Abstract
Mål
Selv om studier har vist en sammenheng mellom pioglitazon og blærekreft, tilknyttede faktorer har ikke blitt identifisert. Hensikten med denne studien var å undersøke hvilke faktorer som kan lenke pioglitazon til blærekreft.
Materialer og metoder
I alt ble 34,970 forsøkspersonene identifisert fra National Health Insurance forskningsinformasjon i 2003 med oppfølging fra 2005 til 2009. De demografiske karakteristika for pasienter som hadde brukt og hadde aldri brukt pioglitazon, inkludert alder, kjønn, diabetes varighet, urinveissykdom, nefropati, blærekreft, og kumulativ dose og varighet av pioglitazon terapi, var analysert ved hjelp av χ2 test. Cox proporsjonal fare regresjonsmodeller ble benyttet for å bestemme de uavhengige effektene av pioglitazon om blærekreft og nyutviklede kronisk nyresykdom.
Resultater
Blant 3,497 noensinne brukere og 31,473 aldri brukere av pioglitazon, den respektive hendelsen tilfeller av blærekreft ble 12 (0,4%) og 72 (0,2%), og henholdsvis for nyutviklede kronisk nyresykdom 245 (8,1%) og 663 (2,3%). Helt bruk av pioglitazon [1,59 (1,32 til 1,91)], kumulativ dose av pioglitazon 10.500 mg [1.69 (1.37-2.01)] og 10.500 mg [1.34 (1.04-1.73)], og behandlingsvarighet 12 måneder [1.68 (1.36-2.08)] og 12 måneder [1,39 (1,09 til 1,76)] var assosiert med utvikling av kronisk nyresykdom
Konklusjoner
det var ingen assosiasjon av. pioglitazon bruk med blærekreft utvikling, men det var en sammenheng med en økt risiko for nyutviklet kronisk nyresykdom
Citation. Lee MY, Hsiao PJ, Yang YH, Lin KD, Shin SJ (2014) The Association of Pioglitazon og urinveissykdom i Type 2 diabetiker taiwanske: blærekreft og kronisk nyresykdom. PLoS ONE 9 (1): e85479. doi: 10,1371 /journal.pone.0085479
Redaktør: Yu-Kang Tu, National Taiwan University, Taiwan
mottatt: 17 juli 2013; Godkjent: 28 november 2013; Publisert: 10 januar 2014
Copyright: © 2014 Lee et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
peroksisomproliferatoraktiverende aktivert reseptorer (PPAR) er ligand-aktiverte transkripsjonsfaktorer som tilhører kjernefysisk reseptor super [1]. PPARγ1 er uttrykt i hjerte, skjelettmusklene, nyrer, pankreas, og noen epitelvev som urothelium og tarmen. Til sammenligning er PPARγ2 uttrykt utelukkende i fettvev og induserer adipocyttdifferensiering, så vel som å være involvert i kontrollen av inflammatoriske reaksjoner og i glukosemetabolismen gjennom økt insulinsensitivitet [1], [2]. Siden urotelialceller ha PPARy-reseptorer, har det blitt foreslått at en direkte virkning av agonisten på urothelial reseptoren kan være årsaken til blæren karsinogenese via disse ikke-DNA-reaktive midler; Videre kan denne effekten skyldes både PPARy og PPARa-agonister via en vekselvirkning mellom deres reseptorer [3]. Imidlertid har enkelte studier har rapportert at PPARy-agonister kan også hemme celleproliferasjon og indusere differensiering i ulike kreftcellelinjer, slik som menneske urothelial karsinom [1], [4], snarere enn å øke celleproliferasjon som forventes for en ikke-DNA reaktiv kjemisk er kreftfremkallende virkningsmekanisme. To hypoteser har blitt formulert av urothelial kreftutvikling av disse midlene. Den første innebærer en direkte effekt av agentene på uroteliale PPARy reseptorer [5]. Den andre antyder en indirekte effekt av agenter, som ikke er spesielt rettet mot de PPARy reseptorer i urothelium men i stedet innebærer fysiologiske eller farmakologiske væske endringer og modifiseringen av nyrefunksjon og endring av væskedynamikk. Dette fører da til vesentlige endringer i urinen komposisjon, og i sin tur resulterer i dannelsen av ulike typer urin tørrstoff (bunnfall, microcrystals, calculi). Disse faststoffer er kjent for å være irriterende og toksiske overfor urothelium, spesielt hos rotter, og er blitt observert å bevirke vedvarende regenerativ proliferasjon og til slutt til induksjon av blæren (urothelial) tumorer [6]. Pioglitazon er et tiazolidindion PPARy ligand anvendes ved behandling av type 2 diabetes, en sykdom som er kjent for å øke risikoen for kreft. Flere studier har antydet en økt risiko for blærekreft med eksponering for pioglitazon [7] – [9]. Imidlertid har disse rapportene kommer fra bare vestlige land, har funnene vært inkonsekvent, og forhold knyttet til denne foreningen ble ikke identifisert. Denne studien er den første til å representere en asiatisk etnisk gruppe og å analysere i detalj risiko for blærekreft ved bruk av pioglitazon. I denne studien ønsket vi å undersøke en mulig sammenheng mellom pioglitazon og blærekreft via mekanismene i de nevnte hypoteser.
Materialer og Metoder
Innstilling
Denne studien bruk av data fra National Health Insurance forskningsinformasjon (NHIRD), utgitt av National Health Research Institute (NHI) i Taiwan, som inkluderer data for 1.000.000 tilfeldig utvalgte fag som ble fulgt fra 1998 til 2009. NHI programmet ble gjennomført i Taiwan i 1995 og tilbyr en omfattende, helhetlig og universell helseforsikring til alle innbyggere, også de som har etablert et registrert bosted i minst 4 måneder i Taiwan området. Dekningen gir polikliniske tjenester, innleggelse omsorg, kinesisk medisin, tannpleie, fødsel, fysioterapi, forebyggende helsetjenester, hjemmesykepleien, og rehabiliterings for kroniske psykiske lidelser. Dekningen Kursen var 96,16% av hele befolkningen i 2000 stigende til 99% ved utgangen av 2004. NHI medisinske påstander Databasen inneholder data om ambulerende omsorg, sykehus innleggelse omsorg, tannhelsetjenesten, og reseptbelagte legemidler.
Study befolkningen
Påmeldingsfrist for 2003 ble valgt fordi pioglitazon først ble markedsført i Taiwan i 2002. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i alder, kjønn og gjennomsnittlig forsikrede lønnsmessige beløp blant enrollees. Diagnosen koding av NHI programmet i Taiwan er gjort i henhold til International Classification of Diseases, 9
th Revisjon, Clinical Modification (ICD-9-CM) diagnostiske kriterier. Alle pasienter med type 2-diabetes (ICD-9-CM kode 250,1 til 250,9) ble fulgt fram til slutten av 2009. Data om forekomsten av blærekreft i løpet av studien oppfølgingsperiode (2005-2009) ble hentet fra den samme databasen . Blære krefttilfeller ble identifisert i henhold til ICD-9-CM kode 188 og ble bekreftet ved utstedelse av katastrofal sykdom kort. Etter eksklusjon av personer som døde eller hadde diabetes etter forekomst av blærekreft, ble 34,970 pasienter med type 2 diabetes rekruttert.
Variabler bestemt før innreise inkludert alder, kjønn, diabetes varighet, nylig diagnostisert type 2 diabetes ved oppføring, andre diabetes medisiner inkludert sulfonylurea, metformin, acarbose, meglitinider, insulin, blærekreft, urinveissykdom (ICD-9-CM koder 590-599) og nefropati (ICD-9-CM koder 580-589). Pasientene foreskrevet med pioglitazon før innreise ble definert som noensinne brukere, og de som aldri hadde brukt pioglitazon som aldri brukere. Dose responsive parametere inkludert en kumulativ dose på mindre enn og mer enn 10 500 mg, og varighet av behandling av mindre enn og mer enn 12 måneder, ble inkludert. Cutoff kriteriene for en dose 10 500 mg og en 12-måneders varighet av behandling ble etablert i tidligere studier [7] -. [9]
Statistisk analyse
All databehandling og statistiske analyser ble utført med Statistical Analysis programvare (SAS), versjon 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Khikvadrattester ble brukt til å analysere forskjeller i demografiske kjennetegn mellom de noensinne brukere og ikke-brukere av pioglitazon, som inkluderte alder, kjønn, diabetes varighet, nylig diagnostisert type 2 diabetes ved oppføring, andre diabetes medisiner inkludert sulfonylurea, metformin, acarbose, meglitinider, insulin, blærekreft, urinveissykdom og nefropati. Cox regresjonsanalyse ble brukt til å beregne hazard ratio (HRS) av blærekreft og nyutviklede kronisk nyresykdom med pioglitazon bruk. De confounders av kumulativ dose, varighet av behandling, urinveissykdom og nefropati ble justert etter kjønn, alder, varighet av diabetes, andre diabetes medisiner, inntekt (månedlig inntekt NT $ 20.000 og NT $ 20,000) og boligområde. En p-verdi mindre enn 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant.
Resultater
Totalt 34,970 pasienter med type 2-diabetes ble inkludert, med 3,497 noensinne brukere og 31,473 aldri brukere av pioglitazon. Den stadig brukerne var mer sannsynlig å være i alderen ≧ 60 år, kvinnelige, levde i Nord-fylkene med månedlig inntekt på 20000 NTD og med en diabetes varighet på mer enn 36 måneder. Bare 69 (2,0%) nydiagnostiserte type 2 diabetikere startet med pioglitazon som den første behandlingen. De fleste av de noensinne brukerne hadde en kumulativ dose på ≦ 10 500 mg og varighet terapi av ≦ 12 måneder, men var mer sannsynlig å ha blitt behandlet med sulfonylurea, metformin, acarbose, meglitinider og insulin enten før, sammen med eller etter pioglitazon. I løpet av oppfølgingsperioden var det 84 tilfeller av nylig diagnostisert blærekreft (12 noensinne brukere og 72 aldri brukere). Forekomsten av nefritt (1,4% vs. 1,0%), kronisk nyresykdom (7,3% vs. 3,3%), nyutviklet kronisk nyresykdom (8,1% vs. 2,3%), hydronefrose (3,6% vs. 2,5%), kalkulus av nyre og urinleder (2,7% vs. 1,9%), og andre sykdommer i urinrøret og urinveiene (2,4% vs. 1,4%) var høyere i den stadig brukere enn i de aldri brukere (tabell 1).
i analysen av foreningen blærekreft, risiko for blærekreft økt med en kumulativ dose av pioglitazon av mer enn 10.500 mg [HR 2,21 (95% KI 1,01 til 4,80), P = 0,0461], og varighet av behandling med pioglitazon mer enn 12 måneder [HR 2,52 (95% KI 1.26 til 5.5), P = 0,0090], nyutviklet kronisk nyresykdom [HR 7,50 (95% KI 4,26 til 13,21), P 0,0001], og kalkulus av nyre og urinleder [HR 3,41 (95% CI 1,38 til 8,41), P = 0,0078]. Etter fullt justert for kjønn, alder, varighet av diabetes, andre diabetes medisiner, inntekt og boligområde, nefritt, kronisk nyresykdom, nyre infeksjoner, hydronefrose, kalkulus av nedre urinveier, kalkulus av nyrene og urinleder, blærekatarr, andre sykdommer av urinrøret og urinveiene, nyutviklet kronisk nyresykdom, hypertensjon og hyperlipidemi, ble ingen signifikante assosiasjoner funnet mellom de noensinne brukere av pioglitazon, kumulativ dose og varighet av behandling med risiko for blærekreft (tabell 2, figur 1). Men det var signifikant sammenheng mellom nyutviklet kronisk nyresykdom [HR 5,45 (95% KI 2,99 til 9,93), P 0,0001] og kalkulus av nyre og urinleder [HR 2,75 (95% KI 1,01 til 7,52), P = 0,484 ] med risiko for blærekreft (tabell 2).
(A) .Aldri bruk og aldri bruker pioglitazon. (B) .Aldri bruk, kumulativ dose 10500 mg og 10500 mg pioglitazon. (C) .Aldri bruk, varighet av behandling 12 måneder og . 12 måneder med pioglitazon
Med hensyn til foreningen av nyutviklede kronisk nyresykdom, det ble betydelig økt risiko for nyutviklet kronisk nyresykdom i pioglitazon noensinne brukere [HR 1,66 (95% KI 1,37 til 2,01), P 0,0001), kumulativ dose av pioglitazon ≦ 10 500 mg [HR 1,81 (95% KI 1,46 til 2,25), P 0,0001] og ≧ 10.500 mg [HR 1,39 (95% KI 1,07 til 1,80), P = 0,0134], varighet av behandling med pioglitazon ≦ 12 måneder [HR 1,79 (95% KI 1,44 til 2,24), P 0,0001] og ≧ 12 måneder [HR 1,46 (95% KI 1,14 til 1,86), P = 0,0027], hypertensjon [HR 4,01 (95% KI 3,47 til 4,63), P 0,0001], hyperlipidemi [HR 2,44 (95% KI 2,14 til 2,78), P 0,0001] og diabetes medisiner, meglitinider [HR 4,03 (95% KI 3,27 til 4,96), P 0,0001]. Etter fullt justert for alder, kjønn, varighet av diabetes, inntekt og boligområde, nefritt, kronisk nyresykdom, nyre infeksjoner, hydronefrose, kalkulus av nedre urinveier, kalkulus av nyre og urinleder, blærekatarr, andre sykdommer i urinrøret og urinveiene, og andre diabetes medisiner inkludert sulfonylurea, metformin, acarbose, rosiglitazon og insulin, ble det betydelig økt risiko for nyutviklet kronisk nyresykdom med hypertensjon [HR 2,14 (95% KI 1,82 til 2,52), P 0,0001], hyperlipidemi [ ,,,0],HR 1,26 (95% KI 1,09 til 1,45), P = 0,0020], bruk av meglitinider [HR 1,68 (95% KI 1,14 til 2,48), P = 0,0092], og pioglitazon gang brukere [HR 1,59 (95% KI 1,32 til 1,91 ), P 0,0001]. Men det var en svak nedgang i de justerte hazard ratio for kumulativ dose av pioglitazon ≧ 10.500 mg [HR 1,34 (95% KI 1,04 til 1,73), P = 0,0232] og ≦ 10.500 mg [HR 1,69 (95% KI 1,37 til 2,07) P 0,0001]. Reduksjoner i den justerte hasardratio på nyutviklet kronisk nyresykdom ble også observert med varighet av terapi ≧ 12 måneder [HR 1,39 (95% KI 1,09 til 1,76), P = 0,0072] og ≦ 12 måneder [HR 1,68 (95% KI 1,36 -2,08), P 0,0001]. Tabell 3 (se også figur 2).
(A) .Aldri bruk og aldri bruker pioglitazon. (B). aldri bruker, kumulativ dose 10500 mg og 10500 mg pioglitazon. (C). aldri bruker, behandlingsvarighet 12 måneder og . 12 måneder med pioglitazon
De justerte hazard ratio i tabell 2 og 3 ble beregnet ved multippel Cox regresjon med en av pioglitazon bruk variabel om gangen. Siden fare prosenter av kumulativ dose og varighet av behandling med pioglitazon var svært like, derfor bare ett sett ble oppført i tabellen
Diskusjoner
Vi observerte ingen assosiasjon av blærekreft med den stadig brukere, kumulativ dose og behandlingsvarighet av pioglitazon, men en positiv sammenheng med nyutviklet kronisk nyresykdom. Ved hjelp av pioglitazon og /eller meglitinider som første behandling økt risiko for kronisk nyresykdom, og også for de med en historie med hypertensjon og hyperlipidemi.
Selv om flere studier har antydet en økt risiko for blærekreft med eksponering for pioglitazon [7] – [9], har forhold knyttet til denne foreningen ikke blitt identifisert. I denne studien fant vi at urinveissykdommer, som for eksempel beregning av nyre og urinleder, og kroniske nyresykdommer økte risikoen for å utvikle blærekreft snarere enn bruk av pioglitazon, som vi fant ingen sammenheng med utviklingen av blæren kreft i motsetning til tidligere studier.
PPARy og kombinerte agonister har vist seg å gi urothelial tumorer hos rotter, så vel som antatte urothelial endringer i aper og eventuelt i hunder [10]. Disse effektene er enten på grunn av en direkte virkning på PPARy i urothelium eller et farmakologisk basert indirekte mekanisme hos de dyrene som fører til forandringer i urinen sammensetning. Et karakteristisk effekt av PPARy-agonister og to er dannelse av et forstørret hjerte-størrelse og oppsamling av kroppsvæske. Fysiologiske og farmakologiske effekter som involverer fluidendringer modifisere nyrefunksjonen, endrer fluiddynamikk, og føre til betydelige endringer i urin preparat, noe som resulterer i dannelsen av forskjellige typer av urin-stoff (bunnfall, mikrokrystaller, calculi). Disse disse urin faste stoffene er kjent for å være irriterende og toksiske overfor urothelium, spesielt hos rotter, og er blitt observert å føre til vedvarende regenerativ proliferasjon og til slutt til induksjon av blæren (urothelial) tumorer [6]. Denne effekten har blitt rapportert å være høyere hos menn enn hos hunnrotter, og større i rotter enn i mus, men mye mindre sannsynlig i primater slik som mennesker [11]. I denne studien ble sammenslutninger av kalkulus av nyre og urinleder og blærekreft som ikke er relatert til pioglitazon. The Food and Drug Administration har godkjent en økning i hjertestørrelse som en determinant for en maksimal tolerert dose for denne klassen legemidler [12]. Denne effekten har blitt rapportert å være doseavhengig og en farmakologisk basert respons på disse midler [13] – [15]. Den indirekte farmakologiske virknings produsert av PPAR-agonister er ikke unikt for urothelium, og indirekte effekter har også blitt sett med PPARy-agonister i produksjonen av rotte bukspyttkjertelen acinøse celle svulster og, i noen grad rotte testiklene Leydig celle svulster. Men disse svulster ikke ut til å være relevant for mennesker [16]. En rekke andre indirekte mekanismer har blitt identifisert med andre klasser av kjemikalier som opererer gjennom andre former for tiltak. Imidlertid er en direkte effekt på urothelial PPARy-reseptorer som årsak til den kreftfremkallende reaksjon er svært lite sannsynlig for en rekke grunner, særlig det faktum at den biologiske effekten av disse agonister på urothelium er til å hemme proliferasjon i stedet for å øke frekvensen av . spredning forventet for kreftfremkallende [17]
kronisk nyresykdom er en proinflammatorisk tilstand [18] – [20], og det er nå nye bevis for en sammenheng mellom kronisk betennelse og risikoen for kreft [21] . Nylig ble en sammenheng mellom forhøyet albumin-til-kreatinin-ratio og kreft rapportert i en langsgående populasjonsbasert studie av eldre individer [22]. Observasjonsstudier har også foreslått en økt kreftrisiko hos mennesker med tidlig stadium kronisk nyresykdom før som krever dialyse eller transplantasjon [23]. Det har blitt rapportert at for hver 10 ml /min minsk i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), risikoen for kreft øker med 29% (justert HR 1,29; 95% KI 1,10 til 1,53), med den største risikoen ved en eGFR ≦ 40 ml /min per 1,73 m2 (justert HR 3,01, 95% KI 1,72 til 5,27), spesielt i risiko for lunge- og urinveiskreft, men ikke prostatakreft hos menn med kronisk nyresykdom [24]. I denne studien ble kronisk nyresykdom funnet å øke risikoen for blærekreft. Kronisk nyresykdom er forbundet med betydelig sykelighet og tidlig død. Markører på betennelse som hvite blodceller har også vært forbundet med en økt risiko for kreftdødelighet i befolkningen [25] -. [27]
Blant muntlige antihyperglycemic agenter, sulfonylurea (glibenklamid, gliklazid, glipizid , glibenklamid, tolbutamid, og klorpropamid) har blitt rapportert å ha økt potens som nyrefunksjonen reduseres, og er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyresvikt [28]. Tilsvarende er α-glukosidase hemmere (acarbose og Miglitol) også kontraindisert hos pasienter med nyresvikt, mens de ikke-sulfonylurea insulinsekretagoga repaglinid og nateglinid kan brukes hos pasienter med nyresvikt uten dosejustering [29]. I fravær av kontraindikasjoner, er metformin foretrukket fremfor andre midler som på grunn av lik styrke og en lav risiko for hypoglykemi, og også da det fører til mindre vektøkning sammenlignet med insulinsekretagoga. Hos overvektige pasienter, har metformin vist sterke kliniske tegn på redusert mikrovaskulær og makrovaskulære utfall [30]. Metformin er kontraindisert hos pasienter med nyresvikt på grunn av den tilhørende risikoen for melkesyreacidose [31]. I nærvær av kontraindikasjoner eller intoleranse overfor metformin eller når metformin alene ikke resulterer i optimal kontroll, bør brukes tiazolidindioner [30]. Selv metabolismen av tiazolidindioner er upåvirket av nyresvikt, må de brukes med forsiktighet i denne sammenheng på grunn av deres volum bevarende effekt med en risiko for hjertesvikt [32]. Derfor, i kronisk nyresvikt, de orale midler som kan brukes inkludere insulinsekretagoga repaglinid og nateglinid og tiazolidindioner (rosiglitazon og pioglitazon), selv om de bør brukes med forsiktighet. Insulin kan også trygt brukes hos pasienter med nyresvikt [30]. Men i denne studien fant vi at pioglitazon, repaglinid og nateglinid økt risiko for å utvikle kronisk nyresykdom.
kardiovaskulære komplikasjoner og dødelighet har blitt rapportert å være økt hos pasienter med kronisk nyresykdom uavhengig av tradisjonelle risiko faktorer som diabetes, hypertensjon, dyslipidemi og [33] – [35]. Post hoc analyse fra potensielle pioglitazon Clinical Trial I makrovaskulære hendelser (PROactive) undersøkte sammenhengen mellom kronisk nyresykdom og forekomst av hjerte- og karsykdom hos pasienter med diabetes og dokumentert makrovaskulær sykdom, samt effekten av pioglitazon behandling på tilbakevendende hjerte-og karsykdommer, og fant at pioglitazon var mer effektiv enn placebo i å redusere frekvensen av både primære og sekundære sammensatte endepunktene i pasienter med kronisk nyresykdom. Det var en ikke-signifikant 25% risikoreduksjon for pioglitazon forhold til placebo for det primære endepunktet (95% KI 0,55 til 1,03) og en betydelig 34% relativ risikoreduksjon for den sekundære endepunktet (95% KI 0,45 til 0,98). De årlige reduksjoner i GFR (0,9 ml /min per 1,73 m2 med placebo og 1,8 ml /min per 1,73 m2 med pioglitazon) i en studie [36] var betydelig lavere enn nedgangen i 3-4 ml /min per 1,73 m2 observert i pasienter med diabetes i tidligere studier [37], [38], og var mer i størrelsesorden av GFR reduksjonen finner i en aldrende befolkning friske (1 ml /min per 1,73 m2 /år) [39]. I denne studien ble bruken av pioglitazon funnet å øke risikoen for kronisk nyresykdom.
Det er flere styrker i denne studien. Det er en prospektiv oppfølgingsstudie av en meget stor kohort av diabetiske og kreftpasienter med en høy sannsynlighet for riktig diagnose av kreft og diabetes ved bruk av datastyrte datafiler for hver enkelt fra NHIRD. Likevel er det noen begrensninger inkludert mangel på faktiske målinger for confoundere som biokjemiske data, fedme, tobakksrøyking, yrkesmessig eksponering, livsstil og kosthold. I stedet for tobakksrøyking historie, og dermed analyserte vi foreningen av blærekreft, kalkulus av nyre og urinleder, og nyutviklede kronisk nyresykdom med pioglitazon separat av kjønn, men ingen signifikante forskjeller ble funnet. Vi inkluderte også et boligområde og inntekt som confounders stedet for yrkesmessig eksponering, livsstil og kosthold, og brukes hyperlipidemi for fedme. I tillegg kan forholdet mellom varigheten av behandlingen, og kumulativ dose av pioglitazon med mulighet for renoprotection ikke bevises ytterligere på grunn av den korte historiske anvendelse av pioglitazon i Taiwan. Videre studier er garantert å belyse dette forholdet.
I sammendraget, var det ingen signifikant økning i forekomsten av blærekreft i den stadig brukerne av pioglitazon, terapi varighet og kumulativ dose av pioglitazon. Men økt pioglitazon bruk risikoen for å utvikle kronisk nyresykdom, etter
bekreftelser
Forfatterne takke Statistisk analyse Laboratory, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital for å gi tilgang til NHIRD database og Yu-Ting Hwang for deres bidrag under dataanalyse.
