Abstract
Mål
For å avgjøre om behandling for forstadier til livmorhalskreft ble assosiert med lavere graviditet priser i forhold til priser i ueksponerte kvinner og kvinner som hadde en diagnostisk cervical biopsi eller kolposkopi.
design
matchede, retrospektiv kohortstudie.
Innstilling
Kaiser Permanente Northwest (KPNW), en integrert helsetjenester levering systemet i Oregon og Washington.
Pasienter
kvinner 14 til 53 år med KPNW innmelding i perioden 1998 til 2009.
Hoved effektmål
Graviditet etter eksponering eller indeks dato. Graviditet ble definert ved hjelp av en validert algoritme og elektronisk pasientjournal data.
Resultater
Vi har observert 570 graviditeter følgende cervical behandling i 4,137 kvinner, 1,533 svangerskap etter en diagnostisk prosedyre 13,767 kvinner og 7,436 svangerskap i en frekvens-matchet prøve av 81,435 kvinner ueksponerte til behandling eller diagnostiske prosedyrer. Etter å ha justert for alder og prevensjonsbruk, observerte vi en høyere rate av alle svangerskap i behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponerte kvinner (hazard ratio (HR) = 1,42, 95% konfidensintervall (CI): 1,30 til 1,55), men ingen forskjell i svangerskapet priser mellom behandling og diagnostiske prosedyre grupper (HR = 1,03, 95% KI: 0,93 til 1,13).
Konklusjoner
Ingen negative effekter av livmorhals prosedyrer på påfølgende forekomst av svangerskapet ble observert i denne kohort med inntil tolv års oppfølgingstid
Citation. Naleway AL, Weinmann S, Krishnarajah G, Arondekar B, Fernandez J, Swamy G, et al. (2015) graviditet etter behandling for livmorhalskreft forstadier i en retrospektiv Matchet Cohort. PLoS ONE 10 (2): e0117525. doi: 10,1371 /journal.pone.0117525
Academic Redaktør: Marcia Edilaine Lopes consolaro, State University of Maringá /Universidade Estadual de Maringa, Brasil
mottatt: 1 august 2014; Godkjent: 29 desember 2014; Publisert: 11 februar 2015
Copyright: © 2015 Naleway et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Alle forespørsler om bruken av prosjektdata fra utenfor forskere vil bli vurdert av Kaiser Permanente Nordvest Institutional Review Board for vitenskapelig kvalitet og menneskelige fag hensyn. Etter godkjenning av forespørsel vil en datadelingsavtale være nødvendig. Forhold kan bli lagt vekt på bruk av data, inkludert, men ikke begrenset til, ingen distribusjon til tredjeparter, riktig anerkjennelse og sitering av dataleverandørene (som angitt i distribusjonsavtale) og gi finansiering, eksklusiv bruk av data mottaker i forbindelse med et konkret forskningsprosjekt, der mottakeren har ansvaret og som er eksplisitt beskrevet, og avtale om ikke å bruke dataene i noen innsats for å fastslå identiteten til forsøkspersonene. Mottakeren data vil være underlagt gjeldende føderale, statlige og lokale lover og forskrifter og institusjonelle retningslinjer som gir ekstra beskyttelse for mennesker. Interesserte forskere kan kontakte Caroline Miner ([email protected]), forskningsdirektør Compliance og Kaiser Permanente Northwest, 3800 N. Interstate Ave, Portland, OR 97227.
Finansiering: GlaxoSmithKline Biologicals SA (www. gsk.com) finansiert denne studien og var involvert i alle faser av studien oppførsel, inkludert analyse og tolkning av data og utvikling av dette manuskriptet. SW og AN mottatt tilskudd fra GlaxoSmithKline for å gjennomføre studiet
Konkurrerende interesser:. GK, BA, og JF er ansatte i GlaxoSmithKline-gruppen av selskaper. GK, BA, og JF eier bundne aksjer i GlaxoSmithKline-gruppen av selskaper. EM har mottatt tilskudd og konsulenthonorarer fra GlaxoSmithKline under gjennomføringen av studien; konsulenthonorar fra Merck, Inc. for arbeid på HPV-vaksiner; og tilskudd fra Gen-Probe /Hologic for arbeid med HPV RNA-testing. EM er en konsulent for livmorhalskreft screening retningslinjer for American Cancer Society Federal Advisory Panel, National Breast og Livmorhalskreft Early Detection Program, og Centers for Disease Control and Prevention. GS har mottatt rådgivning og foredrags avgifter samt tilskudd støtte til vaksinerelaterte studier fra GlaxoSmithKline, samt for rådgivende styrer, foredrag, samt utvikling av pedagogiske presentasjoner. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
INNLEDNING
livmorhalskreft screening-programmer som involverer Papanicolaou (PAP) testing, og nylig humant papillomavirus (HPV) testing har resultert i en markert nedgang i invasiv livmorhalskreftforekomst i verden. [1] Disse screening tester bidra til å identifisere tidlige forstadier til kreft i livmorhalsen eller livmorhalsen (CIN), som er forårsaket av visse høyrisiko typer HPV (for eksempel typene 16 og 18) og kan fjernes kirurgisk. Vanligvis utføres prosedyrer inkluderer sløyfe eksisjon (stor sløyfe fjerning av transformasjon sone (LLETZ) eller sløyfe elektrokirurgisk excision (LEEP)), kald kniv konisering, laser konisering, kryoterapi, og laser ablasjon. Disse prosedyrene er effektive for å fjerne forstadier til kreft i livmorhalsen og hindrer progresjon til invasiv livmorhalskreft [2-5]; men de kan øke risikoen for prematur fødsel hos kvinner som blir gravide etter behandling. [6,7] Limited forskning har blitt gjort for å forstå forholdet mellom disse prosedyrene og påfølgende fruktbarhet.
Kirurgiske prosedyrer på livmorhalsen kan bidra til infertilitet gjennom flere mulige mekanismer. Livmorhals stenose kan oppstå etter disse prosedyrene, som presenterer en anatomisk barriere mot sperm og befruktning. [8] cervical mucus produksjon kan redusere etter behandling, noe som kan svekke sperm motilitet. [9] Og sjelden, kan infeksjonen skyldes kirurgi som kan føre til obstruksjon og sammenvoksninger i egglederne. [10]
Selv om hver av disse mekanismene er troverdige, og de kan arbeide sammen for å redusere fruktbarhet for kvinner som har hatt livmorhals prosedyrer, er det begrenset forskning undersøke effekten av slike prosedyrer på fertilitet. Publiserte studier har hittil vært begrenset til kasuistikker, observasjonsstudier med små utvalgsstørrelser, og studier ved hjelp av selvrapporterte data som kan være påvirket av selektiv recall bias og feilklassifisering. [6]
Vi undersøkte graviditet priser i en kohort av kvinner 14-53 år ved Kaiser Permanente Northwest fra 1998 til 2009 for å se om behandlinger for forstadier til livmorhalskreft var assosiert med lavere graviditet priser.
Materiale og metode
Retrospektiv matchede Cohort
Kaiser Permanente Northwest (KPNW) er en integrert helsetjenester levering systemet betjener ca 470 000 individer i nordvest Oregon og sørvest Washington. Vi identifiserte alle kvinnelige KPNW medlemmer i alderen 14 til 53 år i perioden 1998-2009. Vi tildelt hver kvinne en studie startdato tilsvarende på hvilken dato hun sluttet seg til helseplan i løpet av 12-års perioden, 1 januar 1998 for kvinner som allerede var registrert i begynnelsen av studieperioden, eller datoen for henne 14
årsdag. Vi sensurert kohort medlemmer og tildelt dem en studie sluttdato når de slått 55 år, avsluttet sin helse plan dekning, eller 31. desember, 2009, dersom denne datoen skjedde først. For kvinner som venstre og sluttet seg til helseplanen i løpet av denne perioden, vi inkludert alle deres innmelding perioder.
Vi ekskluderte kvinner som ikke var «i fare» for å bli gravid på grunn av en historie med hysterektomi, ooforektomi, sterilisering, eller diagnostisert genetisk infertilitet. En liste over diagnose- og prosedyrekoder som brukes til å definere disse eksklusjonskriteriene er tilgjengelig ved forespørsel fra forfatterne.
Identifikasjon av eksponerte kvinner
Etter at kriteriene beskrevet ovenfor identifiserte vi kvinner som gjennomgikk en cervical prosedyre i løpet av studieperioden ved hjelp av prosedyrekoder. Excisional prosedyrer inkludert sløyfe excision (LEEP eller LLETZ) og konisering (kald kniv, laser, eller sløyfe elektrode). Ablativ prosedyrer inkludert laser ablasjon, cryosurgery, og kirurgi (elektro eller termisk) .Vi tildelt hver av disse kvinnene en indeks dato, som var den første datoen for eksponering for noen av de kvalifiserende behandlingsprosedyrer og krevde henne å ha blitt innrullert i helse har tenkt på indeksen dato og i minst seks sammenhengende månedene frem til indeksen dato. Vi beregnet alder på tidspunktet for eksponering for hver kvinne og stratifisert kvinnene år index dato og fem års alderskategorier. Disse kategoriene ble brukt til frekvens samsvarer med de to kontrollgrupper som er beskrevet nedenfor.
Sammenligning konsernet utsatt for livmorhals diagnostiske prosedyrer Bare
Etter å identifisere utsatte kvinner, identifiserte vi en sammenligning gruppe kvinner som ble utsatt for diagnostiske cervical prosedyrer, for eksempel et colposcopy og /eller biopsi, i perioden 1998-2009, men hadde ikke vært utsatt for cervical behandlingsprosedyrer. Vi tildelt hver kvinne en indeks dato, som var den første datoen for eksponering til noen av de som kvalifiserer diagnostiske prosedyrer; vi pålagt henne å ha blitt registrert i helseplan på indeksen dato og i minst seks sammenhengende månedene frem til indeksen dato.
Sammenligning Gruppe unexposed til noen cervical prosedyrer
For hver kvinne som oppfylte inklusjonskriteriene studien og hadde ikke vært utsatt for noen av de diagnostiske eller behandlingsmessige livmorhals prosedyrer interesse i perioden 1998-2009, vi tilfeldig tildelt en indeks år hvor hun hadde vært registrert i minst én måned. Vi beregnet alder i år for hver kvinne 1. juli av peke år. Vi deretter stratifisert alle kvinnene av den tilordnede indeksen år og fem års alderskategorier.
Vi frekvens matchet ueksponerte kvinner til kvinner utsatt for cervical behandling innen indeksen år og fem års alderskategori strata. Innenfor hver år alder stratum, vi tilfeldig tildelt indeks datoene for de utsatte kvinnene til de ueksponerte kvinner som pseudo-indeksen datoer. Vi ekskluderte ueksponerte kvinner som ikke hadde blitt rekruttert til helseplan på sine tildelte indeks dato og i minst seks sammenhengende månedene frem til denne indeksen dato. Vårt endelige matching forhold på utsatte kvinner til ueksponerte kvinner var 01:20.
Datainnsamling
Vi har samlet informasjon om helseplan innmelding historie, diagnoser, medisinske prosedyrer, apotek utleveringer, vitale tegn, og demografiske beskrivelsene fra KPNW elektronisk pasientjournal. Følgende liste over kovariater ble valgt for våre analyser: alder indeks dato, rase /etnisitet, body mass index (BMI), sigarettrøyking status, immunsupprimerte status, historie med seksuelt overførbare infeksjoner (SOI) enn HPV, ufruktbarhet diagnoser, prøving og behandling, prevensjonsbruk, obstetrisk historie, lengde før helseplan påmelding, og hyppigheten av bruk av helsetjenester. Vi skapte analytiske variabler for rase, etnisitet og BMI ved imputere verdier for disse variablene hvor de manglet. BMI manglende verdier ble først kategorisert etter aldersgruppe og deretter tildelt den gjennomsnittlige BMI verdien av den spesifikke aldersgruppen. De fleste manglende verdier for rase /etnisitet ble erstattet av geo-kodet rase /etnisitet informasjon fra det amerikanske folketellingen i 2000. Verdiene som fortsatt var savnet etter å utnytte den geo-kodet informasjon ble erstattet av modal verdi som var «hvit».
Vi har samlet alle tilgjengelige prevensjonsbruk informasjon for studiekohorten medlemmer fra KPNW apotek, prosedyre, og diagnose databaser, og brukte denne informasjonen til å lage en tidsavhengig variabel som representerer tid eksponert og ikke utsatt for en prevensjonsmetode løpet av studieperioden. Vi inkluderte p-piller, injiserbare hormonelle metoder, implanterbare hormonelle metoder, og intrauterine enheter (iuds), men fikk ikke fange opp data om nødprevensjon bruk, barrieremetoder, mannlig partner sterilisering, eller avholdenhet.
Vi brukte en validert algoritme utviklet av KPNW forskere å identifisere en kvinnes første graviditet etter indeksen dato. [11] Vi inkluderte svangerskap i alle utfall typer, ikke bare de som slutter i levendefødte. Algoritmen har god avtale med manuell diagram anmeldelse for levendefødte (100%), spontane aborter (93%), terapeutiske aborter (96%) og dødfødsler (88%).
Tilbøyelighet poeng Trimming
Vi utviklet tilbøyelighet score for sannsynligheten for eksponering mot livmorhals kirurgisk behandling. Vi beregnet separate tilbøyelighet scoremodeller for de to sammenligningsgrupper. Alle variablene i tilbøyeligheten resultatet ble målt for tidsperioden før indeksen dato. Variabler evaluert i tilbøyelighet poengsum modellbygging som følger med: alder, rase, etnisitet BMI, røyking status, immunsupprimerte status, STI historie, obstetrisk historie, diagnose av ufruktbarhet, lengde før helseplan påmelding, og hyppigheten av bruk av helsetjenester. Vi ekskluderte kvinner fra behandling og to sammenlikningsgrupper som har tilbøyelighet scorer ikke overlapper med hverandre.
Analyse
Vi sammenlignet kvinner utsatt for livmorhalsbehandlingsprosedyrer til kvinner utsatt for diagnostiske prosedyrer bare og de matchet ueksponerte kvinner som bruker chi square og t-tester som passer. Vi beskrev også prevensjonsbruk og ufruktbarhet diagnoser, testing og behandling blant de utsatte kvinner og to sammenligningsgruppene i løpet av studieperioden.
Vi brukte Cox regresjon modellering for å beregne frekvensen av graviditet blant utsatte kvinner i forhold til satsene i hver av de to sammenlikningsgrupper. Beregning av person-tid inkludert dager mellom indeksen dato og startdatoen for den første graviditeten episode. Person-tiden ble sensurert som beskrevet ovenfor ved slutten av studieperioden, helseplan disenrollment, eller en kvinnes 55
årsdag. Vi plottet Nelson-Aalen kumulative fare distribusjon for alle tre studiegrupper, og beregnede hazard ratio stratifisert ved behandling prosedyre type (excisional vs. ablativ).
Vi har utført en formell vurdering av potensielle confounders identifisere variabler som var statistisk assosiert med både graviditet og behandling og endret estimatet av behandlingseffekten med 10% eller mer når inkludert i en bivariat regresjonsmodell. Prevensjonsbruk var inkludert i Cox-modeller som en tidsavhengig kovariat. Alle analyser ble utført ved bruk av SAS versjon 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
Etikk erklæringen
Studiet Protokollen ble gjennomgått og godkjent av Kaiser Permanente Nordvest Institutional Review Board (IRB). Studien ble gjennomført med en fraskrivelse av informert samtykke utstedt av IRB. Som en del av deres medlemsavtale med KPNW, helseplan medlemmer signere en uttalelse om at deres journaler opplysningene kan brukes til forskningsformål; Medlemmer som har valgt ut av forskning på tidspunktet for helseplan innmelding ble ekskludert.
RESULTATER
I alt 461 084 kvinnelige KPNW helseplan medlemmer 14-53 år ble identifisert for årene 1998 -2009 (fig. 1). Av disse ekskluderte vi 638 kvinner som har valgt ut av deltakelse i forskningsstudier og 24 789 med en tidligere hysterektomi eller annet unntatt medisinsk tilstand, forlater 435,657 potensielt kvalifisert kohort medlemmer. Etter å ha søkt studie kriteriene og tilbøyelighet scorer trimming, identifiserte vi 4,137 kvinner som fikk en cervical behandlingsprosedyre i løpet av studieperioden (utsatt gruppe), og 13676 kvinner som fikk en kolposkopi og /eller biopsi bare i løpet av studieperioden (diagnostisk prosedyre sammenligningsgruppe ). Påføring 01:20 frekvenstilpasning protokollen beskrevet ovenfor, valgte vi en sammenligning gruppe 81,435 kvinner ueksponert til enten cervical behandling eller diagnostiske prosedyrer.
Behandling og ueksponerte grupper var like med hensyn til alder på grunn av samsvarende, men den diagnostiske fremgangsmåten gruppen var litt eldre enn behandlingsgruppe (tabell 1). Rase, etnisitet, og immunsupprimerte status var konsistente på tvers av de tre gruppene. Flere faktorer, inkludert ufruktbarhet, obstetrisk historie, og STI diagnoser, var mer vanlig blant behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponert gruppe; fordelingen av disse faktorene i den diagnostiske prosedyre gruppen ble mer nært knyttet til behandlingsgruppen distribusjon.
Røyking var vanligere blant behandlingsgruppen (40%) sammenlignet med ueksponerte gruppen (21%) og den diagnostiske fremgangsmåte gruppen (31%). Lengde på før innmelding og gjennomsnittlig antall legebesøk per år var noe høyere i behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponert; Men den diagnostiske prosedyren gruppen hadde den største andelen av kvinner med . 36 måneder før medlemskap i helseplan (57% diagnostisk vs. 52% behandling vs. 45% ueksponerte)
Femti-to prosent av behandlingsgruppen brukte prevensjon eller annen gang i løpet av studieperioden, sammenlignet med 31% av den ikke-eksponerte gruppen (p 0,0001) og 45% av den diagnostiske prosedyren (p 0,0001). I alle gruppene, p-piller var den mest brukte metoden, etterfulgt av injeksjoner, iuds, og implantater (data ikke vist).
Vi har observert 570 graviditeter (14%) etter kirurgisk behandling (indeks dato) i utsatte kvinner, 7,436 svangerskap (9%) i ueksponerte kvinner etter deres indeks dato og 1,533 graviditeter (11%) følgende kolposkopi /biopsi i den diagnostiske prosedyre gruppen. Sammenlignet med ueksponerte kvinner, svangerskap var mer vanlig i behandlingsgruppen (hazard ratio (HR) = 1,35, 95% konfidensintervall (CI): 1,24 til 1,47) (tabell 2). Tilsvarende frekvensen av svangerskap i behandlingsgruppen var høyere enn raten i den diagnostiske prosedyren sammenligning gruppen (HR = 1,35, 95% KI: 1,22 til 1,48). Alder og prevensjonsbruk dukket opp som viktige confounders i begge sammenligningsgrupper i disse modellene; svangerskap avtok med økende alder, og i perioder med prevensjonsbruk. Infertilitet var også et confounder i behandlingen sammenlignet med ikke-eksponerte modeller. Korrigert for disse confounders, fortsatte vi å observere en høyere rate av alle svangerskap i behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponerte kvinner (HR = 1,42, 95% KI: 1,30 til 1,55), men det var ingen forskjell i svangerskapet priser mellom behandlingsgruppen og den diagnostiske prosedyren gruppen (HR = 1,03, 95% KI: 0,93 til 1,13)
fig.. 2 og 3 viser Nelson-Aalen plott av den kumulative fare i alle tre studiegrupper. På tvers av alle år med oppfølging, kvinner i behandlingsgruppen var mer sannsynlig å bli gravid enn kvinner i noen av de to sammenligningsgruppene.
Ni hundre syttiseks kvinner ble utsatt for ablative behandlingsprosedyrer og 3151 ble utsatt for Excisional prosedyrer. Vi observerte lignende justerte hazard ratio for ablativ prosedyrer (HR = 1,40, 95% CI: 1.21-1.63) sammenlignet med Excisional prosedyrer (HR = 1,42, 95% CI: 1.29-1.58) ved hjelp av den ueksponerte sammenligningsgruppe. Tilsvarende var det liten forskjell i justerte hazard ratio for ablativ (HR = 0,95, 95% KI: 0,81 til 1,11) og Excisional prosedyrer (HR = 1,07, 95% KI: 0,95 til 1,19). Sammenlignet med kvinner som er utsatt for diagnostiske prosedyrer
DISKUSJON
i en kohort av over 435.000 kvinner med opptil 12 års oppfølgingstid, hadde vi ikke observere noen bivirkninger av livmorhalsbehandlingsprosedyrer på påfølgende graviditet priser. Faktisk, observerte vi økt svangerskap hos kvinner som gjennomgikk disse prosedyrene i forhold til ueksponerte kvinner og kvinner som fikk diagnostiske prosedyrer bare. Flere egenskaper vi målt tyder på at kvinnene i behandlingsgruppen kan ha vært mer seksuelt aktive enn kvinner i sammenligningsgruppene, men en vesentlig begrensning av denne studien er at vi ikke var i stand til å vurdere seksuell aktivitet direkte heller ikke var vi i stand til å vurdere intensjon å bli gravid.
Det er få publiserte studier om dette temaet som å sammenligne våre funn. [6] Fire tidligere studier med kontrollgrupper rapportert om totalt antall svangerskap, evne til å tenke innenfor et bestemt tidsrom, og tid til graviditet. [12-15] Ingen av disse studiene antyder en negativ effekt av livmorhals prosedyrer på disse resultatene. I samsvar med våre funn, en studie fant en økt sannsynlighet for graviditet i behandlingsgruppen sammenlignet med en matchet ueksponert gruppe. [14] Disse tidligere studiene var svært heterogen i design, inkludert små utvalgsstørrelser, og kan ha blitt påvirket av bias i utvalget og feilklassifisering fordi de først og fremst avhengig av undersøkelsesdata og fruktbarhet klinikk poster. Vår studie overvinner noen av disse begrensningene ved å undersøke en stor, populasjonsbasert kohort med utfall og eksponeringer som stammer fra elektronisk pasientjournal data fremfor selvrapportering. En ekstra styrken i vår studie er at vi var i stand til å fange opp data på en rekke viktige kovariater, inkludert prevensjonsbruk, fra våre omfattende databaser.
Våre funn at visse egenskaper og atferd, som røyking og STI diagnoser , er mer vanlig blant kvinner som utsettes for disse prosedyrene er i tråd med mange andre publiserte studier. [12,16] for å bedre kontrollen for disse ubalanserte kovariater, inkludert vi en sammenligning gruppe av kvinner som gjennomgikk diagnostiske prosedyrer tenker at disse kvinnene ville også ha vært utsatt for HPV, og sannsynligvis hadde seksuell atferd og eksponeringer mer lik den behandlingsprosedyrer gruppen. Dette diagnostiske prosedyren sammenlikningsgruppe gjorde faktisk ligne den eksponerte gruppen, men det er trolig fortsatt noen umålte confounders vi ikke var i stand til å fange opp og kontrollere for i våre analyser. Som nevnt ovenfor, var vi ikke i stand til å direkte fastslå seksuell aktivitet og intensjon om å bli gravid, og heller ikke kunne vi fange opp data om barriereprevensjonsmetoder eller avholdenhet.
Selv om vi tror våre funn av økt svangerskap blant kvinner som gjennomgår cervical behandlinger representerer mest sannsynlig unmeasured forvirrende, det kan være en underliggende biologisk sammenheng mellom graviditet og progresjon av HPV-infeksjon til forstadier til kreft og kreft i livmorhalsen. Flere studier har rapportert at multiparity er assosiert med økt risiko for livmorhals intraepitelial neoplasi, og flere forfattere har spekulert i at hormonelle og immunologiske endringer under graviditet kan legge til rette for HPV DNA integrering og progresjon av infeksjon. [17,18] Alternativt kan det være faktorer (som vert immunresponser) som begge gjør vellykket graviditet mer sannsynlig og legge til rette for HPV integrering og progresjon. Kvinner som gjennomgår cervical behandling eller diagnostiske prosedyrer i vår studie var mer sannsynlig å ha vært gravid før deres indeks dato enn ueksponerte kvinner, men obstetrisk historie ikke fremstå som en viktig confounder i vår analyse. Ytterligere forskning er nødvendig for å bedre forstå mulige bakenforliggende trasé mellom HPV-infeksjon, progresjon, og fruktbarhet.
Livmorhalskreft screening og tidlig oppdagelse og kirurgisk behandling av forstadier til kreft har ført til en nedgang i livmorhalskreftforekomst. Bruk av HPV-vaksiner bør også føre til ytterligere fall i livmorhalskreftforekomst i fremtiden. Vi fant ingen bevis som tyder på at livmorhals behandlinger har en negativ effekt på evnen til å bli gravid i de første årene etter behandling og i opp til tolv år etter behandling; Men har disse prosedyrene vært forbundet med en økt risiko for svangerskapsutfall som prematur fødsel. [6,7] Selv om det fortsatt er hull i vår forståelse av hvordan disse behandlingene kan påvirke fruktbarhet, disse resultatene bør være betryggende for klinikere og kvinner gjennomgår disse prosedyrene i løpet av sine fertil år
takk
forfatterne takker Tracy Dodge, MPH, for studieadministrasjon.; Jenny Staab, PhD, og Meredith Vandermeer, MPH for analytisk støtte; og Heather Santiago (GSK, publikasjon Manager) og Leslie Bienen, DVM for redaksjonell bistand.
Referanser
en. International Agency for Research on Cancer (2005) livmorhalskreft Screening. I IARC Handbook of Cancer Prevention, Volume 10. Lyon: International Agency for Research on Cancer.
to. Soutter WP, de Barros Lopes A, Fletcher A, Monaghan JM, Duncan ID, et al. (1997) Invasiv livmorhalskreft etter konservativ behandling for cervikal intraepitelial neoplasi. Lancet 349: 978-980. PMID: 9100623 doi: 10.1016 /s0140-6736 (96) 08295-5
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
tre. Chew GK, Jandial L, Paraskevaidis E, Kitch HC (1999) Mønster av CIN tilbakefall etter laser ablasjon behandling: langsiktig oppfølging. Int J Gynecol Cancer 9: 487-490. PMID: 11240816 doi: 10,1046 /j.1525-1438.1999.99066.x
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
4. Martin-Hirsch P, Paraskevaidis E, Kitchener H (2000) Kirurgi for cervikal intraepitelial neoplasi. Cochrane Database Syst Rev 2: CD001318. PMID: 10796771 doi: 10,1002 /14651858.cd001318
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
5. Nuovo J, Melnikow J, Willan AR, Chan BK (2000) Behandling utfall for plateepitel intraepitelial lesjoner. Int J Gynaecol Obstet 68: 25-33. PMID: 10687833 doi: 10.1016 /s0020-7292 (99) 00162-9
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
6. Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Arbyn M, Prendiville W, et al. (2006) Obstetric utfall etter konservativ behandling for intraepitelial eller tidlig invasiv livmorhalskreft: systematisk oversikt og meta-analyse. Lancet 367: 489-498. PMID: 16473126 doi: 10.1016 /s0140-6736 (06) 68181-6
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
7. Arybn M, Kyrgiou M, Simoens C, Raifu AO, Koliopolous G, et al. (2008) Perinatal dødelighet og andre alvorlige svangerskapsutfall i forbindelse med behandling av cervical intraepitelial neoplasi: meta-analyse. BMJ 337: a1284. doi: 10,1136 /bmj.a1284. PMID: 18801868
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
8. McLaren J (1967) Konservativ behandling av livmorhals forstadier til kreft. J Obstet Gynaecol Br Commonwealth 74: 487-492 PMID: 6033269
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
9. Weed JC, Curry SL, Duncan ID, Parker RT, Creasman WT (1978) Fertilitets etter cryosurgery av livmorhalsen. Obstet Gynecol 52: 245-246 PMID: 683667
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
10. Coppleson M, Atkinson KH, Dalrymple JC (1992) Livmorhals plateepitel og kjertel intraepitelial neoplasi: kliniske funksjoner og vurdering av ledelsen. I Coppleson M, Monaghan JM, Morrow CP Tattersall MHN, redaktører. Gynekologisk onkologi. Edinburgh: Churchill og Livingston. pp. 590-595.
11. Hornbrook MC, Whitlock EP, Berg CJ, Callaghan WM, Bachman DJ, et al. (2007) Utvikling av en algoritme for å identifisere graviditet episoder i en integrert helsetjenester levering systemet. Helsetjenesteforskning 42: 908-927. PMID: 17362224 doi: 10.1111 /j.1475-6773.2006.00635.x
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 12. Weber T, Obel EB (1979) graviditet komplikasjoner etter konisering av livmorhalsen (II). Acta Obstet Gynecol Scand 58: 347-351. PMID: 525267 doi: 10,3109 /00016347909154594
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
13. Bigrigg A, Haffenden DK, Sheehan AL, Codling BW, Les MD (1994) Effekt og sikkerhet av stor-loop fjerning av transformasjonssonen. Lancet 343: 32-34. PMID: 7905048 doi: 10.1016 /s0140-6736 (94) 90881-8
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder til 14. Spitzer M, Herman J, Krumholz BA, Lesser M (1995) Fruktbarheten for kvinner etter cervical laser kirurgi. Obstet Gynecol 86: 504-508. PMID: 7675369 doi: 10.1016 /s0029-7844 (95) 80005-0
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 15. Turlington WT, Wright BD, Powell JL (1996) Virkning av loopen elektro excision prosedyre på fremtidig fertilitet. J Reprod Med 41: 815-818. PMID: 8951130
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
16. Hagen b, Skieldestad FE (1993) Utfallet av graviditet etter laser conization av livmorhalsen. Br J Obstet Gynaecol 100: 717-720. PMID: 8399008
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
17. Jensen KE, Schmiedel S, Norrild B, Frederiksen K, Iftner T, et al. (2013) Paritet som en kofaktor for høygradig cervikal sykdom blant kvinner med vedvarende human papillomavirus infeksjon: en 13-års oppfølging. Br J Cancer 108: 234-239. doi: 10,1038 /bjc.2012.513. PMID: 23169283
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
18.
