Abstract
Formål
Hydrazine er kreftfremkallende hos dyr, men det er utilstrekkelig bevis for å fastslå om det er kreftfremkallende hos mennesker. Denne studien hadde som mål å evaluere sammenhengen mellom hydrazin eksponering og risiko for lungekreft.
Metoder
årsaken spesifikk dødelighet av en kohort av 427 menn som var ansatt på en engelsk fabrikk som produserte hydrazin mellom 1945 og 1971 ble sammenlignet med nasjonale dødelighet.
Resultater
Ved utgangen av desember 2012 205 dødsfall hadde skjedd. For menn i den høyeste eksponeringen kategori med mer enn to år eksponering og etter mer enn ti år siden første eksponering den relative risikoen sammenlignet med nasjonale priser var: 0,85 (95% KI: 0,18 til 2,48) for lungekreft, 0,61 (95% KI : 0,07 til 2,21) for kreft i fordøyelsessystemet, og 0,44 (95% KI: 0,05 til 1,57) for andre kreftformer
Konklusjoner
etter 50 år med oppfølging, resultatene gir. ingen holdepunkter for økt risiko for å dø av lungekreft eller død av annen årsak
Citation. Morris JK, Wald NJ, Springett AL (2015) Yrkesmessig eksponering for hydrazin og påfølgende risiko for lungekreft: 50- års oppfølging. PLoS ONE 10 (9): e0138884. doi: 10,1371 /journal.pone.0138884
Redaktør: Matthew B. Schabath, H. Lee Moffitt kreftsenter, UNITED STATES
mottatt: 26 mars 2015; Godkjent: 04.09.2015; Publisert: 22.09.2015
Copyright: © 2015 Morris et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Datatilgjengelighet: Data ble innhentet fra et selskap som ble kjøpt opp av Levington Horticultural Ltd (Paper Mill Lane, Ipswich, Suffolk, IP8 4BZ). På grunn av etiske restriksjoner, interesserte lesere som ønsker å få dataene bør først kontakte den tilsvarende forfatteren av denne studien for å få hjelp, [email protected]
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til . rapport
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Hydrazin (N
2 H
4) er en fargeløs brennbar væske med en ammoniakk-lignende lukt. Hydrazin er hovedsakelig brukt som en skummende agent i å forberede polymerskum, men betydelige bruksområder er også dens bruk som en forløper til polymerisasjonskatalysatorer og legemidler. I tillegg er hydrazin brukt i ulike rakett drivstoff og for å forberede gass forløpere brukt i kollisjonsputer. Hydrazin anvendes innenfor både nukleære og konvensjonelle elektriske kraftverk dampsykluser som en oksygenfjerner for å kontrollere konsentrasjonen av oppløst oksygen i et forsøk på å redusere korrosjonen. Hydrazin er også brukt som drivstoff om bord romfartøy, og både redusere konsentrasjonen av oppløst oksygen i og kontroll pH vann som brukes i store industrielle kjeler.
International Agency for Research on Cancer evaluert bevis kreftfremkallende hydrazin, og funnet ut at det er tilstrekkelig bevis hos forsøksdyr, men det er utilstrekkelig bevis hos mennesker. Deres samlede vurdering er at hydrazin er mulig kreftfremkallende for mennesker. Hydrazin ble testet for kreftfremkallende ved oral administrasjon til mus i flere eksperimenter, produsere melke, lunge- og leversvulster. Når testet ved oral administrering eller inhalasjon hos rotter, det produsert lunge, lever og nasale svulster og noen colontumorer. I hamstere, det produseres leversvulster og skjoldbruskkjertel adenom etter oral eller inhalasjon [1-3].
To tidligere rapporter på en kohort av 427 menn som jobbet på et hydrazin anlegg i East Midlands-regionen i England funnet ingen signifikant sammenheng med hydrazin eksponering og lungekreft [4-5]. I denne artikkelen utvider vi oppfølgingen femti år.
Metoder
Dette er en studie av en kohort av 427 menn som jobbet i en hydrazin anlegg i East Midlands-regionen i England mellom 1945 og 1971. East Midlands er en av de ni offisielle regioner i England, er den østlige delen av Midlands, og omfattet Nottinghamshire, Derbyshire, Leicestershire, Rutland, Northamptonshire og de fleste av Lincolnshire. Mennene ble ansatt i minst seks måneder i løpet av hydrazin produksjon. Fabrikken gitt opplysninger om navn, fødselsdato, dato for første sysselsetting, datoen de forlot selskapet og et anslag over omfanget av hydrazin eksponering. Denne eksponeringen ble estimert basert på kunnskap om fabrikk verksmester. Ytterligere detaljer om hydrazin produksjonen ved fabrikken har blitt gitt i tidligere rapporter [4-5].
Hver type arbeid er klassifisert i en av tre kategorier, i henhold til den beregnede graden av eksponering. Høy eksponering var forbundet med den direkte fremstilling av hydrazin eller dets derivater, eller involverte bruk av flytende hydrazin som et råmateriale (1-10 ppm). Moderat eksponering var forbundet med en tilfeldig tilstedeværelse i et område av vedrører fremstilling av hydrazin eller dets derivater plante ( 0,5 eller 1 ppm). Menn i lav eksponering kategorien var usannsynlig å ha blitt utsatt for hydrazin mer enn litt, og da bare sjelden.
Menn som først ble eksponert i de lave eller moderate kategorier, og som senere ble eksponert i høy kategori bidratt årsverk i fare i de lave eller moderate kategorier utgangspunktet og den høye kategori etter deres første eksponering i den kategorien. Tilsvarende alle menn som bidro årsverk i fare 10 år etter første eksponering og for varigheten av eksponering av to år eller mer også bidratt til årsverk i fare 10 år etter første eksponering og til mindre enn to år « . varighet av eksponering
de identifiserbare opplysninger om mennene ble brukt til å flagge sine National Health service poster med Health Social Care Information Centre (www.hscic.gov.uk). Quarterly, eventuelle dødsattester mottatt av Information Centre for flagget mennene ble deretter videresendt til studiet team. Datoer og dødsårsak ble deretter ekstrahert. Mennene ble fulgt opp til slutten av desember 2012. årsakene til dødsfall ble kodet med International Classification of Diseases versjoner 8, 9 og 10 (ICD 8, ICD 9 og ICD 10).
Det var mulig å spore 406 (95%) av 427 menn. De 21 gjenværende mennene ble inkludert i studien til siste datoen de ble kjent for å ha vært bosatt på deres siste kjente adresse, eller i tilfelle av fire menn for hvem denne datoen var savnet, til siste dato for sitt arbeid i fabrikken . Disse datoene var alle før juli 1982 (cut-off dato for den første studien)
årsverk i fare og dødelighet ble beregnet ved fem-års aldersgrupper og tid siden første eksponering ( . 10 og ≥10 år). Forventet antall dødsfall ble beregnet ut fra dødelighet av menn i England og Wales i de samme fem-års alder band over samme periode. Den observerte og forventede antall dødsfall ble sammenlignet og testet for signifikans med ensidig Poisson tester.
dødsfall priser i de menn som hadde størst eksponering (høy eksponering i mer enn to år) ble også sammenlignet med dødeligheten for alle andre menn med Kaplan-Meier produkt grense analyse. Analysene ble utført ved hjelp av Stata versjon 12 og Fortran
Denne studien fikk godkjenning fra BMA Central Etisk Komité, og fra Storbritannia Pasientinformasjon Advisory Group for å samle inn informasjon fra deres arbeid og deres død sertifikater uten samtykke til at oppfølging av alle tilfeller. Når denne studien ble startet i 1980 var dette den prosessen som kreves. Denne studien ble godkjent av direktøren for Wolfson Institute of Preventive Medicine.
Resultater
Denne studien er utført på 427 menn som jobbet på en hydrazin anlegg i East Midlands-regionen i England. Deres gjennomsnittsalder ved første eksponering var 30 år (standardavvik (SD): 10,5), deres gjennomsnittslengde på total eksponering var 6,8 år (SD 6.3) og deres gjennomsnittlig lengde på oppfølging (fra siste eksponering for døden, ombordstigning, sist spore eller slutten av studien) var 31,7 år (SD. 16.4)
Tabell 1 viser antall årsverk under observasjon i henhold til den kategorien av eksponering, behandlingsvarighet, og antall år siden første eksponering. Av de 16,422 årsverk 18% i fare var i høy eksponering kategorien.
Tabell 2 viser antall dødsfall sett sammenliknet med tallene forventet. Den observerte dødeligheten er i nærheten av den som forventes for lungekreft, kreft i fordøyelsessystemet, andre kreftformer, og ischemisk hjertesykdom. For menn i den høyeste eksponeringskategori den relative risikoen med mer enn 2 år eksponering og etter mer enn 10 år siden første eksponering var: 0,85 (95% KI: 0,18 til 2,48) for lungekreft, 0,61 (95% KI: 0,07 til 2,21 ) for kreft i fordøyelsessystemet, 0,44 (95% KI: 0,05 til 1,57) for andre kreftformer, og 0,95 (95% KI:. 0,47 til 1,70) for iskemisk hjertesykdom
de eneste kategorier hvor antall observerte dødsfall skredet forventede dødsfall (men ikke signifikant) var lungekreft hos menn i høy eksponering kategorien for seks måneder eller mer (6 observert vs. 4,55 forventet), kreft i fordøyelsessystemet hos menn i moderat eller lav eksponering kategori (20 observert vs 17,21 forventet) og iskemisk hjertesykdom hos menn i høy eksponering kategori for seks måneder eller mer (16 observert vs 14,56 forventet). Halvparten av de 6 dødsfall av lungekreft hos menn i høy eksponering kategorien var hos menn eksponert i den kategorien for mindre enn to år. To dødsfall fra kreft i fordøyelsessystemet skjedde i menn med eksponering i høy eksponering kategori sammenlignet med 3,27 forventet.
log rank test statistikk fra ikke-parametrisk overlevelsesanalyse viser at menn med høyest eksponering ikke synes å har signifikant forskjellig dødelighet for lungekreft (p = 0,97), kreft i fordøyelsessystemet (p = 0,43) og alle krefttilfeller (p = 0,69) sammenlignet med alle de andre mennene i studien.
Diskusjoner
den høyeste relative risikoen for menn i den høyeste eksponeringen kategorien for seks måneder eller mer var 1,32 (95% KI: 0,48 til 2,87) for lungekreft, som kan sammenlignes med den relative risikoen i tidligere studier, 1,23 ( 95% KI: 0,25 til 3,61) i 1995 studien [5] og 1,60 (0,19 til 5,78) i 1984 studien [4]. Det kan forventes at den høyeste relative risikoen ville være for de menn med de lengste eksponering (≥ 2år) og ≥ 10 år oppfølging (for å tillate fullt for latenstid for lungekreft), men denne relative risikoen var bare 0,85 ( 0,18 til 2,48). Dette gir noen forsikring om at til tross for bevis for kreftfremkallende hos dyr eksponering på nivåer observert i denne studien er usannsynlig å utgjøre en alvorlig risiko, så sant det ikke er noen risiko i det hele tatt, for mennesker. For kreft i fordøyelsessystemet skjedde bare to tilfeller blant menn med høy eksponering, det høyeste relative risikoen for 1,17 (0,72 til 1,79) tilsvarer menn med moderat eller lav eksponering, i likhet med den tilsvarende relativ risiko på 1,24 (0,47 til 2,70 ) i 1995 studien.
de sterke sider av denne studien er at dette er en av svært få datasett som er tilgjengelige på eksponering for hydrazin og det er nå 50 år med oppfølging. Denne artikkelen inneholder ytterligere 4758 (41%) årsverk oppfølging og ytterligere 119 (138%) dødsfall i forhold til forrige rapport. Imidlertid er svakheten at det er en veldig liten kohort så har ikke makt til å oppdage svært lav relativ risiko eller økt risiko for spesifikke kreft. Kreft undersøkt i denne studien var begrenset til lungene og fordøyelsessystemet på grunn av risikoen observert i dyrestudier.
Det er mulig at det kan være en sunn arbeidstaker effekt i disse dataene. Det kan også være at hydrazin arbeidere i dette selskapet var ikke i stand til å røyke siden hydrazin er brannfarlig og farlig brann og eksplosjonsfare. Dette kan forklare mangelen på økt risiko for lungekreft og iskemisk hjertesykdom.
To rapporter om en kohort av luftfart arbeidere viste arbeidstakere med en større hydrazin eksponering hadde en økt risiko for å dø av lungekreft (RR = 1,45 95% KI: 0,81 til 2,39), men at den økte risikoen var ikke statistisk signifikant og øvre 95% konfidensintervall utelukket en relativ risiko på mer enn 3 [6-7] en tidligere studie på samme kohort [8], hadde funnet en signifikant effekt, men de hadde antatt alle teststand mekanikere ble utsatt for hydrazin, i de senere studiene de brukte en mer presis eksponeringsvurdering [7]. En fersk studie av en fransk kohort av uran prosessarbeidere viste også en ikke-signifikant økt risiko for å dø av lungekreft etter eksponering for hydrazin (RR = 1,21; 95% KI: 0,68 til 2,17) [9], Begge disse resultatene er ikke i strid med våre resultater.
til tross for bevis for kreftfremkallende i forsøksdyr, ble nivået av eksponering for Hydrazine at menn har opplevd i denne studien ikke forbundet med en økt risiko for kreft.
Konklusjon
antallet menn som utsettes for hydrazin i denne studien var små. De oppnådde resultater er oppmuntrende ved at ingen åpenbar fare fra lungekreft, eller en hvilken som helst annen sykdom har dukket opp til 50 år senere. IARC evalueringen at hydrazin er muligens kreftfremkallende for mennesker bør ikke endres av resultatene fra denne studien. Resultatene fra denne studien indikerer ikke et overskudd kreftrisiko forbundet med Hydrazine eksponering, men kraften i studien er for begrenset til å utelukke små skytende risiko.
Takk
Vi takker Dr J Bonsall , tidligere medisinsk kontor på FBC Limited, Hauxton, Cambridge UK, for alle hans på studiet. Vi takker også professor Malcolm Law for koding av dødsårsaker.
