Abstract
Bakgrunn
Oral kreft fører til en betydelig bruk av helseressurser. Bredt reseksjon av svulsten og rekonstruksjon med stammen klaff /gratis klaff er mye brukt. Denne studien ble gjennomført for å undersøke om ung alder på tidspunktet for diagnose av kreft i munnhulen som krever denne behandlingen ensidige dårligere prognose.
Metoder
I alt 2339 pasienter som gjennomgikk resections for kreft i munnhulen fra 2004-2005 ble identifisert fra The Taiwan National Health Insurance forskningsinformasjon. Survival analyse, Cox proporsjonal regresjonsmodell, tilbøyelighet score, og sensitivitet test ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom 5-års overlevelse og alder.
Resultater
I Cox proporsjonal regresjon modellen, eldre aldersgruppen ( 65 år) hadde den verste overlevelse (hazard ratio [HR], 1,80; 95% konfidensintervall [CI], 1,45 til 2,22; P 0,001). Når analysert ved hjelp tilbøyelighet score, de justerte 5-års overlevelse var også dårligere for orale kreftpasienter med høy alder ( 65 år), sammenlignet med de med yngre alder ( 45 år) (P 0,001). I sensitivitet test, forble den justerte hasardratio ingen statistisk forhøyet i den yngre aldersgruppen ( 45 år)
Konklusjoner
For de orale kreftpasienter som gjennomgikk bredt excision og gjenoppbygging, ung. alder ikke gi en dårligere prognose ved hjelp av en Cox proporsjonal regresjonsmodell, tilbøyelighet resultater eller sensitivitet test. Unge orale kreftpasienter kan behandles ved hjelp av generelle retningslinjer og ikke krever mer aggressiv behandling
Citation. Chang T-S, Chang C-M, Ho H-C, Su Y-C, Chen L-F, Chou P, et al. (2013) Effekt av ung alder på Prognose for Oral Cancer: en populasjonsbasert studie i Taiwan. PLoS ONE 8 (9): e75855. doi: 10,1371 /journal.pone.0075855
Redaktør: Mohammad O Hoque, Johns Hopkins University, USA
mottatt: 31 januar 2013; Godkjent: 22 august 2013; Publisert: 26.09.2013
Copyright: © 2013 Chang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Oral kreft er blant de ti mest vanlige formene for kreft i verden [1]. Oral kreft er mye mer dominerende i taiwanske menn enn hos kvinner og forekomsten hos mannlige topper i alderen mellom 45 og 65 år gammel [2,3]. Disse pasientene har en høy forekomst av tobakksbruk, alkoholmisbruk, og betelnøtter tygge. En trend med økende forekomsten har vært registrert på en global skala uavhengig av om eksamen er vestlige land eller asiatiske land som Taiwan [3,4]. Den økende økonomiske byrden av oral cancer behandling er blitt åpenbare. Av alle krefttilfeller hos menn i Taiwan, hadde kreft i munnhulen blitt rangert som nummer fire i forekomst og dødelighet siden 1995. Opp til $ 1195 millioner (i dollar) ble brukt på behandling av kreft i munnhulen i 2004. Som de fleste land, bare en liten prosentandel ( 0,4 til 3,6%) av disse lesjonene oppstått hos pasienter yngre enn 45 år. Imidlertid er antallet unge pasienter med oral cancer økende. Oral kreft er nå et alvorlig samfunnsøkonomisk problem, så vel som et viktig folkehelseproblem i Taiwan.
Studier om alder ved diagnose påvirker prognose har produsert motstridende data. Sønnen og Kapp [5], Amsterdam og Strawitz [6] og Sakanria og Harari [7] konkludert med at unge pasienter hadde et dårligere resultat enn sine eldre kolleger. Fridllander et al. [8], Pitman et al. [9], Vargas et al. [10], Glory et al. [11] og Pytynia et al. [12] bemerket at det var ingen signifikante forskjeller i utfall mellom de ulike aldersgruppene. Imidlertid McGrefor et al. [13], Clark RM et al. [14], Hafkamp et al. [15], Carniol og Fried [16], og Lacy PD et al. [17] alle viste at prognosen for unge pasienter var bedre. På grunn av ulikhet i resultatene av disse studiene, spørsmålet om utfallet mellom ulike aldersgrupper er fortsatt ubesvart. Antallet tilfeller i disse studiene var små, og kraften i hver studie var derfor i spørsmålet.
Vi har konstruert en populasjonsbasert analyse mellom unge pasienter og eldre pasienter med kreft i munnhulen for å ta opp spørsmålet om utfall. Hensikten med denne studien var å undersøke sammenhengen mellom ulike aldersgrupper og overlevelse ved hjelp av en populasjonsbasert database for pasienter etter reseksjon av kreft i munnhulen med gjenoppbygging.
Materialer og metoder
Etikk uttalelse
Denne studien ble igangsatt etter å ha blitt godkjent av Institutional Review Board of Buddhist Dalin Tzu Chi General Hospital, Taiwan. Fordi identifikasjonsnumre og personopplysninger om enkeltpersoner inkludert i studien ble ikke inkludert i de sekundære filer, gjennomgangen styret uttalt at skriftlig samtykke fra pasientene ikke var nødvendig.
Database
Data for denne studien ble samlet inn fra Taiwan NHIRD for årene 2004 til 2008. dette datasettet er organisert og ledet av Taiwans National Health Research Institutes men samlet av Taiwans National Health Insurance program, som har vært på plass i Taiwan siden 1995. programmet dekker ca. 99% av beboerne i Taiwan og har kontrakter med 97% av de medisinske tilbydere der [18]. For å bekrefte nøyaktigheten av diagnose, Taiwan Bureau of National Health Insurance tilfeldig vurderinger diagrammer av én per 100 ambulerende og én per 20 innleggelse krav og intervjuer pasienter [19,20]. Påliteligheten av databasen for forskningen ble innlagt i verden [21,22]. På grunn av beskyttelse av person konfidensielle data, kreft stadium og noen risikofaktorer (f.eks røykestatus, alkohol drikking, mutter tygde) kunne ikke være knyttet til primærundersøkelsesdata og ble ikke inkludert i dette datasettet.
vår studie kohort besto av Taiwans tilfeldige orale kreftpasienter (
International Classification of Diseases, niende Revision, Clinical Modification product: [ICD-9-CM] koder 140-145, unntatt 142, spyttkjertel kreft) som hadde fått bred excision og fritt klaff eller pedicle-klaff rekonstruksjon med eller uten adjuvant behandling mellom 2004 og 2005. Survival of hver munnkreftpasient ble bestemt ved å knytte sine 2004 til 2008 dødelighetsdata hentet fra katastrofale filer for første kurativ behandling inntil 5 år før død. Med disse dataene kan vi beregne døden overlevelse.
Målinger
Nøkkelen avhengig variabel av interesse var 5-års overlevelse rate. Bruken av data for total overlevelse skal ikke forstyrre betydelig med våre resultater fordi, som Roohan et al. har vist i en studie tilpasse et klinisk morbiditet indeks for bruk sammen med ICD-9-CM administrative databaser, er det ingen signifikant forskjell mellom overlevelsesmodeller for alle årsaker-dødelighet og cancer-spesifikk dødelighet [23].
nøkkelen uavhengige variabelen var alder, som ble delt inn i tre grupper ( 45 år, 45-65 år, og 65 år). Pasientkarakteristika inkludert kjønn, geografisk plassering, behandlingsform, alvorlighetsgrad av sykdom, tumorlokalisering, og individuell sosioøkonomisk status. Sykdommen Alvorlighetsgraden for hver pasient var basert på Charlson Comorbidity Index score, som er mye brukt for risikojustering i administrative krav datasett. Vi brukte en modifisert Charlson Comorbidity Index poengsum beregnes som summen av vektede skårer basert på den relative dødelighetsrisiko for 19 forhold [24].
Denne studien brukte enrolleen kategori (EF) som proxy mål på sosioøkonomisk status, en viktig prognostisk faktor for kreft. Denne klassifisert den muntlige kreftpasienter i 4 undergrupper: EC 1 (tjenestemenn, heltid eller vanlige betalt personell med statstilhørighet), EC 2 (ansatte i private institusjoner), EC 3 (selvstendig næringsdrivende enkeltpersoner, andre ansatte, og medlemmer av bøndenes eller fiskernes foreninger), EC 4 (veteraner, lav inntekt familier, og innbytter tjeneste draftees) [25]. Nivået av urbanisering ble bestemt av befolkningstetthet, andelen beboere med høyskole eller høyere utdanning, prosenter av innbyggerne over 65, andelen beboere som var jordbruksarbeidere, og antall leger per 100.000 mennesker [26]. Vi registrerte nivået av urbanisering som urban (urbanisering nivå 1), sub-urban (urbanisering nivå 2-3) eller jordbruks (urbanisering 4-7).
Statistisk analyse
Alle statistiske operasjoner ble utført ved hjelp av SPSS (versjon 15, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pearsons khikvadrattest ble brukt til å utforske forskjellene mellom kategoriske variabler i de ulike aldersgruppene. Kontinuerlige variabler ble analysert ved enveis ANOVA.
De kumulative 5-års overlevelse og overlevelseskurver ble konstruert og sammenlignet med den log-rank test. Overlevelse ble målt fra tidspunktet for munnhulekreft reseksjon ved hjelp av generelle døden som sensure variabler. Den Cox proporsjonal regresjonsmodellen og overlevelse analyse med tilbøyelighet poengsum lagdeling ble brukt til å sammenligne resultatene mellom ulike aldersgrupper
(1):.. Cox modell
Den Cox proporsjonal regresjonsmodell var brukes til å evaluere alder effekt på kreft i munnhulen overlevelse etter justering for demografiske variabler, sykehus egenskaper og behandlingsmetoder
(2):.. Tilbøyelighet poengsum
Tilbøyelighet poengsum stratifisering ble brukt for å erstatte bred rekke konfunderende faktorer som kan være til stede i en observasjonsstudie med en variabel av disse faktorene [27-30]. For å utlede tilbøyelighet til å score i denne studien ble pasientkarakteristika inngått en logistisk regresjonsmodell forutsi utvalg for annen kategori av aldersgruppene. Egenskapene inkludert året kjønn, den Charlson Comorbidity Index score, individuell SES, geografisk område og urbanisering av bosted, tumor nettstedet og behandlingsform, leverandør caseload, og sykehuskarakteristika. Effekten av alder på 5-års overlevelse ble analysert innenfor hver kvintil. Den Mantel-Haenszel odds ratio ble beregnet i tillegg utføre de Cochran-Mantel-Haenszelχ
2 test
(3):.. Sensitivity test
Inntil 99% sykehus i Taiwan var innrullert i programmet av taiwanske kreft dataregister drive av Bureau of Health Promotion, Department of Health. Vi brukte data fra databasen for munnhulekreft iscenesettelse av det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) staging klassifisering for å identifisere scenen fordeling av kreft i munnhulen i Taiwan [31]. Opp til 83% av opererte orale kreftpasienter som hadde tidlig fase sykdom. Dessuten, nær 77% av oral cancer pasienter som gjennomgikk kirurgi med adjuvant behandling hadde avansert stadium sykdommen. Grunnet mangel på kreft stadium i vår NHIRD database, vi gjorde to kreft stadium simuleringsmodeller for å vurdere overlevelse etter justering anslått oral cancer scenen distribusjon i ulike grupper av behandling (vedlegg S1 og Vedlegg S2).
Resultater
gjennomsnitts~~POS=TRUNC alderen~~POS=HEADCOMP av muntlige kreftpasienter var 53 ± 11. Median oppfølgingstid var 42 måneder (range, 2-60 måneder). Tabell 1 viser pasientens egenskaper. Nesten førti-seks prosent pasienter gjennomgikk kirurgi etterfulgt av adjuvant behandling. Den yngste gruppen (alder 45) var mer sannsynlig å være mann, ha tungen kreft, får adjuvant terapi og har en bedre SES. Den eldste gruppen (alder 65) var assosiert med kvinnelig kjønn og landlig boligområde (
P
0,001).
Age 45
Alder 45-65
Age 65
P
value
(
n
=608)
(
n
=1416)
(
n
=315)
n
(%)
n
(%)
n
(%)
Age (mener ±SD)39.58±4.3054.11±5.4571.37±4.93 0.001Gender 0.001Male591(97)1350(95)278(88)Female17(3)66(5)37(12)Primary nettstedet 0.001Tongue159 (26) 241 (17) 32 (10) Buckal mucosa279 (46) 575 (41) 134 (43) Others170 (28) 600 (42) 149 (47) CCIS group0.120 ≦ 4391 (64) 972 (69) 219 (70) 4217 (36) 444 (31) 96 (30) Behandling modality0.009Surgery304 (50) 777 (55) 190 (60) Kirurgisk + adjuvant therapy304 (50) 639 (45) 125 (40 ) Surgeon saksmengden i løpet av to years0.665Low (1-25) 298 (49) 668 (47) 155 (49) Høy ( 25) 310 (51) 748 (53) 160 (51) Sykehus level0.335Medical center504 (83 ) 1163 (82) 249 (79) Region /distrikt hospital104 (17) 253 (18) 66 (21) Sosioøkonomisk status 0.001High212 (35) 406 (29) 71 (22) Medium237 (39) 776 (55) 191 ( 61) Low159 (26) 234 (16) 53 (17) Geografisk region0.568Northern233(38)517(37)99(31)Central108(18)259(18)65(21)Southern245(40)580(41)138(44)Eastern22(4)60(4)13(4)Urbanization nivå 0.001Urban149 (24) 337 (24) 56 (18) Suburban253 (42) 689 (49) 109 (35) Rural206 (34) 390 (27) 150 (48) Tabell 1. Demografiske egenskaper for oral kreftpasienter (
n
= 2339).
CCIS, Charlson Comorbidity Index poeng. CSV ned CSV
total overlevelse kurver er vist i figur 1. 5-års overlevelse for studiepopulasjonen var 56% (95 % konfidensintervall [CI], 54-59%): 60,1% (95% CI, 56-65%) for den yngste gruppen, 56,7% (95% CI, 53-60%) for den middelaldrende gruppe, og 45,8% (95% CI, 40-52%) for den eldste gruppen. den eldste gruppen hadde den verste prognosen (
P
= 0,001).
Tabell 2 viser detaljer av de justerte hazard ratio basert på Cox regresjonsmodellen. etter justering for pasientens kjønn, primær tumorlokalisering, Charlson Comrobidity Index score, behandlingsform, kirurg caseload, sykehus undervisningsnivå, enrolleen kategori, nivået av urbanisering, og geografisk regionen, hazard ratio for død var 1,80 ganger (95% KI, 1,45 til 2,22;
P
0,001) større for den eldste gruppen enn for den yngste gruppen. Etter å ha justert for andre faktorer, pasienter med økt Charlson Comorbidity Index score, bosatt i de sentrale og østlige geografisk region, og mottar adjuvant behandling hadde større sannsynlighet for å dø.
Hazard ratio
95% CI
P
verdi
Aldersgruppe 45y /o1 45-65 y /o1.181.01-1.380.040 65y /o1.801.45-2.22 0.001Male1.120.84-1.490.443Primary siteTongue1Buccal mucosa0.790.67-0.940.008Others0.810.68-0.960.015CCIS gruppe ≦ 41 41.941.70-2.22 0.001Treatment modalitySurgery1Surgery + adjuvant therapy2.231.94-2.56 0.001Surgeon caseload med to yearsLow (1-25) 1High ( 25) 0.780.68-0.90 0.001Hospital levelMedical center1Region /distrikt hospital1.050.88-1.250.603Socioeconomic statusHigh1Medium1.010.86-1.180.896Low1.190.98-1.430.078Geographic regionNorthern1Central1.281.05-1.550.014Southern1.110.95-1.300.203Eastern1.511.08-2.130.018Urbanization levelUrban1Suburban0.970.81-1.150.693Rural0.990.81-1.210.918Table 2. Justert hazard ratio for ulike aldersgrupper (
n
= 2339)
95% KI, 95% konfidensintervall.; CCIS, Charlson Comorbidity Index. CSV Last ned CSV
Tabell 3 og Tabell 4 avsløre overlevelse for ulike aldersgrupper etter tilbøyelighet poengsum stratifisering ( 45 år vs alder 45-65, og 45 år vs. 65 år). I tabell 3, var det ingen forskjell på 5-års overlevelse mellom ung alder ( 45 år) og middelaldersgruppen (45-65 år). I tabell 4, pasienter med høy alder ( 65 år) hadde lavere 5-års overlevelse i de fleste situasjoner, sammenlignet med dem med ung alder ( 45 år). P-verdien for Cochran-Mantel-Haenszel statistikk sammenligne overlevelse for ung alder ( 45 år) og eldre alder ( 65 år), kontrollerende for tilbøyelighet score, var mindre enn 0,001. De justerte 5-års overlevelse for orale kreftpasienter med ung alder ( 45 år) var høyere enn de med høy alder ( 65 år).
Stratum
alder 45 (n = 608)
alder 45-65 (n = 1416)
P-verdi
Antall
% av stratum
overlevelse (%)
No.
% av stratum
overlevelse (%)
17217.875.033382.867.60.21728320.463.932379.664.40.927311227.361.629872.756.40.339414736.766.725463.358.70.112519448.355.720851.751.90.451Total60864.6141659.8 0.0010.045
bTable 3. Fem års kumulativ risiko for dødelighet blant pasienter med ulike aldersgrupper (n = 2024)
a
en Stratum 1 hadde den sterkeste tilbøyelighet for å være kreft i munnhulen, i alderen 45-65.; stratum 5, den sterkeste tilbøyelighet for å være kreft i munnhulen, i alderen 45.b Conchran-Mantel-Haenszel statistikk; justerte odds ratio = 0,81, 95% konfidensintervall = 0,66 til 0,99 CSV ned CSV stratum
alder 45 (n = 608)
alder 65 (n = 315)
P-verdi
No.
% av stratum
overlevelse (%)
Antall% av stratum
overlevelse (%)
17540.877.310959.245.9 0.001210757.868.27842.250.00.028312668.159.55931.957.60.334413573.470.44926.640.80.001516589.249.12010.850.00.500Total60864.931548.9 0.001 0.001
bTable 4. Fem års kumulativ risiko for dødelighet blant pasienter med ulike aldersgrupper (n = 923)
a
en Stratum 1 hadde den sterkeste tilbøyelighet for å være kreft i munnhulen, i alderen . 65; stratum 5, den sterkeste tilbøyelighet for å være kreft i munnhulen, i alderen 45.b. Conchran-Mantel-Haenszel statistikk; justerte odds ratio = 0,47, 95% konfidensintervall = 0,35 til 0,64 CSV ned CSV
Uten aldersgruppen lagdeling, ble hvert ekstra år av alder i forbindelse med ytterligere 2% dødsrisiko (HR 1,02; 95% CI, 01.01 til 01.02 ). Men under stratifisert analyse, alder var ikke assosiert med økt dødsrisiko (tabell 5).
Ujustert HR
Justert HR
HR product: (95% CI)
P verdi
HR product: (95% CI)
P-verdi
All oral cancer patients1.01 (1.00-1.02) 0.0021.02 (1.01-1.02) 0,001 stratifisert analysisOral kreftpasienter, alder 451,01 (0,98 til 1,04) 0.6521.00 (0,97 til 1,03) 0.919Oral kreftpasienter, alder 45 til 651,00 (0,98 til 1,01) 0.5441.01 (0.99-1.02) 0.441Oral kreftpasienter, alders . 651,01 (0.98-1.05) 0.4731.01 (0.98-1.05) 0.542Table 5. De justerte hazard ratio for dødelighet for hvert ekstra år av alder (n = 2339)
HR, hazard ratio; 95% KI, 95% konfidensintervall CSV ned CSV
Kreft stadium var ikke tilgjengelig i denne databasen. For å justere mulig seleksjonsskjevhet mellom ulike aldersgrupper, ble sensitivitet test med simulerings kreft stadier gjennomført (vedlegg S1 og S2). Tabell 6 viser resultatene av sensitivitetstesten. Blant orale kreftpasienter som gjennomgikk bare kirurgi, det antas at iscenesettelse distribusjon i modell A var den samme i ulike aldersgrupper ( 45 år og 45 år) som fra Bureau of Health Promotion på rundt 83% var tidlig stadium (AJCC stadium I 45 år) som gjennomgår kirurgi alene hadde en 1.52-fold risiko for dødelighet (95% CI, 1.15 til 2.1). I modell B, vi en hypotese om at yngre pasienter ( 45 år) hadde 100% av tidlig stadium kreft i munnhulen. Etter justering andre faktorer, eldre pasienter ( 45 år) viste fortsatt en 1.46-fold risiko for dødelighet (95% KI, 1,10 til 1,95). Blant orale kreftpasienter som gjennomgikk kirurgi med adjuvant behandling, ble iscenesettelsen fordelingen i modell A forutsettes på samme måte som i nærheten 77% av pasientene var avansert stadium (AJCC stadium III IV) i ulike aldersgrupper. I modell B, vi en hypotese om at eldre pasienter ( 45 år) hadde 100% av avansert stadium kreft i munnhulen. De justerte hazard ratio for død i begge modellene skal avsløres ingen statistisk forhøyet blant yngre pasienter [HR, 1,16 (95% KI, 0,96 til 1,40); HR, 0,95 (95% KI, 0,67 til 1,36)].
Variabel
Hendelse /total (%)
Model A
*
Modell B
**
HR
95% KI
HR
95% KI
Surgery Age 4566/304 (22) 11 Age ≧ 45285/967 (3) 1,52 (01.15 til 02.01) 1,46 (1,10 til 1,95) Operasjonell + adjuvant behandling Alder 45160/304 (53) 11 Ageγ45435 /764 (57) 1,16 (0,96 til 1,40) 0,95 (0.67-1.36) Tabell 6. De justerte hazard ratio av leverandør kategori i annen regresjonsmodell (n = 2339)
***
forkortelse. HR, fare rasjon; 95% KI, 95% konfidensintervall * Justert for pasientens alder, kjønn, Charlson Comorbidity Index Score, primære stedet, kirurg saksmengden i løpet av to år, sykehus nivå, sosioøkonomisk status, bostedsregion, og urbanisering. ** Justert for pasienter « alder, kjønn, Charlson Comorbidity Index Score, primære stedet, kirurg saksmengden i løpet av to år, sykehus nivå, sosioøkonomisk status, bostedsregion, urbanisering, og simulering scenen. *** Vennligst se Vedlegg S1 og Vedlegg S2 for distribusjon av kreft stadier i ulike simuleringsmodeller CSV ned CSV
i sammendraget, orale kreftpasienter med ung alder ( 45 år) ikke gi et dårligere overlevelse. Resultatet var robust som overlevelse ble bestemt ved hjelp av Cox proporsjonal regresjonsmodellen, lagdeling av tilbøyelighet score og følsomhet test.
Diskusjoner
Oral kreft er en sykdom av middelaldrende og gamle menn som bruker tobakk, alkohol, og betelnøtter. En økende forekomsten av kreft i munnhulen har blitt bemerket hos yngre pasienter. Hovedmålet med denne studien var å sammenligne overlevelse av oral kreftpasienter yngre enn 45 med de av pasientene er eldre enn 45. Etter justering for pasientens kjønn, primær tumorlokalisering, Charlson Comrobidity Index score, behandlingsform, kirurg caseload, sykehus undervisning nivå, enrolleen kategori, nivået av urbanisering, og geografisk region, hazard ratio for død var 1,8 ganger (
P
0,001) større for den eldste gruppen ( 65 år) enn for yngste gruppen ( 45 år). Denne negative foreningen fortsatt statistisk signifikante ved hjelp tilbøyelighet poengsum for analyse. Følsomhet test med simulering scenen også viste ingen økt risiko for dødelighet blant yngre pasienter ( 45 år).
I litteraturen om prognosen for unge pasienter med munnhulekreft er motstridende. Noen studier konkluderte med at sykdommen var mer aggressive i yngre pasienter [3-5]. Noen studier viser at yngre pasienter hadde en bedre overlevelse [11-15]; men det gjorde andre studier ikke viser en signifikant forskjell mellom de ulike aldersgruppene [6-10]. Et vanlig problem i disse studiene var en liten prøvestørrelse. Ved hjelp av en populasjonsbasert database, vår studie ga sterke bevis for å støtte forslaget om at unge muntlige kreftpasienter ikke har en dårligere prognose. Det har blitt foreslått at oral cancer hos unge pasienter er en annen enhet. Ligen et al. fant at økt p53 uttrykk uten mutasjon i ekson 5-9 ble notert i plateepitelkarsinom i munnhulen hos unge, røykfrie pasienter [32]. Schantz et al. rapportert større kromosom skjørhet i lymfocytter fra unge pasienter med hode- og nakkekreft etter belomycin behandling [33]. Andre forfattere har rapportert at cyclin D1 genet polymorfisme (CCND1) var assosiert med tidlig debut av hode og nakke kreft, og bidro til mottakelighet for hode og nakke kreft, spesielt hos unge ikke-røykere og ikke-drikkere i en case-control studie [34]. Oral slimhinne er lik genital slimhinne. Mottakelighet av begge slimhinner til herpes simplex virus (HSV) og human papilloma virus (HPV) har foreslått at HSV og HPV spille en rolle i årsaken til oral cancer. Parkin et al. og zur Hausen rapportert at opptil 25% av kreft i munnhulen er assosiert med HPV-infeksjon [1,35] Hafkamp et al. [36] foreslått at HPV er oftere oppdaget hos unge pasienter med hode- og halskreft, og det har vært knyttet til nedregulering av pRb, overekspresjon av p16
INK4A og villtype p53. Kassim og Daley rapportert at HSV-1 har en direkte sammenheng med muntlig plateepitelkarsinom, men dens rolle i cellulære transformasjon er ikke klart [37].
Kvaliteten på risikojustering teknikk som brukes i analyse av administrativ informasjon er en viktig sak. I den første delen av vår studie, ble Cox proporsjonal regresjonsmodellen brukes til å validere effekten av ung alder versus midten og alderdom. Vi fant en signifikant økning i justert hasardratio for orale kreftpasienter i aldersgruppen. Alderdom ( 65 år) pasienter ble funnet å ha en 83% høyere risiko for død (
P
0,001) etter justering for komorbide tilstander og andre konfunderende faktorer. Men det var forskjeller med hensyn til alder, kjønn, tumor nettstedet og klinisk tilstand mellom ulike aldersgrupper og resultatene av Cox proporsjonal regresjonsmodellen kan bli utfordret av andre. I den andre delen av denne serien, ble tilbøyelighet score brukes til å stratifisere pasientene inn i fem grupper med tilsvarende tilbøyelighet score for å redusere virkningene av utvalgsskjevhet mellom de ulike aldersgruppene [28,29,38]. Oral kreftpasienter med ung alder ( 45 år) ikke har en høyere risiko for dødelighet sammenlignet med middelaldrende (45-65 år) eller høy alder ( 65 år) pasienter. Forskjellen på karsinogenese i munnhulekreft mellom ung alder og alderdom pasienter kan forklare noen av resultatene vi observerte.
Kreft fasen er en viktig faktor for langsiktig overlevelse i kreft i munnhulen, men det er ikke tilgjengelig i vår database . Imidlertid er munnhulekreft stadium i stor grad knyttet til primærtumor størrelse, metastatisk lymfeknute området og nummer, og det fører til enten kirurgi alene eller kirurgi med adjuvant kjemoterapi-strålebehandling vil bli utført. Vi søkte en annen nasjonal database for å få fordelingen av oral cancer scenen under ulike behandlingsmetoder (kirurgi eller kirurgi med adjuvant behandling) i Taiwan. Vi utførte ytterligere en sensitivitet test med simulering kreft stadium. Blant orale kreftpasienter som gjennomgikk bare kirurgi, setter vi antall tidlig stadium (AJCC stadium I II) pasienter i den yngre gruppen ( 45 år) i to forskjellige modeller som var 83% (rundt lands prosent) og 100 %. Tilsvarende blant orale kreftpasienter som gjennomgår kirurgi med adjuvant behandling, avansert stadium (AJCC III IV) pasienter i den eldste gruppen ( 45 år) i to forskjellige modeller ble angitt som 77% (rundt lands prosent) og 100%. Selv i de mest umulige scenario (alle yngre pasienter som gjennomgår kirurgi alene ble tilhørte tidlig stadium kreft i munnhulen eller alle eldre pasienter som gjennomgår kirurgi med adjuvant behandling ble tilhørte avansert stadium kreft i munnhulen), yngre gruppe ( 45 år) forble ingen forhøyet risiko for dødelighet.
Vår studie har flere begrensninger. Først er det mangel på tilgang til detaljert informasjon fra forsikringskrav database med hensyn til munnhulekreft stadium, noe som er viktig variabel for å overleve. Imidlertid, utførte vi sensitivitetstest ved hjelp av simulering kreft stadium og resultatene var konsistente. Videre studier er indikert ved hjelp av register kreft data med flere detaljer om iscenesettelse. For det andre mangler databasen informasjon om livsstilsfaktorer som kosthold, alkohol, mutter eller tobakk, som kan være risikofaktorer og prognostiske faktorer for kreft i munnhulen [39]. Tredje, orale kreftpasienter som bare fikk reseksjon ble ikke inkludert, slik at tolkningen av disse resultatene er begrenset til orale kreftpasienter som fikk reseksjon og rekonstruksjon. Men gitt den robuste omfanget av effektene og statistisk signifikans av effektene i denne studien, disse begrensningene er usannsynlig å kompromittere våre resultater.
I sammendraget, våre funn viste effekten av alder på overlevelsesraten for orale kreftpasienter i en populasjonsbasert studie. For de orale kreftpasienter som gjennomgikk bredt excision og rekonstruksjon med eller uten adjuvant behandling, gjorde ung alder ikke gi en dårligere prognose ved hjelp av Cox proporsjonal regresjonsmodellen, tilbøyelighet score og følsomhet test. Videre forskning er nødvendig for å undersøke etiologien og molekylære markører for kreft i munnhulen hos unge pasienter. Unge pasienter med kreft i munnhulen kan behandles ved hjelp av generelle retningslinjer, og det kan være behov for mer aggressiv behandling.
Hjelpemiddel Informasjon
Vedlegg S1.
Fordeling av kreft stadium blant orale kreftpasienter med kirurgi alene i forskjellige simuleringsmodeller.
doi: 10,1371 /journal.pone.0075855.s001 plakater (DOC)
Vedlegg S2.
Fordeling av kreft stadium blant orale kreftpasienter med kirurgi og adjuvant behandling i ulike simuleringsmodeller.
doi: 10,1371 /journal.pone.0075855.s002 plakater (DOC)
Takk
Disclaimer: De tolkninger og konklusjoner til nedenstående representerer ikke de av Bureau of National Helseforsikring, Department of Health, eller National Health Research Institute.
Denne studien er basert på data fra National Health Insurance forskningsinformasjon gitt av Bureau of National Health Insurance, Department of Health, Taiwan, og administreres av National Health Research Institute.
