Abstract
Nyere studier viser at pasienter med myotonic dystrofi (DM) har en økt risiko for spesifikke kreftformer, men estimatene for absolutt kreftrisiko står for konkurrerende arrangementer mangler. Ved hjelp av den svenske pasientregister, identifiserte vi 1.081 pasienter med en innleggelse og /eller poliklinisk diagnose av DM mellom 1987 og 2007. Dato og dødsårsak og dato for kreftdiagnose ble hentet fra den svenske Dødsårsaks og kreftregistre. Vi beregnet ikke-parametriske beregninger av absolutt risiko for kreft og kreftdødelighet regnskap for høy ikke-kreft konkurrerer dødelighet assosiert med DM. Absolutt kreftrisiko etter DM diagnose var 1,6% (95% KI = 0,4-4%), 5% (95% KI = 3-9%) og 9% (95% KI = 6-13%) i alderen 40, 50 og 60 år, henholdsvis. Kvinner hadde en høyere absolutte risikoen for alle kreft kombinert enn menn. 9% (95% KI = 4-14), og 13% (95% KI = 9-20)
vs
2% (95% KI = 0,7 til 6) og 4% (95% KI = 2-8) etter alderen 50 og 60 år, henholdsvis) og utviklet kreft i yngre aldersgrupper (median alder = 51 år, range = 22-74
vs.
57, range = 43-84, henholdsvis p = 0,02). Kreftdødsfall stod for 10% av alle dødsfall, med en absolutt kreftdødelighet risiko for 2% (95% CI = 1 til 4,5%), 4% (95% KI = 2-6%), og 6% (95% KI = 4-9%) ved alderen 50, 60 og 70 år, henholdsvis. Det ble ikke observert kjønnsforskjellen i kreftspesifikk dødelighet (p = 0,6). I konklusjonen, kreft bidrar betydelig til sykelighet og dødelighet i DM pasienter, selv etter regnskap for høy konkurrerende DM dødelighet av ikke-neoplastiske årsaker. Det er viktig å bruke befolknings egnet, validert kreft screening strategier i DM pasienter
Citation. Gadalla SM, Pfeiffer RM, Kristinsson SY, Björkholm M, Hilbert JE, Moxley RT III, et al. (2013) Kvantifisering Cancer Absolute Risiko og kreftdødelighet i nærvær av Konkurrerende Hendelser etter en Myotonic dystrofi diagnose. PLoS ONE 8 (11): e79851. doi: 10,1371 /journal.pone.0079851
Redaktør: Ralf Krahe, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA
mottatt: 10. juni, 2013, Godkjent: 25 september 2013; Publisert: 13.11.2013
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av den svenske Cancer Society, Stockholm fylkeskommunen, Karolinska Institutet Foundations, den egenutført Research Program av National Cancer Institute , USA (kontrakt N02CP31003-3), og University of Rochester Senator Paul D. Wellstone muskeldystrofi Cooperative Research Center (NIH /U54 /NS048843). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Myotonic dystrofi (DM) er den vanligste voksen muskel dystrofi. Det er en kronisk, langsomt progressive, autosomal dominant, multisystem lidelse. To store DM typer er identifisert: type 1 (DM1), forårsaket av en CTG gjenta ekspansjon i tre utranslaterte område av dystrophia myotonica-protein kinase (DMPK) genet (kromosom 19q13.2) [1-3], og type 2 (DM2), forårsaket av en CCTG vendende utvidelse i intron 1 av sinkfingeren 9 (
ZNF9
) genet (kromosom 3q21) [4,5]. I tillegg til progressiv skjelettmuskelsvakhet og myotonia, kan DM pasienter som lider av hjerteledningsdefekter, insulinresistens, testikkelatrofi, og respiratorisk insuffisiens [6]. Komplekset kliniske fenotype av denne sykdommen har blitt tilskrevet feilregulering i pre-mRNA-spleising prosess av multiple gener [4,7-9].
Flere tidligere studier har antydet en høy risiko for tidlig død i DM pasienter (gjennomsnittlig alder tidlig 50s) [10-13]. De viktigste rapporterte dødsårsaker var luftveis- og hjertekomplikasjoner, etterfulgt av malignitet. Likevel, inntil nylig, DM pasienter ble ikke formelt ansett for å være en klinisk signifikant økt risiko for kreft.
Ved hjelp av de svenske og danske populasjonsbaserte registre, vi tidligere rapportert at pasienter med DM (n = 1658) hadde høy risiko for kreft i hjernen, tykktarm, endometrium, eggstokk, og muligens kreft i øyet , skjoldbruskkjertelen, og ikke-melanom hud [14]. De overskytende risiko for skjoldbruskkjertelen og øye kreft har blitt kopiert i en etterfølgende klinikk basert studie av 307 DM tilfeller [15]. Mens sammenligning av risiko mellom DM pasienter i forhold til den generelle befolkningen gir etiologiske innsikt, den absolutte risikoestimater (også kalt kumulativ insidens) er mer nyttig for den kliniske behandlingen av den enkelte pasient.
Derfor, i denne studien, brukte vi de svenske populasjonsbaserte registre for å gi en helhetlig vurdering av den absolutte risikoen for kreftforekomst og kreftdødelighet etter DM diagnose, mens statistisk sto for den høye konkurrerende risikoer fra ikke -cancer dødsfall blant pasienter med denne lidelsen.
Fag og metoder
svenske befolkningsregisteret og deltagerne
Fra den svenske pasientregister, vi identifisert alle personer med DM utflod diagnose (International Classification of Diseases (ICD ) 9
th version = 359C eller ICD-10 = G711) mellom 1 januar 1987 og 31 desember 2007 (n = 1121). Den svenske pasientregister begynte i 1964 og nådde 100% dekning av landsdekkende sykehusinnleggelser i 1987. Polikliniske data ble lagt med start i 2000. All registret diagnoser ble kodet i henhold til enten ICD-9: 1987-1995, eller ICD-10, deretter [16 , 17].
Ved hjelp av den enkeltes fødselsnummer, DM pasienter ble knyttet til den svenske Dødsårsaksregisteret for å få oppdatert og dødsårsak. Førti DM Personene ble ekskludert fordi de døde i løpet av sitt første DM sykehusinnleggelse. De resterende 1.081 DM pasienter ble knyttet til den svenske Kreftregisteret å fastslå kreftdiagnose. Den svenske Kreftregisteret har samlet detaljert informasjon om hendelsen krefttilfeller i hele Sverige siden 1958. Alle kreftdiagnoser ble kodet i henhold til ICD-7 gjennom ICD-10. Den fullstendighet og diagnostisk nøyaktighet av kreft registret oversteg 95% i valideringsstudier [18,19]. Ved beregning av absolutt risiko for kreft etter en DM diagnose, inkludert vi bare DM pasienter som ikke hadde blitt diagnostisert med kreft før datoen for første DM diagnose (n = 1015). Kun første primære kreft ble inkludert i denne analysen. Død og kreft data var tilgjengelige til 31. desember 2007. Figur 1 oppsummerer pasientens valg for denne studien.
Etikk erklæringen
Undersøkelsen ble utført i samsvar med de etiske standardene fastsatt i 1964 Helsinkideklarasjonen. Kravet om informert samtykke ble frafalt fordi vi hadde ingen direkte kontakt med, og heller ikke personlig identifiserbar informasjon fra, forsøkspersonene. Dispensasjon fra National Institute of Health (NIH) Institutional Review Board anmeldelsen ble hentet fra National Institutes of Health Office of mennesker forskning fordi vi brukte eksisterende data uten personlige identifikatorer.
Statistical Analysis
for alle primære analyser, oppfølging i gang i en alder av første DM utslipp diagnose hvis først diagnostisert etter 1987, eller alder på 1 januar 1987 på annen måte. Pasientens alder ble brukt som tiden beregning, og sent inn i studien ble redegjort for i alle beregninger.
For å beskrive overlevelsesmønstre hos pasienter med DM, vi beregnet sannsynligheten for overlevelse og 95% konfidensintervall (KI) ved hjelp av Kaplan-Meier estimatoren. En log-rank test ble brukt for å sammenligne overlevelses fordelinger mellom kategoriene.
Vi beregnet den absolutte risikoen for kreft dødelighet og kreftforekomst i DM pasienter etter sin første DM diagnose, sto for den konkurrerende risiko forårsaket av ikke-kreftdødsfall ikke-parametrisk bruker (STATA stcompet). Vi undersøkte også risiko og dødelighet av kreft stratifisert etter kjønn. Standard feil ble beregnet som beskrevet i Marubini Valsecchi [20].
I en sekundær analyse, vi beregnet levetid risiko for å utvikle kreft basert på alle DM pasienter (n = 1,081). Oppfølging startet ved fødselen (hvis født etter 1. januar 1958), eller ved starten av kreft registret (1 januar
st 1958) ellers.
Oppfølging endte i en alder av ved interesse (kreft død for kreftdødelighet analyser, og alder ved første barnekreftdiagnose for kreft absolutt risikoanalyser), alder fra ikke-kreft årsaker eller alder på å sensurere. Sensurere hendelsene var utvandring eller slutten av studien (31 desember 2007). Alle analyser ble utført ved hjelp STATA12 (StataCorp, College Station, TX, USA)
Resultater
Studien inkluderte 1.081 DM pasienter som ble fulgt i opptil 21 år, bidrar 7,735 årsverk følge opp. Omtrent halvparten (47,9%) av pasientene var menn. Median alder ved DM diagnose var 46 år (range = 0-86), 38,9% av pasientene døde under oppfølging, og 11,5% (n = 124) utviklet kreft (Tabell S1 viser kreft ved anatomisk sted diagnostisert før og etter første DM utslipp diagnose) Andre distribusjoner av kjønn og alder på DM diagnose ble observert ved sammenligning av DM pasienter ved kilden til diagnose (innleggelse
vs.
poliklinisk). Men flere dødsfall og flere kreftformer forekom hos dem diagnostisert som inneliggende pasienter, kan tyde på at barn som var innlagt manifestert mer alvorlig underliggende sykdom fenotype (tabell 1).
Variabel
alle pasienter (N = 1081)
Innleggelse Diagnose (N = 718)
Poliklinisk Diagnose (N = 363)
N (%) GenderMale518 (47,9) 339 (47,2) 179 (49,3) Female563 (52,1) 379 (52,8) 184 (50,7) Alder på DM diagnose (år) Median (range) 46 (0-86) 46,0 (0-86) 44,0 (1-80) 0-33298 (26,3) 198 (25,9) 100 (27,3) 34-47305 (26,9) 202 (26,4) 103 (28,1) 48-57276 (24,4) 183 (23,9) 93 (25,3) 57 + 253 (22,4) 182 (23,8) 71 (19,4) kalenderår ved første DM diagnosis1987-1993388 (34,3) 388 (50,7) 01994-1999232 (20,5) 232 (30,3) 02000-2003329 (29,1) 101 (13,2) 228 (62,1) 2003-2007183 (16,2) 44 (5,8) 139 (37.9) Utviklet kreft noensinne
A124 (11,5) 99 (13,8) 25 (6,9) Alder ved diagnose (år); Median (spredning) 51 (2-84) 51,5 (2-84) 51 (22-76) Tabell 1. Karakteristika for alle Myotonic dystrofi pasienter og ved kilden til første diagnosen.
AEither før eller etter begynnelsen av potensielle oppfølgings -opp. CSV Last ned CSV
Absolute risikoen for kreft etter DM Diagnose
Blant de 1015 pasienter uten en tidligere kreftdiagnose i begynnelsen av oppfølging (bidrar 7,297 årsverk oppfølging), 58 pasienter utviklet hendelses kreft ved en median alder på 54 år (= 22-84). Kvinnelige pasienter utviklet kreft i yngre alder enn menn (median alder = 51 år, range = 22-74
vs
57, range = 43-84, henholdsvis. P = 0,02). Kreft i bryst (n = 9), endometrium (n = 6), og eggstokk (n = 5) var de mest hyppige svulster hos kvinner, mens lungekreft var den hyppigste hos menn (n = 5).
Totalt sett den absolutte risikoen for kreft etter DM diagnose økte fra 1,6% (95% KI = 0,4 til 4,3%), 5,1% (95% KI = 2.8 til 8.6%) og 8,8% (95% KI = 5,7 -12,7%) av alderen 40, 50 og 60 år, henholdsvis. I analyser stratifisert etter kjønn, den absolutte risikoen for alle kreftformer samlet var signifikant høyere hos kvinner enn menn (p = 0,03): 7,8% (95% KI = 3,7 til 13,9%) og 13,3% (95% KI = 7,8 til 20,2% )
versus
2,3% (95% KI = 0,7 til 5,8%) og 4,4% (95% KI = 2,0 til 8,2%) av alderen 50 og 60 år, henholdsvis.
I analysene begrenset til kvinnelige pasienter, absolutt risiko for reproduktive kreft (endometrium, cervix, eggstokk, og andre kvinnelige kjønnsorganer) var 1,0% (95% CI = 0,09 til 5,0%), 3,4% (95% KI = 1.1 til 7.9%) og 4,6% (95% KI = 1.9 til 9.4%) sammenlignet med risikoen for ikke-reproduktive kreft (inkludert bryst) som var 2% (95% KI = 0,4-6%), 4,5% ( 95% KI = 1.7 til 9.3%), og 9% (95% KI = 4,7 til 14,1%) av alderen 40, 50 og 60 år, henholdsvis.
Når vi evaluert levetid absolutte risikoen for kreft i alle DM pasienter (dvs. inkludert kreft diagnostisert før den første DM diagnose), estimater var høyere, spesielt i yngre alder, enn de som er basert på kreft diagnostisert etter DM diagnose (0,2% [95% KI = 0,02 til 0,1%] av alder 20 ; 2,6% [95% KI = 1.7 til 3.9%] av 40 år, 5,8% [95% KI = 4.3 til 7.6%] ved 50 år, og 12% [95% KI = 9,7 til 14,6%] av 60 år ). Disse resultatene har imidlertid tolkes med forsiktighet på grunn av potensielle skjevheter knyttet til DM under-diagnose eller underrapportering.
Overlevelses Mønstre og absolutt risiko for kreftdødelighet etter DM Diagnose
Median alder av dødsfall blant alle DM pasientene var 49,8 år (95% KI = 39,8 til 53,8). DM selv var den vanligste registrerte primær årsak til død (n = 232; 55,1%), etterfulgt av kardiovaskulær sykdom (n = 95; 22,6%, hovedsakelig iskemisk hjertesykdom, n = 39), malignitet (n = 42; 10,0% , kreft i eggstokk (n = 8), hjerne (n = 7), og lungene (n = 6) var de mest vanlig) og respiratorisk sykdom (n = 13; 3,1%, hovedsakelig infeksjoner, n = 10). Blant dem for hvem DM var den primære årsaken til død, var de vanligst rapporterte sekundære årsaker var: respiratoriske (n = 80, 12 av dem døde av respirasjonssvikt), etterfulgt av kardiale årsaker (n = 17). Den første dødsfall blant deltagerne skjedde i en alder av 4 måneder; den første kreftdød skjedde i en alder av 41 år.
Den absolutte risikoen for kreft dødelighet etter DM diagnose hos alle pasienter økt fra 2,3% (95% KI = 1,0 til 4,5%) til 3,9% (95% KI = 2.1 til 6.4%), og 5,9% ( 95% KI = 3.7 til 8.7%) av alderen 50, 60 og 70 år, sammenlignet med 48,1% (95% KI = 35,8 til 59,3%), 72,7% (95% KI = 65,0 til 78,9%), og 88,6% ( 95% KI = 84,5 til 91,7%) for ikke-kreft dødsfall ved de samme tidene henholdsvis.
I analyser stratifisert etter kjønn, mannlige pasienter hadde dårligere overlevelse samlet (63% [95% KI = 40-80%]; 45% [95% KI = 29-59%], og 17% [95 % KI = 12-25%]
vs
kvinner 70% [95% KI = 46-84%];. 55% [95% KI = 38-69%], og 31% [95% KI = 21-41%] av alderen 40, 50 og 60 år, henholdsvis; log-rank p 0,0001). Når man tar høyde for det konkurrerende risikoen for ikke-kreftdødsfall, ble et lignende mønster observert for kreft dødelighet, spesielt hos yngre pasienter, selv om dette ikke var statistisk signifikant (p = 0,6). I mannlige pasienter, den absolutte risikoen for kreft dødelighet var 3,0% (95% KI = 1,0 til 6,9%), 4,7% (95% KI = 2.1 til 8.8%), og 5,6% (95% KI = 2.8 til 9.9%)
vs.
1,4% (95% KI = 0,2 til 4,6%), 2,9% (95% KI = 1.1 til 6.3%) og 6,3% (95% KI = 3.4 til 10.4%) hos kvinner etter 50 år, 60, og 70 år, henholdsvis. Figur 2 oppsummerer de absolutte aldersspesifikke risikoen for kreftforekomst, kreftdødelighet og andre dødsårsaker blant deltagerne, totalt og etter kjønn.
A) kumulativ insidens kurver for kreftforekomst, kreftdødelighet og andre dødsårsaker i alle DM pasienter; B) kumulativ forekomst kurver for kreftforekomst, kreftdødelighet og andre dødsårsaker i alle DM pasienter i mannlige pasienter; C) kumulativ forekomst kurver for kreftforekomst, kreftdødelighet og andre dødsårsaker i alle DM pasienter i kvinnelige pasienter.
Diskusjoner
Vi har tidligere kvantifisert den relative risikoen for kreft blant pasienter med myotonisk dystrofi i sammenligning med den generelle befolkning [14]. På grunn av de mulige kliniske implikasjoner av disse nye observasjoner, har vi nå presentere den absolutte risikoen for kreftforekomst og kreftdødelighet etter DM diagnose, mens statistisk regnskap for den høye sannsynligheten for konkurrerende ikke-kreftdødelighet. Våre funn kan brukes av leger til å kommunisere kreftrisiko til sine DM pasienter, og gi en begrunnelse for rutinemessig å påføre validerte, populasjons-aktuelle kreft screening strategier for forvaltning av DM pasienter.
Vår studie er den første til å står for den høye konkurrerende risiko fra ikke-kreftdødsfall ved beregning av kreftrisiko og dødelighet for DM pasienter. I nærvær av konkurrerende dødelighet, som utelukker forekomst av andre resultater av interesse (i dette tilfelle utvikling av nye kreftformer), er det viktig å anvende en konkurrerende risikoanalyse for å unngå å overestimere omfanget av kreftrisiko [21].
Totalt absolutt kreftrisiko etter DM diagnose økte fra 1,6% ved alder 40 år til 5% og 9% av alderen 50 og 60 år, henholdsvis. Den observerte kjønnsforskjell i risikoen for alle kreftkombin ble drevet av den høye forekomsten av kvinnelige kreft, inkludert kreft i bryst og kjønnsorganer. Etter eksklusjon av kreft i kjønnsorganer og bryst, den absolutte risikoen for de gjenværende kreft var ikke signifikant forskjellig mellom menn og kvinner (p = 0,41). Sammenlignet med den generelle befolkningen, kvinnelige DM pasienter har høy risiko for kreft i livmorslimhinnen og eggstokk [14]. Den høye frekvensen av brystkreft hos kvinner DM pasienter har blitt observert tidligere [14,15,22] (generelt, brystkreft er den vanligste svulster hos kvinner), men risikoen for brystkreft var sammenlignbar med kvinner fra den generelle befolkningen [ ,,,0],14,15]. Basert på den observasjonen vi har for øyeblikket se brystkreft som en del av DM fenotype; sin tilstedeværelse i denne serien gjenspeiler trolig sin relativt høy forekomst i befolkningen generelt.
Av interesse, og sammenlignet med kreft kumulativ forekomst av den generelle svenske befolkningen, den absolutte risikoen for kreft hos kvinner (men ikke mannlige) DM pasienter skredet at av befolkningen i de samme tidene (hos kvinner: 14,6 %
vs.
7,7% [23], hos menn 3,5%
vs.
4,4% [23] av 55 år). De høyere dødelighet blant DM pasienter mannlige
versus
kvinner kan bidra til denne observasjonen (ved 60 års alder, total overlevelse sannsynlighet i mannlige pasienter er 17% sammenlignet med 31% hos kvinner).
Beregne den absolutte risikoen for kreft etter DM diagnose gir klinisk anvendelige estimater for lege-pasient kommunikasjon formål, og minimerer faren for skjevheter som forventes hvis man brukt levetid estimater for dette formålet, siden det er ingen måte å identifisere pasienter som døde av kreft før de blir anerkjent som har DM.
I denne store populasjonsbasert studie, og i overensstemmelse med tidligere rapporter, DM pasienter med svært høy risiko for tidlig død. Sverige har en av de høyeste levealder i verden (gjennomsnittlig levealder = 81,8 år i 2011) [24], mens median alder ved død for DM pasientene i denne studien var 49,8 år, et anslag som ligner på tidligere rapporter fra USA [11] og den Nederland [10]. Videre har flere tidligere studier antydet en overlevelse fordel for kvinnelige DM pasienter [10,13], en observasjon som ble bekreftet i vår studie samlet. Kreftdød var den tredje vanligste dødsårsaken blant DM pasienter; en observasjon som hadde blitt nevnt i forbifarten i tidligere publikasjoner, men som ikke tiltrekke klinisk oppmerksomhet [10-13]. Den under anerkjennelse av kreftdødelighet byrden i DM pasienter er muligens drevet av betydelig høy konkurrerer død tilskrives ikke-kreft årsaker i disse pasientene. Etter regnskap for meget høy konkurrerende ikke-kreft dødelighet (48%, 73% og 89% ved alderen 50, 60 og 70 år), absolutt risiko for kreft død i DM pasienter nådde 2%, 4% og 6% av de samme tidene. Mens kreft er en fjern tredje på listen over DM-assosiert dødsårsaker, det likevel står for 10% av alle dødsfall i DM pasienter, og det er fullt mulig at en meningsfull brøkdel av disse dødsfallene kunne vært unngått hvis kreft ble bevisst ansett (ved å bruke validert, befolknings-aktuelle screening) i både dag-til-dag helsevesenet av DM pasienter, og differensialdiagnose av nye, uforklarlige medisinske symptomer. Minimere diagnostiske forsinkelsen er et verdig mål i denne sammenhengen.
De sterke vår studie omfatter sin populasjonsbasert design som minimerer utvalgsskjevhet, og bruk av registerbaserte poster for å bekrefte diagnoser som minimerer husker bias. Studien inkluderte DM pasienter identifisert fra både innleggelse og polikliniske poster, forbedre den eksterne validitet og generaliserbarhet av våre resultater. Studien begrensninger omfatter manglende informasjon om kjente kreftrisikofaktorer, genetiske subtype av DM sykdom i berørte personer (dvs. DM1
versus
DM2), nukleotid gjenta lengde som, i hvert fall for DM1, er antatt å korrelere sterkt med sykdommens alvorlighetsgrad. Tidligere forskning [22,25] antydet at det ikke er noen sammenheng mellom nucleotide gjenta utvidelse størrelse og kreftrisiko i DM pasienter; ytterligere forskning er nødvendig i dette området. Det er sannsynlig at det er flere DM1 tilfeller blant pasienter i den aktuelle serien siden den er både mer utbredt i befolkningen generelt, og det ble også preget genetisk før DM2. På grunn av de små observerte antall individuelle stedsspesifikke kreftformer, var vi ikke i stand til å beregne pålitelig stedsspesifikke kreft absolutte risiko eller dødelighetsestimater. Til slutt, gjorde den svenske databasen ikke inneholder DM-spesifikk klinisk informasjon som sykdommens alvorlighetsgrad.
I konklusjonen, vår studie gir den første kvantifisering av kreft byrde etter DM diagnose, sto for den høye ikke-kreft konkurrerer dødelighet assosiert med denne multisystem sykdom. Viktigere, forblir kreft en meningsfull bidragsyter til DM relatert sykelighet og, i mindre grad, dødelighet. Den molekylære mekanismen bak den økte kreftrisikoen i DM pasienter gjenstår å bli definert, men flere mekanismer har vært en teori [14,26]. Fremtidig forskning er nødvendig for å forstå mekanismene for DM-forbundet kreftutvikling og for å avklare om nucleotide gjenta utvidelse størrelse er en endrings av dette forholdet. Det er viktig å inkorporere validerte populasjonsbaserte kreftscreenings modaliteter inn i rutinemessig klinisk behandling av pasienter DM, og for å evaluere mistenkelige nye symptomer med mulighet for kreft i tankene. Tidlig debut aktiv overvåking gjennom detaljert sykehistorie og forsiktig fysisk undersøkelse med tanke på å minimere diagnostiske forsinkelsen er viktig i forhold til kreft som screening ikke er blitt bevist gunstig, for eksempel på eggstokkene, livmor og hjernen kreft. Revurdering av kreftforekomst i DM pasienter vil være nødvendig som mer effektive DM behandlinger er utviklet, siden kreftforekomst og tilhørende dødelighet byrde, vil sannsynligvis øke etter hvert som konkurrerende risikoer avta.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
kreftformer før og etter start av oppfølgingen.
doi: 10,1371 /journal.pone.0079851.s001 plakater (docx)
bekreftelser
Forfatterne takker Ms Shiva Ayoubi, National Board of Health and Welfare, Stockholm , Sverige, Frøken Emily Steplowski og Mr. Joseph Barker, Information Management Services, Silver Spring, MD, for viktige bidrag til utviklingen av denne databasen.
