Abstract
Formål
For å evaluere clinicopathologic og molekylære funksjoner hos pasienter med metastatisk kolorektalcancer (mCRC) og deres resultater i tidlig-fase forsøk med sti-målsagenter.
pasienter og metoder
Vi analyserte egenskapene til 238 pasienter med mCRC henvist til fase 1 forsøk enhet ved MD Anderson Cancer Center.
KRAS
,
PIK3CA Hotell og
BRAF
status ble testet ved hjelp av PCR-basert DNA-sekvensering.
Resultater
Femti-en prosent av pasientene næret
KRAS
mutasjoner; 15% hadde
PIK3CA
mutasjoner. I multivariat regresjonsmodell for kliniske kjennetegn
KRAS
mutasjoner ble assosiert med økt forekomst av lunge- og skjelettmetastaser og redusert forekomst av adrenal metastaser;
PIK3CA
mutasjoner ble marginalt korrelert med mucinkjertler svulster (p = 0,05). I univariate analysen,
KRAS Hotell og
PIK3CA
mutasjoner var sterkt knyttet til. Avansert Duke etappe (p 0,0001) og
KRAS
mutasjoner (p = 0,01) var de eneste signifikante uavhengige prediktorer for dårlig overlevelse (Cox-modell). Pasienter med
PIK3CA
mutasjoner hadde en trend mot kortere progresjonsfri overlevelse ved behandling med anti-EGFR terapi (p = 0,07). Atten av 78 assessable pasienter (23%) behandlet med PI3K /Akt /mTOR akse hemmere oppnådd stabil sykdom [SD] ≥6 måneder eller fullstendig respons /delvis respons (CR /PR), bare én av dem var i undergruppen (N = 15) med
PIK3CA
mutasjoner, kanskje fordi 10 av disse 15 pasientene (67%) hadde kjøl
KRAS
mutasjoner. Ingen SD ≥6 måneder /CR /PR ble observert i de 10 pasientene som ble behandlet med mitogenaktiverende protein kinase (MAPK) pathway rettet mot narkotika.
Konklusjoner
KRAS Hotell og
PIK3CA
mutasjoner ofte eksistere i pasienter med kolorektal kreft, og er assosiert med kliniske egenskaper og utfall. Overvinne motstand kan kreve rettet mot begge veier
Citation. Garrido-Laguna I, Hong DS, Janků F, Nguyen LM, Falchook GS, Fu S, et al. (2012) KRASness og PIK3CAness hos pasienter med avansert kolorektal kreft: Resultat etter behandling med tidligfase Forsøk med målrettet Pathway hemmere. PLoS ONE 7 (5): e38033. doi: 10,1371 /journal.pone.0038033
Redaktør: Rui Manuel Reis, Universitetet de Minho, Portugal
mottatt: 30 desember 2011; Godkjent: 30 april 2012; Publisert: 31. mai 2012
