Mesothelioma og New omfattende tilnærming av cytoreduserende Surgery

En annen interessant studie kalles, 揂 bdominal computertomografi skanninger i utvelgelsen av pasienter med ondartet peritoneal mesothelioma for omfattende behandling med cytoreduserende kirurgi og perioperativ intraperitoneal kjemoterapi? Ved Tristan D. Yan MD, Namic Haveric MD, ? Carlos P. Carmignani MD, David Chang MS, Paul H. Sugarbaker MD Cancer Volume 103, Issue 4, side 839 49, 15. februar 2005. Her er et utdrag:? 揂 bstract BAKGRUNN – Ondartet peritoneal mesothelioma er en sjelden og dødelig sykdom. Inntil nylig, behandlingstilbud var svært begrenset og ineffektiv. Den nye helhetlig tilnærming av cytoreduserende kirurgi med perioperativ intraperitoneal kjemoterapi gir bedre overlevelse til en kostnad av betydelig sykelighet og dødelighet som i andre peritoneal overflate malignitet. Resultatet etter disse behandlingene er hovedsakelig avhengig av tilstrekkelig cytoreduksjon. Målet med denne studien var å identifisere computertomografi (CT) skanne bilder som er nyttige i pasientens valg for denne omfattende approach.METHODS – En analyse av preoperativ CT av 30 pasienter med peritoneal mesothelioma behandlet med cytoreduserende kirurgi og perioperativ intraperitoneal kjemoterapi på en enkelt institusjon ble utført. Basert på størrelsen av gjenværende tumorknuter etter cytoreduktiv kirurgi, ble pasientene delt i 2 grupper: de med rest lesjoner ≤ 2,5 cm (tilstrekkelig cytoreduksjon) og de med rest lesjoner> 2,5 cm (suboptimal cytoreduksjon). CT-skanner for hver pasient ble evaluert av et standardisert scoring system med leseren blindet for de operative funn. Trettini CT scan parametere ble innhentet og statistisk analysert for å fastslå deres tilknytning til studie resultatmål, nemlig tilstrekkelige cytoreduction.RESULTS – Sju pasienter (64%) i suboptimal cytoreduksjon gruppen og 2 pasienter (11%) i tilstrekkelig cytoreduksjon gruppen hadde en> 5 cm svulst masse i midten av magesekken (P = 0,004). Ni pasienter (82%) i suboptimal gruppe og 2 pasienter (11%) i tilstrekkelig cytoreduksjon gruppen hadde CT-skanning som viste tap av normal arkitektur av tynntarmen og dens mesenteriet (P 5-cm tumormasse i midten av magesekken og tap av normal arkitektur i tynntarmen og dens mesentery hadde en tilstrekkelig cytoreduksjon Pasienter som manglet disse to preoperative CT scan funn hadde en 94% sannsynlighet for en tilstrekkelig cytoreduction.CONCLUSIONS -. CT skanner effektivt identifisert store peritoneal mesothelioma svulster i avgjørende anatomiske områder. fordi tilstrekkelig cytoreduksjon er nødvendig for å oppnå forlenget overlevelse, CT ble en nøyaktig prognostisk radiologisk test for pasienten utvalg for omfattende treatment.Another interessant studie kalles, 揅 ytokine genterapi av mesothelioma. Immune og antitumor effekt av transfekterte interleukin-12.?By Caminschi jeg, Venetsanakos E, Leong CC, Garlepp MJ, Robinson BW, Scott B. Am J Respir Cell Mol Biol 1999 september; 21 (3):.. 347-56 Department of Medicine, University of Western Australia; Australian Nevromuskulær Research Institute, Queen Elizabeth II Medical Centre, Nedlands, Australia. Her er et utdrag: 揂 bstract – Ondartet mesothelioma (MM) er en solid svulst i mesothelium for der er det ingen kurativ behandling. MM ser ut til å være følsomme for immunterapeutiske metoder, og en av de mest kraftfulle immunmodulerende cytokiner med antitumorvirkninger er interleukin (IL) -12. Vi har tidligere vist i en murin modell av MM at systemisk administrering av rekombinant IL-12 induserer et potent anti-MM immunrespons. Naturen og tilgjengelighet av MM svulster betyr at de er egnede kandidater for direkte cytokin og gen-overføring terapeutiske tilnærminger. Derfor, foretok vi en studie for å vurdere antitumor effekter indusert ved lokal produksjon av IL-12 i MM tumorer ved transfeksjon av en murin MM linje med genene for IL-12. Den IL-12-transfektant (AB1-IL-12) produserte ikke tumorer hos normale mus, men gjorde det i atymiske nakne mus, impliserer T-celler i forebygging av MM tumorvekst. I blanding eksperimenter, parakrin IL-12 produksjon hemmet veksten av utransfekterte MM-celler under forutsetning av at celler som produserer IL-12 representerte mer enn 50-80% av inokulumet. Videre BALB /c-mus som tidligere utfordret med AB1-IL-12 ble beskyttet mot reintroduksjon av foreldre AB1 tumor, noe som indikerer at transfektant induserte langvarig immunitet. AB1-IL-12-indusert systemisk immunitet som var effektive for å redusere forekomsten av foreldre AB1 tumor ved en fjerntliggende sted, men effekten var doseavhengig. Selv om både CD4 (+) og CD8 (+) celler infiltrert avvise tumor, CD8 (+) effektorceller var avgjørende for beskyttelse mot utvikling av foreldre AB1 tumor. Denne studien viser at parakrint sekresjon av IL-12, generert av genoverføring, kan indusere immunitet mot MM som kan handle lokalt, og også på et fjernt område. I tillegg var det ingen tegn på toksisitet, som er blitt assosiert med systemisk administrering av IL-12, noe som indikerer at dette cytokinet er en god kandidat for eksperimentell genterapi i MM.?br /> En annen interessant studie kalles, 揂 NTI -Tumor aktivitet av K1-LysPE38QQR, et immunotoksin Targeting Mesothelin, en Cell-overflateantigen overexpressed i Eggstokkreft og ondartet Mesothelioma av Hassan, Raffit; Viner, Jaye L; Wang, Qing-Cheng; Margulies, Inger; Kreitman, Robert J; Pastan, Ira – Tidsskrift for Immunterapi: juli /august 2000 – Volume 23 – Issue 4 – pp 473-479. Her er et utdrag: 揂 bstract – Mesothelin, en differensiering antigen, er et 40-kD glykosylfosfatidylinositol bundet celleoverflate glykoprotein, som er til stede på overflaten av normale mesothelium og er overuttrykt i mange pasienter med ovarialcancer og ondartede mesotheliomas. Monoklonalt antistoff K1 er en muse immunoglobulin G1 som gjenkjenner mesothelin. LysPE38QQR er en trunkert form av Pseudomonas eksotoksin som mangler celle-bindende domene, men beholder den translokasjon og adenosin-difosfat-ribosylering domener. Den har en enkelt lysinrest nær aminoenden som er tilgjengelig for konjugering til antistoff. For å forhindre kjemisk konjugering av antistoffet til lysinrester på den C-terminale ende av Pseudomonas eksotoksin, ble de to lysinrester i posisjonene 590 og 606 mutert til glutamin og lysinresten i posisjon 613 er mutert til arginin. Monoklonalt antistoff K1 er kjemisk konjugert med LysPE38QQR, ved å modifisere antistoffet med sulfo-succinimidyl-4- (N-maleimidometyl) cykloheksan-1-karboksylat og kobling av den med SPDP N-succinimidyl 3- (2-pyridylditio) propionat-modifisert LysPE38QQR. Det resulterende immuntoksin K1-LysPE38QQR var svært giftig for A431-K5-celler (en human epidermoid carcinom cellelinje transfektert med et mesothelin ekspresjonsplasmid) med en halv-maksimal hemmende konsentrasjon på 3-6 ng /ml. Immunotoksinet hadde neglisjerbar aktivitet mot A431-celler, som ikke uttrykker mesothelin (median inhiberende konsentrasjon> 100 ng /ml). Dette immunotoksin også forårsaket fullstendig tilbakegang av svulster i nakne mus som fikk xenografter av mesothelin-positive menneskelige karsinomer. Disse resultatene viser at immuntoksiner rettet mot mesothelin er et behandlingsalternativ som fortjener videre undersøkelser for behandling av eggstokkreft og ondartede mesotheliomas.? /P>

Legg att eit svar