Abstract
Formålet med den foreliggende meta-analysen var å evaluere overlevelse, tilbakefall og komplikasjoner hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som fikk videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) eller åpen lobektomi. Et litteratursøk ble gjennomført på 31 juni 2012 med kombinasjoner av søkeordene video-assistert thorax kirurgi, åpen torakotomi, lobektomi, og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Inklusjonskriteriene var: 1) Sammenlignet video-assistert thorax kirurgi (VATS) lobektomi med åpen lobektomi. 2) Stage I NSCLC. 2) Ingen tidligere behandling for lungekreft. 4) Utfall data inkludert fem års overlevelse, komplikasjoner og tilbakefall. Tester av heterogenitet, følsomhet, og publikasjonsskjevhet ble utført. I alt 23 studier (21 retrospektiv og to prospektive) oppfylte inklusjonskriteriene. VATS var assosiert med en lengre 5-års overlevelse (odds ratio [OR] = 1,622, 95% konfidensintervall [CI] 1,272 til 2,069; P 0,001), høyere lokale tilbakefall (OR = 2,152, 95% KI 1,349 til 3,434 ; P = 0,001), som ligner fjernt tilbakefall (OR = 0,91, 95% KI 0,33 til 2,48, P = 0,8560), og lavere total komplikasjonsrate (OR = 0,45, 95% KI 0,24 til 0,84; P = 0,013) sammenlignet med åpen lobektomi. VATS var også assosiert med lavere priser arytmier, forlenget luftlekkasje, og lungebetennelse, men det viste ingen statistisk signifikans. Pasienter med stadium I NSCLC gjennomgår VATS Lobektomi hadde lengre overlevelse og færre komplikasjoner enn de som fikk åpne lobektomi
Citation. Cai Yx, Fu Xi, Xu Qz, Sun W, Zhang N (2013) Torakoskopisk Lobectomy versus Åpen lobectomy i fase i ikke-småcellet lungekreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (12): e82366. doi: 10,1371 /journal.pone.0082366
Redaktør: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, USA
mottatt: 12. juni 2013, Godkjent: 24 oktober 2013; Publisert: 31.12.2013
Copyright: © 2013 Cai et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Siden introduksjonen av torakoskopisk kirurgi, video-assistert. torakoskopisk kirurgi (VATS) har blitt et levedyktig alternativ for behandling av tidlig stadium lungekreft. Siden den første beskrivelsen av VATS i 1992, har antall VATS prosedyrer for tidlig stadium lungekreft stadig økt [1]. Det siste tiåret har sett en økning i bruk av VATS for tidlig stadium lungekreft, og en fersk rapport basert på data fra Society of Thoracic Surgeons database indikerte at VATS brukes for 32% av alle lobectomies i USA [2] . VATS Lobektomi har vist seg å være forbundet med mindre postoperative smerter, mindre kirurgisk sykelighet, færre komplikasjoner, og kortere sykehus [3] – [9]. Men det er fortsatt mye debatt med hensyn til rollen VATS i lobektomi for behandling av lungekreft. Selv om det er mulig og sikkerheten VATS for behandling av tidlig stadium lungekreft har vist [10], [11], er det vedvarende tvil om sin onkologisk verdi; dvs. den potensielle kompromiss av onkologiske prinsipper under operasjonen.
Formålet med den foreliggende meta-analysen var å evaluere overlevelse, tilbakefall og komplikasjoner hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som fikk VATS eller åpen lobektomi.
Metoder
Litteratur søkestrategi
Et søk ble utført i PubMed, EMBASE, Google Scholar, og Gray Journal inkludert årlige møter i American Society of Clinical Oncology og American Society of Thoracic Surgery (brystkirurgi) ved hjelp av kombinasjoner av søkeord: video-assistert thorax kirurgi, åpen torakotomi, lobektomi, og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Søket dato var juni 31, 2012. Hver publikasjon ble nøye undersøkt, herunder navn på alle forfattere, for å unngå duplisering av data.
utvalgskriterier
Studier ble valgt for inkludering i denne analysen basert på følgende kriterier. 1) Sammenlignet video-assistert thorax kirurgi (VATS) lobektomi med åpen lobektomi. 2) Sykdom var ikke-småcellet lungekreft. 3) Stage I sykdom; ingen lymfeknute eller fjernmetastaser. 4) Ingen tidligere behandling for lungekreft. 5) Utfall data inkludert fem års overlevelse, komplikasjoner og tilbakefall. Eksklusjonskriterier for denne analysen var som følger. 1) Abstracts, brev, lederartikler og ekspertuttalelser, anmeldelser uten originaldata, case rapporter og studier mangler kontrollgrupper. 2) Studier berørte operabel lungekreft eller tilbakefall etter lobektomi. 3) Studier med ingen klart rapportert utfall av interesse.
Data utvinning
To uavhengige lesere hentet ut data fra gyldige studier. En tredje anmelder ble konsultert for oppløsning av uenighet. Data hentet inkludert overlevelse, tilbakefall, operativ tid, patent kjønn og alder, sykdom scenen, lengden på sykehusinnleggelse, perioperativ dødelighet og komplikasjoner inkludert luftlekkasje, arytmier, og lungebetennelse. Det primære effektmål var 5-års overlevelse. Sekundære utfall var lokale og systematisk gjentakelse priser, komplikasjoner, og driftstiden.
Dataanalyse
5-yr overlevelse ble brukt til å evaluere behandlingseffekten. Brukstiden, lokale tilbakefall, fjernmetastaser, totalt komplikasjoner, langvarig luftlekkasje, arytmi, og lungebetennelse ble ansett for sikkerhetsvurdering. Andel (%) eller mener med standardavvik (SD) ble oppsummert for resultatene, og ble sammenlignet mellom deltakerne som fikk VATS eller åpen lobektomi. Enhver χ
2-basert test av homogenitet ble utført ved hjelp av Cochran Q statistikk og beregnet jeg
2, andelen av den totale variasjonen i effektestimatene blant prøvelser som skyldes heterogenitet i stedet sjansen. Hvis jeg
2 statistikken ( 50%) indikerte heterogenitet eksisterte mellom studier, ble en tilfeldig effekt modellen beregnes. Ellers ble fast-effektmodeller brukes. Kombinert sammendrag statistikk over odds ratio (ORS) eller bety forskjell for enkeltstudier ble vist. Alle statistiske analyser la 2-sidig, og en P-verdi 0,05 ble ansett for å indikere statistisk signifikans. Videre ble brukt følsomhet og publikasjonsskjevhet analyse for den primære utfallet, dvs. 5-års overlevelse. Sensitivitetsanalyse er utført basert på leave-one-out tilnærming. En trakt tomt og fail-safe N (som indikerer om den observerte betydning er falsk eller ikke) ble brukt for å vurdere mulig publikasjonsskjevhet. Alle analyser ble utført ved hjelp av omfattende meta-analyse statistisk programvare, versjon 2.0 (biostatens, Englewood, NJ, USA).
Resultater
Litteratursøk
I alt 23 studier (21 retrospektiv og to prospektive) oppfylte inklusjonskriteriene, og ble inkludert i denne studien. Kort fortalt ble 630 poster identifisert ved søk i databaser og screenet for relevans. Etter eksklusjon av ikke-relevante studier (n = 583) og duplikater (n = 17), ble 30 fulltekstartikler vurderes for valgbarhet. Av disse 30 studiene ble sykdommen typen ikke er angitt i to, og andre stadium sykdommen ble også inkludert i 5. Disse 7 studiene ble ekskludert, og dermed 23 ble inkludert i denne meta-analysen. De inkluderte studiene er listet opp i tabell 1. Av notatet, ble data fra resultatene som er angitt for den aktuelle analysen ikke inngår i hver av de 23 studiene.
Primær utfallet (5-års overlevelse)
Forrest tomt på 5-års overlevelse mellom pasienter som fikk VATS og de som fikk åpen kirurgi er vist i figur 1. Ni studier [15], [21], [22] – [27], [29], [33] med komp overlevelse hastighetsdata ble inkludert i analysen. Den heterogenitet testen viste en fast effekt modellen ble vurdert med en Q statistikk = 13,652, og jeg
2 = 41,401 (P = 0,091). Resultatet, som viste en samlet OR = 1,622 (95% konfidensintervall [CI] 1,272 til 2,069), betydelig favorisert VATS enn åpen kirurgi med hensyn til 5-års overlevelse, med en Z-statistikken = 3,898 (P 0,001; figur . 1)
OR, odd ratio.; LB, nedre grense; UB, øvre grense; KI, konfidensintervall.
Følsomhetsanalyse
Figur 2 viser resultatene av meta-analyse av 5-års overlevelse, med en studie fjernet igjen. Resultatene indikerte at selv med hver av studiene ble fjernet i sin tur, har retningen og størrelsen av kombinerte anslagene ikke ha en stor variasjon. Dette resultatet indikerer at meta-analyse ble vist seg å ha god pålitelighet
OR, odd ratio.; LB, nedre grense; UB, øvre grense; KI, konfidensintervall.
publiseringsskjevheter
trakt tomt for publikasjonsskjevhet (standard feil ved 5-års overlevelse) viste markert bevis for symmetri (Fig. 3), noe som indikerer en publikasjonsskjevhet ikke eksisterte. Den kombinerte effekten størrelse gitt en Z-verdi på 4,051, med en tilsvarende verdi P 0,001. Dette resultatet indikerer at fail-safe N verdien var relevant.
Sekundær utfall (lokalt tilbakefall, fjernmetastaser rate)
Figur 4 viser Forest tomt på lokalt tilbakefall ( fig. 4A), og fjern tilbakefall (fig. 4B). Fem studier med komplette data for lokale tilbakefall ble inkludert i analysen. Den heterogenitet testen viste en fast effekt modellen ble vurdert med en Q statistikk = 4.10, og jeg
2 = 2,43% (P = 0,393). Resultatene med en OR = 2,152 (95% KI 1,349 til 3,434) indikerte at VATS var assosiert med en høyere lokal tilbakefall enn åpen kirurgi, med en Z-statistikken = 3,216 (P = 0,001, Fig. 4A).
(A) lokalt residiv og (B) fjernt tilbakefall. OR, odd ratio; LB, nedre grense; UB, øvre grense; KI, konfidensintervall.
Tre studier med komplette data av fjerne gjentakelse priser ble inkludert i analysen av fjernmetastaser rate. Den heterogenitet testen viser en tilfeldig effekt modellen ble vurdert med en Q statistikk = 5,10 og jeg
2 = 60,7% (P = 0,078). Resultatene med en OR = 0,91 (95% KI 0,33 til 2,48) viste ingen signifikant forskjell mellom VATS og åpen kirurgi grupper, med en Z-statistikken = -0,18 (P = 0,856, Fig. 4B).
Sikkerhets utfall (sats av totalt komplikasjoner, langvarig luftlekkasje, arytmi, og lungebetennelse)
Figur 5 presenterer Forest plott av totalt komplikasjoner (fig. 5A), arytmi (fig. 5B), langvarig luftlekkasje ( fig. 5C), og lungebetennelse (fig. 5D). Seks studier med komplette data av den totale komplikasjonsraten ble inkludert i analysen. Den heterogenitet testen viser en tilfeldig effekt modellen ble vurdert med en Q statistikk = 24,09 og jeg
2 = 79,25% (P 0,001). Resultatene med en OR = 0,45 (95% KI 0,24 til 0,84) indikerte at VATS var assosiert med en lavere rate av totalt komplikasjoner enn åpen kirurgi, med en Z-statistikken = -2,48 (P = 0.013, Fig. 5A).
(A) total komplikasjoner, (B) arytmier, (C) forlenget luftlekkasje, og (D) lungebetennelse. OR, odd ratio; LB, nedre grense; UB, øvre grense; KI, konfidensintervall.
Det var 4, 11 og 6 studier med komplette data for arytmier, forlenget luftlekkasje, og lungebetennelse, henholdsvis. Resultatene av analysene indikerte at VATS var assosiert med lavere forekomst av arytmier (OR = 0,67, 95% KI 0,44 til 1,01, P = 0,055, Fig. 5B), langvarig luftlekkasje (OR = 0,87, 95% KI 0,64 til 1,18 , P = 0,374, fig. 5C), og lungebetennelse (OR = 0,68, 95% KI 0,36 til 1,27, P = 0,229, fig. 5D) enn åpen kirurgi. Men det var ikke noen statistisk signifikant forskjell i disse spesifikke komplikasjoner mellom VATS og åpne Lobectomy grupper.
Diskusjoner
Resultatene av denne meta-analyse viste at VATS var assosiert med en bedre 5 -års overlevelse enn åpen lobektomi hos pasienter med stadium i NSCLC, selv om VATS pasienter hadde en høyere lokal tilbakefall enn gjorde de som fikk åpen kirurgi. Videre var det ingen forskjell i fjernt tilbakefall mellom de 2 gruppene, mens VATS var assosiert med lavere forekomst av totalt komplikasjoner, arytmier, forlenget luftlekkasje, og lungebetennelse
Seks tidligere meta-analyser [5]. – [9], [35] har undersøkt VATS vs. åpen lobektomi ved behandling av tidlig stadium lungekreft (tabell 2). Mens sykdomsstadier og resultater vurderes er ikke akkurat det samme blant studiene, resultatene av vår analyse er generelt i overensstemmelse med tidligere studier som viste at VATS er assosiert med en gunstigere 5-års overlevelse, enten tilsvarende eller lavere priser for komplikasjoner og lignende eller lavere priser på systemisk tilbakefall som åpen lobektomi. I vår studie, imidlertid, kar var ikke assosiert med en redusert lokalt tilbakefall hastighet, som er forskjellig fra resultatene av de andre meta-analyser [5], [6], [8]. De inklusjons- og eksklusjonskriteriene for vår studie skilte seg fra de andre metaanalyser, noe som kan forklare den uensartede funn. Nærmere bestemt, meta-analysene beskrevet av Yan et al [5] og Zhang et al [8] involvert resultatene fra studier av pasienter med tidlig stadium (stadium I-IIIA) NSCLC, mens den meta-analyse beskrevet av Li et al [ ,,,0],6] involvert resultatene fra studier av pasienter med stadium i lungekreft (dvs. ikke utelukkende NSCLC).
i Eastern Cooperative Oncology Group 3590 studie ble lymphadenectomy definert som fjerning av ≥10 lymfe noder fra minst 2 eller flere mediastinale lymfeknuter stasjoner [36]. En av de viktigste bekymringene til VATS Lobektomi er at det gir utilstrekkelig lymfeknute disseksjon. Men disse bekymringene synes å være uberettiget som studier har indikert at en standard Lobektomi med lymfeknutedisseksjon kan utføres via VATS [37], [38]. Denliger et al. [39] rapporterte at færre lymfeknuter ble samplet med VATS Lobektomi sammenlignet med åpen lobektomi; imidlertid var det ingen forskjell overlevelse. Forfatterne mente at grunnen til at færre noder ble samplet med VATS lobektomi var fordi subcarinal plass trenger ikke å bli utsatt i øvre lobe lobectomies, og dermed disseksjon av subcarinal lymfeknutene er mer utfordrende enn andre stasjoner.
Vår analyse viste at VATS var assosiert med en bedre 5-års overlevelse enn åpen kirurgi, et resultat som er i samsvar med andre meta-analyser og andre studier [5], [6], [8], [9] , [35]. Tahara et al. [36] rapporterte at opptil 25% av pasienter med T1 svulster hadde N + sykdom i sluttpostoperativ patologisk undersøkelse. Men studier har vist at pasienter som gjennomgikk VATS Lobektomi som var scenen N0 ved klinisk stadieinndeling og som ble funnet å ha spredning til lymfeknuter på operasjon eller postoperativ patologisk undersøkelse har gode resultater [26], [40]. Kim et al. [40] rapporterte at pasienter med patologisk N1 eller N2 sykdom etter VATS Lobektomi hadde en 3-års total overlevelsesrate på 98% og 89%, henholdsvis; priser kan sammenlignes med at av åpen lobektomi. Disse dataene antyder at selv i spredning til lymfeknuter er funnet under VATS Lobektomi for klinisk stadium I sykdom, er ikke nødvendig omlegging til en åpen prosedyre.
Det er flere mulige forklaringer på bedre 5-års overlevelse med VATS sammen med åpen kirurgi. En mulig forklaring er redusert frigivelse av cytokiner med denne tilnærmingen, noe som vil redusere nivået av perioperativ immunsuppresjon [41] – [43]. En annen mulig forklaring er at pasienter som gjennomgår VATS kan være bedre i stand til å tåle postoperativ kjemoterapi [44], [45].
Vår analyse indikerte at VATS Lobektomi for tidlig NSCLC er assosiert med en lavere rate av totalt komplikasjoner , samt lavere priser på de enkelte komplikasjoner av langvarig luftlekkasje, arytmi, og lungebetennelse. Disse resultatene er i samsvar med tidligere metaanalyser [5] – [9], [35]
Vår meta-analysen har en rekke begrensninger som må vurderes når man tolker funnene som er beskrevet her.. Den primære begrensning er at de fleste av de undersøkelser som inngår ble tilbakevirkende av natur. En annen begrensning er det faktum at noen av de inkluderte studiene hadde et hovedfokus på sikkerhet eller gjennomførbarhet, snarere enn overlevelse og /eller tilbakefall. De er ansatt i disse studiene metoder ikke kan ha vært riktig streng om vurdering av overlevelse og /eller tilbakefall. Vi erkjenner også at ulike forskjeller mellom studie faktorer som ikke ble rapportert (f.eks institusjonelle VATS pålitelighet, potensiell unngåelse av sentrale svulst plassering) kan ha påvirket resultatene som beskrives og dermed resultatene av vår meta-analyse. Åpenbart vil i stor skala, multisenter, prospektive studier være berettiget til å gjøre rede for disse potensielle vektingsfaktorer.
Konklusjoner
I sammendraget, pasienter med stadium I NSCLC omgår VATS Lobektomi hadde lengre overlevelse og færre komplikasjoner enn dem som fikk åpne lobektomi. Disse resultatene tyder på at VATS er en effektiv og sikker metode for behandling av tidlig stadium NSCLC.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0082366.s001 plakater (DOC)
