Abstract
Bakgrunn
Selen er et essensielt sporstoff som er viktig for skjoldbruskkjertel hormon metabolisme og har antioksidantegenskaper som beskytter skjoldbruskkjertelen mot oksidativt stress. Foreningen av selen, samt inntak av andre mikronæringsstoffer, med skjoldbruskkjertelkreft er uklart.
Metoder
Vi evaluerte sammenslutninger av kosten selen, betakaroten, kalsium, vitamin D, vitamin C , vitamin E, folat, magnesium og sink inntak med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko i National Institutes of Health – American Association of Pensjonert Personer kosthold og Health Study, en stor prospektiv kohort av 566,398 menn og kvinner i alderen 50-71 år i 1995-1996 . Multivariable justert Cox regresjon ble brukt for å undersøke sammenhenger mellom inntak av mikronæringsstoffer, vurdert ved hjelp av et matvarefrekvensskjema, og skjoldbrusk kreft tilfeller konstatert ved kobling til statlige kreftregistre og National Death Index.
Resultater
med unntak av vitamin C, som var forbundet med en økt risiko for skjoldbruskkjertelen (HR
Q5 vs Q1, 1,34; 95% CI, 1,02 til 1,76; P
trend, 0,01), observerte vi ingen bevis for en sammenheng mellom kvintil av selen (HR
Q5 vs Q1, 1,23; 95% CI, 0,92 til 1,65;. P
trend, 0,26) eller andre mikronæringsstoffer inntak og skjoldbruskkjertelkreft
Konklusjon
Vår studie tyder ikke på sterke bevis for en sammenheng mellom inntak av selen eller andre mikronæringsstoffer og skjoldbrusk kreftrisiko. Flere studier er nødvendig for å avklare rollen til selen og andre mikronæringsstoffer i skjoldbruskkjertelen kreft
Citation. O’Grady TJ, Kitahara CM, DiRienzo AG, Gates MA (2014) Foreningen mellom selen og andre mikronæringsstoffer og Thyroid kreftforekomst i NIH-AARP kosthold og helse Study. PLoS ONE 9 (10): e110886. doi: 10,1371 /journal.pone.0110886
Redaktør: Javier S. Castresana, Universitetet i Navarra, Spania
mottatt: 17 juni 2014; Godkjent: 17 september 2014; Publisert: 20 oktober 2014
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet:. Forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle datasett som brukes i denne analysen ble hentet fra The National Cancer Institute. The National Cancer Institute gjør at alle forskere tilgang til data kostnadsfritt. Imidlertid må interesserte forskere registrere seg hos NIH-AARP Kosthold Health Study Tracking og omtale System (stjerner) og sende inn en formell data forespørsel til stjerner for å få forsknings datasett (https://www.nihaarpstars.com/Default.aspx?projectid=098b1a48-4822-4126-8d09-562e7d3b3659).
Funding: Dette arbeidet ble støttet delvis av egenutført Research Program av National Cancer Institute, National Institutes of Health. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Forfatterne fikk ingen annen finansiering av alle typer for utarbeidelse av dette manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Fortiden tre tiårene har sett en rask økning i skjoldbruskkjertelen kreftforekomst i USA (US) og andre land [1] – [5]. Økt medisinsk overvåking og diagnostisk gransking er trolig ansvarlig for noen, men ikke alle, av denne trenden [6]. I tillegg til etablerte risikofaktorer som ioniserende stråling og godartede skjoldbrusk nodules [7], har nyere studier fokusert på modifiser etiologiske faktorer som kosthold og fedme. Resultatene fra disse studiene viser at fedme og overdreven vektøkning i voksen alder [8] – [10] og kosttilskudd nitrat og nitritt inntak [11], [12] er assosiert med økt skjoldbruskkjertelkreft risiko mens de spiser ulike frukter og grønnsaker [13] – [17], har tilstrekkelig inntak jod og forbruk av fisk [18], og en polynesisk stil kosthold [19] kan være beskyttende. Likevel, det er ingen konsensus om hva kostholdsfaktorer bidrar til eller hemmer skjoldbruskkjertelen kreftutvikling, som andre har rapportert at en tradisjonell vestlig kosthold [19], [20] og frukt og grønnsaker forbruk [21] er unassociated med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko.
Mens det har vært forskning på kostholdet som en helhet, mindre arbeid har blitt gjort for å vurdere bestemte kosttilskudd bestanddeler som mikronæringsstoffer og deres innvirkning på skjoldbruskkjertelkreft risiko. Ytterligere forskning på sammenhengen mellom mikronæringsstoffer og skjoldbruskkjertelkreft kan hjelpe fremme forståelse av de biologiske mekanismene som er involvert i skjoldbruskkjertelen kreftutvikling. Selen er et essensielt sporstoff som finnes i høyere konsentrasjoner i skjoldbruskkjertelen enn i andre organer [22]. Selen er viktig i metabolismen av tyreoideahormonene trijodtyronin (T3) og tyroksin (T4). Nærmere bestemt, er type I 5′-deiodinase et selenholdig protein som hjelper til med å aktivere naturlig forekommende T4 (som har liten biologisk aktivitet) i biologisk aktiv T3. I tillegg har selen antioksidantegenskaper som kan bidra til å beskytte skjoldbruskkjertelen fra H
2o
2 og reaktive oksygenforbindelser [23] – [26]. Mens selen har vist seg å ha en omvendt sammenheng med andre former for kreft [27] denne sammenhengen er ikke blitt undersøkt for kreft i skjoldbruskkjertelen. En fersk meta-analyse av sammenhengen mellom supplerende mikronæringsstoffer og skjoldbruskkjertelkreft viste begge at det er begrenset forskning på temaet mikronæringsstoffer og skjoldbruskkjertelen, og at resultatene av disse tidligere studiene er i stor grad mangelfulle [28].
Vi undersøkte derfor sammenhengen mellom inntak av mikronæringsstoffer og skjoldbruskkjertelkreft risiko i det amerikanske National Institutes of Health-American Association of pensjonert personer (NIH-AARP) kosthold og Health Study, en stor prospektiv kohort av 566,398 menn og kvinner i alderen 50-71 år ved studiestart. Den primære mikronæringsstoffer av interesse var selen på grunn av sin etablerte betydning for riktig funksjon av skjoldbruskkjertelen, dets potensielle antioksidantegenskaper, og den mulige invers sammenheng mellom selen og andre kreftformer [23], [24], [27] – [29] . Så vidt vi vet er dette den første prospektive evaluering av kosttilskudd inntaket i forhold til skjoldbruskkjertelen kreftrisiko. I tillegg vurderte vi sammenhengen mellom inntak av beta-karoten, kalsium, folat, magnesium, vitamin C, vitamin D, vitamin E og sink med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko å utvide på nyere studier som undersøker supplerende inntak av disse mikronæringsstoffer og skjoldbruskkjertelkreft [ ,,,0],28].
Metoder
studie~~POS=TRUNC
NIH-AARP kosthold og helse studien startet i 1995-1996 med utsendelse av en omfattende baseline spørreskjema til 3,5 millioner AARP medlemmer i alderen 50-71 år gammel og bosatt i seks amerikanske delstater (California, Florida, Louisiana, North Carolina, New Jersey og Pennsylvania) eller to amerikanske storbyområder (Atlanta, Georgia og Detroit, Michigan). Informasjon konstatert av spørreskjemaet inkluderte vanlig inntak i løpet av de siste tolv månedene, bruk av individuelle og multivitamin kosttilskudd, inntak av alkohol, røyking historie, høyde og vekt ved baseline, og andre faktorer. Av de 566,398 personer som ble ansett for å ha tilfredsstillende fullført grunnlinjen spørreskjemaet vi ekskludert, i følgende rekkefølge, deltakere med proxy respondentene (n = 15 760), de som rapporterer om dårlig helse eller terminal nyresykdom (n = 9134), deltakere med en tidligere diagnostisering av kreft enn ikke-melanom hudkreft (n = 53 195), de med ekstreme eller manglende verdier for total energiinntak (n = 4,279) og personer med ekstreme verdier for daglig inntaket (n = 1223). De resterende analytiske kohorten inkluderte 482,807 deltakere (287,944 menn og 194,863 kvinner). NIH-AARP Kosthold og Helseundersøkelsen ble godkjent av spesialstudier Institutional Review Board of US National Cancer Institute og Institutional Review Boards fra alle deltakende institusjoner godkjent bruk av disse dataene.
Kreft Konstatering
Deltakere påløpt tid i studien fra datoen for baseline spørreskjema ferdigstillelse til datoen for noe annet enn ikke-melanom hudkreft kreft, datoen når en person flyttet ut av registeret konstatering området, død eller 31 desember 2006 , avhengig av hva som skjedde først. Incident skjoldbrusk kreft (International Classification of Disease for Oncology, tredje utgave (ICD-O-3), topografi kode C73) [30] ble identifisert til 31. desember 2006 via kobling av NIH-AARP kohort medlemskap til statlige kreftregistre og National Death Index [31]. Staten kreftregistre er sertifisert av North American Association of Central kreftregistre som er minst 90% ferdig innen to år etter utgangen av diagnosen år [32]. En valideringsstudie som sammenligner kobling til staten kreftregistre med selvrapportering og påfølgende journal konformasjon av hendelsen kreft anslått at 90% av alle krefttilfeller identifisert i NIH-AARP Kosthold og Helseundersøkelsen var gyldige [31]. Subtyper av skjoldbruskkjertelkreft ble definert av ICD-O-3 morfologi koder (papillær, 8050, 8052, 8130, 8260, 8340-8344) og (follikulær, 8290, 8330-8332, 8335).
inntak
baseline spørreskjemaet hadde et kosttilskudd komponent, som inkluderte spørsmål om hyppigheten av kosttilskudd forbruket i løpet av de siste tolv månedene av 124 matvarer og de tilsvarende del størrelser av 100 av disse matvarer. Inntak frekvens ble registrert som spenner fra «aldri» en av ti kategorier til «2 + ganger per dag» for mat og «aldri» til «6+ ganger per dag» for drikkevarer. I tillegg hvert element inkluderte tre mulige del størrelsen svar. Metodene for Subar et al [33] sammen med nasjonale kostholdsdata fra US Department of Agriculture 1994-1996 videreutdanning Survey of Food Intake etter Personer (CSFII) [34] ble brukt til å konstruere matvarer, porsjonsstørrelser, nærings-database, og pyramide mat porsjoner database. En oppskrift fil ble brukt av pyramiden Porsjoner Database å disaggregert mat blandinger i komponent ingredienser og tilordne komponenter til matvaregrupper. De FFQs brukes av NIH-AARP Kosthold og Helseundersøkelsen er godkjent med to 24-timers minnes i en undergruppe av kohorten [35]. Den daglige mikronæringsstoffer inntak av en person ble bestemt ved å multiplisere frekvensen av forbruket av hver linje element ved mikro innhold (bestemt fra CSFII) og summering over alle linjeelementer.
Statistical Analysis
Cox proporsjonal farer regresjon [36] med årsverk som underliggende tid metriske ble brukt til å estimere årsaksspesifikke hazard ratio (HR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) for skjoldbruskkjertelkreft ved kvintilene av selen og andre mikronæringsstoffer inntak for skjoldbruskkjertelen kreft samlet og papillær og follikulær subtyper. Quintiles av mikronæringsstoffer inntak ble vurdert først etter de samme snittpoeng for menn og kvinner, noe som resulterer i et likt antall deltakere i hver kvintil når summert over menn og kvinner, men ikke innenfor sex. Vi kjørte analyse ved hjelp av separate, sex-spesifikke, klippepunkter for menn og kvinner. Vi vurdert og verifisert ved hjelp kumulative summer av Martingale rester [37], at det ikke var brudd på proporsjonal farer antakelsen. Vi testet for lineær trend ved å inkludere medianverdien av hvert mikronæringsstoff kategori som en kontinuerlig variabel i modellen og vurdere betydningen av Wald Chi-kvadrat p-verdi.
Micronutrient inntak ble justert for total energiinntak ved hjelp næringsrest metoden [38], som beregner næringsinntak ved først å fjerne både kalori- og mikro uteliggere, separat av sex, og deretter tar restprodukter fra regresjonsmodellen med totale kaloriinntak som uavhengig variabel og absolutt næringsinntak som avhengig variabel og tilsette en fast konstant (gjennomsnittlig kaloriinntaket med sex) av studiepopulasjonen.
Vår minimal modellen ble justert for alder (kontinuerlig) og sex i den totale analysen og alder i sex spesifikk analyse. Potensielle konfunderende variabler ble identifisert basert på en gjennomgang av litteratur og tidligere studier på skjoldbruskkjertelkreft ved bruk av NIH-AARP Kosthold og helse Study. Potensielle confounders ble vurdert ved hjelp av en baklengs eliminasjonsmetoden der vi fjernet den minst signifikante kovariat i modellen og vurdert om dette endret hovedeksponeringen HR med mer enn 10%. Vi vurderes for confounding etter alder (kontinuerlig), kjønn, kroppsmasseindeks (BMI; 18,5, 18,5 til 24,99, 25 til 29,99, 30), totalt antall kalorier (sammenhengende), utdanning (videregående skole eller mindre, noen college , høyskole eller post graduate, ukjent), fysisk aktivitet ( 1-2 ganger per uke, 3-4 ganger per uke, 5+ ganger per uke, ukjent), rase (hvit, svart, andre, ukjent), røykestatus (aldri, strøm, tidligere, ukjent), ekteskapelig status (ja, nei, ukjent), alkoholinntak (≤1, 2, 3, 4 + drikke /dag), og mikronæringsstoffer inntak (kontinuerlig inntak av vitamin C, vitamin E, beta-karoten og folat). Effekt endring ble vurdert ved hjelp av likelihood ratio test sammenligne en modell med kryssprodukt vilkår til en uten.
Til slutt testet vi en forutsetning om at risikoen for skjoldbruskkjertelen var log-lineært assosiert med selen og andre mikronæringsstoffer inntak ved å sammenligne den lineære modellen med en ikke-parametrisk regresjon kurve oppnådd med begrensede cubic splines [39]. Vi brukte en trinnvis utvelgelsesprosess for å identifisere antall og plassering av knuter for hvert mikronæringsstoff analysert. Sannsynligheten Forholdet test ble brukt for å passe til de begrensede kubiske splines. SAS software versjon 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) ble benyttet for alle statistiske analyser. Alle rapporterte p-verdier er basert på tosidige tester og en alfa nivå på 0,05.
Resultater
Over totalt 4,406,634 årsverk oppfølging vi identifisert 592 hendelsen i skjoldbruskkjertelen tilfeller (257 menn og 335 kvinner), hvorav 406 var av papillær histologisk subtype (164 menn og 242 kvinner) og 113 (57 menn og 56 kvinner) var av follikulær histologisk subtype. Velg egenskapene til studiepopulasjonen blir presentert av kvintil av kosttilskudd inntaket (tabell 1). Deltakerne i høyeste kvintil av inntaket var mer sannsynlig å være gift, aldri eller tidligere røykere og høyskole utdannet i forhold til det laveste kvintil av inntaket. Gjennomsnitt og standardavvik for inntaket var 94,0 ± 42,9 mcg /dag (andre mikronæringsstoffer gjennomsnitt og standardavvik inntak presentert i tabell 2). De fem største bidragsyterne til inntaket var brød ruller (13,9%), pasta (6,3%), tunfisk (4,8%), fisk – ikke stekt (4,1%), og egg (4,0%). Bidragsytere til vitamin C inntak var oransje grapefrukt juice (29,1%), appelsiner tangelos (7,9%), brokkoli (7,3%), andre safter (5,1%), og grapefrukt (4,5%). Kosten bidragsytere til hver mikro studerte var lik for menn og kvinner. Tabell 2 gir en detaljert oversikt over de viktigste kosten bidragsyterne av hver mikronæringsstoffer i vår studie.
Tabell 3 viser sammenhengen mellom kosten mikronæringsstoffer inntak og skjoldbruskkjertelkreft risiko. Etter kontroll for potensielle confounders var det ingen statistisk signifikant sammenheng mellom økende kvintil av selen inntak og risiko for skjoldbrusk kreft (HR
Q5 vs Q1, 1,23; 95% CI, 0,92 til 1,65; P
trend, 0,26). Det var en statistisk signifikant økning i risiko for skjoldbruskkjertelkreft for den høyeste versus laveste kvintil av vitamin C inntak i våre multivariat modell før justering for antioksidanter inntak (HR
Q5 vs Q1, 1,34; 95% CI, 1,02 til 1,76; P
trend, 0,01), men ikke etter (HR
Q5 vs Q1, 1,35; 95% CI, 0,99 til 1,84; P
trend, 0,09). Selv om vi har observert tegn på en statistisk signifikant positiv lineær trend for vitamin C, HRS var høyest for fjerde versus første kvintil og ble litt svekket for den høyeste kvintil. For de resterende mikronæringsstoffer i vår studie var det ingen klare bevis for en positiv eller negativ assosiasjon, eller av en lineær trend, mellom inntak av noen mikronæringsstoffer og skjoldbrusk kreftrisiko.
Vi vurderte også assosiasjoner mellom mikronæringsstoffer inntak og skjoldbruskkjertelkreft separat av sex på grunn av høyere forekomst av skjoldbruskkjertelkreft hos kvinner og mistenkt forskjeller i etiologien av skjoldbrusk kreft etter kjønn [40] (tabell S1 og S2). Selv for noen mikronæringsstoffer, som vitamin C, styrken og retningen av foreningen ut til å variere med kjønn var det ingen statistisk signifikante interaksjoner etter kjønn. Resultater begrenset til papillær eller follikulær skjoldbrusk kreft, de to vanligste undertyper av skjoldbruskkjertelkreft, var stort sett lik den generelle analyse (Tabeller S3-S8).
Når vi begrenset analysen til kun deltakere med komplett kovariat informasjon resultatene ikke varierer vesentlig fra de presenterte data med en indikatorvariabel for ukjente verdier. Det var heller ingen indikasjon på at i tillegg justert for inntak av antioksidanter vitamin C, vitamin E, betakaroten og folat i våre multivariat modell hadde en innvirkning på sammenhengen med selen eller andre mikronæringsstoffer (multivariat modell 2 vs 3). Til slutt var det ingen bevis for at bruk av kjønnsspesifikke kvintilene av mikronæringsstoffer inntak hos menn og kvinner hadde en betydelig innvirkning på resultatene som presenteres.
Diskusjoner
Ved hjelp av en stor prospektiv kohortstudie, observerte vi ingen bevis for en sammenheng mellom kvintil av selen inntak og forekomst av total skjoldbruskkjertelkreft eller papillær og follikulær subtyper. Dette var den første prospektive studien om dette emnet. Vi observerte en antydning av et positivt lineært forhold mellom økende kvintil av vitamin C og risikoen for total thyroid kreft og den papillære og follikulære subtyper, men ingen bevis for en sammenheng mellom skjoldbruskkreftrisiko og kalsium, folat, vitamin E, vitamin D, magnesium eller sink inntak.
Selen er et biologisk viktig mikronæringsstoff vist seg å ha en forebyggende effekt for andre enn thyroid [27] kreft. Selen bistår i produksjon og riktig funksjon av skjoldbrusk hormoner og har antioksidantegenskaper [23] – [26]. Flere begrensninger i vår studie kan ha bidratt til null resultatene observert for selen. Ved hjelp av en FFQ å bestemme kosttilskudd inntaket kan ha ført til eksponering feilklassifisering fordi selen innholdet i jorda varierer i stor grad av geografisk region [41], [42], noe som resulterer i en forskjell i akkumulering av selen i dyr og planteprodukter og i seleninnholdet i næringsmidler. En ekstra begrensning av vår studie er at målefeil i kosten mikronæringsstoffer inntak, som var trolig ikke-differensial, kan ha svekket foreninger av interesse. Bruk av bio-prøver i fremtidige studier vil gi rom for mer nøyaktig måling av en persons inntaket. Måling av plasma selen er en god indikator på siste inntak [43], [44] Selv om plasmaselenkonsentrasjonen ikke er nyttig for å bestemme langtidsinntak og senere infeksjoner kan påvirke plasma selen [45]. Tånegl gresset har blitt brukt for å indikere lang sikt inntaket og er anvendbare ved undersøkelser mellom selen og kroniske sykdommer [45], [46].
En annen begrensende faktor ved bruk av en FFQ i vårt studiepopulasjonen var at deltakerne ble ikke spurt om alle mulige bidragsyter til kosten selen. For eksempel, kosttilskudd forbruket av brasilianske nøtter, mat med høyest selen innholdet [47], ble ikke vurdert. Inntak av fersk kveite og sardiner, to andre matkilder med høyt seleninnhold ble heller ikke vurdert. En studie av de viktigste kildene til antioksidanter i amerikanske voksne [48] viste at brasilianske nøtter, kveite og sardiner er ikke store kosten bidragsytere av selen i USA diett og at diett bidragsyterne til selen er inkludert i studien er representative for viktige kilder til selen i USA diett. Derfor, virkningen av å ikke ha informasjon om brasiliansk nøtteforbruket i vår studie var trolig minimal. Videre bio-tilgjengelighet av selen fra ulike mat kilder varierer, og hvete, som var den høyeste bidragsyteren av kosten selen i vår studie, har en høy biotilgjengelighet [49].
I vår analyse av andre mikronæringsstoffer og deres tilknytning til skjoldbrusk kreft så vi bevis for en sammenheng med inntak av vitamin C bare. Høyere inntak av vitamin C syntes å være positivt forbundet med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko. Biologisk, vitamin C har vist seg å forbedre og formidle abnormiteter sett i nivåene av thyroidhormoner og thyroid-stimulerende hormon i serumet hos mennesker [50] og [51] rotter. Tidligere studier har antydet både en positiv og negativ sammenheng mellom økt vitamin C inntak og skjoldbrusk kreft [28]. En fersk case-control studie av Jung et al. indikerte at vitamin C inntak og sitrus forbruk i kontrollene var høyere enn hos individer med enten godartet eller ondartet kreft i skjoldbruskkjertelen, selv om forskjellen ikke var statistisk signifikant [13]. En positiv sammenheng mellom sitrus forbruk og skjoldbruskkjertelkreft ble også sett av Xiao et al. og så ut til å bli drevet av inntak av appelsin og grapefrukt juice [52]. Appelsin og grapefrukt juice var de viktigste bidragsyterne til vitamin C inntak i vår studie. Xiao et al. foreslå noen individer kan ha tatt med kunstig flavored drikke i sin rapport av appelsin og grapefrukt juice forbruk, som fører til feilklassifisering og potensielt en falsk positiv sammenheng.
Det er også mulig at rest confounding kan ha bidratt til vår observerte sammenheng mellom økende kvintil av vitamin C inntak og skjoldbruskkjertelkreft risiko. Deltakerne i høyeste kvintil av vitamin C inntak hadde høyere utdanning, som har vært forbundet med helsetjenester utnyttelse og økt forekomst av skjoldbruskkjertelkreft diagnose [53], [54]. I tillegg individer i høyeste kvintil av vitamin C inntak hadde økt fysisk aktivitet og lavere kaloriinntak, som er egenskaper knyttet til en helsebevisste livsstil. En sunnere livsstil, igjen, kan tilsvare større helsetjenester utnyttelse og økt mulighet for skjoldbruskkjertelkreft deteksjon. Selv om vi gjorde kontroll for disse faktorene i vår analyse er det mulig at de ble målt ufullkomment, eller at vi ikke var i stand til å fullt ut fange aspekter av en sunn livsstil og helse bevissthet som kan påvirke deteksjon. Det virker usannsynlig, men at økt oppdagelse ville oppstå bare på menn og bare påvirker resultatene for vitamin C.
Vår studie har flere sterke sider. Mens tidligere studier har benyttet case-control design denne studien er den første til å undersøke sammenhengen mellom selen og andre mikronæringsstoffer, inntak og skjoldbrusk kreft ved hjelp av en stor prospektiv kohort design, noe som reduserer muligheten for tilbakekalling og utvalgsskjevheter [55]. Videre var det generelt fullstendig oppfølging av deltagerne å fastslå utfall og et relativt stort antall skjoldbruskkjertelen krefttilfeller, som tillater oss å analysere skjoldbruskkjertelkreft ved histologisk subtype. I tillegg hadde vi kovariat informasjon som mulig for oss å justere for potensielle confounders i vår multivariabel analyse av denne studiepopulasjonen. Bruke kvintilene selen inntak tillatt for en naturlig sammenlikningsgruppe, som den laveste ujustert kvintil av inntaket for selen (mindre enn 47 mcg /dag) var den eneste gruppen som falt under det anbefalte daglige inntaket for menn og kvinner i 55 mcg /dag [ ,,,0],56].
det er mulig at eksponering for essensielle mikronæringsstoffer tidligere i livet, eller i løpet av en persons liv, kan være viktigere for skjoldbruskkjertelkreft risiko. Selv om NIH-AARP studien benyttet oppfølgingsspørreskjemaer som spurte om kosthold på forskjellige punkter i deltakerens liv, ble oppfølgingsspørsmål ikke designet for å vurdere selen og derfor ble ikke brukt i denne analysen. Fremtidige studier med informasjon om inntak over span av en persons liv kunne legge verdifull informasjon til kostholdsundersøkelser på skjoldbrusk kreftrisiko. Til slutt, fordi FFQ i denne studien ikke var designet for å måle forbruk jod, vi hadde ikke informasjon om daglige jod inntak, noe som er viktig for skjoldbruskkjertelen og kan være en potensiell viktig confounding variabel. Men jod mangel og den påfølgende effekten av ikke kontrollerende for jod inntak på våre studieresultatene er sannsynlig minimal, som jod befestningen av salt og andre matvarer har skjedd i USA siden 1920-tallet [57].
I konklusjonen vi observerte ingen bevis for en sammenheng mellom skjoldbrusk kreft og kvintil av inntaket. Gitt den uventede positive foreningen observert for vitamin C, er ytterligere evaluering av sammenhengen mellom vitamin C og skjoldbruskkjertelkreft i andre potensielle kohorter garantert. Verdifulle oppfølgingsstudier av selen og skjoldbruskkjertelkreft risikoen kan vurdere selen inntak og inntak av andre mikronæringsstoffer mer objektivt, for eksempel ved bruk av biomarkører.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for total skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant menn i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s001 product: (docx)
Tabell S2.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for total skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant kvinner i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s002 product: (docx)
tabell S3.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for papillær skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant menn og kvinner kombinert i NIH-AARP Kosthold og helse Study
doi:. 10,1371 /journal. pone.0110886.s003 product: (docx)
Tabell S4.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for papillær skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant menn i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s004 product: (docx)
Tabell S5.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for papillær skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant kvinner i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s005 product: (docx)
Tabell S6.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for total skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant menn i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s006 product: (docx)
Tabell S7.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for follikulær skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant menn i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s007 product: (docx)
Tabell S8.
Hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for follikulær skjoldbruskkjertelkreft etter kvintil av mikronæringsstoffer inntak blant kvinner i NIH-AARP Kosthold og helse Study
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s008 product: (docx)
