Abstract
Bakgrunn
I tykktarmskreftpasienter, fedme, stillesittende livsstil, og høy kosttilskudd glykemisk belastning har vært forbundet med økt risiko for kreft tilbakefall. Høy sukkerholdig drikke inntak er forbundet med fedme, diabetes og hjerte- og metabolske sykdommer, men påvirkning på tykktarmskreft overlevelse er ukjent.
Metoder
Vi har vurdert sammenhengen mellom sukker- søtet drikke forbruk på kreft tilbakefall og dødelighet i 1,011 stadium III tykktarmskreftpasienter som full mat frekvens spørreskjema som en del av en amerikanske National Cancer Institute-sponset adjuvant kjemoterapi rettssaken. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet med Cox proporsjonal fare modeller.
Resultater
Pasienter forbruker ≥2 porsjoner med sukkerholdig drikke per dag opplevd en justert HR for tilbakefall av sykdommen eller dødelighet på 1,67 (95% KI, 1,04 til 2,68), sammenlignet med de som forbruker 2 porsjoner per måned (
P
trend = 0,02). Foreningen av sukkerholdig drikke om kreft tilbakefall eller dødelighet dukket større blant pasienter som var både overvektige (kroppsmasseindeks ≥ 25 kg /m
2) og mindre fysisk aktive (metabolsk ekvivalent oppgave-timer per uke 18) (HR = 2,22, 95% KI, 1,29 til 3,81,
P
trend = 0,0025).
Konklusjon
Høyere sukkerholdig drikke inntak var assosiert med en betydelig økt risiko for kreft tilbakefall og dødelighet i stadium III tykktarmskreftpasienter
Citation. Fuchs MA, Sato K, Niedzwiecki D, Ye X, Saltz LB, Mayer RJ, et al. (2014) sukkerholdig drikke inntak og kreft tilbakefall og overlevelse i CALGB 89803 (Alliance). PLoS ONE 9 (6): e99816. doi: 10,1371 /journal.pone.0099816
Redaktør: Antonio Moschetta, University of Bari Consorzio Mario Negri Sud, Italia
mottatt: 11 april 2014; Godkjent: 19 mai 2014; Publisert: 17 juni 2014
Copyright: © 2014 Fuchs et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Data holdt av NCI ALLIANCE samarbeidsgruppe. Kontakt Alliance Publikasjoner [[email protected]]
Finansiering:. CALGB 89803 ble støttet delvis med tilskudd fra National Cancer Institute (CA31946) til Alliance for kliniske forsøk i Oncology (Monica Bertagnolli, MD , styreformann) og til Alliance Statistiske Senter (Daniel Sargent, PhD, CA33601 samt støtte fra Pharmacia . Upjohn Company, nå Pfizer Oncology Dr. Meyerhardt støttes delvis av tilskudd fra National Cancer Institute (R01 CA118553, R01 . CA149222, R01 CA169141, og P50 CA127003) sponsorene ikke delta i utformingen og gjennomføringen av studien, innsamling, forvaltning, analyse og tolkning av data,. og forberedelse, vurdering, eller godkjenning av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Pfizer Oncology gitt støtte til NCI samarbeidsgruppe for den kliniske studien og gitt en liten ubegrenset frø stipend for spørreskjemaene de støttet ikke denne spesielle følges studien Likevel, dette betyr ikke endre forfatternes tilslutning til. PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Økende bevis indikerer at overflødig energibalanse, inkludert fedme, stillesittende livsstil, og høyt inntak av en vestlig mønster diett, er assosiert med økt risiko for å utvikle tykktarmskreft. [1] – [4] En hypotese som forklarer disse observasjonene har vært rolle i å fremme hyperinsulinemi kreftutvikling og progresjon. [5], [6] Prospektive studier viser sammenhenger mellom tykktarmskreftrisiko blant personer med diabetes eller forhøyet blodkonsentrasjonen av insulin eller C-peptid. [6] – [8] Beyond kreftrisiko, observasjonsstudier av tykktarmskreftpasienter tyder på at disse samme vertsfaktorer, inkludert fedme, stillesittende livsstil, høyt inntak av en vestlig mønster diett, og høy kosttilskudd glykemisk belastning gi en økt risiko for tykktarmskreft gjentakelse [9] -. [11]
Across rekke studier har høyere inntak av sukkerholdige drikker vært forbundet med en økt risiko for fedme, type 2 diabetes, og relaterte hjerte-metabolske sykdommer. [12] – [17] Forbruket av sukkerholdig drikke har økt i USA i løpet av de siste 3 tiår; forbruket per innbygger i 2009 ble anslått til 45 liter per år, eller nesten halvparten av total drikke inntak. [18] Worldwide, sukkerholdige drikker har vært assosiert med 180.000 dødsfall årlig. [19] Likevel, påvirkning av sukkerholdig drikke inntak på tykktarmskreft risiko eller tykktarmskreft pasientutfall fortsatt i stor grad ukjent.
I lys av den nye bevis som støtter en sammenheng mellom overflødig energibalanse, hyperinsulinemi og dårligere overlevelse i tykktarm kreftpasienter, vi prospektivt undersøkt effekten av sukkerholdig drikke inntak på kreft tilbakefall og dødelighet i en kohort av stadium III tykktarmskreftpasienter som deltok i en National Cancer Institute-sponset adjuvant kjemoterapi klinisk studie. Vi prospektivt samlet omfattende data om kosthold og livsstil før eventuell dokumentasjon av kreft tilbakefall.
Materialer og Metoder
studiepopulasjonen
Pasienter i denne prospektive kohort deltok i National Cancer Institute sponset kreft og leukemi Gruppe B (CALGB, nå Alliance for Clinical Trials i onkologi) 89803 adjuvant behandling for retten for stadium III tykktarmskreft, sammenligner terapi med ukentlig 5-fluorouracil og folinsyre til ukentlig irinotecan, 5-fluorouracil og folinsyre (ClinicalTrials .gov NCT000038350). [20] Mellom mai 1999 og mai 2001 1,264 pasienter ble inkludert i behandlingsstudien. Etter 87 pasienter ble inkludert, en endring som kreves pasienter til å fullføre en selvadministrert spørreskjema som fanget kosthold og livsstilsvaner midtveis i sin terapi (4 måneder etter operasjonen, spørreskjema 1 [Q1]) og igjen seks måneder etter avsluttet behandling (14 måneder etter operasjonen,. Q2)
Pasientene var kvalifisert hvis de gjennomgikk en fullstendig kirurgisk reseksjon av primærtumor innen 56 dager prøveregistrering, hadde regionale lymfeknutemetastaser, men ingen tegn på fjernmetastaser, hadde en baseline Eastern Cooperative Oncology Group status ytelsen til 0-2, [21] og hadde tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjon. Figur 1 illustrerer utledningen av den endelige prøvestørrelse på 1,011 pasientene i denne studien. Vi har tidligere vist at det var ingen merkbare forskjeller i baseline mellom 1,011 pasienter som var kvalifisert for denne analysen, og de resterende 253 pasienter som deltok i CALGB 89803 ikke inkludert i kosten analyse. [22] Alle pasienter signert informert samtykke, som ble godkjent av National Cancer Institute Cancer Treatment Evaluation Program (CTEP) samt enkelte deltakerstedets Institutional Review Board (IRB), inkludert Dana-Farber /Harvard Cancer Center IRB.
Q1 = spørsmål 1 (midtveis adjuvant behandling); Q2 = spørreskjema 2 (6 måneder etter ferdigstillelse av adjuvant behandling). Kalori utelukkelse inntak = Mindre enn 600 kalorier eller mer enn 4200 kalorier per dag for menn og mindre enn 500 kalorier eller mer enn 3500 kalorier per dag for kvinner.
Kost Assessment
Pasient i denne analysen gjennomført semi-kvantitative mat frekvens spørreskjema (FFQs) som inkluderte 131 matvarer, vitamin og mineraltilskudd, og open-ended seksjoner for andre kosttilskudd og matvarer som ikke er spesielt nevnt. [23], [24] Deltakerne ble spurt om hvor ofte, i gjennomsnitt over de siste 3 månedene, de konsumert en bestemt mat porsjonsstørrelsen, med opptil ni mulige svar, som varierte fra aldri til seks eller flere ganger per dag. Vi beregnet inntaket av næringsstoffer ved å multiplisere frekvensen av forbruket av hvert mat av næringsinnholdet i de angitte deler ved hjelp av verdier sammensetning fra Department of Agriculture kilder supplert med andre data [25] Alle næringsverdier ble energi justeres med ut restene metoder [26] .
på hver FFQ pasientene rapporterte om sitt vanlige daglig eller ukentlig inntak av en standard 355-ml (12-unse) porsjon (1 glass, kan, eller flaske) av sukkerholdig koffeinholdige Colas, caffeine- gratis Colas, andre kullsyreholdige sukkerholdig drikke, og noncarbonated sukkerholdig drikke (frukt slag, lemonades eller andre fruktdrikker). Vi oppsummerte forbruket av disse drikkene som totale sukkerholdig drikke. Med andre kohortstudier ble reproduserbarhet og gyldigheten av vår FFQ å måle sukkerholdig drikke tidligere beskrevet: Pearsons korrelasjonskoeffisient, korrigert for i-person variasjon, mellom FFQ og separate kosttilskudd poster var 0,84 for cola og 0,36 til 0,40 for ikke-cola brus [27] i tillegg har vi separat validert denne FFQ blant kreftpasienter som får kjemoterapi [28].
pasienter som fullførte Q1 og hvis kreften hadde ikke dukket opp før Q1 ferdigstillelse ble inkludert i disse analysene. Median tid fra studiestart til Q1 var 3,5 måneder (95% range, 2.5-5.0 måneder, hele spekteret, 0.2-9.9 måneder). For å unngå potensielle skjevheter på grunn av sviktende helse umiddelbart før kreft tilbakefall eller død, ekskluderte vi pasienter som opplevde kreft tilbakefall eller død innen 90 dager etter gjennomføringen av Q1 (figur 1). Vi beregnet kosten eksponeringer basert på resultatene av Q2 ved hjelp av kumulative midling som tidligere beskrevet, [29], men vektet proporsjonal ganger mellom Q1 og Q2 og deretter mellom Q2 og sykdomsfri overlevelse tid. For eksempel, hvis en pasient fullført Q1 ved 4 måneder, fullførte Q2 ved 14 måneder, og hadde en kreft tilbakefall på 30 måneder, den totale tiden mellom Q1 og kreft tilbakefall var 26 måneder og 38% av den tiden var mellom Q1 og Q2 og 62% av den tiden var mellom Q2 og gjentakelse.
studie~~POS=TRUNC endepunkter
det primære endepunktet for studien var sykdomsfri overlevelse, definert som tiden fra ferdigstillelse av Q1 til tumor gjentakelse, forekomsten av en ny primær kolon svulsten, eller død uansett årsak. Vi har også vurdert gjentakelse overlevelse, definert som tiden fra fullføring av Q1 til tumorresidiv eller forekomst av en ny primær kolon tumor. For tilbakefall overlevelse, ble pasienter som døde uten kjent tumorresidiv sensurert endelig dokumentert evaluering av behandlende lege. Til slutt ble total overlevelse definert som tiden fra ferdigstillelse av Q1 til død uansett årsak
Statistical Analysis
sukkerholdig drikke inntak ble klassifisert etter frekvens av 12-unse porsjoner. Mindre enn to per måned (referanse), 2 per måned til to per uke, 3-6 per uke, 1 per dag til mindre enn to per dag, og to eller mer per dag. Cox regresjon ble brukt for å bestemme den samtidige virkningen av andre variabler potensielt er forbundet med hvert utfall. [30] Som tidligere beskrevet [26] alle analyser av sukkerholdig drikke inntak ble justert for totale kaloriinntak for å vurdere effekten av sukkerholdig drikke uavhengig av det totale energiinntaket. Vi videre brukt tidsvarierende kovariater å justere for totale kalorier, fysisk aktivitet (målt i metabolske tilsvarende oppgaver [MET] legevakt per uke), [31] body mass index (BMI, beregnet som vekten i kilo delt på høyde i meter kvadrat ), og forbruket av vestlige og forsvarlig mønster dietter [10] med oppdatering fra andre spørreskjemaet. Andre kovariater (inkludert alder ved studiestart, kjønn, antall positive lymfeknuter, dybden av invasjonen gjennom tarmveggen, baseline ytelse status, og behandlingsgruppen) ble også inngått modellen som anleggs kovariater. I videregående multivariate analyser, vi ytterligere justert for kosttilskudd glykemisk belastning. [22] kovariater med manglende variabler ble kodet med indikatorvariabler i justert modeller. Vi testet for lineære trender på tvers av kategorier av sukkerholdig drikke ved å tildele hver deltaker medianverdien for hver kategori og modellering denne verdien som en kontinuerlig variabel, i samsvar med tidligere studier. [10], [22] I undergruppe utforskende analyser, de fem inntak kategoriene ble slått sammen (1 og 2, 3 og 4, 5) for å spare strøm for å lage 3 grupperinger med praktisk betydning – mindre enn to ganger i uken, flere ganger per uke til daglig, og mer enn to per dag. De Cox regresjonsmodeller møtte forutsetningen om proporsjonalitet. Et nivå av betydning 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle
P
verdier er 2-sidig og ble ikke justert for multiple sammenligninger.
Pasientregistrering og klinisk datainnsamling ble styrt og analysene ble utført av Alliance Statistikk og Data Center. Alle analysene var basert på studier database frosset 9. november ble 2009.
Resultater
Studier deltakere hentet fra en multisenter studie av adjuvant kjemoterapi etter kirurgi hos pasienter med stadium III tykktarmskreft. Baseline etter nivå av sukkerholdig drikk forbruk er vist i Tabell 1. Pasienter forbruker større mengder av sukkerholdig drikke var yngre og mer sannsynlig å være mann, og hadde et høyere inntak av en vestlig mønster kosthold og kosttilskudd glykemisk belastning.
median oppfølging fra tidspunktet for ferdigstillelse av Q1 var 7,3 år. Totalt 343 av 1,011 pasienter inkludert i denne analysen hadde kreft tilbakefall; 262 av disse 343 pasientene døde. Ytterligere 43 pasienter døde uten dokumentert kreft tilbakefall.
Den forhåndsdefinerte primære endepunktet av vår analyse var sykdomsfri overlevelse. Økende forbruk av sukkerholdige drikkevarer var assosiert med økt risiko for kreft tilbakefall eller dødelighet etter justering for andre prediktorer for kreft tilbakefall (tabell 2). Sammenlignet med pasienter som drakk mindre enn to sukkerholdig drikke per måned, forbrukere av 2 eller flere porsjoner per dag opplevd en justert hasardratio (HR) for tilbakefall av sykdommen eller dødelighet på 1,67 (95% konfidensintervall [CI] = 1,04 til 2,68 ;
P
trend = 0,02). Disse resultatene var stort sett uendret når vi ytterligere justert for kosttilskudd glykemisk belastning i den multivariate modellen (
P
trend = 0,03).
For å isolere påvirkningen av sukkerholdig drikke inntak på kreft tilbakefall, vurderte vi endepunktet av tilbakefall overlevelse og bekreftet at høyere inntak av sukkerholdig drikk tillagt en betydelig økt risiko i kreft tilbakefall (
P
trend = 0,02; Tabell 2 ). Pasienter forbruker 2 eller flere porsjoner per dag var 1.84 ganger mer sannsynlig å gjenta seg enn de som i stor grad avsto. Vi observerte en trend mot større total dødelighet med inntak av 2 eller flere sukkerholdige drikker per dag, selv om resultatene ikke var statistisk signifikant (
P
trend = 0,12).
Tatt i betraktning muligheten for at endringer i kostholdet kan reflektere okkult kreft eller snarlige død, ekskluderte vi pasienter som utviklet kreft tilbakefall eller døde innen 90 dager etter endt Q1 i våre første analyser. For ytterligere å undersøke potensialet påvirkning av okkult kreft eller snarlige død, ekskluderte vi 44 pasienter som utviklet kreft eller døde innen 180 dager å fullføre Q1; våre resultater forble stort sett uendret. Økende sukkerholdig drikke inntak var forbundet med en dårligere sykdomsfri overlevelse (
P
trend = 0,04) og dårligere gjentakelse overlevelse (
P
trend = . 0,04)
Vi undersøkt om sammenhengen mellom sukkerholdig drikke inntak og pasient utfall skilte mellom de enkelte sukkerholdige drikkevarer undergrupper (Colas, andre kullsyreholdige drikker, og ikke-kullsyreholdige frukt drikke og slag). Sammenhengen mellom inntak av spesifikke sukkerholdig drikke og overlevelses endepunkter ikke skiller mellom drikke undergrupper; tester for heterogenitet mellom subtyper var ikke statistisk signifikant for sykdomsfri overlevelse (
P
= 0,65), tilbakefall overlevelse (
P
= 0,59), eller total overlevelse (
P
= 0,71), men makt for disse analysene er begrenset.
Vi har også undersøkt forholdet mellom sukkerholdig drikke inntak på sykdomsfri overlevelse over lag av andre potensielle prediktorer for pasientenes prognose (figur 2) , ved hjelp av tre kategorier av inntak (2 eller færre drikker per uke, mellom 3 drikker per uke og mindre enn to per dag og 2 eller flere drikker per uke). I skogen tomten, demonstrerer vi hasardratio sammenligne de to ekstreme kategorier. Foreningen av sukkerholdig drikke inntak ble ikke signifikant endret av eventuelle prediktorer for pasientenes prognose.
Analyser benyttet 3 kategorier (2 eller mindre porsjoner per uke, mellom 3 porsjoner per uke og mindre enn 2 porsjoner per dag og to eller flere servering per dag skogen tomten representerer fare prosenter av sammenligningen av ≥2 porsjoner per dag av sukkerholdig drikke inntak til ≤2 servering per uke Antall = antall;.. y = år; kg = kilo; m = meter, wk = uker, 5-FU /LV = 5-fluorouracil /folinsyre,. IFL = bolus 5-fluorouracil, folinsyre og irinotecan
Vi videre undersøkt om sammenhengen mellom sukker- søtet drikke inntak og risiko for kreft tilbakefall eller dødelighet var mer uttalt hos pasienter som var både overvektig (BMI≥25 kg /m
2) og mindre fysisk aktive ( 18 MET-timer /uke) (figur 3) . Blant pasienter som var både overvektige og mindre aktive (n = 541), den justerte HR for kreft tilbakefall eller dødelighet var 2,22 (95% KI, 1,29 til 3,81) når man sammenligner de høyeste og de laveste kategoriene av sukkerholdig drikke inntak (
P
trend = 0,0025). I motsetning til blant de 84 pasientene som var både normal vekt ( 25 kg /m
2) og fysisk aktive (MET-timer per uke ≥ 18), sukkerholdig drikke inntak ikke signifikant påvirker risikoen for kreft tilbakefall eller dødelighet (
P
trend = 0,67). En test for statistisk interaksjon mellom sukkerholdig drikke inntak og samlet vurdering av BMI og fysisk aktivitet var imidlertid ikke signifikant (
P
samhandling = 0,40).
BMI = kroppsmasseindeks i kg /m
2; PA = fysisk aktivitet i MET-timer per uke; wk = uke, d = dag. Intermediate = BMI≥25 kg /m
2 og PA≥18 MET-timer per uke eller BMI 25 kg /m
2 og PA. 18 MET-timer per uke
diskusjon
i denne kohort av stadium III tykktarmskreftpasienter som deltok i en klinisk studie av postoperativ adjuvant kjemoterapi, økt inntak av sukkerholdig drikke var assosiert med en betydelig økt risiko for kreft tilbakefall eller dødelighet, og den skadelige sammenslutning av sukkerholdige drikkevarer var i stor grad begrenset til pasienter som forbrukes 2 eller flere porsjoner per dag. Sammenhengen mellom sukkerholdig drikk forbruk og pasient utfallet var uavhengig av andre tiltak av energibalansen, inkludert body-mass index, Western mønster kosthold og kosttilskudd glykemisk belastning.
Så vidt vi vet, ingen tidligere studie har undersøkt foreningen av sukkerholdig drikke inntak på klinisk utfall hos pasienter med etablert tykktarmskreft. To studier har undersøkt sammenhengen mellom sukkerholdig drikke inntak og risiko for å utvikle tykktarmskreft, og resultatene har vært inkonsekvent. [32], [33] I ellers friske kohorter, har sukkerholdige drikker vært knyttet til vektøkning, diabetes, hypertensjon, hyperlipidemi, gikt, og koronarsykdom. [13] – [17], [34], [35] I randomiserte kliniske studier, utskifting av sukkerholdig drikke med en sukkerfri drikke betydelig redusert vektøkning og fett opphopning hos barn og ungdom. [36], [37] I en fersk observasjonsstudie hos friske voksne, foreningen mellom sukkerholdig drikke og fedme var betydelig større hos personer med en genetisk predisposisjon for fedme. [38] Interessant, sukkerholdig drikke inntak var assosiert med signifikant økning i kreft tilbakefall og dødelighet blant pasienter som var både overvektige og mindre fysisk aktive, mens det ikke synes å være en sammenheng mellom pasienter som var normalvektige og fysisk aktiv.
Tidligere observasjonsstudier av tykktarmskreftpasienter har observert økt risiko for kreft tilbakefall eller dødelighet i forbindelse med en historie med type 2 diabetes, fedme, stillesittende livsstil, høy vestlig mønster diett, og større kosttilskudd glykemisk belastning. [9] – [11] Selv om mekanismene som utgjør disse observasjonene er usikre, kronisk hyperinsulinemi, fremme økt kreft celleproliferasjon og apoptose redusert, har vært foreslått som en antatt forklaring. [39] – [42] Til støtte for hypotesen, høyere sirkulerende C-peptid var assosiert med økt kreftdødelighet i en befolkning på stadium I-III tykktarmskreftpasienter [11]
Sugar-søtet drikke gir. et høyt kaloriinnhold med lav metthetsfølelse og ufullstendig kompensasjon for disse flytende kalorier, noe som resulterer i en økt totale energiinntaket. [43], [44] I tillegg, på grunn av de store mengder raskt absorberbare karbohydrater i sukkerholdige drikkevarer, kan større forbruk øke risikoen for insulinresistens, beta-celle dysfunksjon, inflammasjon, visceral fedme, og andre metabolske forstyrrelser. [13], [45] I en tidligere analyse av vår tykktarm kreft pasient kohort, verken total sukrose eller fruktose inntak var signifikant assosiert med pasientens utfall. [22] Ikke desto mindre, sukrose eller fruktose fra drikkevarer og bearbeidet mat (f.eks, sukkertøy, kjeks) er mer absorberes raskt, og kan ha en større ødeleggende virkning enn sukker fra frukt eller andre naturlige kilder [13], [45].
Vår analyse hos pasienter som behandles innen en amerikanske National Cancer Institute-sponset klinisk studie gitt flere fordeler. Alle pasientene hadde lymfeknute-positiv, ikke-metastatisk kreft ved studiestart, noe som reduserer effekten av heterogenitet av sykdom scenen. Behandling og oppfølging av pasientene ble nøye foreskrevet i rettssaken, og dato og natur kreft tilbakefall ble prospektivt registrert gjennom regelmessige detaljerte medisinske undersøkelser. Detaljert informasjon om andre potensielt konfunderende prognostiske variabler ble også prospektivt samlet ved studiestart. Til slutt, vi oppdatert kostholdsdata for å gjenspeile endringer i kostholdet som kan ha oppstått etter at pasientene hadde fullført adjuvant behandling og utvinnes fra behandlingseffekter. Gjentatte matinntak data servert for å redusere tilfeldig målefeil, og eventuelle gjenværende tilfeldige feil vil trolig føre til en undervurdering av den sanne effekten av eksponeringer med utfallet.
Likevel, vi anerkjenner begrensninger i vår analyse. Pasienter som skriver seg inn i randomiserte studier kan avvike fra befolkningen for øvrig. Men fordelingen av matinntak og livsstilsfaktorer i vår kohort var i samsvar med andre amerikanske kohortstudier. [46] Dessuten, siden studien inkluderte pasienter fra samfunnet og akademiske sentre over hele Nord-Amerika, våre funn bør gjenspeile befolkningen.
Vi kan ikke helt utelukke muligheten for at økt sukkerholdig drikk forbruk kan bare reflektere andre prediktorer for dårlig kreft prognose. Men effekten av sukkerholdig drikk var uavhengig av andre kjente eller mistenkte prognostiske faktorer, og våre resultater holdt seg stort sett uendret når vi ytterligere justert for andre energibalansen faktorer, blant annet BMI, fysisk aktivitet, Vest og forsvarlig mønster dietter og kosttilskudd glykemisk laste. Videre er skadelig effekt av sukkerholdig drikke inntak vedvart over lag av prognostiske variabler og kosttilskudd /livsstilsfaktorer. Likevel, på grunn av observasjons natur denne studien, vi kan ikke utelukke muligheten for rest og umålt confounding variabel. Til slutt, mens den opprinnelige følgesstudie for CALGB 89803 gjorde pre-spesifisere analyser av sammenslutninger av kostholdsfaktorer knyttet til energibalanse og utfall, bør forsiktighet også utvises ved tolkning studier med flere sammenligninger og P-verdier 0,01. Men punktestimatene er konsistente på tvers av lag, og resultatene er i samsvar med andre analyser av energibalansen i denne kohorten. [10], [22], [47], [48] Likevel, disse resultatene kreve bekreftelse i andre kohorter.
Vi vurderte muligheten for at pasienter med enten okkult kreft tilbakefall eller andre statistisk signifikante dårlige prognostiske kjennetegn kan har økt sin sukkerholdig drikke inntak som en alternativ kilde til nødvendige kalorier. For å minimere denne skjevheten, ekskluderte vi tilbakefall eller død innen 90 dager FFQ ferdigstillelse. Når vi utvidet denne begrensningen til 6 måneder, fortsatte vi å observere en skadelig sammenslutning av sukkerholdig drikke forbruk på pasientens utfall. Til slutt, fordi pasienter på denne kliniske studien gjennomgikk omfattende oppsetning ved studiestart og ble fulgt med fastsatte oppfølgingsbesøk og testing, ville vi forvente noen pasienter å ha uoppdaget tilbakefall over lengre perioder.
Gitt at pasienter som bruker sukkerholdige drikker etter kreftdiagnose kan ha inntatt en lignende diett før diagnosen, kan vi ikke utelukke at forbrukere av sukkerholdig drikke utvikle biologisk mer aggressive tykktarm kreft. Likevel, vi ikke observere en meningsfull sammenheng mellom sukkerholdig drikke inntak og kreftrelaterte egenskaper knyttet til kreft tilbakefall.
I sammendraget, denne prospektive analyser, integrert i en klinisk studie antyder at økt sukkerholdig drikke inntak er forbundet med en betydelig dårligere sykdomsfri og gjentakelse overlevelse for trinn III tykktarmskreftpasienter. Selv om vår observasjonsstudie ikke gir bevis for kausalitet, disse funnene støtter den potensielle rolle sukkerholdig drikke inntak i tykktarm kreft progresjon og potensielt gi meningsfulle anbefalinger for klinisk arbeid. Videre analyser i andre årskull av tykktarm kreft overlevende for å bekrefte disse funnene.
