Abstract
Bakgrunn
Høy risiko human papillomavirus-infeksjon er en nødvendig faktor for livmorhals plateepitel intraepitelial lesjoner og invasiv livmorhalskreft. Hos HIV-1-infiserte kvinner er HPV-infeksjon mer utbredt og en høyere risiko for livmorhalskreft er identifisert. Vi forsøkte å beregne utbredelsen av smitte med HR-HPV, bestemme faktorer assosiert med denne infeksjonen og unormale cytologiske funn og for å beskrive historien til livmorhalskreft screening i HIV-1-infiserte kvinner.
Metoder
Vi har registrert 479 HIV-1-smittede kvinner fra PISCIS kohort. Hver pasient gjennomgikk en gynekologisk sjekk-up, PAP smøre, HPV og Hybrid fangst, HPV genotyping, og kolposkopi og biopsi, om nødvendig. Vi søkte spørreskjemaer for å få informasjon om sosiodemografiske, atferdsmessige, kliniske og livmorhals screening variabler. Vi presenterer et tverrsnitt analyse.
Resultater
Median alder var 42 år. Forekomsten av HR-HPV-infeksjon var 33,2%, og at høy grad av plateepitel intraepitelial lesjoner (HSIL) var 3,8%. De mest vanlige genotypene ble 16 (23%), 53 (20,3%), og 52 (16,2%). Faktoren forbundet med HR-HPV-infeksjon var alder 30 år (odds ratio [OR], 2,5; 95% konfidensintervall [CI], 01.01 til 05.06). De faktorer assosiert med tilstedeværelse av HSIL eller lavgradige plateepitel intraepitelial lesjoner (LSIL) var CD4T-lymfocytter 200cells /mm
3 versus 500cells /mm
3 (OR, 8.4, 95% CI , 3,7 til 19,2), HIV-1 virusmengde 10,000copies /ml versus 400copies /ml (OR 2,1; 95% CI, 1,0 til 4,4), og bruk av p-piller (eller 2.0; 95% CI , 1,0 til 3,9). Seksti prosent av HIV-1-smittede kvinner hadde hatt en celleprøve i løpet av de siste 2 årene.
Konklusjoner
Den høye forekomsten av HPV-infeksjon og livmorhalskreft i HIV-1-infiserte populasjonen i Catalonia, samt lav dekning og frekvens av screening i denne gruppen, betyr at bedre forebyggende innsats er nødvendig og bør inkludere vaksinasjon mot HPV, bedre tilgjengelighet til screeningprogrammer, opplæring av helsepersonell, og spesifikk helseopplysning for HIV- 1-infiserte kvinner
Citation. Stuardo V, Agustí C, Godinez JM, Montoliu A, Torne A, Tarrats A, et al. (2012) humant papillomavirus infeksjon hos HIV-1-infiserte kvinner i Catalonia (Spania): Konsekvenser for forebygging av livmorhalskreft. PLoS ONE 7 (10): e47755. doi: 10,1371 /journal.pone.0047755
Redaktør: Sten H. Vermund, Vanderbilt University, USA
mottatt: 15 desember 2011; Godkjent: 20 september 2012; Publisert: 30 oktober 2012
Copyright: © 2012 Stuardo et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Kilder support: Foundation for AIDS Research and Prevention i Spania (FIPSE), Ministry of Work og sosialdepartementet i Spania (MTAS) og Agencia Salut Pública de Catalunya (ASPC), Generalitat de Catalunya, Badalona, Spania. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Høy risiko humant papillomavirus infeksjon (HR-HPV) er en forutsetning for utvikling av plateepitel intraepitelial lesjoner (SIL) og invasiv livmorhalskreft (ICC). Flere epidemiologiske og molekylære studier har etablert en årsakssammenheng mellom HPV og ICC [1], [2].
ICC står for 9,8% av alle menneskelige krefttyper, og hvert år 500.000 nye tilfeller diagnostisert over hele verden. Rundt 280 000 av disse kvinnene dør, og minst 80% av disse dødsfallene skjer i utviklingsland [3]. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, og 58 føre til mer enn 90,0% av alle tilfeller av ICC [4].
Spania har en av de høyeste forekomst av HIV-1 infeksjon hos Vest- og Sentral-Europa [5]. I 2006 i Catalonia, 32,932 personer i alderen 15 til 64 år ble smittet av HIV-1. Andelen av tilfeller av AIDS diagnostisert hos kvinner økte fra 14,2% i 1986 til 21,9% i 2008. ICC ble definerende sykdom i 4,9% av kvinner diagnostisert med AIDS i løpet av 1994-2008 [6].
I Spania den årlige forekomsten av ICC hos kvinner i alle aldre er 6,3 per 100.000 innbyggere, og dødeligheten er 1,9 per 100 000 innbyggere. Hos unge kvinner (15 til 44 år), var forekomsten av ICC er 6,6 per 100 000, og er den nest vanligste kreftformen etter brystkreft [7].
HIV-1-infiserte kvinner er mer utsatt for å utvikle HPV-infeksjon og SIL [8], [9]. I Catalonia, utbredelsen av HPV-infeksjon hos HIV-1-positive kvinner overstiger 40%, mye høyere enn 10% observert i den generelle befolkningen [10]. Tilsvarende har flere studier bekreftet at i Catalonia, er forekomsten av ICC i HIV-1-infiserte kvinner høy, med en forekomst andel på 18,5 mellom HIV-1-infiserte kvinner og HIV-negative kvinner i alderen mellom 20 og 49 år [ ,,,0],11], [12].
Flere forfattere har drøftet spørsmålet om høy forekomst av HPV-infeksjon og ICC i HIV-1-smittede kvinner varierer avhengig av effektiviteten av livmorhalsscreeningprogrammer [13], [ ,,,0],14].
med sikte på å studere sammenhengen mellom HIV-1-infeksjon og HR-HPV i våre omgivelser, valgte vi en subcohort av HIV-1-smittede kvinner fra PISCIS kohort (Prosjekt for Elektronisk Clinical- epidemiologiske Oppfølging av HIV-1-infeksjon og AIDS). Målene med denne studien var å estimere utbredelsen av HR-HPV-infeksjon og SIL og tilknyttede faktorer, for å beskrive klinisk-epidemiologiske egenskaper, og undersøke historien til livmorhalskreft screening i denne populasjonen.
Metoder
design
Denne studien er designet som en kohort av HIV-positive kvinner fra 9 sykehusene i PISCIS kohort. Den presenterte manuskriptet viser kun en tverrsnittsanalyse av grunnlinje data innhentet under det første besøket av de deltakende kvinnene til gynekolog. Rekrutteringsperioden var fra september 2007 til mars 2009
Study befolkningen
Studiepopulasjonen var en opportunistisk prøve tatt fra pasienter inkludert i PISCIS kohorten [15]. Studien inkluderte en ikke-diskriminerende inkludering, i henhold til graden av immunsuppresjon, utviklingen av HIV-infeksjon og behandling. Alle kvinner som søker legehjelp ved HIV Unit løpet av studieperioden ble tilbudt å delta. Pasienter som ikke er enige om å delta ble ekskludert. Deltakerne ble henvist en eller to ganger per år til gynekologi service av sykehuset hvor de fikk hjelp.
Ni sentre fra Catalonia var ansvarlig for å rekruttere og følge de kvinnene som deltok i denne studien. Sykehusene ble Hospital Clínico-IDIBAPS (Barcelona), Hospital Universitario de Bellvitge (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Mataró (Mataró), Corporació Sanitaria Parc Tauli (Sabadell), Hospital Universitario tyskerne Trias Pujol (Badalona), Hospital General de L Hospitalet (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Palamós (Palamós), Hospital Comarcal del Alt Penedès (Vilafranca del Penedès), og Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).
med en alpha feil av 0,05, en hypotetisk forekomst av HPV på 45%, og en kraft på 80% for en odds forhold som er større enn eller lik 1,9 i den risikofaktorer studien, ble den nødvendige prøvestørrelsen beregnet til å være ca 500 kvinner. Prøven n = 500 anses som en overdimensjonering på 10% for slitasje (tap) av prøven, ble kraften i 80% regnes for den opprinnelige prøven uten overdimensjonering.
De etiske komiteer i de deltakende sykehusene godkjent studiet og pasienter ga sin signert informert samtykke til å delta. Totalt 479 HIV-1-infiserte pasienter ble rekruttert i løpet av studieperioden
Datainnsamlings instrumenter. Spørre
Rekruttering ble utført av indre som inviterte pasienten til å delta i prosjektet og innhentet informert samtykke, hentet de rekruttert kvinner til gynekolog å delta i studien, og kommunisert til den koordinerende senter antall kvinner som var blitt rekruttert til studien.
undersøkelsen ble meget godt mottatt blant kvinnene deltar i PISCIS Cohort og bare to kvinner nektet å delta.
Ved første besøk, en klinisk-epidemiologiske spørreskjema bestående av 40 spørsmål for å få informasjon om sosiodemografiske, atferdsmessige, kliniske og cervixscreening variabler, ble administrert av gynekolog. I tillegg Spørreskjemaet inneholdt 9 spørsmål om screening historie; disse 9 spørsmålene ble fullført av gynekologen fra medisinske poster
Innsamling og analyse av biologiske prøver
Alle pasientene på første besøk gikk en gynekologisk sjekk-opp og to biologiske prøver ble oppnådd.: en første prøve ble tatt for en konvensjonell eller væske cytologi test (PAP utstryk) for etterfølgende prosessering ved sykehuset. En andre prøve ble tatt for å bestemme tilstedeværelsen av HPV DNA ved hjelp av en andre generasjons hybrid fangst analysen (Digene HC2 DNA test, Qiagen Inc., Valencia, California, USA) og genotype viruset (lineær rekke HPV Genotyping Test, Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, Indiana, USA). Den andre gruppen av prøvene ble behandlet på HPV laboratorium av kreft og infeksjoner Unit (katalansk Oncologic Institute, Barcelona, Spania). Hyppigheten av oppfølgingsbesøk og behandling avhengig av resultatene av diagnostiske tester: pasienter med normal cytologi resultater og negative HPV DNA-resultatene hadde en oppfølging besøk på 12 måneder. Pasienter med unormal cytologi resultat eller positiv HR-HPV, eller begge gikk kolposkopi. Uavhengig av resultatene av kolposkopi, pasienter deltok på en oppfølging besøk på 6 måneder. I tilfelle av en abnorm colposcopy resultat ble en cervical biopsi utført i henhold til den interne prosedyrer for hvert sykehus. Alle pasienter med livmorhalskreft ble behandlet i henhold til omsorgs protokoller.
HC2 teknikken identifiserer HPV DNA ved hjelp av in vitro hybridisering med spesifikke RNA-prober og kan oppdage 13 typer HR-HPV (16, 18, 31, 33 , 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, og 68).
genotyping av lineær oppstilling forsterker og detekterer et fragment av HPV DNA. Den PGMY09 /11 primer sett er rettet mot en 450-bp område av HPV L1 genet og kan identifisere 37 typer HPV med lav, høy, og sannsynlig onkogen risiko (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35 , 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82 , 83, 84, IS39, og Cp6108).
HIV data
for å krysse HIV og HPV co infeksjon data av kvinner som deltar i studien, data fra HIV-infeksjon historie (CD4 (celler /mm3), CV (kopier /ml), behandling, etc.) for hver pasient ble hentet fra Piscis Kohort databaser denne informasjonen ble hentet fra journalene. Dataene av CD4 og VL tiltak som inngår i analysen ble innhentet nærmere dato for første besøk til gynekolog i studiet av hver pasient, den nyeste CD4 og VL som var i medisinske journaler.
Statistisk analyse
Kvantitative variabler ble beskrevet ved hjelp av median (interkvartilt område [IQR]); kvalitative variabler ble beskrevet ved hjelp av prosenter. Gruppene ble sammenlignet med Pearson χ
2 test; når de forventede frekvensene var mindre enn fem, ble nøyaktig Fisher test brukt. Univariate og multivariate logistiske regresjonsmodeller ble brukt til å identifisere mulige faktorer assosiert med HR-HPV infeksjon og tilstedeværelse av unormale cytologiske funn (høyverdig plateepitel intraepitelial lesjoner [HSIL] og lavgradige plateepitel intraepitelial lesjoner [LSIL]). Tiltaket av foreningen brukte var odds ratio (OR), og en p-verdi på 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Data ble analysert ved hjelp av SPSS versjon 17.0.
Resultater
Av de 11,374 pasienter utgjør PISCIS årsklasse, 2519 (22,1%) var kvinner. Befolkningen i denne studien omfattet 479 HIV-1-infiserte kvinner (19% av det totale antall kvinner i PISCIS).
Tabell 1 viser de viktigste sosiodemografiske, atferdsmessige, klinisk, og historien til livmorhalskreft screening variabler. Median alder av deltakerne var 42 år. Den viktigste ruten for overføring av HIV-1 var heterofile relasjoner (75,2%). Av alle som deltar kvinner, 66 (13,8%) var ikke i behandling og 413 (86,2%) var i behandling. Fra de i behandling, 383 (92,7%) var på HAART. Høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) ble definert som en diett bestående av minst 3 antiretrovirale legemidler. Median CD4 T-lymfocytter var 480 celler /mm
3 (IQR, 331-702) og median virusmengden var 50 kopier /ml (IQR, 40-584). Median behandlingsvarighet var 90 måneder (IQR, 43-132), og median tid fra diagnose av HIV-1-infeksjon dokumentert i journalen ble 119 måneder (IQR, 59-191)
med hensyn til historien av livmorhalskreft screening, 11% av antall kvinner smittet av HIV-1 hadde aldri hatt en celleprøve, hadde bare 60,0% hadde en celleprøve i løpet av de siste 2 år, og 50,6% rapporterte en frekvens på årlig screening.
av de 479 pasientene som inngår i studien prøven, 159 (33,2%) hadde et positivt resultat av HC2. Utbredelsen av infeksjon av HR-HPV ifølge aldersgruppe er vist i figur 1; Forekomsten var høyere blant yngre kvinner, og det var en økning etter 50 år.
Genotyping ble utført på alle pasienter som var HPV (HR) positive ved HC2 (n = 159). Genotyping resultater ble oppnådd for 148 (93,0%) pasienter, 11 (7%) var andre verdier 0.
Tretti to (21,6%) kvinner med genotyping resultatene hadde bare én type HPV, 116 (78,4%) kvinner presenteres flere infeksjoner. De fleste av dem var mellom 2 og 4 forskjellige typer av HPV. (60,1%) Fordelingen av genotyper er vist i tabell 2. HPV16 bare vist som et enkelt genotype som forårsaker infeksjon i 5 tilfeller (3,4%). I de resterende tilfellene dukket opp i kombinasjon med andre genotyper (tabell 2).
De mest utbredte typer HR-HPV og sannsynlig HR-HPV, inkludert single og multiple infeksjoner, var HPV 16 (23% , n = 34), 53 (20,3%, n = 30), og 52 (16,2%, n = 24) (figur 2). De mest utbredte LR-HPV-typer var HPV 42 (13,5%), HPV 62 og 84 med henholdsvis 12,8% og 11,5%
Resultatene fra celleprøve ble som følger:. Atypiske plateepitel celler usikker betydning (ASC-US), 7,9% (n = 38); LSIL, 13,8% (n = 66); og HSIL, 3,8% (n = 18). Celleprøve viste at 84,8% og 100% av pasienter med LSIL og HSIL henholdsvis hadde HR-HPV. Tilsvarende 34,2% av pasienter med ASC-NO og 20,2% av pasientene med en normal cytologi resultat hadde HR-HPV. De mest utbredte HR- HPV og sannsynlig HR-HPV-typene i HSIL, inkludert én og flere infeksjoner, var 16 og 53 (37,5% hver) og 52 (31,3%), de mest utbredte LR-HPV-typene i HSIL var Cp6108 (37,5 %), HPV 84 og 81 (25% hver) og HPV IS36 y 67 (18,8% hver)
de viktigste differensial egenskaper i HIV-1-infiserte pasienter i henhold til resultatet av HC2 og cytologi er vist i Tabell 3. De fleste kvinner med HR-HPV (82,3%) hadde sitt første samleie i en alder av 18 eller tidligere, og 61,0% av koinfisert kvinnene hadde tatt p-piller i mer enn 10 år. Som for CD4 T-lymfocytter, 45,0% av koinfisert kvinnene hadde 200-500 celler /mm
3; de fleste kvinner (64,7%) hadde en virusmengde av 400 kopier /ml og 48,5% hadde tatt antiretroviral behandling for. 60 måneder
Den eneste faktoren forbundet med HR-HPV-infeksjon var alder : kvinner under 30 år hadde en OR for å ha HR-HPV infeksjon som var 2,5 (95% KI, 1.1-5.6) ganger større enn for kvinner i alderen 40 (tabell 4). De faktorer assosiert med cytologi funn av LSIL eller HSIL var CD4 T-lymfocytter 200 celler /mm
3 versus 500 celler /mm
3 (OR, 8.4, 95% CI, 3,7 til 19,2 ), virusmengde 10.000 kopier /ml versus 400 kopier /ml (OR 2,1; 95% KI, 1,0 til 4,4), og bruk av p-piller (eller 2,0; 95% KI, 1,0 til 3,9) ( Tabell 5).
Diskusjoner
Vår studie er den første multisenterstudie utført i Catalonia å gi data om utbredelsen av HR-HPV-infeksjon, livmorhalskreft, og fordeling av høyrisiko genotyper er tilstede i HIV-1-infiserte populasjonen. Vi rapporterer også data om historien til livmorhalskreft screening
Hos HIV-1-infiserte kvinner, er viral utholdenhet større og rydding av HPV-infeksjon er lavere enn hos immunkompetente kvinner.; derfor er forekomsten av HPV-infeksjon observert i denne populasjonen er større enn i befolkningen generelt, og risikoen for progresjon til høyverdig lesjoner og kreft er også større [16], [17], [18]. Vi fant utbredelsen av HR-HPV-infeksjon på 33,2%. Selv om denne forekomsten er mye høyere enn det som ble observert i den generelle befolkningen i Spania ( 10%) [19], men er lavere enn det som finnes i andre spanske studier med HIV-1-smittede kvinner, som viser en prevalens 40% [ ,,,0],20], [10]. Dette avviket med andre studier hos HIV kvinner utført i Spania kunne forklares fordi utbredelsen av HPV varierer med alder og median alder i vår befolkning var høyere (42 år) og /eller forskjeller i oppklarings teknikk.
i denne studien, 78,4% av HIV-1-smittede kvinner hadde flere infeksjoner. Uansett den teknikk som benyttes for å påvise HPV-DNA Disse data er i overensstemmelse med resultatene av en rekke studier som viser at HIV-1-smittede kvinner ikke bare har en større forekomst av HR-HPV-infeksjon, men at de også er infisert med en større variasjon typer HPV enn immunkompetente kvinner [9], [21].
Som HIV-1 og HPV er begge overføres gjennom seksuell omgang og dele risikofaktorer for erverv forbundet med seksuell praksis, er det vanskelig å ta opp infeksjoner hver for seg. Mangfoldet av genotyper og den høye forekomsten av multiple infeksjoner hos HIV-1-infiserte kvinner kan forklares ved virkningene av HIV-1-indusert immunsuppresjon (modulering av immunresponsen mot HPV, lokal immunitet, og genetisk ustabilitet) [22 ] enn ved risikabel seksuell atferd [23], [24].
i samsvar med resultatene fra tidligere studier i Spania [9], [10], de mest utbredte genotypene funnet i denne studien var 16 (23 %), 53 (20,3%), og 52 (16,2%).
Infeksjon av HR-HPV er nødvendig for utvikling av SIL og ICC [1]. Forekomsten av SIL er gjennomgående høyere hos HIV-1-smittede kvinner enn hos HIV-1-negative kvinner [9], [16].
Når vi analysert fordelingen av HPV i HSIL, fant vi en høy forekomsten av multiple infeksjoner, sammen med tilstedeværelsen av HPV-genotyper med lavere onkogene potensial. Dette er sannsynligvis fordi i HIV-1-infiserte kvinner, hvis immunsystem er svekket, disse typer HPV er mer sannsynlig å unngå immunforsvaret og vedvare i preneoplasic lesjoner [16], [17], [18].
Ifølge Darwich L et al. [25] er det en høy forekomst av HPV 16 og 18 i livmorhalskreft i HIV-positive og negative kvinner i Barcelona. I ICC HPV 18 var betydelig mer utbredt hos HIV-positive kvinner i motsetning til HIV-negative kvinner (14% vs 1%). Vår studie viser en høy forekomst av HPV 16 og 53 i HSIL (37,5% hver) hos HIV-positive kvinner, HPV 18 har en prevalens på 12,5%.
I motsetning til den generelle befolkningen, HIV-positive kvinner har et bredt spekter genotyper i både HSIL og LSIL, trolig av karakteristikkene av seksuell atferd og reaktivering av latente infeksjoner, noe som kan oppmuntre infeksjon med ulike HPV-typer. Tatt i betraktning den høye forekomsten observert av HPV 16 og 18, er det viktig å vurdere anti-HPV-vaksinering som en primær forebyggende tiltak i HIV-positive kvinner. Studier som evaluerte sikkerhet og immunogenisitet av tetravalent humant papillomavirus vaksine hos HIV-smittede kvinner er i gang, og er absolutt nødvendig.
Forskjeller i kapasitet til å unngå immunsystemet har blitt observert blant ulike HPV-typer. Det er blitt vist at infeksjon med HPV16 ikke ville like avhengig immunstatus, mens infeksjon av andre mindre utbredte typer ville, da disse kan bli styrket ved undertrykkelse av kvaliteten av immunresponsen [26]. Tilstedeværelsen av flere typer HPV hos HIV-1-infiserte kvinner i vår studie kan være assosiert med økt risiko for livmorhalskreft, selv om vi må vurdere oppfølgingsdata og dermed etablere bidrag av genotyper med en lav onkogene potensial til utvikling av HSIL og ICC i denne gruppen.
data fra spørreskjemaene og de kliniske rapporter viser at 75,2% av kvinnene som deltok i studien ble smittet av HIV-1 som følge av heteroseksuelle relasjoner. Det høye nivået av promiskuitet i studiepopulasjonen-mest akende kvinnene hadde sitt første samleie før fylte 18 år og andelen av monogame forhold var lav kunne forklare hvorfor de vanligste variablene forbundet både med HR-HPV-infeksjon og med tilstedeværelse av unormale cytologi funnene var ikke signifikant i denne studien.
prevalensen av HPV-infeksjon avtar med alder [27]. Yngre kvinner presentere en høyere forekomst av infeksjon, på grunn av egenskapene til deres cervical epitel og seksuell atferd. Vi observerte at mønsteret av infeksjon med alder i HIV-1-smittede kvinner ser ut til å følge en kurve svært lik den som ble observert i den generelle befolkningen, men med en høyere intensitet, nemlig yngre kvinner hadde høyere prevalens og risiko for infeksjon med HR-HPV (figur 1). Vi har også observert en økning i forekomsten av infeksjon i øvre aldersgruppe; denne observasjonen er også gjort i andre populasjoner og kan skyldes flere faktorer, som for eksempel endringer i seksuell atferd i middelaldrende kvinner, høy forekomst av vedvarende HPV, eller et svekket immunforsvar [28], [29].
forholdet mellom antiretroviral behandling og naturhistorie av HPV-infeksjon er fortsatt kontroversielt. Mens noen studier ikke har funnet en klar sammenheng mellom antiretroviral behandling og reduksjon i forekomsten av livmorhalskreft og HPV-infeksjon [8], [30], mens andre peker på det motsatte hos kvinner som får antiretroviral behandling [31], [32] . I denne studien har vi funnet en klar sammenheng mellom immunstatus av HIV-1-smittede kvinner og påvisning av HR-HPV og unormal cytologi funn: 25,6% av kvinner med en unormal cytologi funn hadde en CD4 T-lymfocytter 200 celler /mm
3 sammenlignet med 6,1% av kvinner med normal cytologi resultat. En tilsvarende sammenheng ble funnet for påvisning av HR-HPV og kortere tid for behandling. Men disse forskjellene bare vedvarte i multivariat analyse for unormale cytologiske funn, men ikke for påvisning av HR-HPV-på grunn av eksistensen av confoundere som alder eller seksuell atferd, også disse kvinnene kan ha en dårligere oppfølging i generell og betydning forsvant i multivariat analyse. I alle fall ville longitudinelle studier er nødvendig for å fastslå om immun tilberedning indusert av antiretroviral behandling har en effekt på utvikling og progresjon av livmorhalskreft i denne gruppen, så vel som på forekomst og varighet av HR-HPV-infeksjon.
Den katalanske livmorhalskreft Screening Protocol anbefaler at HIV-1-infiserte kvinner gjennomgår to celleprøve atskilt med et intervall på 6 måneder eller en celleprøve med kolposkopi. I tillegg bør kvinner ha en årlig celleprøve, eller hyppigere celleprøver hvis deres CD4 T-lymfocytter er 500 celler /mm
3 eller cytologiske funn er unormal. Denne studien avdekket mangelfull dekning og frekvens av livmorhalskreft screening i HIV-1-smittede kvinner: 60,0% hadde en celleprøve i løpet av de siste 2 år og 50,6% rapporterte en frekvens på årlig screening. Dataene viste en manglende kontroll i HIV-positive kvinner. Det er nødvendig å utforme og gjennomføre spesifikke protokoller adressert til sårbare bestander.
Tatt i betraktning en antatt forekomst av HSIL i den spanske befolkningen på 10 per 100 000 innbyggere, vi forventer å finne 0,047 tilfeller av HSIL i 479 kvinner, og dermed bekrefter funn at 18 tilfeller av HSIL i vår studie utvalg (n = 479) er mye høyere enn forventet hos kvinner fra den generelle befolkningen som mottar vanlig gynekologisk omsorg. Disse funnene er i tråd med den høye forekomsten av ICC funnet i HIV-1-smittede kvinner i Catalonia [11], [12].
Vår studie har noen begrensninger. Forekomsten av HR-HPV-infeksjon ble fastsatt basert på følsomhetsnivået satt i HC2 for påvisning av høyrisikotyper, og denne grensen er klinisk validert i flere randomiserte kliniske studier. Høyere sensitivitetsrammer eller bredere spekter primere kunne ha avdekket flere tilfeller av HPV-infeksjon. Men disse begrensningene ikke påvirke målene for studiet: den brede vitenskapelige beviser viser at HR-HPV er de viktigste typer HPV på en epidemiologisk nivå, siden de føre til mer enn 99% av tilfellene av ICC i både den generelle befolkning og HIV-1-infiserte populasjonen. Det må tas hensyn til at kohorten inkluderte en ikke-diskriminerende prøve, i henhold til graden av immunsuppresjon, utviklingen av HIV-infeksjon og behandling, som en konsekvens, ble befolkningen av kvinner med nylig infeksjon med HIV ikke er representert i vår studie. Utvalget inkluderte bare kvinner som hadde en lengre historie av infeksjon (median, 119 måneder). I tillegg har mange tok HAART (92,7%) og median alder var høy (42 år). Disse funnene kan representere en undervurdering av HR-HPV infeksjon og celleforandringer i denne populasjonen. På den annen side, prøven var ikke representativt for den totale HIV-infiserte populasjonen i Catalonia, men når vi kontrast våre data med AIDS registret i Catalonia, de kliniske epidemiologiske egenskapene skilte seg ikke, dessuten prøven kom fra 9 sykehus som står for 80% av HIV-pasienter i Catalonia.
til slutt hentet vi dataene nærmere dato for første besøk til gynekolog for hver pasient (ved inklusjon av pasienter i studien), som betyr den nyeste CD4 og VL som var i medisinske journaler. Tidsrammen er ikke definert, men over 80% av poster som tilsvarer de siste seks månedene, både CD4 og VL.
I konklusjonen, vi bekreftet den høye forekomsten av HR-HPV infeksjon og celleforandringer i HIV -1-positive pasienter. HPV16 var den mest utbredte typen. Den viktigste determinant av HR-HPV-infeksjon var alder mindre enn 30 år. Mer unormale cytologiske funn ble registrert hos kvinner med et dårligere immunstatus. Dekning og hyppighet av livmorhalskreft screening i HIV-1-smittede kvinner i Catalonia er suboptimal, spesielt med tanke på høy-risiko natur denne populasjonen. Optimalisere forebygging av ICC er en prioritet hos disse pasientene
Takk
Forfatterne ønsker å takke alle medlemmer av HPV-PISCIS Study Group og til de som samarbeider for å gjort denne studien mulig.: Rafael Muñoz, Miguel Melgares, Joellen Klaustermeier, Mónica Olivera, María López-Dieguez, María Jesús Sánchez, Miriam Redondo, Cristina Tural, Gemma Navarro, Marta Navarro, Luis Force, Isabel García, Nuria Pons, Carmen OSer, Angels Masabeu, Manuel Guadarrama M
en Antonia Sambeat, Montse Macià. Pleie, Medisinsk og administrativt ansatte fra indremedisin og gynekologi Tjenester av de deltakende sykehusene, blant annet: M
a Gracia Mateo, M
en del Mar Gutierrez, Irene Fernández, Jessica Muñoz, Angels Font, M
en del Carmen Cabeza, Esteve Muntada, Noemí Romero og alle de HIV-1-infiserte kvinner som ble enige om å delta i studien.
