Abstract
Formål
Formålet med denne studien var å foreta en systematisk gjennomgang og meta analyse av publisert litteratur undersøker survivin uttrykk og dens virkning på blærekreft prognose.
Materialer og metoder
Vi nøye søkte på nettet Pubmed, Cochrane Library og SCOPUS database fra august 1997 til mai 2013.
Resultatene
i alt 14 artikler møtte kriteriene for denne systematiske. De støtteberettigede studiene inkluderte totalt 2,165 pasienter med en median antall på 155 pasienter per studien (spredning: 17-726). Av de 14 studiene, ni evaluert immunhistokjemi i formalinfiksert parafin-embedded tissue blokker. I ikke-muskel invasiv blære svulst, den sammenslåtte hazard ratio (HR) var statistisk signifikant for tilbakefall overlevelse (samlet HR, 1,81; 95% konfidensintervall [CI], 1,30 til 2,52), progresjonsfri overlevelse (samlet HR, 2,12; 95% CI, 1,60 til 2,82), kreftspesifikk overlevelse (samlet HR, 2,01; 95% CI, 1,32 til 3,06), og total overlevelse (samlet HR, 1,53; 95% CI, 01.02 til 02.29). Den samlede timer med survivin status var robust over avanserte stadier. Når bare justert overlevelsesdata ble inkludert, statistisk signifikante forskjeller ble funnet for alle å overleve subgruppeanalyser. Det var ingen mellom-studie heterogenitet i effekten av survivin status på de fleste av meta-analyser. Det var ingen klare bevis for publikasjonsskjevhet i denne meta-analysen.
Konklusjoner
Survivin uttrykk indikerer dårligere prognose hos pasienter med blærekreft men resultatene må tolkes med forsiktighet. Det er nødvendig at bedre utformet studier med standardiserte analyser må gi en bedre konklusjon om forholdet mellom Survivin uttrykk og utfallet av pasienter med blærekreft
Citation. Jeon C, Kim M, Kwak C, Kim HH, Ku JH (2013) Prognostic rolle survivin i blærekreft: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 8 (10): e76719. doi: 10,1371 /journal.pone.0076719
Redaktør: Antonia Vlahou, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Hellas
mottatt: 9. juni 2013, Akseptert: 24. august 2013, Publisert: 18 oktober 2013
Copyright: © 2013 Jeon et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Ingen strøm eksterne finansieringskilder for denne studien
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Blærekreft er den nest vanligste kreftformen som oppstår i urogenitalsystem [1], og er preget av sin variabel prognose. I ca 70% av pasienter med ikke-muskel invasiv blærekreft, svulster gjenta seg, og noen av disse pasientene vil til slutt vise progresjon mot muskel invasiv kreft. Svulster som er invasiv muskel har en høy risiko for progresjon til tross radikal cystectomy og andre behandlinger. En av viktige fokuserer i blærekreft forskning er prediksjon av svulst tilbakefall og tumorprogresjon. Konvensjonelle prognostiske faktorer, slik som tumorstadium og klasse, ikke nøyaktig forutsi klinisk resultat for mange pasienter med blærekreft, på grunn av den iboende heterogenitet av tumorbiologi og pasientens egenskaper. Andre effektive biomarkører er nødvendig for å forklare variasjon av utfall i pasienter med blærekreft.
Evnen av molekylære markører for å forutsi tilbakefall og progresjon av sykdommen, responsen på behandlingen, og overlevelse er blitt undersøkt intensivt i løpet av de siste tiårene . Selv om mange potensielle blære tumor markører har blitt identifisert, forblir deres betydning kontroversielt. Survivin har blitt beskrevet som den minste, strukturelt unike medlem av «inhibitor av apoptose «familie [2]. Sammenlignet med normale differensierte voksent vev, er ofte Survivin overuttrykt i tumorer [3]. Funksjonelt, viser Survivin regulatoriske funksjoner for kontroll av celledeling og hemming av apoptose, induserer angiogenese, og spiller en sentral rolle i kreft progresjon [4]. På grunn av denne oppregulering i malignitet og funksjonell involvering i apoptose, samt spredning, er Survivin tiltrukket seg stor interesse som en potensiell kreft biomarkør [5]. Generelt er høy survivin mRNA eller protein uttrykk korrelert med aggressiv atferd av kreftceller, og Survivin uttrykk har blitt etablert som en prognostisk faktor i flere krefttyper [6] -. [8]
Dermed i urothelial karsinom i urinblæren, og survivin blitt foreslått som et lovende biomarkør for kreftprognose. Survivin ekspresjon har blitt rapportert å være indikator på dårlig prognose i blærekreft, mens noen andre studier viste ikke de samme resultatene [9] – [11]. Fordi rapporter om sin prognostisk betydning i blærekreft, er forholdsvis få, til kombinasjonen av disse data når en rimelig konklusjon er nokså nødvendig i dag. Målet med denne studien var å foreta en systematisk gjennomgang og meta-analyse av publisert litteratur undersøker Survivin uttrykk og dens virkning på blærekreft prognose. Vi har også som mål å vurdere kvaliteten på publiserte studier.
Materialer og metoder
Søk Strategi og utvalgskriterier
Vi nøye søkt på nettet Pubmed, Cochrane Library og SCOPUS database. Siden den første survivin Artikkelen ble publisert i 1997, vi søkte litteratur publisert fra august 1997 til mai 2013, for å identifisere relevante studier ved å kombinere søkeordene [Survivin] og [urinblæren svulster] eller [urin og blære og neoplasmer] eller [blære og kreft] eller [blærekreft]. For å være kvalifisert for vår meta-analyse, undersøkelser måtte være engelskspråklig publiserte dokumenter som omhandler histopathologically bekreftet blærekreft ved tidspunktet for undersøkelsen inkludering
inklusjonskriteriene for vår systema ble som følger:. ( i) artikler ble publisert på engelsk i tidsskriftet litteratur; (Ii) den histologiske type tumorene var urothelial karsinom; (Iii) ekspresjon av Survivin ble evaluert i vev eller urin; (Iv) sammenhengen mellom survivin uttrykk nivåer og overlevelse utfallet ble undersøkt; og (v) forfatterne tilbudt størrelsen på utvalget, hazard ratio (HRS) og deres 95% konfidensintervall (CIS) eller annen informasjon som kan hjelpe antyde overlevelse resultater i papiret. Når flere artikler ble publisert av de samme forfatterne eller gruppe, ble de sist publiserte eller mest informative enkelt artikkel er valgt for å unngå duplisering av pasientdata. Dupliserte rapporter ble inkludert i den spesifikke analyser bare hvis de utføres forskjellig subgruppeanalyser. Ble ikke forsøkt å begrense søket etter mer spesifikke metodiske egenskaper. Følgelig ble følgende eksklusjonskriteriene som brukes: (i) oversiktsartikler eller leserinnlegg; (Ii) laboratoriestudier, for eksempel studier av blærecancercellelinjer og dyremodeller; og (iii) studier som ikke gir tilstrekkelige data til å erverve HR og dens standard feil.
For å redusere skjevhet og bedre pålitelighet, to uavhengige anmeldere (CWJ og JHK) vurderes berettigelse av abstracts identifisert av Søke. Hvis studier virket passende, ble hele manuskriptet gransket og studien ble ansett som «relevant» hvis det oppfylte inklusjonskriteriene. Dersom valgbarhet var uklart fra det abstrakte, ble hele artikkelen hentet for avklaring. Den fullstendige teksten publikasjonen ble uavhengig skjermet av to av forfatterne (C.W.J og J.H.K.). Uenighet mellom lesere ble vedtatt ved konsensus
Data Utvinning og kvalitetsvurderinger
De uttrukne dataelementer av denne anmeldelsen omfattet følgende:. (I) publikasjons detaljer: land, først forfatterens etternavn, publisering år, periode med rekruttering, og studiedesign; (Ii) kjennetegn ved studerte befolkningen: sample størrelse, gjennomsnittlig eller median alder, kjønn, inklusjons- og eksklusjonskriterier, tumor egenskaper, behandling, endepunkt HD, og oppfølging periode; (Iii) cut-off-verdi på positivt uttrykk og de antistoffer som brukes for immunhistokjemi (IHC), så vel som biologiske prøver og typen av målinger som brukes for å bestemme Survivin status; og (iv) overlevelseskurver, de nøyaktige data for total og eksponert i tilfelle og kontrollgruppene, samt timer og deres CIS.
Study Kvaliteten ble vurdert uavhengig av to etterforskere (C.W.J og J.H.K.). Enhver uenighet ble løst ved diskusjon. Selv om ingen standard kvalitetsvurdering metoden er for tiden tilgjengelig, ble en vurdering av studiemetodikk i henhold til tidligere definerte kriterier. Vi systematisk vurdert kvaliteten på alle inkluderte studiene ved hjelp av forhåndsdefinerte skjemaet ved De Graeff et al [12], som ble tilpasset fra Hayes et al [13] og McShane et al [14]. Kort beskrevet, ble de følgende kriterier undersøkt: (i) studien rapportert inklusjons- og eksklusjonskriterier; (Ii) studiedata ble prospektivt eller retrospektivt samlet; (Iii) kliniske og patologiske kjennetegn ved pasientene var tilstrekkelig beskrevet; (Iv) den test som benyttes er tilstrekkelig beskrevet; (V) en definisjon av studieslutt ble gitt; (Vi) oppfølgingen gang ble beskrevet; og (vii) studien rapporterte hvor mange pasienter ble ikke fulgt opp eller ikke var tilgjengelig for statistisk analyse.
Statistical Analysis
Primær analyse.
Den anbefalte oppsummering statistikk for meta-analyse av tid-til-event data er logHR og dens varians, som står for både den tiden det tar for en hendelse skal skje, samt å sensurere. For hvert forsøk ble denne HR estimert ved en metode avhengig av data gitt i publikasjonene. Den enkleste metode består i den direkte samling av HR og deres 95% CI fra den opprinnelige artikkel. Hvis disse data ikke var tilgjengelige, tidligere rapportert indirekte metoder ble anvendt for å ekstrahere logHR og varians, på grunn av knappheten på prognostisk litteratur direkte rapportering av disse verdiene [15] – [17]. En tilfeldig-effekt modellen ble brukt for å få sammendrags timer og 95% CIS. En observerte HR en indikert verre utfall for studiegruppen i forhold til referansegruppen, og vil bli vurdert statistisk signifikant dersom 95% CI ikke overlapper med p 0,05
Subgruppeanalyser
Deretter vurderte vi effekten av ujusterte HR på survivin resultater hos pasienter med ikke-muskel invasiv blære svulst. Først ble gjort forsøk på å bruke kun justert overlevelsesdata som en del av denne meta-analysen. Studier som ikke har rapportert et justert HR for overlevelse etter kontroll for mulige konfunderende kliniske variabler i en multivariabel analyse (f.eks Cox regresjonsanalyse inkludert viktige kliniske faktorer som alder, klasse, og /eller performance status) ble utelatt, da nøyaktigheten av HRS estimert fra Kaplan-Meier overlevelseskurver uten en multivariat analyse var usikker [18] – [20]. Disse dataene ble brukt i en undergruppe, og meta-analyser ble utført for å teste stabiliteten i våre konklusjoner.
Følsomhetsanalyse.
Vi utførte sensitivitetsanalyser hos pasienter med ikke-muskel invasiv blæretumor . Gjennom sensitivitetsanalyser, undersøkte vi om vår samle estimat av den prognostiske verdien av survivin status ble i stor grad påvirket av metode for bestemmelse av Survivin uttrykk. Studier ved hjelp av immunhistokjemisk (IHC) uttrykk ble inkludert i sensitivitetsanalyser
Vurdering av heterogenitet
Heterogenitet ble vurdert ved hjelp av chi-kvadrat test for heterogenitet, med ap verdi. . 0.05 tas til reflektere tilstedeværelse av betydelig heterogenitet [21]. Det jeg
2 statistikken ble beregnet å kvantifisere graden av heterogenitet [22] .Jeg
2 beskriver andelen av totale variasjonen i meta-analyse beregninger, noe som skyldes inter-studie heterogenitet, snarere enn prøvetaking feil, og måles fra 0% til 100%, med økende jeg
2 verdier som indikerer en større effekt på mellom-studie heterogenitet i meta-analysen.
Publication bias.
for de meta-analyser inkludert 10 eller flere undersøkelser, vurdert vi muligheten for publikasjonsskjevhet. Publikasjonsskjevhet ble evaluert ved hjelp av trakten tomten. I fravær av forspenningen, bør grafen ligne en symmetrisk omvendt trakt; omvendt, i nærvær av skjevhet, bør tomten vises skjevt og asymmetrisk
Den meta-analyse ble foretatt ved hjelp omtale Manager (RevMan) programvareversjon 5.0 (RevMan 5;. The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, København, Danmark).
Resultater
Vår søkestrategi identifiserte 463 artikler. Etter deduplisering, to uavhengig av hverandre skjermet de identifiserte titler og sammendrag. De senere enige om at 44 artikler skal hentes for detaljert gjennomgang; for disse manuskriptene, ble Hele teksten oppnådd. På nøye gjennomgang av studiemetodikk, 31 ble ekskludert av følgende grunner: 20 studier hadde ingen formell etterforskning utfall [23] – [42]. I stedet disse studiene vurderes bare prediksjonsevne og inkludert påvisning gyldighet i diagnostisering av blærekreft eller basert sine resultater på foreningens tester; syv studier gitt ufullstendige opplysninger for timer og 95% CI’er [43] – [49]; og tre studier ble ekskludert fordi den inneholdt dupliserte data [9], [50], [51]. Dermed totalt 14 artikler møtte kriteriene for denne systema [10], [11], [52] – [63]. Et flytskjema av studien utvelgelsesprosessen er vist på fig. 1.
Tabell 1 skisserer hovedtrekkene i de inkluderte studiene. Tatt i betraktning de utvalgte studiene ble en gjennomført i USA, ni i Europa, tre i Asia, og en var multinasjonale. Ingen av utvalgte studier var prospektiv studie. Pasient vev var de mest vanlige prøvene brukes til å oppdage survivin, men i to studier [54], [57] forfatterne brukt urinprøver for å vurdere Survivin mRNA. Fire (44,4%) av ni evaluert IHC-farging i formalinfikserte parafininnstøpte vevsblokker ikke definerer det primære antistoff brukt [55], [56], [61], [62]. Et bredt spekter av fortynninger ble anvendt (1/50 til 1 /1,600). Definisjonen av survivin overekspresjon også varierte mellom studiene. Cut-off verdi som brukes til å definere Survivin overekspresjon var 10% i de fleste studier, mens, var cut-off-verdien i de gjenværende to studiene 8% og 20%, henholdsvis [55], [59]. Immunopositive cellene ble definert i henhold til andelen av atom [55], [58], [60], cytoplasmatisk [53] eller begge deler [56], [59], [62], [63] farging. Fire studier dokumentert om farging vurderingen ble blindet for utfallet status [53], [58], [60], [61]. Median kvalitetspoeng ble registrert som 5 (område: 3-6). Det var ingen signifikant sammenheng mellom studie størrelse og kvalitet score (Spearmans r = 0,472, p = 0,210).
De 14 utvalgte studier inkluderte totalt 2,165 pasienter, med en median antall på 155 pasienter per studie (område: 17-726). Basissosiodemografiske informasjon, slik som kjønn og alder, manglet fra 28,6% og 28,6% av studiene. Andre egenskaper som pasienten og tumor egenskaper er oppsummert i tabell S1 og S2 (i File S1). Av de 1,755 pasienter som er tilgjengelige i denne studien, ble Survivin overekspresjon påvist i 846 (48,2%). Det var høyere frekvens av survivin overekspresjon med svulst klasse var høyere. Men ingen sammenheng ble funnet mellom Survivin uttrykk og T stadium (tabell S3 i File S1).
Tabell 2 oppsummerer metoder for estimering av HR. ni (64,3%) studier har rapportert kofaktorer som brukes i den multivariable modeller som varierer mye, selv for en gitt endepunkt. Tjuetre clinicopathologic faktorer ble innlemmet i en eller flere av de inkluderte studiene multivariate analyser. De vanligste kofaktorer i studiene som brukes multivariat analyse for å vurdere risikoen for dødelighet var Karakter (n = 6) og pT scenen (n = 6).
Forrest plott av de primære metaanalyser kan sees i fig. 2. Fig. 2 rapporter gjennomsnittet (sammenslåtte) HR og dens 95% KI for hver av meta-analyse i muskel invasiv blære svulst. Hver figur representerer HR av survivin for tilbakefall overlevelse (fig. 2a), progresjonsfri overlevelse (fig. 2b), og kreftspesifikk overlevelse (fig 2c.) Og total overlevelse (Fig. 2d). De sammenslåtte HRS var statistisk signifikant for tilbakefall overlevelse (samlet HR, 1,81; 95% CI, 1,30 til 2,52), progresjonsfri overlevelse (samlet HR, 2,12; 95% CI, 1,60 til 2,82), kreftspesifikk overlevelse ( samlet HR, 2,01; 95% CI, 1,32 til 3,06), og total overlevelse (samlet HR, 1,53; 95% CI, 01.02 til 02.29)
(A) Tilbakefall overlevelse.. (B) progresjonsfri overlevelse. (C) Cancer spesifikk overlevelse. (D) Total overlevelse
I muskel invasiv og avanserte blæren svulster, HRS var også statistisk signifikant for tilbakefall overlevelse (HR, 1,46; 95% CI, 1,18 til 1,82)., Kreft- spesifikk overlevelse (HR, 1,54; 95% CI, 1,21 til 1,96), og total overlevelse (HR 2,46, 95% KI, 1,63 til 3,71). Resultatene er vist i fig. S1 og S2.
Bare justert overlevelsesdata var tilstrekkelige artikler tilgjengelig for å sammenligne overlevelsesanalyser i henhold til survivin uttrykk (tabell 3), selv om dette subgruppeanalyse bare har 2 studier med data for total overlevelse tilgjengelig. Statistisk signifikante forskjeller ble funnet for alle å overleve subgruppeanalyser. Survivin overekspresjon var signifikant assosiert med uønskede overlevelse i den samlede pasientgruppen. I tillegg analyserer følsomhet bekrefte at vårt anslag på den samlede HR for tilbakefall overlevelse, progresjonsfri overlevelse, kreftspesifikk overlevelse og total overlevelse av survivin status er robust når IHC ble valgt for metode for bestemmelse av survivin uttrykk (tabell 4).
til tross for våre forsøk på å begrense mellom-studie heterogenitet gjennom våre strenge inklusjonskriterier, fortsatt heterogenitet mellom total overlevelse resultater innenfor hver undergruppe og resultatene må tolkes med forsiktighet.
Det var ingen klare bevis for trakt tomten asymmetri for utfall, og dermed var det ingen klare bevis for publikasjonsskjevhet (fig. 3). Men på grunn av det lille antall studier i de fleste meta-analyser, var det ikke fornuftig å undersøke potensialet for publikasjonsskjevhet i meta-analyse, som ikke inneholdt 10 studier.
(A) Gjentagelse-fri overlevelse. (B) progresjonsfri overlevelse. (C) Cancer spesifikk overlevelse. (D) Total overlevelse.
Diskusjoner
Foreløpig uttrykk for Survivin blir brukt som en roman prognostisk faktor i flere menneskelige svulster. Begrunnelsen for å undersøke Survivin som en prognostisk markør i blærekreft er basert på dens evne til å inhibere apoptose, for å fremme proliferasjon og øke angiogenese, så vel som sin hovedsakelig tumorspesifikk ekspresjon i voksent vev. Til tross for foreslått sentral rolle survivin som en prognostisk markør, er det relativt få studier tilgjengelig utforske rollen som survivin i blærekreft, og noen av dem er kontroversielt. I tillegg ble kraften i de fleste enkeltstudier begrenset, på grunn av lav utvalgsstørrelse. Hittil hadde ingen meta-analyse foretatt for noen studier som evaluerte survivin som en prognostisk markør i blærekreft.
I denne meta-analysen, som inkluderte alle de kvalifiserte studier å sammenligne overlevelsen av pasienter med blærekreft i henhold til svulsten uttrykk for survivin, er survivin en prognostisk faktor i blærekreft. Våre resultater viser at survivin overekspresjon er sterkt prediktiv for gjentakelse, progresjon og dødelighet i blærekreft.
Vanligvis er meta-analyse basert på individuelle data anses som en gullstandard [64]. Imidlertid er meta-analyse av prognostisk litteratur i forbindelse med en rekke iboende begrensninger. En av disse viktige begrensninger er den generelle forekomsten av retrospektiv studiedesign i denne innstillingen. Ingen av studiene som inngår i den aktuelle meta-analyse spesifisert en potensiell design. Det er vanskelig å trekke noen entydige konklusjoner når studiene ikke er gjennomført i forkant og når ikke alle relevante data er tilgjengelige. Ved siden av dette, en ekstra hindring for meta-analyse av prognostisk litteratur er den generelle mangelen på multivariable overlevelsesdata i mange av studiene, men bemerkningen retningslinjene sier etterforskningen må omfatter etablerte clinicopathologic prognostiske faktorer som en del av en multivariat modell, og rapportere den resulterende HRS uavhengig av statistisk signifikans [14]. Hvis forfatterne ikke rapporterer den enkelte HR sammen med varians sin, beregnet vi den fra overlevelses sammenligning statistikk og dens varians, når det er mulig. Den estimerte HR kan være mindre pålitelig enn den hentes direkte fra publisert statistikk. Dette skyldes også det faktum at antall pasienter som var inkludert i hver studie er vanligvis liten. Men når analysere generelle forholdet mellom selvstudium størrelse og methological kvalitetspoeng i denne studien, var det ingen signifikant trend mot overlegen metodologisk kvalitet i større studier.
Selv om prøvene og metoder for vurdering av Survivin ekspresjon i pasienter med blærekreft skilte seg mellom disse studiene er mange av de utvalgte studier som brukes IHC å påvise survivin uttrykk. IHC resultater bør tolkes med forsiktighet på grunn av varierende spesifisitet av antistoffene benyttes, forskjellig konsentrasjon av antistoffet som brukes, mangel på standardisert teknologi, ulike tilnærminger for lagring og behandling av vev, og fraværet av en ensartet definisjon av positiv farging, noe som fører til forskjellige resultater ved bruk av ulike cutoff poeng [65]. Når definerer Survivin overekspresjon, terskelen i IHC varierte fra 8% til 20% blant disse studiene. Hos pasienter med blærekreft, det er ingen felles terskelverdi i å definere positivt uttrykk for survivin, men det er viktig at en felles eller standard terskel i vurderingen av noen biomarkør bør settes til å gjøre en relativt nøyaktig vurdering av sin virkelige funksjon i klinisk praksis.
survivin eksisterer i to subcellulære bassenger, og dette er i samsvar med sin funksjon i reguleringen av både cellenes levedyktighet og celledeling [66], [67]. Derfor er et annet problem med IHC er bestemmelsen av nukleær eller cytoplasmisk ekspresjon av Survivin. Noen studier påpekt at Survivin kunne uttrykkes i enten cytoplasma eller kjerner. For eksempel, en studie viste at survivin kjernekraft, men ikke cytoplasma farging, korrelert med svulst klasse, etappe, og pasientens utfall hos pasienter med blærekreft [55]. Imidlertid kan IHC resultater noen ganger føre til feilvurdering eller feiltolkning av uttrykket mønster av survivin i normale eller kreft vev, på grunn av upassende behandling av enten vev eller bilder [68]. I en gjennomgang av litteraturen, Li et al [68] identifisert 19 publikasjoner som målte atom survivin i humane svulster, og rapporterte at motstridende funn eksisterte på forholdet mellom atom survivin og prognose. Blant 19 publikasjoner, 9 viste at kjernefysisk survivin uttrykket er et ugunstig prognostisk markør, mens fem foreslått en opposisjon forestilling, dvs. at atom survivin uttrykk representert en gunstig prognostisk markør. De resterende 5 publikasjonene ikke fokusere på å studere betydningen av survivin atom uttrykk i sykdom utfallet. De fleste kvalifiserte studier undersøkte ikke differensial prediktiv verdi av kjernefysisk versus cytoplasma farging av survivin. I dag er det fortsatt usikker på hvorvidt det er en forskjell når det skilles mellom cytoplasmisk eller nukleær farging for Survivin.
Videre urinprøver ble brukt for å vurdere Survivin mRNA i noen studier [54], [57]. Siden urinprøver kan inneholde variable tall av kreftceller, kan de målte Survivin nivåene ikke virkelig representerer kreft nivåer.
Selv om det var ingen heterogenitet for overlevelsesanalyse, er forsiktighet kanskje anbefales, da det var bare 14 studier med en forholdsvis liten prøvestørrelse på pasienter i analysen. Heterogenitet kan være forårsaket av andre faktorer, som inklusjonskriterier, ulike tumorstadium, type behandling, oppbevaring av prøver, primært antistoff og fortynning, metode for å måle survivin, Survivin cutoff nivåer, og justering for kofaktorer. Det er også meget vanskelig å undersøke eller forklare heterogenitet, på grunn av variasjonen i kliniske karakteristika over pasienter innen studier. I tillegg er det få rapporter i litteraturen med hensyn til den prognostiske virkningen av Survivin i mer avanserte blære kreftpasienter. Spesielt, bare én studie undersøkt om survivin overekspresjon kan være en prediktiv markør for total overlevelse til cisplatin-basert kjemoterapi hos pasienter med avansert (T4B og N2-N3) eller metastatisk (M1) blærekreft [56].
en annen potensiell kilde til skjevhet er knyttet til språk. Denne anmeldelsen ble helt begrenset til litteratur publisert på engelsk fordi andre språk som ikke var tilgjengelig for etterforskerne. Begrensningen til engelskspråklige artikler muligens favoriserer de positive resultatene [69]. I tillegg gjorde vi ikke utvide søket til upubliserte data som trolig vil inkludere økte andeler av null resultater. Videre de samlede risikoen for survivin for tilbakefall fritt survivial eller total overlevelse i ikke-muskel invasiv blære svulst, men statistisk signifikant, var ikke sterk, med samlede timer med 1,81 og 1,53, henholdsvis. Erfaringsmessig HR er to regnes som sterkt prediktiv [70]. Til slutt, gitt kompleksiteten av molekyl abnormaliteter forbundet med blærekreft, kombinasjoner av uavhengige, komplementære markører kan gi en mer nøyaktig forutsigelse av utfallet enn en enkelt markør [28], [50], [63].
til tross for de iboende begrensningene i meta-analyse av prognostisk litteratur, funnene fra denne studien tyder på at survivin representerer konsekvent reproduserbar molekylær markør med prognostisk verdi i blærekreft. Vår styrke ligger innenfor den brede, objektivt litteratursøk og bruk av standardiserte systematisk gjennomgang og meta-analyse teknikker til å objektivt identifisere manuskripter som inneholder data tilstrekkelig robuste til å bli oppsummert. Strenge inkludering /eksklusjonskriterier ble brukt til å velge studier som inngår i dagens meta-analyse, og dermed begrense den potensielle bias. I tilfeller hvor hele eller deler av de samme pasientene serien ble inkludert i mer enn en publikasjon, ble bare den nyere eller mer fullstendig studium inkludert i analysen, for å unngå gjentagelse av de samme pasientdata. Når de vurderer den samlede effekten av potensielle publikasjonsskjevhet i denne analysen, trakt tomter for overlevelsesanalyse var ikke tegn på noen sterk publikasjonsskjevhet.
Konklusjoner
I konklusjonen, har vår meta-analyse ga signifikant sammenheng mellom survivin uttrykk og blærekreft tilbakefall, progresjon og dødelighet, selv om disse funnene må tolkes med forsiktighet. Det er vanskelig å trekke noen konklusjon pålitelig for den aktuelle meta-analyse av Survivin for total overlevelse i blærekreft, på grunn av det begrensede antall evaluerbare studier. Survivin besluttsomhet kan bidra til å identifisere pasienter med blærekreft har høy risiko for tilbakefall av sykdom, progresjon og dårlig prognose, som kan ha nytte av tettere oppfølging eller mer aggressiv behandling. Men forenklede, kvantitative og reproduserbare analyser må utvikles og valideres for deteksjon av survivin. I tillegg er det ganske nødvendig at bedre utformet studier må være registrert i en slik form for analyse i fremtiden, for å gi en bedre konklusjon om forholdet mellom Survivin uttrykk og utfallet av pasienter med blærekreft. Verdien av survivin for molekylær iscenesettelse av blærekreft må også bli bekreftet i kontrollerte studier med større antall pasienter med lengre oppfølging, før noen definitive konklusjoner kan gjøres.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1 .
Forest plott av hazard ratio med tilfeldig effekt-modell for survivin hos pasienter med muskel invasiv blære svulst. (A) Tilbakefall overlevelse. (B) Kreft spesifikk overlevelse. (Vil bli festet med * TIF-fil)
doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Forest plott av hazard ratio med tilfeldig effekt-modell for survivin hos pasienter med avansert eller metastatisk blære tumor (total overlevelse). (Vil bli festet med * TIF-fil)
doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s002 plakater (TIF)
Fil S1.
Pidestaller. Tabell S1. Pasientkarakteristika. Tabell S2. Tumor egenskaper. Tabell S3. Survivin uttrykk i henhold til patologiske funksjoner
doi:. 10,1371 /journal.pone.0076719.s003 plakater (DOC)
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste del 1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s004 plakater (TIF)
Sjekkliste S2.
PRISMA sjekkliste del 2.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s005 plakater (TIF)
