PLoS ONE: Neighborhood deprivasjon og risikoen for kreftforekomst, dødelighet og overlevelse: Resultater fra en populasjonsbasert kohort studie i Japan

Abstract

Bakgrunn

I mange utviklede land, er sosioøkonomisk status assosiert med kreftforekomst og overlevelse. Men forskning i Japan er sparsom. Vi undersøkte sammenhengen mellom nabolaget deprivasjon basert på den japanske deprivation Index og risikoen for forekomst, dødelighet og overlevelse fra total og store kreft i Japan Public Health Center basert prospektiv studie.

Metoder

86,112 deltakerne ble fulgt gjennom slutten av 2009. til sammen 10,416 hendelsen tilfeller og 5,510 dødsfall av kreft ble identifisert blant 1,348,437 årsverk oppfølging (gjennomsnittlig oppfølging: 15,7 år). Den japanske deprivasjon Indeksen ble brukt for å få tilgang til området deprivasjon. Hazard ratio og 95% konfidensintervall ble beregnet ved Cox regresjonsanalyse.

Resultater

Vi fant ingen sammenheng mellom nabolag deprivasjon indeksen og forekomsten av total og store kreftformer. I noen kreftrisiko eller dødsfall, men vi fant positive eller inverse assosiasjoner til en høyere deprivasjon indeks, for eksempel en redusert risiko for tykktarmskreftforekomst og en økt risiko for leverkreft forekomst og dødsfall hos kvinner.

Konklusjon

Selv om noen positive eller inverse foreninger ble oppdaget for bestemte nettsteder, har nabolaget deprivasjon indeksen ingen vesentlig generell sammenheng med risiko for forekomst, dødelighet og overlevelse av kreft i den japanske befolkningen.

Citation : Miki Y, Inoue M, Ikeda A, Sawada N, Nakaya T, Shimazu T, et al. (2014) for området deprivasjon og risikoen for kreftforekomst, dødelighet og overlevelse: Resultater fra en populasjonsbasert kohort studie i Japan. PLoS ONE ni (9): e106729. doi: 10,1371 /journal.pone.0106729

Redaktør: Thomas Behrens, Universität Bochum, Tyskland

mottatt: 12 mars 2014; Godkjent: 18 juli 2014; Publisert: 3. september 2014

Copyright: © 2014 Miki et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. Data kan ikke gjøres offentlig tilgjengelig siden dataene består av å identifisere kohort informasjon. Forespørsler om dataene kan sendes til: «JPHC Study Group» PI (kontakt for forespørsel): Shoichiro Tsugane, researh Senter for Cancer Prevention og Screening, National Cancer Center, Japan. [email protected]

Finansiering:. Arbeidet ble støttet av National Cancer Centre Forskning og utviklingsfond (23-A-31 (toku)) https://www.ncc.go.jp. Den Funder hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har lest journalen politikk og har følgende konflikter. Manami Inoue er mottaker av et økonomisk bidrag fra AXA Forskningsfondet som leder innehaver av AXA Department of Health and Human Security, Graduate School of Medicine, University of Tokyo. AXA Forskningsfond hadde ingen rolle i design, datainnsamling, analyse, tolkning eller manuskript utkast, eller i beslutningen om å sende inn manuskript for publisering. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer. Forfatterne erklærer ingen andre interessekonflikter

Innledning

I mange utviklede land, er sosioøkonomisk status (SES) i forbindelse med kreftforekomst og overlevelse [1] -. [6]. Selv om denne foreningen ikke er helt forstått, noen kreftformer antas å være forårsaket av livsstil i samfunnet, som for eksempel røyking, som pleier å være konsentrert blant de fattigere deler av en befolkning [7]. Mulige forklaringer på sammenhengen mellom SES og kreft overlevelse er forsinket diagnostisering og dårlig tilgang til behandling i lav SES grupper [8]. Selv om Japan har et omfattende velferdssystem og lik tilgang til helsetjenester [9], en studie viste assosiasjoner mellom dårlig magekreft overlevelse og jobbstatus, for eksempel arbeidsledighet og manuelt arbeid [10].

Selv om sosioøkonomisk status er vanligvis uttrykt i form av individuell inntekt, utdanning og /eller yrke, arealmangel, som en gruppe faktor, er også brukt for uttrykke relative fattigdommen i området [11]. En japansk studie i et tettbebygd område viste en invers sammenheng mellom livmorhals og livmorkreft overlevelse og arealmangel i henhold til området ledigheten [12]. Imidlertid har ingen populasjonsbasert studie med et bredere fokus på sammenhengen mellom arealmangel og kreft ennå ikke dukket opp.

Her har vi evaluert sammenhengen mellom forekomst, dødelighet og overlevelse av alle områder og store områder av kreft i en stor populasjonsbasert kohortstudie og den japanske deprivation Index (JDI), en indeks over nabolaget deprivasjon egnet for bruk i Japan. Vi ønsket å teste om arealmangel øker risikoen for forekomst, dødelighet og overlevelse av alle krefttilfeller og store kreftformer i et ikke-metropolitan kohort setting.

Materialer og metoder

Etikk erklæringen

protokoll fra Japan Public Health Center basert prospektiv studie (JPHC Study) ble godkjent av Institutional Review Board of National Cancer Center, Japan (godkjenningsnummer: 13-021). Vi informerte detalj av studien til alle forsøkspersonene muntlig og /eller skriftlig grunnlagsundersøkelsen. I vår studie vi ikke får skriftlig informert samtykke fra alle deltakere siden vår studie ble igangsatt i 1990, som var før etisk rettesnor for epidemiologiske studier ble håndhevet i 2002 i Japan. I stedet, vi informert detaljene i studien til alle deltagerne ikke bare ved baseline undersøkelsen, men også gjennom post flere ganger under oppfølging. Protokollen fra studien blant annet dette ble godkjent av Institutional Review Board årlig siden 2001, basert på dagens etiske retningslinjer.

Studie Bestander

Studien deltakerne var japanske innbyggere registrert i JPHC studiekohorter jeg og II, en storstilt populasjonsbasert studie. Detaljer om JPHC studien har blitt gitt andre steder [13], [14]. Kort fortalt studien ble lansert i januar 1990 (Cohort I) og 1993 (Cohort II), og dekket fem og seks helsestasjon (PHC) -baserte områder, henholdsvis.

I referanse studien identifiserte vi 117,125 menn og kvinner i alderen 40-59 år for Cohort jeg og 40-69 år for Cohort II, med to områder ekskludert fordi informasjon om kreftforekomst og /eller berøvelse indeksen var ikke tilgjengelig. I løpet av oppfølgingsperioden, ble 229 deltakere ekskludert på grunn av feilaktig identifikasjon (n = 170), ikke-japansk statsborgerskap (n = 51), dobbeltregistrering (n = 4) og uegnet alder (n = 4). 95,292 deltakere svart på spørreskjemaene (81,5% respons rate). På dette punktet, ble deltakerne med en historie med kreft ved baseline (n = 2038) og de med utilstrekkelig informasjon relatert til deprivasjon og andre confounders (n = 7,142) ekskludert. Til slutt, identifiserte vi en studie befolkning på 86,112 menn og kvinner (40,883 menn og 45,229 kvinner).

Vurdering av deprivasjon

Neighborhood mangel ble vurdert ved hjelp av JDI, et savn indeks utviklet av Nakaya [ ,,,0],15], [16]. Den JDI er en sammensatt indikator som består av veide summer av et antall tellingen baserte variabler beregnes ved hjelp av den samme metode som Breadline Britain fattigdom måle [17] og europeisk grenseoverskridende økologisk berøvelse tiltak [18], [19]. Deprivasjon relaterte variabler ble hentet fra 1995 folketellingen.

Oppfølgings

Vi fulgte deltagerne fra grunnlagsundersøkelsen til 31. desember 2009. Endringer i oppholdsstatus, herunder overlevelse, var bekreftet årlig av bolig registret. Blant deltagerne, 14 075 døde, 6911 flyttet ut av studieområdet, 6 trakk seg fra studien, og 305 (0,3 prosent) ble ikke fulgt opp i oppfølgingsperioden. På grunn av manglende presise kreft insidensdata utenfor studieområdet, ble de som flyttet ut av studieområdet sensurert på den tiden de flyttet. For de som flyttet innenfor studieområdet, hadde vi ikke vurdere å endre nabolag deprivasjon status.

Bekreftelse av kreftdødelighet

Informasjon om dødsårsaken for avdøde deltakere ble hentet fra dødsattester (forut av Helsedepartementet, Arbeids- og velferdsdirektoratet, med tillatelse), som omfatter dødsårsaken som definert i henhold til International Classification of Diseases, tiende Revisjons [20]. Resident registrering og død registrering er pålagt ved lov i Japan, og registrene antas å være komplett. I løpet av oppfølgingsperioden, ble 5,510 kreftdødsfall identifisert.

Bekreftelse av kreftforekomst

Forekomsten av kreft ble identifisert ved aktiv pasient melding fra store lokale sykehus i studieområdet og fra data kobling med populasjonsbaserte kreftregistre, med tillatelse fra hver av de lokale myndigheter som er ansvarlige for de kreftregistre. Når insidensdata var utilgjengelig, ble dødsattest informasjon som brukes som en supplerende informasjonskilde. Kreftformer inkludert i denne studien ble kodet i henhold til International Classification of Diseases for Oncology, tredje utgave (ICD-O-3) [21]. I vårt register kreft system, hvor stor andel av krefttilfeller konstatert etter dødsattest bare (DCO) var 5,6%. For denne analysen, ble den tidligste datoen for diagnose brukes i tilfeller med flere primære kreft diagnostisert til forskjellige tider. Vi identifiserte 10,416 nydiagnostiserte krefttilfeller i løpet av oppfølgingsperioden.

Statistisk analyse

Vi prospektivt telles antall årsverk med oppfølging for hvert fag fra datoen for ferdigstillelse av spørreskjemaet frem til dato for diagnose av kreft, dødsdato, bevegelse ut av studieområdet, eller slutten av studieperioden (31 desember 2009), avhengig av hva som skjedde først. For krefttilfeller, ble årsverk videre beregnet for overlevelsesanalyse fra datoen for kreftdiagnose til 31. desember 2011.

En Cox regresjonsmodell med klynger smørbrød estimator ble brukt til å beregne den multivariate justert hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) av assosiasjoner mellom kvartil av nabolaget deprivasjon indeks og forekomst, dødelighet og overlevelse av alle områder av kreft og kreft på store områder, nemlig magen (ICD-O-3: C16) , kolon (C18), endetarm (C19, C20), lever (C22), bukspyttkjertel (C25), lunge (C34), bryst (C50) og prostata (C61). Stata versjon 12.0 (Stata Corp, College Station, TX) [22] ble brukt for alle analyser.

Vi brukte multivariate modellen inkludert alder (kontinuerlig) (alder ved diagnose av kreft overlevelse) og arbeidsområde (ni helsestasjonene), befolkningstetthet (kvartil), yrke (profesjonell eller kontorarbeider, salg kontorist eller annet, bonde, eller manuell arbeider og arbeidsledige), røyking (aldri, fortid, strøm), alkohol drikker (ingen, ≤150 ml, 150-300 ml, 300-450 ml, ≥450 ml for menn og ingen, ≤150 ml, 150 for kvinner), body mass index (BMI) (≤18, ≥30), og fritid sport aktivitet (ingen , en gang per 1-3 måneder, mer enn en gang i uken). Disse variablene, hentet fra spørreskjemaet, er enten kjent eller mistenkt fra tidligere studier for å være risikofaktorer for utfallet. For forekomst og overlevelse av prostatakreft, ble HRS også estimert ved klinisk stadium (dvs. lokalisert eller avansert). Vi gjennomførte også flere sensitivitetsanalyser som inkluderte utdanning som en confounder (ungdomsskolen, videregående skole og høyskole eller høyere) til den multivariate modellen blant Cohort jeg bare (n = 38 340) på grunn av manglende utdannelse informasjon blant Cohort II.

de proporsjonale farer forutsetningene ble testet ved hjelp skalert Schoenfeld rester og et grafisk plott av den kumulative renten på en logg skala, og ingen brudd ble funnet. Vi beregnet

p

verdier for analyse av lineære trendene ved hjelp av median-verdier for hvert nabolag deprivasjon indeksen kategori i regresjonsmodellen. Alle rapporterte

p

verdier er tosidige.

Resultater

tabell 1 og 2 sammen karakteristikk av deltakerne i henhold til nabolaget deprivasjon indeksen kvartil. For menn (tabell 1), de med en høyere nabolag deprivasjon indeksen var mer sannsynlig å være eldre, en bonde eller arbeidsledige, en ikke-røyker, og mer overvektige, og mindre sannsynlighet for å ha gjennomgått kreft screening. Lignende tendenser ble observert for kvinner (tabell 2). Kvinner med høy nabolag deprivasjon indeksen hadde en tendens til å drikke mindre alkohol, men viste ingen forskjell i drikkeatferdsmønster til de med lav indeks. Ingen konsistente trender i andelen av befolkningstettheten eller frekvens av fritids sportslig aktivitet ble observert i nabolaget deprivasjon kategorier. De som ble tapt for oppfølging (n = 305, 0,3% av deltagerne) en tendens til å være yngre enn de som ikke gikk tapt, men hadde vesentlig lignende baseline for andre variabler.

tabell 3 og 4 viste at nabolaget deprivasjon indeksen ble vanligvis ikke forbundet med risiko for total kreftforekomst, dødelighet eller overlevelse i enten menn eller kvinner, men vi observerte noen signifikant invers eller positive assosiasjoner i bestemte områder av kreft.

i menn (tabell 3), ble en invers assosiasjon observert i kolorektal kreft, spesielt kreft i endetarmen, hvor menn i den høyeste deprivasjon indeksen kategorien hadde redusert risiko for tykktarms (HR, 0,75; 95 % KI, 0,57 til 0,98, p for trend 0,050) og endetarmskreft (HR, 0,54; 95% CI, 0,36 til 0,82, p for trend 0,007). Vi har også observert en sporadisk positiv sammenheng i forekomsten av prostatakreft og endetarmskreft dødelighet, om enn at ingen signifikant lineær trend av risiko øker med økt deprivation indeksen ble observert. . Det ble ikke observert bemerkelsesverdig samarbeid med nabolaget deprivasjon indeksen for overlevelse etter kreft hos menn

I kvinner (tabell 4), observerte vi en redusert risiko for forekomst og dødelighet i endetarmskreft (insidens: HR for den høyeste kvartilen, 0,54 95% KI, 0,32 til 0,92, p for trend 0.010, dødelighet: HR for den høyeste kvartilen, 0,28; 95% CI, 0,10 til 0,76, p for trend 0,029) og dødelighet i kolorektal kreft (HR for den høyeste kvartilen, 0,49 95% KI, 0,26 til 0,90, p for trend 0,029). Vi har også observert en økt risiko for forekomst og dødelighet i leverkreft, selv om ingen signifikant lineær trend ble observert. Vi fant ingen sammenheng mellom nabolag deprivasjon indeks og mage, bukspyttkjertel, lunge eller brystkreft. Videre ble det ikke observert noen bemerkelsesverdig sammenheng mellom nabolag deprivasjon indeksen og kreft overlevelse hos kvinner.

Vi undersøkte sammenhengen mellom nabolaget deprivasjon indeks og kreftforekomst, død og overlevelse blant Cohort jeg etter å ha lagt utdanning som en confounder (junior high skole, videregående skole og høyskole eller høyere) til den multivariate modellen. Men resultatene av disse ytterligere analyser ikke vesentlig forskjellig fra vår opprinnelige analysene.

Diskusjoner

I denne studien fant vi at nabolaget deprivasjon indeksen hadde ingen vesentlig generell sammenheng med risiko for forekomst, død på grunn av, eller overlevelse fra store kreft i japanske menn og kvinner. Men vi finner positive eller inverse foreninger for noen spesielle områder. Blant disse er risikoen for tykktarmskreftforekomst var lavere hos menn og kvinner med høyere nabolag deprivasjon indeks enn i de lavere indeks kategorier. Videre ble risikoen for leverkreftforekomst og dødelighet hos kvinner med høyere nabolag deprivasjon. Det var ingen signifikante forskjeller i overlevelse etter kreft. Resultater av ytterligere analyse ved hjelp Cohort jeg bare med justering for utdanning var lik de opprinnelige analysene.

Det er flere mulige forklaringer på disse funnene. Først om lavere risiko for tykktarmskreftforekomst og dødelighet hos de som bor i mer utsatte områder, et nasjonalt kolorektalcancer screeningprogrammet for midlere og eldre aldrende mennesker i Japan startet i 1992, samtidig som startpunktet for denne studien [23 ]. Således kan virkningen av en forsinkelse i screeningprogram ikke fullt ut forklare disse inverse assosiasjoner. Snarere kan de forklares med forskjeller i livsstil mellom belastede områder og mindre belastede områder. En risikofaktor for kolorektal kreft er innføringen av et vestlig livsstil [24], og deltakerne i mindre belastede, mer westernized områdene er dermed større risiko for denne kreftformen enn de i belastede områder.

For det andre, den sterke sammenslutning av infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) med sosial klasse [25] tyder på at høyere infeksjonsrater i belastede områder kan føre til en høy forekomst og dødelighet av leverkreft. Interessant, men vi fant en forening hos kvinner, og ikke hos menn. Risikoen for leverkreft øker hos HBV eller HCV-infiserte pasienter med høyt alkoholinntak [26], og vi spekulerer i at disse sterke underliggende risikofaktorer maskere effekten av nabolaget deprivasjon indeksen på leverkreft gjennom HBV eller HCV-infeksjon hos menn. I kontrast, gjorde en stor andel av kvinnene i denne kohorten ikke drikke alkohol, og vi var derfor i stand til å oppdage denne antatte effekt hos kvinner.

For det tredje er det ingen bevis som tyder på tilstedeværelsen av hullene i kreftbehandling av nabolaget deprivasjon i Japan. Tilgang til kreftbehandling etter diagnose anses å være ensartet for alle mennesker i Japan, takket være den universelle helse dekning system [9]. Dette kan også anvendes til kreft, hvor de fleste pasienter, uavhengig av sosioøkonomisk status blir overført til store sykehus etter diagnose og anses for å motta nesten samme kvalitet på kreftbehandling. Dette kan forklare hvorfor vi fant ingen signifikante forskjeller i overlevelse etter kreft av nabolaget deprivasjon indeksen.

Sterke av vår studie er det prospektive design og stor utvalgsstørrelse, som ga god statistisk styrke til å påvise effekten av nabolaget deprivasjon. Områdene som inngår i denne studien ble hentet fra ni forskjellige områder på tvers Japan, både nord og sør, og inkludert byer, tettsteder og landsbyer. Dette førte til stor variasjon i fordelingen av deprivasjon relaterte folketellings variabler, for eksempel husholdningsstruktur og arbeidsfordeling. Vår analyse også dekket et bredt spekter av kreft utfall, noe som tillot den samtidige analyse av kreftforekomst, dødelighet og overlevelse.

Det er flere begrensninger i vårt studium. Først, inkludert vi bare middelaldrende japansk ved baseline i denne studien. På samme måte vi ikke har data fra byområder på grunn av en tilfeldig mangel på kreftforekomst data eller utilstrekkelig deprivasjon indeksen data, og våre funn kan derfor ikke være aktuelt for befolkningen i disse områdene. Urbane /landlig innstillinger kan ha forskjellige miljø- og livsstilsbakgrunn, med forskjellige effekter på sammenhengen mellom nabolaget deprivasjon og utfall. En tidligere studie i Osaka, den nest største prefekturet i Japan, fant dårlig overlevelse i livmorhals og livmorkreft blant fratatt kvinner. Osaka Prefecture har det høyeste antall husholdninger som mottar velferdshjelp i Japan, og de fattige overlevelse kan ha vært på grunn av større variasjon i nabolaget deprivasjon i Osaka enn i de områdene som inngår i vår studie.

For det andre, vi gjorde ikke vurdere å endre nabolaget deprivasjon status for de deltagerne som flyttet innenfor studieområdet. I vår befolkning, men vi bekreftet at bare 2% av deltagerne falt inn i denne kategorien, og unnlatelse av å vurdere bevegelse innenfor studieområdet kan ikke ha vesentlig påvirket resultatene.

Tredje, gjorde vi ikke inkluderer individuell utdanningsnivå som en konfunderende faktor i vår statistiske modellen, fordi informasjon om denne faktoren ble hentet fra Cohort i deltakere (44,5% av totalt antall deltakere), som vil i betydelig grad redusere statistisk styrke. Men ytterligere sensitivitetsanalyse som inkluderte utdanningsnivå som en konfunderende faktor ved hjelp Cohort jeg viste lignende resultater. Blant deltakerne som har pedagogisk informasjon, nesten 50% uteksaminert fra junior high school bare, i samsvar med den generasjonen født rundt andre verdenskrig, da en annen utdanning system var på plass. Videre utdanningsnivå i disse deltakerne var ikke forbundet med nabolaget deprivasjon indeks eller kreft utfallet

For det fjerde kan det nabolaget deprivasjon indeksen som benyttes i denne studien har vært rammet av en metodisk begrensning. Den JDI ble igangsatt basert på et allment anerkjent arealmangel indeksen i England, men tilstedeværelsen av lignende mønstre i andre sammenhenger, for eksempel Japan er uklart. En tidligere studie identifisert en sammenheng mellom dårlig magekreft overlevelse og jobbstatus arbeidsledige og manuelt arbeid [10]. Vår studie dekket samme datakilde som denne studien, og våre ytterligere analyser ved hjelp av yrke som deprivasjon viste lignende resultater. På denne bakgrunn synes det nabolaget deprivasjon indeksen skal være en uegnet prediktor for overlevelse etter kreft i Japan.

Konklusjon

Det japanske nabolaget deprivasjon indeksen har ingen vesentlig tilknytning total kreftforekomst, dødsfall eller overlevelse i japanske menn og kvinner. Selv om nabolaget deprivasjon indeksen er brukt i mange studier i europeiske land, og viser positive assosiasjoner med kreft utfall, ser det ut til at enkelte deprivasjon som yrke er mer sensitiv i å oppdage sammenhengen mellom deprivasjon og kreft enn JDI i Japan.

erkjennelsene

Bidragsytere

medlemmer av Japan Public Health Centre basert prospektiv studie (JPHC Study, hovedutprøver: S. Tsugane) Gruppe er: S. Tsugane, S. Sasazuki, M. Iwasaki , N. Sawada, T. Shimazu, T. Yamaji, og T. Hanaoka, National Cancer Centre, Tokyo; J. Ogata, S. Baba, T. Mannami, A. Okayama, og Y. Kokubo, National Cerebral og Cardiovascular Centre, Osaka; K. Miyakawa, F. Saito, A. Koizumi, Y. Sano, I. Hashimoto, T. Ikuta og Y. Tanaba, H. Sato, Iwate Prefectural Ninohe Public Health Centre, Iwate; Y. Miyajima, N. Suzuki, S. Nagasawa, Y. Furusugi, N. Nagai, Y. Ito og Y. Roppongi, Akita Prefectural Yokote Public Health Centre, Akita; H. Sanada, Y. Hatayama, F. Kobayashi, H. Uchino, Y. Shirai, T. Kondo, R. Sasaki, Y. Watanabe, Y. Miyagawa, Y. Kobayashi, M. Machida, og K. Kobayashi, Nagano Prefectural Saku Public Health Centre, Nagano; Y. Kishimoto, E. Takara, T. Fukuyama, M. Kinjo, M. Irei, og H. Sakiyama, Okinawa Prefectural Chubu Public Health Centre, Okinawa; K. Imoto, H. Yazawa, T. Seo, A. Seiko, F. Ito, F. Shoji og R. Saito, Katsushika Public Health Centre, Tokyo; A. Murata, K. Minato, K. Motegi, T. Fujieda og S. Yamato, Ibaraki Prefectural Mito Public Health Centre, Ibaraki; K. Matsui, T. Abe, M. Katagiri, M. Suzuki, K. og Matsui, Niigata prefekturs Kashiwazaki og Nagaoka Public Health Centre, Niigata; M. Doi, A. Terao, Y. Ishikawa, og T. Tagami, Kochi Prefectural Chuo-Higashi Public Health Centre, Kochi; H. Sueta, H. Doi, M. Urata, N. Okamoto, og F. Ide og H. Goto, Nagasaki Prefectural Kamigoto Public Health Centre, Nagasaki; H. Sakiyama, N. Onga, H. Takaesu, M. Uehara, og T. Nakasone, Okinawa Prefectural Miyako Public Health Centre, Okinawa; F. Horii, I. Asano, H. Yamaguchi, K. Aoki, S. Maruyama, M. Ichii, og M. Takano, Osaka Suita Public Health Centre, Osaka; Y. Tsubono, Tohoku universitet, Miyagi; K. Suzuki, Research Institute for Brain og blodkar Akita, Akita; Y. Honda, K. Yamagishi, S. Sakurai og N. Tsuchiya, University of Tsukuba, Ibaraki; M. Kabuto, National Institute for Environmental Studies, Ibaraki; M. Yamaguchi, Y. Matsumura, S. Sasaki, og S. Watanabe, National Institute of Health and Nutrition, Tokyo; M. Akabane, Tokyo University of Agriculture, Tokyo; T. Kadowaki og M. Inoue, The University of Tokyo, Tokyo; M. Noda og T. Mizoue, Nasjonalt senter for global helse og medisin, Tokyo; Y. Kawaguchi, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo; Y. Takashima og Y. Yoshida, Kyorin University, Tokyo; K. Nakamura, Niigata University, Niigata; S. Matsushima og S. Natsukawa, Saku General Hospital, Nagano; H. Shimizu, Sakihae Institute, Gifu; H. Sugimura, Hamamatsu University School of Medicine, Shizuoka; S. Tominaga, Aichi Cancer Centre, Aichi; N. Hamajima, Nagoya University, Aichi; H. Iso og T. Sobue, Osaka University, Osaka; M. Iida, W. Ajiki, og A. Ioka, Osaka Medical Centre for Cancer og Cardiovascular Disease, Osaka; S. Sato, Chiba prefekturs Institute of Public Health, Chiba; E. Maruyama, Kobe University, Hyogo; M. Konishi, K. Okada, og jeg Saito, Ehime University, Ehime; N. Yasuda, Kochi University, Kochi; S. Kono, Kyushu University, Fukuoka; S. Akiba, Kagoshima University, Kagoshima.

Legg att eit svar