ASRS for ICC redusert i hele studieperioden [APC: -5,5% (95% CI: -6,1, -5,0)]. For kvinner i alderen 60 år eller eldre, ASR for plateepitelkarsinom økte 4,2% per år 1993-2001, og deretter ASR kraftig redusert 4,6% per år fra 2001 til 2009. Invasive adenokarsinom viste en økende trend blant kvinner i alderen 20-29 år [APC, 2,8% (95% KI: 1,5, 4,2)] og 60-79 år [APC, 3,9% (95% KI: 1,3, 6,6)]. På den andre hender, var det ingen signifikant trend i forekomsten av invasiv adenokarsinom blant kvinner i alderen 30-59.
Trender i Screening Rate for livmorhalskreft ved Aldersgruppe
Vi viste i tillegg trender i screening sats for livmorhalskreft Korea etter aldersgruppe (tabell S1). For generelle aldersgrupper, screening sats for livmorhalskreft har økt fra 33,5% i 1998 til 45,5% i 2009 (APC: 2.9 [95% KI: 1,0, 4,8]). Kvinner i alderen 60-79 år viste den største økningen [APC: 7,29 (95% KI: 5,3, 9,3)], fulgt av 20-29 år [APC, 6,6% (95% KI: 2,2, 11,1)], 50-59 år [APC, 3,9% (95% KI: 1,2, 6,7)], 40-49 år [APC, 1,6% (95% KI: 0,3, 2,9)]. Men kvinner i alderen 30-39 år viste ingen signifikant økning [APC: -0,04 (95% CI: -1,3, 1,2)].
Disse U-formet mønster for APC etter aldersgruppe var lik de mønster av APC av insidensrate for CIS unntatt 30-39 aldrende kvinner. I tillegg screening sats for livmorhalskreft viste en sterk positiv korrelasjon med insidensrate for CIS (ρ = 0,87,
p
verdi = 0,03, figur S1). Videre screening sats for livmorhalskreft viste en sterk negativ korrelasjon med insidensrate for plateepitel ICC (ρ = -0,83,
p
verdi = 0,04, figur S2).
Diskusjoner
Denne studien bekreftet at den totale forekomsten av ICC er synkende, med en økende forekomst av CIS mellom 1993 og 2009 i Korea. Den nedadgående trenden i forekomsten av ICC ble tilskrevet en nedgang i forekomsten av plateepitelkarsinom. Disse resultatene antydet suksess for livmorhalsscreening og behandling av pre-invasiv plateepitelkarsinom i Korea. Faktisk var det en sterk negativ sammenheng mellom screening sats for plateepitel karsinom og insidensraten for invasiv livmorhalskreft. Mange linjer av epidemiologiske studier har bevist effektiviteten av livmorhalskreft screening på insidensen av invasiv plateepitelkarsinom i USA [11], Canada [27], Taiwan [7], og europeiske land [8].
Foreløpig to populasjonsbaserte organisert kreftscreeningprogrammer er implementert i Korea. Papanicolaou (PAP) prøve ble innført i helseundersøkelsene som ble betjent til ansatte og pårørende forsikret av Korea National Health Insurance (NHI) Program siden 1988 [28]. Den NHI Cancer Screening Program (NHICSP), som leverer tjenester til øvre 50% av Nhi stønadsmottakere ved NHI Corporation, ble utvidet til å omfatte alle ansatte og pårørende i 1996, og selv-ansatte og deres pårørende i 2000 [29]. I 1999 ble National Cancer Screening Program (NCSP) for livmorhalskreft forvaltes av departementet for helse og velferd etablert gratis å målrette populasjoner som Medical Aid Program mottakere og nedre 50% av Nhi begunstigede [30]. Disse to programmene gir en screeningtest gratis til alle kvinner i alderen 30 år og over annethvert år. Disse trinnvise utvidelser av livmorhalsscreeningprogrammer i Korea forårsaket annerledes starter året med den synkende forekomsten av ICC, særlig SCC blant ulike aldersgrupper. Plateepitelkarsinom viste en synkende trend fra 1993 hos kvinner i 40 s, på midten av 1990-tallet (1996-1997) hos kvinner i alderen 20-39 år, og hos kvinner i 50 s. For kvinner i alderen 60-79 år, ASR for plateepitelkarsinom økt 1993-2001 og kraftig redusert fra 2001 til 2009. Utvide livmorhalsscreeningprogrammer til selv ansatte og deres pårørende i 2000 kan ha forårsaket den nedadgående trenden blant kvinner i alderen 60 -79 år siden 2001. de fleste kvinner i alderen 60-79 år ble ikke ansatt, slik at de kunne delta i cervixscreening programmet siden 2000.
Mens den totale forekomsten av adenokarsinom holdt seg stabil, økt det hos kvinner 20-29 år (APC 2,8%) og hos kvinner i alderen 60-79 år (APC 3,9%) sammen med den økende forekomsten av adenokarsinom
in situ plakater (APC, 13,2%), selv om antallet saker var liten. Enkelte rapporter har indikert at forekomsten av adenokarsinom har økt for hele befolkningen i USA [9] og europeiske land [14] Selv om livmorhalsscreeningprogrammer ble iverksatt. Noen land som Canada [12] og Nederland [13] har vist en økende forekomst av adenokarsinom bare for unge kvinner. Årsaken til den økende forekomsten av adenokarsinom kan skyldes mindre suksess i å diagnostisere [31] – [34] og behandling av pre-invasiv adenokarsinom, sammenlignet med karsinomer [33], [35]. Nøyaktigheten av celleprøve for å oppdage livmorhals adenokarsinom var lavere enn for plateepitelkarsinom fordi adenokarsinom ble påvist i endocervikale kanalen, som er vanskelig å finne i forhold til plateepitelkarsinom [31], [32].
Nyere-fødsel kohort grupper har en større risiko enn de som er født før 1935 i europeiske land, og dette funnet kan forklares ved økt HPV infeksjon gjennom endringen i seksuell atferd [13]. I Korea, andelen av unormal celleprøve resultatene er høyest i yngre aldersgrupper, noe som indikerer at yngre mennesker har ulike seksuelle vaner i forhold til eldre årskull [36]. I tillegg den generelle prevalens av høyrisiko HPV var 16,7% [37], som var over 10% høyere enn gjennomsnittet prevalens av høyrisiko HPV hele verden [38], og det var en rapport at forekomsten av HPV viste en økt trend med synkende alder [23], [39].
Vår studie viste at livmorhals adenokarsinom økt blant kvinner i alderen 60-79 år og blant kvinner i alderen 20-29 år. Denne betydelige økningen i kvinner i alderen 60-79 år kan være en gjenstand. Fordi forekomsten av adenokarsinom var relativt lav, kunne APC av adenokarsinom viser en statistisk signifikant resultat hvis noen tilfeller ble lagt til. Egentlig tilfeller av adenokarsinom blant kvinner i alderen 60-79 år økt fra 70 saker i 1993 til 117 tilfeller i 2009. Som screening deltakere i alderen 60-79 år økt, styrke gyldigheten av registerdata, kan forekomsten av adenokarsinom økes. Den andre mulige årsaken til økende adenokarsinom skulle en økt forekomst HPV spesielt blant unge kvinner.
I tillegg var det en sterk positiv korrelasjon mellom screening sats for livmorhalskreft og insidensraten for CIS, mens screening hastighet viste en sterk negativ korrelasjon med insidensrate for plateepitel ICC. Disse resultatene kan tyde på at forekomsten av alle typer livmorhalskreft kan bli påvirket av screening rate, til tross for den lave nøyaktigheten av screening for adenokarsinom.
Vår studie besitter flere begrensninger. Først, selv invasive kreft data møtte standarder for kvalitet som kreves for inkludering i kreftforekomst i fem kontinenter [17], dette er ikke evaluert for CIS. Men samler vi kreftdata, inkludert CIS data, fra sykehus passivt og gjennom aktiv undersøkelse i tillegg, noe som tyder på at data fullstendighet og kvalitet kan være høy for både invasive og
in situ
kreft. For det andre kan det være forskjeller i fullstendighet mellom 1993-1998 og 1999-2009. Den KCCR konstruerte KNCI DB fra 1999. Derfor kan en forbedring av fullstendighet føre oss til å overvurdere den økende trenden av CIS eller undervurdere nedadgående trend av invasiv kreft. Vi har også utført analyser fra 1993, fordi vi også brukt data fra gynekologisk onkologi komiteen av den koreanske Society of obstetrikk og gynekologi, som begynte en gynekologisk kreftregister i 1991. I tillegg, hvis det var noen underrapportering tilfeller av ICC 1993-1998 kan vi forvente å observere mer nedgang enn resultatet av denne studien. Tredje, forekomsten av adenokarsinom var relativt lav, og trenden i forekomsten av adenokarsinom har svingt i Korea. Dermed virker det for tidlig å konkludere med en trend for adenokarsinom. Over tid har nøyaktigheten av klassifisering av histologiske typen er forbedret med synkende andel av andre og uspesifiserte celletype, men det var umulig å forklare at en økning i plateepitelkarsinom CIS eller adenokarsinom in situ eller reduksjon i invasiv SCC skyldtes bare en redusert andel av andre eller uspesifisert celletype. Derfor har vi foreslått at det var en reell økning i plateepitelkarsinom eller adenokarsinom CIS og nedgang i invasiv SCC.
I konklusjonen, denne studien viste at livmor CIS har økt, og livmorhals plateepitelkarsinom har gått ned blant Korean kvinner siden 1993. Invasive adenokarsinom var ikke signifikant reduksjon; ja, det ser ut til å ha økt, hovedsakelig unge koreanske kvinner.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1. .
Sammenhengen mellom screening sats for livmorhalskreft og insidensraten for carcinoma in situ, 1998-2009
doi: 10,1371 /journal.pone.0072012.s001 plakater (TIFF)
Figur S2. .
Sammenhengen mellom screening sats for livmorhalskreft og insidensraten for invasiv livmorhalskreft, 1998-2009
doi: 10,1371 /journal.pone.0072012.s002 plakater (TIFF)
Tabell S1.
Age-standardiserte livmorhalskreft screening priser og årlig prosentvis endring (APC) i henhold til aldersgruppen i Korea, 1998-2011
doi:. 10,1371 /journal.pone.0072012.s003 plakater (docx)
Takk
engelsk i dette dokumentet er blitt kontrollert av minst to profesjonelle redaktører, både engelsk som morsmål.
