This studien sett på ulike driverne av kreft, som aremutations i bestemte gener. Det fokusert på 1-2 prosent av DNAin genomet som koder for proteiner, og, som sådan, er en av thelargest «hele exome» sekvense studier publisert på prostatecancer til dags dato, ifølge Dr. Garraway. Drivkraften for å søke etter gener på denne måten kom fordi ofthe observasjon at spop syntes å være mutert i noen tilfeller ofprostate kreft, sier Dr. Christopher Barbieri, en femte yearurology bosatt på Weill Cornell som tilbrakte et forskningsprosjekt år i Dr.Rubin laboratorium i Avdeling for patologi og LaboratoryMedicine.
Broad Institute forskere, ledet av Dr. Garraway og Dr. SylvanBaca, gjennomført en intensiv exome sekvensering av 112 prostatetumors og normale par vev. Funnene ble bekreftet inanother 400 prostata kreft pasientprøver fra andre institutionsaround landet. Dr.
Barbieri av Weill Cornell, Dr. Baca og Dr.Michael Lawrence of Broad Institute er studiens co-leadinvestigators. Lagene funnet tre gener vesentlig endret i prostatecancers, men ikke i ikke-kreftvev. I tillegg til SPOPmutations, som skjedde i 6-15 prosent av svulster acrossmultiple uavhengige kohorter, fant de mutasjoner i FOXA1 andMED12 gener, som hver finnes i omtrent fire prosent av patienttumors.
Videre undersøkelser viste det interessant natur SPOPmutations. Spop tilhører en klasse av proteiner kjent som ubiquitinligases, hvis rolle er å merke andre proteiner i cellen fordegradation. Mutasjonene teamet oppdaget alt skje hvor theSPOP protein binder seg til andre proteiner det skal tagge. «Thatsuggests at det kan være en opphopning av proteiner i thecell som ikke er renset ut, og dette kan føre til kreft vekst, eller mutasjonene kan fjerne proteiner som hjelper preventunchecked cellevekst,» sier Dr. Rubin.
«Vi jobber hardt tounderstand hva som skjer.» Fordi de ble også funnet i premaligne lesjoner, theresearchers mistenker spop mutasjoner oppstår tidlig i utviklingen ofthe kreft. «Dette kan være en av de brytere som slår prostatecancer på,» sier Dr. Rubin. De har også ennå ikke vet om spop mutasjoner definere en moreaggressive type prostatakreft.
Dr. Rubin videre at spop mutasjoner og TMPRSS2-ERG fusiongenes aldri forekommer i samme svulst. De er gjensidig utelukkende, noe som tyder på to forskjellige molekylære klasser av prostatakreft. «Disse studiene virkelig gir en omfattende katalog over thegenetic endringene som skjer i prostata kreft,» sier Dr.
Rubin. Som en urolog som behandler menn med prostatakreft, Dr. Barbierisays funn av en spop mutasjon kan være en av de breakthroughsoncologists har søkt. «Vi har svært begrenset informationavailable til oss nå på en bestemt biologi av svulsten thatprostate kreftpasienter har, og hvordan man best skal behandle som kreft,» sier han.
«Men gitt funn som spop mutasjoner danne en distinctkind av kreft, og hvis du lav ball forekomsten på ca 10percent av alle svulster, det betyr, hvert år, 25.000 menn i theU.S. vil bli diagnostisert med svulster som har denne mutasjonen. det isa stort antall. å vite hva disse mutasjonene mener kan gi oss hugeclues om hvordan pasientens kreft vil utvikle seg og hvordan theymight være best behandles i fremtiden, «sier Dr.
Barbieri. «Dette prostatakreft subtype ser ut til å inneholde unormalt incellular prosesser som er ganske nytt for prostata cancerresearchers, og bør åpne opp mange fremtidige muligheter for enhancedunderstanding av sykdommen,» sier Dr. Garraway. Han legger til: «ourcollaboration med Rubin lab har vært avgjørende for å lykkes ofthis innsats.
Våre grupper bringe pent komplementær kompetanse indisease biologi, genomikk og patologi.» «Fremover vil vi forsøke å definere de spesifikke biologicalroles av flere nye prostata kreft gener, og vi willcharacterize nye prostatakreft genomisk endringer som areemerging gjennom pågående oppdagelse innsats,» sier Dr. Garraway. Andre Referanser Siteringer.
Jeg er en ekspert fra frysere, analyserer vanligvis bransjer situasjon alle slag, slik som telefon diktafoner, studie loft seng.
