Abstract
Bakgrunn
Livmorhalskreft er en stort folkehelseproblem i Latin-Amerika og Karibia (LA C), som viser noen av de høyeste forekomst og dødelighet over hele verden. Informasjon om HPV-type distribusjon i høy grad til livmorhalskreft (HSIL) og invasiv livmorhalskreft (ICC) er avgjørende for å forutsi fremtiden effekten av HPV16 /18 vaksiner og screeningprogrammer, og å etablere en hensiktsmessig etter vaksinasjon virologisk overvåking. Målet var å kartlegge omfanget av HPV-typene i HSIL og ICC i studier i LA . C
Metoder og funn
Vi utførte en systematisk evaluering ved å følge elgen retningslinjer for systematiske gjennomganger av observasjonsstudier, og PRISMA statement for rapportering av systematiske oversikter og metaanalyser. Inklusjonskriteriene var minst ti tilfeller av HSIL /ICC, og HPV-type elicitation. Søke, uten språkrestriksjoner, ble utført i MEDLINE, Cochrane Library, EMBASE, syriner fra startdato til desember 2009, saksbehandling, referanselister og rådgivning eksperter. En meta-analyse ble utført ved hjelp av bue-sinustransformasjoner for å stabilisere variansen av enkle proporsjoner. Sytti-ni studier fra 18 land ble identifisert, inkludert 2446 tilfeller av HSIL og 5540 av ICC. Totalt 46,5% av HSIL tilfeller næret HPV 16 og 8,9% HPV18; i ICC, 53,2% av tilfellene næret HPV 16 and13.2% HPV 18. De neste fem vanligste typene, i avtagende frekvens, var HPV 31, 58, 33, 45, og 52.
Study begrensninger omfatter tverrsnitts utformingen av de fleste inkluderte studiene og deres iboende risiko for bias, mangel på representativitet, og variasjoner i HPV typespesifikk følsomheten til ulike PCR-protokoller.
Konklusjoner
Denne studien er den bredeste oppsummering av HPV-type distribusjon i HSIL og ICC i LA C til dags dato. Disse dataene er avgjørende for lokale beslutningstakere om HPV screening og vaksinasjonspolitikk. Fortsatt HPV overvåking ville være nyttig, for å vurdere potensialet for å endre typespesifikke HPV prevalens i den post-vaksinasjon æra i Latin-Amerika
Citation. Ciapponi A, Bardach A, Glujovsky D, Gibbons L, Picconi MA (2011) typespesifikke HPV Utbredelse i livmorhalskreft og høyverdig Skader i Latin-Amerika og Karibia: Systematisk gjennomgang og meta-analyse. PLoS ONE 6 (10): e25493. doi: 10,1371 /journal.pone.0025493
Redaktør: Ray Lån, Health Protection Agency, Storbritannia
mottatt: Mai 20, 2011; Godkjent: 06.09.2011; Publisert: 04.10.2011
Copyright: © 2011 Ciapponi et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Studien ble støttet av en uavhengig stipend fra GlaxoSmithKline og institutt for klinisk effektivitet og Health Policy ELSE (IECS). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har lest journalen politikk og har følgende konflikter: Studien ble støttet av en uavhengig stipend fra GlaxoSmithKline og institutt for klinisk effektivitet og Health Policy – IECS. Forfatterne har erklært at ingen andre konkurrerende interesser eksisterer. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
humant papillomavirus-infeksjon (HPV) er en av de vanligste seksuelt overførbare sykdommer i verden [ ,,,0],1]. Infeksjon med visse typer HPV er anerkjent som en årsaks og nødvendig faktor i utviklingen av livmorhalskreft [2]. Livmorhalskreft representerer den nest vanligste kreftformen hos kvinner rundt om i verden og bidrar til 9,8% av alle kvinnelige kreft [3]. Livmorhalskreft utgjør 10% av alle kvinnelige kreftformer, og er den nest største årsaken til kreftdød hos kvinner. På verdensbasis var det omtrent 500.000 nye situasjoner og 275.000 dødsfall på grunn av livmorhalskreft i 2002. Latin-Amerika og Karibia sto for 15% og 11%, henholdsvis av denne byrden [4]. Alderen-standardiserte livmorhalskreft insidensraten er 30,6 per 100.000 personer i Mellom-Amerika, og 28,6 per 100 000 personer i Sør-Amerika [5].
Det er nå erkjent at nesten alle tilfeller av livmorhalskreft (både plateepitel og adenokarsinom histologiske typer) og deres forstadier er kausalt relatert til cervikal infeksjoner gjennom minst 14 onkogene HPV genotyper (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68) [ ,,,0],6], [7]. Men bare et fåtall av pre-neoplastiske lesjoner utvikle seg til kreft; HPV type er en robust risikofaktor for differensial progresjon [8]. Siden livmorhalskreft rammer relativt unge kvinner, er det den største enkeltstående årsaken til tapte leveår (YLL) av kreft i den tredje verden, bidrar mer til denne sykdomsbyrden tiltak enn gjør tuberkulose, mors forhold eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS) [9]. I utviklede land, har Papanicolaou (PAP) smøre test screening redusert forekomsten av livmorhalskreft med ca 70% i de siste tiårene; men den representerer fortsatt et stort folkehelseproblem i LA C på grunn av svikt i forebyggende programmer [4]. Tidligere metaanalyser har rapportert informasjon om utbredelsen fordeling av høyrisiko HPV-typer i HSIL eller livmorhalskreft over hele verden; men dette er datavariabel og ufullstendig for LA C populasjoner [10] – [14]. Regional data på typefordeling er viktig for å estimere effekten av vaksiner på livmorhalskreft og for utvikling av screeningprogrammer. Målet med denne studien er å vurdere grundig HPV typen distribusjon i HSIL og ICC i studier i LA . C omegn
Materialer og metoder
Vi utførte en systematisk gjennomgang, etter Meta -analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) retningslinjer [15] for systematisk gjennomgang av observasjonsstudier, og den foretrukne Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA) uttalelse for rapportering av systematiske oversikter og meta-analyser [16], [ ,,,0],17], som erstattet den kvaliteten på rapporteringen av meta-analyse (QUOROM) uttalelse [18].
Søk metodikk
Et søk, uten språkrestriksjoner, ble utført på de viktigste internasjonale og regionale litteraturdatabaser MEDLINE; EMBASE; CINAHL; NHS R D Health Technology Assessment Program; ClinicalTrials.gov; syriner; Cab International Global Health; Pascal Biomed; generiske og akademiske Internett-søk og meta-søkemotorer; og spesialisert register av Cochrane gynekologi Cancer Gruppe fra begynnelsen dato til desember 2009. databaser som inneholder regionale saksbehandlingen eller kongress annaler, doktoravhandlinger og eksperter ble også konsultert.
Medline, syriner, og EMBASE søkestrategi er tilgjengelig på vedlegg S1. En uttømmende strategi modulen ble utviklet for å lokalisere studier fra LA C. Ifølge forhåndsbestemte kriterier, par forfattere uavhengig undersøkt tittelen, abstrakte, og beskrivelsene av artikler for å identifisere potensielt relevante studier for full gjennomgang. Referanselistene til artiklene endelig tatt ble hånd søkte for ytterligere informasjon. Hvis data eller data undergrupper av den samme befolkningen ble publisert i mer enn én artikkel, var bare publikasjonen med den største størrelsen på utvalget valgt etter samråd med rektor etterforsker. Avvik ble løst ved konsensus eller, endelig, etter en tredje forfatter. Hele teksten for relevante artikler hentet ble undersøkt ved hjelp av en pre-designet form.
Typer av studier og deltakere
Alle beskrivende epidemiologisk studie med individuelle nivådata ble vurdert. Deltaker fag var kvinner fra LA . jeg
2 = 80,3%)
Når vi analysert utbredelsen av HPV18 i ICC prøvene, fant vi en samlet prevalens på 17,6% (95% KI 12 til 24,1%, jeg
2 = 65,7%) i Argentina, 15,8% (95% KI 8,9 til 24,2%, og jeg
2 = 92,8%) i Brasil, og 12,8% (95% KI 9,7 til 16,2%, jeg
2 = 47,6%) i Mexico. HPV utbredelsen av det geografiske området, og ved å BNI Verdensbanken klassifisering er vist i tabell 2. analyser av primerne som brukes og av vev kilde er vist i tabell 3. Fordelingene av HPV 16/18 i HSIL og ICC i LA HPV16 i ICC 55,3% (52,5 til 58,1%); og HPV18 i ICC 13,4 (11,5 til 15,3).
trakt tomter viste ingen tegn på publikasjonsskjevhet (data ikke vist).
Diskusjoner
Data om den geografiske fordelingen av HPV type i HSIL og ICC er avgjørende for å anslå effekten av HPV-vaksiner på livmorhalskreft og livmorhalsscreeningprogrammer. [106], [107] Epidemiologiske studier som anvender en rekke HPV skrive protokoller er samlet i noen meta-analyser. Men antall prøver fra LA . C vurdert i disse studiene var relativt lav
Denne anmeldelsen bringer representative beregninger av HPV-type distribusjon fra LA C-regionen. Siden flere HPV-genotyping teknikker har blitt inkludert, varierende følsomhet av teknikkene som anses kan påvirke HPV typespesifikk prevalens rapportert [108]. Foreløpig er identifisering av spesifikke HPV-typer i biologiske prøver fortrinnsvis gjøres ved PCR-baserte metoder på grunn av sin høyere følsomhet; I denne studien ble imidlertid hybridiseringsteknikker uten PCR-amplifikasjon (membran og in situ hybridisering) ble også inkludert for å innlemme det største antall HSIL og ICC tilfeller, og for å øke den representativitet av dataene. Likevel, bare 6% av studiene -den eldste de- brukt ikke-PCR-baserte teknikker.
I 2003, Smith et al. [14] oppdaterte en meta-analyse av over 10 000 tilfeller publisert [10], [11]. Det hentes 1,427 krefttilfeller og 833 HSIL saker fra 13 land i LA C-regionen; utbredelsen av HPV 16/18 i livmorhalskreft for Sør /Mellom-Amerika var 65%. Muñoz et al., I 2004, inkludert 1,084 livmorhalskrefttilfeller fra Sentral /Sør-Amerika og fant en HPV16 /18 prevalens på 69%. [1. 3]. Senere, Li et al har publisert en verdensomspennende meta-analyse av HPV typespesifikk inkludert totalt 30,848 livmorhalskreft. Det inkluderte 3,010 krefttilfeller fra 15 land i LA C; i denne regionen i 1990-2010, HPV16 og HPV18 var den første og den andre mest vanlige typer, henholdsvis (54% og 15% henholdsvis); er den tredje til åttende vanligste typer HPV 31, 45, 33, 58, 52 og 35. [12]. De foreliggende systema tredoblet antallet HSIL tilfeller inkludert i tidligere rapporter om Clifford et al. [10], [11] og Smith et al. [14]. Totalt 55% av HSIL tilfeller næret HPV 16/18, som bekrefter at HPV-type distribusjon i HSIL ikke helt matche det av ICC. HPV-typene 16, 18 og 45 er mindre vanlig i HSIL enn i ICC, mens andre HPV-typer er hyppigere (spesielt, HPV58, den tredje mest utbredte typen i HSIL). Disse forskjellene understreke betydningen av HPV-type i risikoen for progresjon til kreft, selv fra HSIL. Andelene av HSIL tilfeller tilskrives både HPV16 og HPV18 i denne studien var høyere enn de i foregående meta-analyser [11], [14], som anslagsvis 48% for regionen. Vår utbredelsen HPV 16/18 Dette er også på Europa (57,6%) og Nord-Amerika (55,1%), i henhold til studie publisert av Smith et al. [14]
Data på ICC har sterkt beriket tidligere rapporter; vi økt antall latinamerikanske saker inkludert fra 3010 anses av den siste publiserte meta-analyse [14] til 5542 i vår studie. Angå ICC tilfeller 53,2% næret HPV 16 og 13,2% HPV18, som bekrefter at de er de første og andre mest utbredte typer, henholdsvis, som er enig med data som tidligere innhentet på andre kontinenter og over hele verden. De neste fem mest vanlige typer, (HPV 31, 58, 33, 45, og 52) tilsatt 22,6% av tilfellene. Andelene av tilfellene skyldes HPV16 /18 i denne studien var lik tidligere meta-analyser [10], [11], [14], som anslagsvis nesten 65% for regionen. Våre funn bekrefte at i LA disse tilfellene representerer mest sannsynlig den mislykkede deteksjon av kjente typer (nesten helt sikkert annerledes enn HPV 16 og 18) i stedet for infeksjoner av ennå-uoppdagede typer.
I denne gjennomgangen, multiple-type HPV-infeksjoner ble påvist i 16,8% av HSIL og 12,6% av ICC, selv om frekvensen av multiple infeksjoner stor grad avhengig av antallet av HPV-typer testet for i en gitt undersøkelse. Tilordningen av ICC etiologi til HPV-typer er i økende grad komplisert av den økende utbredelsen av flere co-eksisterende typer. Det ble foreslått at infeksjoner med flere HPV-typer synes å virke synergistisk i livmorhalskreft [109], og det var også assosiert med dårlig respons og med redusert overlevelse i livmorhalskreftpasienter. [110]. Men andre studier tyder på at til tross for tilstedeværelsen av mange virus infiserer samme anatomiske området, ville bare en genotype være ansvarlig for sykdommen [111].
HPV18 og 16 hadde den høyeste ICC:HSIL utbredelsen forholdet i vår studier, som finnes i Smith et al. meta-analyse [14]. Omvendt, HPV11, 56, 6, 68 og 58, ble hver 2-3 ganger mer utbredt i HSIL enn i ICC. Disse laveste forholdene ble observert for mange forskjellige typer og lavere enn rapportert [14]
Etter hvert som mer data samles, er det støttende å observere at HPV16 /18-kontoer for to tredjedeler av ICC i LA . C. Andelen av ICC tilfeller potensielt unngått ved de nåværende godkjente vaksiner kan være enda høyere enn den nevnte ene hvis kryss-beskyttelse mot ikke-vaksine høyrisiko HPV-typer (som HPV31 og 45) er funnet å være klinisk effektive i å redusere forekomsten av ICC og HSIL forårsaket av disse genotypene. Informasjonen gitt av dette arbeidet vil være også nyttig i LA C for evaluering av polyvalente vaksiner (for tiden under utvikling) for forebygging av ICC knyttet til mer enn åtte eller ni høyrisiko HPV-typer
Begrensninger. av vår meta-analyse omfatter tverrsnitts utformingen av de inkluderte studiene og deres iboende fare for systematiske feil, manglende representativitet, HPV typespesifikk variasjon utbredelse og HPV-type-spesifikk følsomhet for forskjellige PCR-protokoller [112]. Det er bevis for betydelig heterogenitet mellom studiene. Heterogenitet kan ikke utelukkes selv av pre-designet subgruppeanalyse: etter land, region, og BNI Verdensbanken klassifisering. Imidlertid uoverensstemmelser kan forklares ved variasjoner i populasjonen og metoder utnyttes. For å løse dette problemet vi valgte tilfeldig effekt modellen meta-analyse for å kombinere data for å få konservative (bredere) konfidensintervall, noe som kan føre mer informativ enn sentrale estimater. I tillegg 61% av pasientene som inngår i meta-analysen kom fra bare tre land (Argentina, Brasil og Mexico), og man bør være forsiktig når ekstrapolere vår oppsummering resultatene for hele regionen. Videre var det mange studier som ikke skriver for et bredt spekter av HPV-typene, og CYTO-histologiske diagnoser over studier er ikke standardisert. Den dårlig infrastruktur for forskning i molekylær biologi i mange land understreker behovet for å vurdere strategiske allianser og fremmer regional forskning konsortier på temaet HPV. På denne måten, ifølge Verdens helseorganisasjon HPV Laboratory Network (WHO HPV LabNet) retningslinjer, vil etablering av en regional HPV LabNet være svært nyttig [113]. Dette er initiativ ville støtte laboratoriet standardisering og kvalitetssikring av HPV skrive metoder for å fremme internasjonalt sammenlignbare resultater, fremme en passende vaksine introduksjon og virologisk overvåking i vaksinen æra.
Selv om opplysninger om histologisk type ICC var samlet, det er diskriminering var ikke alltid klart og dataene kom hovedsakelig fra SCC. Av denne grunn presenteres vi bare globale data fra ICC
Denne studien er den bredeste oppsummering av HPV-type distribusjon i HSIL og ICC i LA . C til dags dato, og det har tatt de fleste amerikanske land som har høyeste livmorhalskreft byrder i regionen og hele verden. Den presenterte informasjonen kan være av betydning for lokale beslutningstakere til å vurdere livmorhalskreft forebygging som en helhet, tar hensyn til relevansen av vaksinasjon og oppdatere screening strategier bruker typespesifikke høyrisiko HPV-DNA-baserte tester. Dette arbeidet kommer tilgjengelig på det tidspunktet noen latinamerikanske og karibiske land vurderer HPV-vaksinen innføring i sine nasjonale vaksinering tidsplaner, i rammen av Pan American Health Organization kjøp med rullerende fond, noe som gjør vaksiner rimelig. Fortsatt overvåking av HPV-typene i HSIL og ICC som HPV-vaksiner er innført ville være nyttig, for å vurdere potensialet for å endre typespesifikke HPV prevalens i den post-vaksinasjon epoke i Latin-Amerika.
Hjelpemiddel Informasjon
Vedlegg S1.
søkestrategi.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s001 plakater (DOC)
Vedlegg S2.
Metodisk Quality Assessment.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s002 plakater (DOC)
Vedlegg S3.
Studie egenskaper og HPV-spesifikke utbredelsen av studiet og landet.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s003 plakater (DOC)
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste for rapportering av systematiske oversikter og metaanalyser.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s004 plakater (DOC)
Diagram S1.
PRISMA studie flytskjema for rapportering av systematiske oversikter og meta-analyser.
doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s005 plakater (DOC)
Takk
Vi dypt takke Dr. Eduardo Franco, Dr. Nubia Muñoz, Dr. Jorge A . Gómez, Dr. Mark Schiffman og andre samarbeidspartnere for deres råd og støtte. Vi er også i gjeld til Dr. Virginia Alonio for hennes kritisk gjennomgang av manuskriptet, Jonathan Willner for språkvask og bibliotekar Daniel Comandé for sin innsats.
