Abstract
Formålet med denne studien var å undersøke uttrykk mønster og clinicopathological betydning MTA3 hos pasienter med ikke-liten celle lungekreft (NSCLC). Uttrykket profil MTA3 hos NSCLC vev og tilstøtende noncancerous lunge vev ble oppdaget av immunhistokjemi. MTA3 ble overexpressed i 62 av 108 (57,4%) menneskelig lungekreft prøver og korrelert med p-TNM stadium (p 0,0001), nodal metastase (p = 0,0009) og dårlig prognose (p 0,05). I tillegg uttømming av MTA3 uttrykk med små interfererende RNA hemmet cellevekst og kolonidannelse i A549 og H157 lungecancercellelinjer. Videre MTA3 uttømming indusert cellesyklus arrest i G1 /S-grensen. Western blot-analyse viste at den knockdown av MTA3 reduserte protein nivåer av cyklin A, cyklin D1 og p-Rb. Disse resultatene indikerer at MTA3 spiller en viktig rolle i NSCLC progresjon
Citation. Li H, Sun L, Xu Y, Li Z, Luo W, Tang Z, et al. (2013) Overuttrykte MTA3 korrelerer med tumorprogresjon hos ikke-småcellet lungekreft. PLoS ONE 8 (6): e66679. doi: 10,1371 /journal.pone.0066679
Redaktør: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu «, Italia
mottatt: 24 november 2012; Godkjent: 09.05.2013; Publisert: 19 juni 2013
Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (nr 30972967) og Specialized forskningsfond for doktorgradsutdanning av høyere utdanning (nr 20092104110018) og Program for Liaoning gode talenter i University. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er en av de viktigste årsakene til alle kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis, og forekomsten er økende [1], [2]. Flertallet av diagnosen lungekreft tilfellene er ikke-småcellet lungekreft (NSCLCs). Selv om tre terapeutiske metoder (kirurgisk fjerning, kjemoterapi og strålebehandling) er etablert, er den langsiktige overlevelsen av lungekreftpasienter fortsatt generelt dårlig [3]. En rekke kompliserte genetisk, epigenetisk, og microenvironmental faktorer spiller viktige roller i overlevelse og kolonisering av kreftceller på nye steder [4], [5]. Forbedringer i å forstå molekylære prosesser som er involvert i lunge kreftutvikling har ført til nye behandlingstilbud med små molekyler therapeutics og vaksiner som viser oppmuntrende potensial. Jo bedre definisjon av lungekreft patogenesen, nyttige biomarkører, og nye terapeutiske mål er krevende oppgaver.
MTA3 ble opprinnelig funnet som et medlem av et lite protein familien (inkludert MTA1, MTA2 og MTA3), som alle tjene som subenheter av Mi-2 /Nurd kromatin-remodeling kompleks [6] – [13]. Rapporter om MTA3 i humane kreftformer var ganske begrenset i utgangspunktet. MTA3 ble rapportert å delta i B-lymfocytter utvikling, i plasmacytomcellene cellelinjer, overekspresjon av BCL6 og MTA3 downregulated plasma celle differensiering gener [14]. Siden da har imidlertid ekspresjonen av MTA3 har funnet å være redusert i brystkreft, livmorkreft og kreft i eggstokkene [15] – [17]. MTA3 oppregulering hindrer EMT ved direkte undertrykke
Snail
uttrykk, og dermed upregulating E-cadherin proteinnivåer i brystkreft [13]. MTA3 undertrykker også Wnt4 transkripsjon og sekresjon, hemme Wnt-målgener i mammary epitelceller [18]. En fersk studie fant at MTA3 letter G2 /M progresjon i prolifererende mus granulosa celler [19]. Videre MTA3 ble rapportert som en uavhengig og ugunstig prognostisk markør i livmor ikke-endometriod kreft [20]. Disse studiene har antydet ulike roller MTA3 i ulike typer kreft hos mennesker. Imidlertid har protein uttrykk for MTA3 i primær lungekreft og dens forhold til clinicopathological faktorer ikke blitt undersøkt. Derfor de biologiske roller MTA3 i lungekreftceller er fortsatt uklart. For å ta opp de spørsmålene ovenfor, undersøkte vi MTA3 protein uttrykk i ikke-småcellet lungekreft vev ved immunhistokjemi. I tillegg, vi utforsket foreningen av MTA3 med celleproliferasjon i flere lungekreftcellelinjer.
Materialer og metoder
Pasienter og Prøvene
Denne studien ble gjennomført med godkjenning av den lokale Institutional Review board i Kina Medical University. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter og alle kliniske undersøkelser ble gjennomført i henhold til de prinsipper som er nedfelt i Helsinkideklarasjonen. 108 tilfeller av NSCLC prøver ble innhentet fra First Affiliated Hospital of China Medical University i perioden 2005 til 2008. histologisk diagnose og grad av tumor differensiering ble definert gjennom evaluering av hematoxylin og seksjoner eosin-farget vev, ifølge retningslinjene klassifisering av Verdens helseorganisasjon. Alle 108 prøvene ble vurdert på nytt med hensyn til deres histologiske subtyper, differensiering status, og kreft etapper. For NSCLC prøvene, ble plateepitelkarsinom og adenokarsinom identifisert i 44 og 64 av de 108 sakene, henholdsvis. Lymfeknutemetastaser ble observert hos 43 pasienter. P-TNM staging system av International Union mot kreft (7. utgave) ble anvendt for å klassifisere prøver i trinn I (n = 47), II (n = 36), III (n = 25).
celle~~POS=TRUNC linjer~~POS=HEADCOMP
A549 og H157 cellelinjer ble oppnådd fra American Type Culture Collection (Manassas, VA, USA). Cellene ble dyrket i RPMI 1640 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) inneholdende 10% føtalt kalveserum (Invitrogen), 100 IU /ml penicillin (Sigma, St. Louis, MO, USA), og 100 ug /ml streptomycin ( Sigma). Cellene ble dyrket på sterile vev kultur retter og passert hver 2. dag bruker 0,25% trypsin (Invitrogen).
Immunohistochemistry
Kirurgisk skåret vevsprøver ble fiksert med 10% nøytral formalin, innstøpt i parafin og 4 um tykke seksjoner ble fremstilt. Farging ble utført ved hjelp av avidin-biotin-peroksidase kompleks metode (Ultra Sensitive TM, Maixin, Fuzhou, Kina). Seksjonene ble deparaffinized i xylen, rehydratisert i gradert alkohol serie og kokt i 0,01 M citratbuffer (pH 6,0) i 2 minutter i en autoklav. Endogen peroksidaseaktivitet ble blokkert ved bruk av hydrogenperoksid (0,3%), som ble etterfulgt av inkubasjon med normalt geiteserum for å redusere ikke-spesifikk binding. Vevssnitt ble inkubert med en MTA3 kanin polyklonale antistoff (1:150 fortynning) (Proteintech, Chicago, IL, USA). Mus immunoglobulin ble anvendt som en negativ kontroll. Farging med alle primære antistoffer ble utført ved romtemperatur i 2 timer. Biotinylert geite-anti-mus-serum-IgG, eller biotinylert geite-anti-kanin-serum IgG (klar til bruk) (Maixin, Fuzhou, Kina) ble anvendt som sekundære antistoffer. Etter vasking, ble seksjonene inkubert med pepperrot-peroksidase-konjugert streptavidin-biotin, etterfulgt av 3,3′-diaminobenzidin tetrahydroklorid å utvikle peroksidase-reaksjonen. Kontra av delene ble gjort med hematoksylin, og deretter etanol dehydrering ble utført før montering.
To uavhengige etterforskere undersøkte alle kreft lysbilder tilfeldig. Fem visningene ble undersøkt per lysbilde, og 100 celler observert per view på 400 × forstørrelse. Farging av MTA3 ble scoret på en semi-kvantitativ skala ved å evaluere i representative tumorområder med en høyere intensitet og celle andel av immunofarging enn kontrollcellene. Nukleær farging av tumorcellene ble betraktet som positiv farging. Intensiteten av MTA3 atom farging ble også scoret som 0 (ingen flekker), en (svak) eller 2 (merket). Prosent skår ble tildelt som en (1-25% positive), 2 (26-50%), 3 (51-75%), og 4 (76-100%). Stillingen til hver tumorprøve ble multiplisert for å gi en sluttresultatet fra 0 til 8 og den totale ekspresjon av MTA3 ble bestemt som enten negativ eller lav uttrykk (-) med en poengsum 4 eller overekspresjon (+) med en poengsum ≥4 .
Kvantitativ real-time PCR (SYBR Grønn Method)
kvantitativ real-time PCR ble utført ved hjelp SYBR Grønn PCR Master mix (Applied Biosystems) i et totalt volum på 20 ul på 7900HT Fast real-Time PCR System (Applied Biosystems) som følger: 95 ° C i 30 s, 40 sykluser med 95 ° C i 5 s, og 60 ° C i 30 sek. En dissosiasjon trinn ble utført for å generere en smeltekurve for å bekrefte spesifisiteten til forsterkning. β-aktin ble benyttet som referanse-genet. De relative nivåer av genekspresjon var representert som ΔCt = Ct-genet -Ct referanse, og folden endring av genekspresjon ble beregnet ved 2
-ΔΔCt metode. Forsøkene ble gjentatt i triplikat. Primersekvensene som ble benyttet var: MTA3 fremover, 5′-CCCACCCAGTCAGAAGAAGA-3 «, MTA3 omvendt, 5′-TTGGACTCCCAGTGTTTCG-3′; β-aktin fremover, 5»-ATAGCACAGCCTGGATAGCAACGTAC-3 «, β-actin omvendt, 5′-CACCTTCTACAATGAGCTGCGTGTG-3′; Snegl fremover, 5»-CCTCAAGATGCACATCCGAAGCCA-3 «, snegl omvendt, 5′-AGGAGAAGGGCTTCTCGCCAGTGT-3′; Slug fremover, 5»-AGATGCATATTCGGACCCAC-3 «, Slug omvendt, 5′-CCTCATGTTTGTGCAGGAGA-3».
Western Blot analyse
Totale proteiner fra cellelinjer ble ekstrahert i lyseringsbuffer (Thermo Fisher Scientific, Rockford, IL) og kvantifisert ved hjelp av Bradford-metoden. Femti mikrogram protein ble separert ved SDS-PAGE (12%). Etter overføringen ble polyvinylidenfluorid (PVDF) membraner (Millipore, Bille, MA, USA) inkubert over natten ved 4 ° C med følgende antistoffer: MTA3 (1:1000; Proteintech, Chicago, IL, USA), beta-aktin ( 1:500, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), cyclin A (1:1000), cyclin B (1:1000), cyclin D1 (1:1000), CDK2 (1:1000), CDK4 (1:1000 ), CDK6 (1:1000), og p-Rb (1:2000) (Cell Signaling Technology, Boston, MA, USA). Etter inkubering med peroksidase-koblet anti-mus-IgG og anti-kanin-IgG (Santa Cruz Biotechnology) ved 37 ° C i 2 timer, ble bundne proteiner visualisert ved bruk av ECL (Thermo Fisher Scientific) og påvist ved anvendelse av Bioimaging Systems (UVP Inc., Upland , CA, USA). De relative proteinnivåer ble beregnet på grunnlag av β-actin som lasting kontroll.
Små interfering RNA Behandling
sirnas til MTA3 (siRNAa, 5′-CAGUGUAGAUUAUGUGCAATT-3 «og siRNAb, 5 «-AGAUAAGCAUGCUAAAGAATT-3′) og negative kontroll sirnas (5»-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3 «) ble kjøpt fra Genepharma (Genepharma, Shanghai, Kina). For transfeksjoner ble cellene sådd ut i en 24-brønners plate 24 timer før forsøket. Cellene ble transfektert med sirnas ved hjelp DharmaFECT 1 (0,20 pl /brønn; ThermoFisher Scientific) i henhold til produsentens protokoll. De mRNA og proteinnivåer ble vurdert 48 timer etter transfeksjon.
Cell Proliferation Test og Colony Forming analyse
Analysen celleproliferasjon ble utført ved hjelp av Cell Counting Kit-8-løsning (Dojindo, Gaithersburg, MD ) i henhold til produsentens protokoll. I korthet ble cellene sådd ut i en konsentrasjon på 5 x 10
3 celler /100 ul /brønn i 96-brønners kulturplater og behandlet med 10 ul /brønn av celletellingsleder-8-løsning i løpet av de siste 4 timer av kulturen. Den optiske tetthet av brønnen ble målt ved 450 nm ved hjelp av en mikroplateleser. For kolonidannelse analysen ble cellene plantet i tre 6 cm cellekulturskåler (1000 per tallerken for A549 og H157-cellelinjer) og inkuberes i 12 dager. Platene ble vasket med PBS og farget med Giemsa. Kolonier med mer enn 50 celler ble talt opp.
Cell Cycle Analysis
Cells (500.000) ble sådd i 6-cm vev kultur retter. Tolv timer senere ble celler transfektert med de angitte mengder sirnas. Celler ble synkronisert etter serum sult i 20 timer og tidspunkter tatt ved 24 timer etter inkubering i 10% serum media for å bestemme effekter på cellesyklusen. Celler ble høstet, fiksert i 1% paraformaldehyd, vasket med fosfat-bufret saltvann (PBS) og farget med 5 mg /ml propidiumjodid i PBS supplert med RNase A (Roche, Indianapolis, IN) i 30 minutter ved romtemperatur. Data ble samlet inn ved hjelp BD Calibur strømningscytometer.
Statistical Analysis
SPSS versjon 16.0 for Windows ble benyttet for alle analyser. The Chi-squared test ble brukt for å undersøke mulige sammenhenger mellom MTA3 uttrykk og clinicopathological faktorer. Kaplan-Meier metoden ble brukt for å anslå sannsynligheten for pasientens overlevelse, og forskjeller i overlevelse av undergrupper av pasienter ble sammenliknet med Mantel er log-rank test. Den t-test ble brukt til å sammenligne andre data. Den p-verdi var basert på tosidig statistisk analyse, og p 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
1.. Overekspresjon av MTA3 Protein i ikke-småcellet lungekreft Vev
Vi analyserte protein uttrykk for MTA3 i 108 NSCLC prøvene og tilhørende normale vev ved immunhistokjemi. MTA3 protein ekspresjon ble observert i de nukleære avdelinger av tumorceller, mens den normale bronkiale epitel oppviste negativ eller lav farging (figur 1 A-F). Vi undersøkte forholdet mellom total MTA3 uttrykk og kliniske parametre. Som vist i tabell 1, ble ingen statistisk forskjell finnes mellom MTA3 overekspresjon og egenskaper ved aldring (p = 0,1404), kjønn (p = 0,8683), tumorstatus (p = 0,1556), differensiering (p = 0,1985) og tumortype (p = 0,0604). Men pasienter med høyt MTA3 uttrykk viste økt nodemetastaser (p = 0,0009), og hadde et avansert stadium av NSCLC (p 0,0001). Vi har videre analysert forholdet mellom MTA3 proteinekspresjon og prognose av lungekreftpasienter, og fant at MTA3 overekspresjon korrelerer med en reduksjon i total overlevelse (p 0,05) (figur 2A). MTA3 overekspresjon korrelert med dårlig overlevelse av fase I pasienter (p 0,05), men ikke i pasienter med stadium II-III NSCLC (p = 0,17) (figur 2 B, C)
A.. Negativ farging i normal bronkiale epitel i ikke-kreft lungevevet. B. Negativ kontroll ved hjelp av kanin immunglobulin. C. Svak MTA3 flekker i lunge adenokarsinom. D. Svak MTA3 flekker i en sak av plateepitelkarsinom. E. Positiv MTA3 flekker i et tilfelle av lunge adenokarsinom. F. Positiv MTA3 flekker i en sak av plateepitelkarsinom.
A. Den totale overlevelsen var signifikant lavere hos pasienter med positiv MTA3 uttrykk enn hos pasienter uten. B. overlevelse hos pasienter med stadium I NSCLC. C. overlevelse hos pasienter med stadium II-III NSCLC.
2. MTA3 uttømming hemmer spredning i Lung Cancer Cell Lines
uttrykk for MTA3 ble analysert gjennom Western blotting og realtime PCR i et panel av lungekreft cellelinjer (figur 3 A, B). Vi fant at nivået av MTA3 uttrykk i H157 og A549 cellene var høyere enn andre celle lines.To utforske den biologiske funksjonen til MTA3 i lungekreftceller, ansatt vi siRNA til knockdown
MTA3
uttrykk i både H157 og A549 cellelinjer. To MTA3 sirnas (A og B), rettet mot forskjellige
MTA3
sekvenser, ble evaluert. Den siRNAa var mer effektiv på å redusere
MTA3
uttrykk; derfor vi brukte den for videre studier (figur 3 C, D). For å bekrefte evne siRNAa å nedregulere MTA3 (og dermed dets transkripsjonen undertrykkelse funksjoner) vi også undersøkt uttrykk for MTA3 nedstrøms målgener
Snail Hotell og
Slug
. Som forventet, behandling med MTA3 siRNAa oppregulert mRNA uttrykk for
Snail plakater (Figur 3E). CCK-8-analysen viste at MTA3 uttømming redusert celle proliferaion i begge cellelinjer. Kolonidannelse analyse viste at uttømming av MTA3 i H157 og A549-celler førte til en betydelig reduksjon i antallet og størrelsen av foci (A549 kontroll vs MTA3si: 275 ± 7 vs 81 ± 10; H157 kontroll vs MTA3si: 476 ± 10 vs 276 ± 32), noe som tyder på at MTA3 modulerer proliferasjon av lungekreftceller (figur 4).
A og B. Expression nivåer av MTA3 ble analysert ved hjelp av western blot og realtime PCR i et panel av lungekreft cellelinjer. C. Western blot-analyse av to MTA3 siRNA effektivitet i kreftceller. D. Real-time PCR-analyse av to MTA3 siRNA effektivitet i kreftceller. E. MTA3 siRNA behandling oppregulert snegle mRNA uttrykk.
A. CCK-8 Analysen ble utført etter MTA3 siRNA behandling. En reduksjon i absorbans ble observert (p 0,05 på dag 5 for både A549 og H157). B. Vurdering av klonogene potensialer av MTA3 fattige kreftceller. Antall kolonier ble tellet. Antallet kolonier dannet av celler behandlet med MTA3 siRNA var langt mindre enn den for kontrollceller (p 0,05). Kolonner, mener; barer, SD. * P. 0,05
3. Uttømming av MTA3 downregulated Cyclina og Cyclin D1 Ekspresjon i lungekreftceller
Cell syklus-analyser ble utført i A549 og H157-celler med eller uten MTA3 knockdown, og fant at prosentandelen av celler i G1 fasen ble øket i celler med MTA3 knockdown, mens prosentandelen av celler i S-fasen redusert i disse cellene, sammenlignet med kontrollceller (A549 kontroll vs MTA3si: G1 fase~~POS=HEADCOMP: 62,59% ± 0,9 vs. 79,71% ± 1,5; S fase~~POS=HEADCOMP: 31,27% ± 0,52 vs 15,21% ± 0,88; H157 kontroll vs MTA3si: G1 fase: 53.83% ± 1,4 vs 64,61% ± 1,8, S-fasen: 32,64% ± 0,8 vs 18,59% ± 0,48). Disse resultater indikerer at nedbryting av MTA3 induserer cellesyklus-stans ved G1 /S-grensen. Det var ingen signifikant endring i andelen av G2 faseceller (figur 5). For å undersøke mekanismen liggende cellesyklus-stans, vi undersøkte nivåene av syklus-relaterte proteiner ved anvendelse av celler som er høstet samtidig punkt som celler som anvendes i det cellesyklusanalyse. Vi har testet effekten av MTA3 knockdown på nivåene av cyklin A, cyklin D1, cyclin B, CDK2, CDK4, CDK6 og p-Rb. Western blot-analyse viste at den knockdown av MTA3 reduserer protein nivåene av cyklin A, cyklin D1 og p-Rb uttrykket (figur 6). Sammen tyder disse resultater på at inhibering av MTA3 ekspresjon induserer cellesyklus-stans i G1-S-overgang, undertrykke lungecancer-cellevekst.
Prosentandelen av G1 fase ble øket i celler med MTA3 knockdown (H157 og A549, p 0,05) ble redusert i disse celler sammenlignet med kontrollceller
Western blot-analyse av en serie av cellesyklusrelaterte faktorer viste protein nivåer av cyclin A, D1 og p-Rb ble redusert etter stanse MTA3 i H157 og A549 celler, mens det var ingen signifikant endring av cyclin B, CDK2, CDK4 og CDK6 uttrykk.
Diskusjoner
nedregulering av MTA3 ble rapportert i brystkreft, livmorkreft og eggstokkreft [15] – [17], mens oppregulering av MTA3 uttrykk har vært innblandet i human chorionic kreft [21]. MTA3 overekspresjon fungerer som en prognostisk markør for å bedømme overlevelsen av livmor ikke-endometriod kreftpasienter [20]. Med uttrykket mønster av MTA3 så vel som dens korrelasjon med kliniske og patologiske forhold var ennå ikke definert i human lungekreft. I denne studien demonstrerte vi at MTA3 protein-ekspresjon i humane lungevevet er høyere enn i tilsvarende normalt lungevev. Det var en nær sammenheng mellom MTA3 oppregulering pTNM scenen og nodal metastasering. Viktigere var vi i stand til å vise at MTA3 korrelerer med dårlig overlevelse av lungekreftpasienter. Dette var i samsvar med tidligere data som har antydet at MTA3 spiller en viktig rolle i progresjon lungekreft. For å validere den potensielle rolle MTA3 i lungekreft utvikling, må vi først sjekket sitt uttrykk nivå i flere cellelinjer og brukes A549 og H157-celler (med relativt høye MTA3 nivåer) for videre studier. Vi anvendte siRNA til knockdown MTA3 ekspresjon i disse to cellelinjene. Vi fant en svekket spredning kapasitet og kolonidannelse evne i begge cellelinjene etter MTA3 knockdown. Dermed antyder vår studie som
MTA3
fungerer som et onkogen i lungekreft utvikling.
En rencent studie rapporterte at t uttømming av endogent MTA3 i muse primære granulosa celler betydelig reduserer cyclin B1 og cyclin B2 uttrykk, bremser celleproliferasjon og increaseds prosentandelen av celler i G2 /M, som kan bli reversert ved ko-ekspresjon av eksogent MTA3 [19]. De proliferative faktorer påvirker cellevekst ved å påvirke cellesyklusprogresjon. Dermed har vi anvendt cellesyklusanalyse og funnet en økning i MTA3-manglende celler i G1 fase og en reduksjon i S-fasen i forhold til kontrollceller. Hemming av G1 til S overgang i cellecyklusprogresjonen kan forklare mekanismene bak MTA3 virkninger på lungekreft celleproliferasjon.
For å finne potensielle mekanismer for MTA3 på cellesyklusregulering, undersøkte vi effekten av MTA3 knockdown på en rekke celle-syklus-relaterte molekyler. Vi kontrollert ekspresjon av cykliner (A, B og D1), CDK2, CDK4, CDK6 og p-Rb. Vi har funnet at nivåene av cyclinA, D1 og p-Rb ble redusert etter MTA3 knockdown. Cyclin D1 samvirker med Cdk4 /6 for å danne et kompleks som fosforylerer Rb og regulerer celleproliferering ved å kontrollere progresjon gjennom innsnevringen punkt innenfor G1-fasen av cellesyklusen [22]. Cyclin D1 er overuttrykt i en rekke kreftformer og er assosiert med cancer celleproliferasjon [23] – [25]. Cyklin A er påkrevet for cellen å komme seg gjennom S-fasen [26]. Cyclin B er et mitotisk cyclin og dens oppsamling bare finnes på G2-M overgang [27]. Således, redusert vår Resultatene viser nivåer av cyklin A, D1, og p-Rb korrelerer med redusert nivå av celler i S og G2-fasen og den økte nivåer av celler i G1 fase etter MTA3 knockdown, noe som tyder på MTA3 spiller en viktig rolle i cellesykluskontroll av lungekreft celler.
i konklusjonen, denne studien showes at MTA3 er overuttrykt i NSCLC og korrelerer med den avanserte stadium og dårlig prognose. Vår studie viser også at overekspresjon av MTA3 kan fremme celleproliferasjon gjennom cellesyklusregulering.
Takk
Forfatterne ønsker å takke dr Qingchang Li for hans utmerkede teknisk assistanse.
