Abstract
Bakgrunn
Low-dose computertomografi (CT) for lungekreft screening kan redusere kreftdødelighet lunge. The National Lung Screening Trial rapporterte en 20% reduksjon i lungekreft dødeligheten i høyrisiko røykere. Imidlertid er CT scanning ekstremt følsom og oppdager ikke-forkalkede knuter (NCNs) i 24-50% av pasientene, noe som tyder på et uakseptabelt høyt falskt positive. Vi antok at ved å gjennomgå demografiske, kliniske og nodule egenskaper, kan vi identifisere risikofaktorer forbundet med tilstedeværelse av knuter på screening CT, og med sannsynligheten for at en NCN var ondartet.
Metoder
Vi utførte en langsgående lungekreft biomarkører studie (NYU LCBC) som inkluderte lavdose CT-screening av høyrisiko personer over 50 år, med mer enn 20 pack-års røyking historier, som bor i urbane omgivelser, og med et potensial for asbest eksponering. Vi brukte case-control studier for å identifisere risikofaktorer forbundet med tilstedeværelse av knuter (n = 625) versus ingen knuter (n = 557), og lungekreftpasienter (n = 30) versus godartede knuter (n = 128).
Resultater
NYU LCBC fulgt 1182 forsøkspersonene prospektivt over en 10-års periode. Vi fant 52% å ha NCNs 4 mm på deres baseline skjermen. De fleste av knuter var stabile, og 9,7% av solid og 26,2% av sub-solid knuter løses. Vi diagnostisert 30 lungekreft, 26 scene I. Tre pasienter hadde synkrone primær lungekreft eller multifokal sykdom. Dermed var det 33 lungekrefttilfellene: 10 hendelsen, og 23 utbredt. En undergruppe av den rådende gruppen var stabile over lengre tid før diagnose. Disse var alle stadiet jeg på diagnose og 12/13 var adenokarsinomer.
Konklusjoner
NCNs er vanlig blant CT-screenet høyrisiko fag og kan ofte bli styrt konservativt. Risikofaktorer for malignitet inkludert økende alder, størrelse og antall knuter, redusert FEV1 og FVC, og økt pack-årene røyking. En undergruppe av skjerm oppdaget kreft er saktevoksende og kan bidra til å over-diagnose og føre-time skjevheter
Citation. Greenberg AK, Lu F, Goldberg JD, Eylers E, Tsay JC, Yie TA, et al. (2012) CT Scan Screening for lungekreft: Risikofaktorer for knuter og kreftform i en høyrisiko Urban Cohort. PLoS ONE syv (7): e39403. doi: 10,1371 /journal.pone.0039403
Redaktør: Juan P. de Torres, Clinica Universidad de Navarra, Spania
mottatt: 19 april 2012; Godkjent: 24 mai 2012; Publisert: 02.07.2012
Copyright: © 2012 Greenberg et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Kilder finansiering: NCI 2UO1CA086137-12, T32 ES007267 og NCI to P30 CA16087. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Over 94 millioner nåværende og tidligere røykere har økt risiko for lungekreft, og kan dra nytte av en effektiv screening test for tidlig deteksjon. [1], [2] Utfordringen er å utvikle en screening strategi som vil identifisere en liten lunge nodule, og angi om nodule er ondartet før mikrometastaser oppstår [3], [4]. Ved hjelp av data fra overvåkings, epidemiologi og sluttresultater (SEER) registre, anslag er at 70% av lungekreftdødsfall kunne avverges hvis kreften ble diagnostisert på et tidlig stadium [5] -. [7]
bevisene fra brystet computertomografi (CT) screening studier gjennomført siden 1990-tallet viser at de skanner kan oppdage tidlig lungekreft, men på bekostning av falske positive knuter i mer enn 25% av de screenet [8] – [12]. De fleste studier har vært ikke-randomisert, så viser en dødelighet fordel for CT screening har vært vanskelig. Nå nylig, men National Lung Screening Trial (NLST) fant at screening med lavdose brystet CT kan redusere lungekreft dødeligheten med 20% i forhold til brystet røntgenbilde screening [13]. Men var over 24% av skjermene positivt for ikke-forkalket knuter (NCNs); mer enn 96% av disse ble funnet å være falske positive resultater på oppfølging.
Hvis vi kan utvikle en forbedret risikoprofil for å veilede CT screening protokoller, både for å avgrense hvem som bør screenes og for å bestemme hvilke pasienter med knuter bør følges tettest-vi kunne redusere kostnadene og angst forbundet med CT screening, ved å redusere behovet for å følge opp CTs og ved å forsikre pasienter med nedsatt risiko for malignitet. I 2001 NYU Lung Cancer Biomarker Senter (LCBC) begynte en lungekreft biomarkører og validering prosjekt, som inkluderte lavdose CT-skanner med jevne mellomrom. Prosjektets mål var å evaluere biomarkører for å bestemme kreftrisiko lunge og å skille godartede fra ondartede knuter. Den NYU kohort skilte seg fra de i tidligere rapporterte CT screening studier. Befolkningen var urban, med risiko for asbest eksponering på grunn av henvisninger fra en lokal hjelpearbeidernes fagforening. Siden vår studiedesign fokusert på innsamling av materiale for biomarkører, inviterte vi deltakerne til å komme tilbake for screening selv om CT-skanner identifiserte ingen mistenkelige funn eller knuter holdt seg stabilt i mer enn 3 år. Derfor har vi en lengre oppfølgingsperiode, med serie CT-skanner for opp til 10 år.
I denne artikkelen går vi gjennom de demografiske, kliniske og radiografiske egenskapene til personer med knuter på sitt første CT i forhold til personer uten knuter, og av våre pasienter diagnostisert med lungekreft sammenlignet med personer med antatt-godartede NCNs. Vår hypotese var at vi ville identifisere risikofaktorer for forekomst av knuter på screening CT og for sannsynligheten for at en nodule identifisert på CT representerer en tidlig lungekreft.
Metoder
bilder av mennesker og etikk uttalelse
Institutional Review Board (IRB) for NYU Langone Medical Center og Bellevue forskningskomiteen (BRC) på Bellevue Hospital Center godkjent forskningen. Alle deltakerne undertegnet skriftlig samtykkeerklæringer. Mellom mars 2001 og juni 2010 NYU LCBC rekruttert 1182 forsøkspersoner over 50 år med mer enn 20 stk-år med røyking historie. Rekruttering inkludert utsendelser til NYU leger, presentasjoner til NYU arbeidsmedisin avdeling og verktøyet arbeidernes forening av Con Edison, reklame og distribusjon av flygeblader. Personer med en tidligere kreft historie eller historien om kjemoterapi ble ekskludert, selv om de med basal eller plateepitelkarsinom i huden var kvalifisert. Klinikken besøk inkludert en luftveis, medisinsk og eksponering spørreskjema; innsamling av perifere blodprøver; forsert ekspiratorisk spirometri gjennomført og analysert i henhold til ATS Standards [14]; indusert sputum bruker aero saltvann; og lav strålingsdose CT screening. Spørreskjemaet var et validert ATS luft spørreskjema som inkluderte 115 spørsmål om demografiske kjennetegn, bruk av tobakk, yrke og yrkesmessig eksponering, alkoholbruk, familiehistorie, medisinsk historie, og luftveissymptomer.
Screening CT Imaging og Nodule opp- opp Protokoller
i løpet av dette tiåret lange studien ble en rekke forskjellige Siemens CT-skannere ansatt. I utgangspunktet brukte vi en 4-detektor CT-scanner (Siemens Volume-Zoom Multidetector Scanner, Foecheim, Tyskland). Ved hjelp av lavdose teknikk (40-80 MAS) 7 mm tykke seksjoner ble kjøpt og deretter rekonstruert hver 6 mm, med ytterligere kjøp av utvalgte høy oppløsning på 1 mm bilder gjennom mistenkt lunge knuter. Deretter ble 16 og 64 detektor skannere som brukes, og med den forbedrede skanning evne, ble det format for å skaffe skanninger endret. I de fleste tilfeller, ble 5 mm tykk bilder ervervet og bildene ble rekonstruert hver 5 mm, ved hjelp av en mm kollimering. Denne teknikk tillot samtidig prospektiv rekonstruksjon av sammenhengende på 1 mm bilder, unngår behovet for flere bilde anskaffelser for å utføre høy-oppløsning detaljert analyse av nodule egenskaper og forkalkning. Maksimalt toveis diameter i aksialplanet ble målt ved hjelp av elektroniske målepunktene. Skanner ble tolket av thorax radiologer, og når abnormiteter var tilstede, vurdert av en pulmonologist.
Nodule oppfølgingsprotokoller ble endret i løpet av studien basert på økende bevissthet om behovet for å minimere stråling. Hvis ingen NCNs ble identifisert, ble deltakerne invitert til å komme tilbake for gjentatt screening årlig de første 3 årene av studiet, og deretter hvert 2. år. Dersom nye knuter ble identifisert ved innledende eller gjenta screening ble en standard nodule oppfølging protokollen følges. Oppfølging ble utført i første omgang i henhold til retningslinjer foreslått av ELCAP studien [9], [10]; senere, i henhold til de Fleischner Foreningens retningslinjer [15]. Spesielt ble ikke-forkalkede knuter over 8 mm og mistenkelige for kreft referert for umiddelbar klinisk evaluering, herunder mulige PET skanner, biopsi, reseksjon eller ytterligere nøye observasjon, basert på klinisk skjønn. For knuter 6-8 mm, ble en oppfølging CT scan utført på 3-6 måneder, så i 9-12 måneder, og deretter ved 24 måneder hvis ble identifisert ingen endringer. For knuter 4-6 mm, oppfølging CT ble gjort på 6-12 måneder og ved 18-24 måneder hvis det var ingen endringer. Hvis en solid knute var stabil over tid, i størrelse og utseende, for mer enn 2 år, ble det ansett som godartet. Deltakerne ble deretter invitert til å fortsette årlig eller annethvert år screening. Under solide knuter over 6 mm ble aldri klassifisert som godartet, og etter to års stabilitet, fortsatte CT oppfølging på 2 års mellomrom ble anbefalt på ubestemt tid. Siden dette var en biomarkør oppdagelse prosjekt ble deltakerne lov til å returnere til studiet når som helst, selv om de ikke hadde fulgt anbefalingene for oppfølging.
radiologer også bemerket tilstedeværelsen av andre radiografiske abnormiteter. Emfysem ble vurdert visuelt som områder med lav dempning kontraster med omkringliggende parenchyma med normal demping. Funn tyder på eksponering for asbest, inkludert pleural fortykkelse eller plakk og parenkymatøs fibrose forenlig med asbestose (f.eks bilateral, lavere lobe uregelmessige uklarheter), fikk spesiell oppmerksomhet.
For hver CT scan, etterforskerne utarbeidet en skriftlig rapport med detaljert radiologiske funn og avsluttende oversikt tolkninger. CT scan data ble inngått studien databasen ved en pulmonologist-notering opptil 6 knuter (som per første ELCAP definisjon å definere diffus lungesykdom), deres steder, og for hver nodule, solid versus under solid opasifikasjon. Under solide knuter inkludert bakke glass samt en del faste, del bakkeglass lesjoner. Tilstedeværelse eller fravær av emfysem og andre radiografiske funn ble registrert. Den kliniske studien sykepleier, screening koordinator, og databasen koordinator holdt styr på alle deltagerne med ikke-forkalkede knuter, og av alle lungekreft diagnoser og deres oppfølging.
statistiske metoder
Denne rapporten er basert på to case-kontrollstudier. Først, for å identifisere risikofaktorer for forekomst av knuter på innledende screening CT, vi sammenlignet tilfeller, definert som personer med NCNs overkant av 4 mm, til kontroller, definert som høyrisikopersoner uten knuter på CT-scan. For det andre, for å identifisere risikofaktorer forbundet med økt risiko for malignitet hos pasienter funnet å ha NCN på screening CT, vi sammenlignet tilfeller, definert som pasienter diagnostisert med lungekreft, til kontroller, definert som personer med antatt-godartede NCNs som enten løst eller forble stabilt i mer enn 3 år. Vi valgte å utelukke personer med sub-faststoff knuter enn 4 mm fra kontrollgruppen, selv om de var stabile, siden vi ikke kunne være sikker på at disse ikke representerer malignitet [16], [17]. Vi gjorde inkluderer stabile sub-solid knuter mindre enn 5 mm og under solide knuter som løses i kontrollgruppen.
De faktorer vurderes inkludert demografiske kjennetegn (alder, kjønn, rase, BMI), medisinsk, familie og eksponering historie, luftveissymptomer, CT funn (knuter, emfysem, asbest-relaterte endringer), og PFT resultater. For hver av variablene, oppsummerte vi fordelinger med beskrivende statistikk som inkluderte gjennomsnitt, median, rekkevidde og standardavvik for kvantitative variabler og frekvensfordelinger for kvalitative variabler. Risikofaktorer forbundet med knuter versus ingen knuter og kreft versus godartede knuter ble identifisert i egne analyser. Knuter (både faste og sub-faste) ble klassifisert basert på endringer over tid (økt, redusert eller holdt seg stabilt). Univariable analyser ble gjennomført for å anslå sammenslutning av potensielle risikofaktorer med nodule status og atferd; odds ratio ble beregnet sammen med tilhørende 95% konfidensintervall og Cochran Mantel Haenszel khikvadrattest statistikk ble beregnet. Trinnvis polytomous logistikk regresjon metoder ble brukt for å evaluere bidraget til risiko for demografiske faktorer, røyking relaterte faktorer, og historien til andre sykdommer. Stratifisering ble også brukt til å kontrollere for mulige konfunderende faktorer og interaksjons vilkårene ble innarbeidet. For de lungekreftpasienter, brukte vi metriske sammenligninger for å undersøke mulige forskjeller mellom kreftpasienter og personer med antatt godartede knuter.
Resultater
Demografiske og kliniske kjennetegn ved påmelding
All 1182 deltakere hadde en baseline CT skjermen; 819 (70%) hadde minst én oppfølging CT ved slutten av studieperioden (figur 1). De som ikke har oppfølging var personer med ingen knuter på første CT som valgte å ikke returnere eller enkeltpersoner som ikke var ennå på grunn av for oppfølging ved slutten av studieperioden. Den gjennomsnittlige lengden på oppfølging var 43,4 måneder (range 0-113). Demografien for skjermet kohorten på innmelding er presentert i tabell 1. Det var omtrent like mange menn og kvinner, gjennomsnittsalderen var 63, og de fleste av deltakerne var hvit. Dette funnet er delvis på grunn av vår rekruttering fra et verktøy arbeidernes fagforening, og kan også gjenspeile mulige barrierer for rekruttering til kreftrelaterte screening studier blant minoritetsbefolkningen [18]. Deltakerne var tunge røykere (gjennomsnittlig pakke-år var 42); mer enn halvparten av deltakerne var nåværende røykere ved påmelding. Nesten 20% av deltakerne hadde en første-graders slektning med en historie med lungekreft. Vedvarende luftveissymptomer var vanlig i denne populasjonen (tabell 1), men lungefunksjon ble bevart (tabell 2). Emfysem var til stede på CT-skanninger av 35,6%.
Over 70% av deltakerne hadde minst én oppfølging CT. Totalt 345 hadde en CT, 183 hadde 2 CT og 654 hadde 3 eller flere CT. De som ikke har oppfølging var personer med ingen knuter på første CT som valgte å ikke returnere eller personer som ikke var ennå på grunn av for oppfølging ved slutten av studieperioden.
Det var 201 personer henvist fra Con Edison, hvorav de fleste hadde direkte yrkes eller i nærområdet tilskuer asbest eksponering basert på deres stillingsinstrukser. Av disse 65 hadde pleural plaketter, pleural fortykkelse, og /eller fibrose forenlig med asbestose (bilaterale lavere lobe uregelmessige uklarheter), bekrefter betydelig eksponering. Det var 213 ikke-Con Edison henvisninger som også rapporterte betydelig yrkes asbest eksponering; 106 av disse hadde CT-scan endringer i samsvar med eksponering. Dermed 171 personer (14,5% av vår totale) hadde bekreftet asbest eksponering basert på både sysselsetting historie og CT endres i samsvar med eksponering (tabell 1 og 2). Gitt vanskeligheten av å vurdere selve asbest eksponering, denne gruppen med både yrkesmessig historie og CT endringer var gruppen vi anses å ha bekreftet betydelig eksponering for asbest.
Knuter
Mer enn halvparten (52,7%) av deltakerne hadde NCNs enn 4 mm på begge sine første eller oppfølging CT-skanner (tabell 2). Det var 382 individer (32,4%) med ett eller flere faste noduler; 104 (8,7%) med en eller flere sub-solid (bakke glass eller blandet) knuter; og 139 (11,6%) med både solide og sub-solid knuter. Av personer med solide knuter, 51,3% hadde bare en knute. Deltakere med sub-solid knuter, 57,9% hadde kun en lesjon.
Vi har evaluert solid og under solid nodule basert på deres størrelse og endringer over tid. Vi identifiserte 1084 solide knuter i 501 enkeltpersoner og 442 sub-solid knuter i 213 individer for hvem oppfølgings CT ble utført ved slutten av studieperioden. Vi klassifisert knuter som løst (0 mm i minst 2 påfølgende målinger), redusert (nedgang med minst 3 mm på påfølgende CT), stabil (mindre enn 3 mm endring på etterfølgende CT) eller økt (økning med minst 3 mm på oppfølging CTS) (tabell 2). Under solide knuter var mer sannsynlig enn solide knuter for å endre størrelse (44,8% versus 15,4%). Ved tidspunktet for den siste oppfølging inkludert i denne studien, hadde 9,7% av faste noduler og 26,2% av sub-faste noduler løst i 76 og 73 individer, respektivt. Et mindre antall knuter hadde gått ned i størrelse, men ikke løse. Det var 37 solide knuter i 34 personer (3,4% av solide knuter) og 42 sub-solid knuter i 27 personer (9,5% av sub-solid knuter) som økte i størrelse. Noen av disse ble henvist for kirurgi (se nedenfor); andre er fortsatt under nøye observasjon på grunn av pasientens preferanse for en mer konservativ tilnærming. Flertallet av knuter holdt seg stabilt. 84.5% av faste knuter og 54,5% av sub-solid knuter
Lung Cancer Diagnoser
Vi diagnostisert 33 lungekrefttilfellene i 30 pasienter. Tre pasienter hadde mer enn en side av malignitet tenkt synkrone primærvalg eller multifokal sykdom. Tjuetre tilfeller var utbredt på det første skjermbildet, og 10 var hendelses lungekreft identifisert på oppfølging skjermer. Sju pasienter operert for mistenkelige knuter som ikke var ikke-småcellet eller småcellet lungekreft. Diagnosene inkludert. Granulomer, hamartoma, organisering lungebetennelse, mesothelioma, gastrointestinal tumor metastase, godartet karsinoid og B-celle non-Hodgkins lymfom
Gjennomsnittsalderen av lungekreftpasienter var 69 år, og inkluderte 11 menn og 19 kvinner (tabell 3). De hadde et gjennomsnitt på 56,5 paknings år med røyking, og 17 var nåværende røykere. Ni pasienter hadde en historie med betydelig yrkes asbest eksponering (gjennomsnitt på 32 års eksponering) og 4 hadde asbestose og /eller pleural plakk på CT-scan. De fleste (65%) av pasientene hadde vedvarende luftveissymptomer; halvparten hadde emfysem på sine CT-skanner. En fjerdedel hadde en første-graders slektning med en historie med lungekreft. De fleste (28/30) av pasientene hadde flere knuter på sine CT-skanner. Nitten kreftformer presentert som sub-faststoff og 14 presentert som faste knuter. Den gjennomsnittlige størrelsen på knuter var 10,8 mm på første CT, og 18,6 mm på diagnose. De histologiske typer kreft var 26 adenokarsinomer, 2 plateepitel-karsinom, 3 små-karsinomer, og 2 udifferensierte ikke-småcellet karsinom. Mer enn 80% av krefttilfeller ble diagnostisert på scenen I. Det var ingen sammenheng mellom utseendet (fast versus under solid) av nodule og den patologiske typen, scene ved diagnose eller eksponering historie.
Vi kategorisert kreftformer uhellet hvis nodule var ikke til stede på baseline CT-scan, og utbredt hvis en nodule observert ved baseline CT ble til slutt diagnosen ondartet. Tjueen pasienter (23 kreftformer) hadde knuter på sine første CT som ble funnet å være kreft (tabell 4). Seks av disse ble diagnostisert etter identifisering av en mistenkelig nodule mer enn 1 cm i størrelse på den første CT; 4 ble diagnostisert etter den første oppfølgingen CT for en mistenkelig nodule sett på baseline CT viste vekst. Tolv pasienter (13 kreftformer) hadde knuter på sitt første CT som ble fulgt, var stabil for kortere eller lengre tid, og da viste seg å øke i størrelse eller tetthet (tabell 4 og figur 2). Alle bortsett fra ett av disse tilfellene var stabile i mer enn 3 år før diagnose. Forløpet av disse tilsynelatende mer lat tilfeller er vist i figur 2:7 noduler økte i størrelse, en økning i tetthet, og 5 både i størrelse og tetthet. Tre av pasientene i utgangspunktet nektet operasjon; 3 hadde negativ PET skanner og ble fulgt. Prevalensen tilfeller diagnostisert etter 6 mnd oppfølging var i utgangspunktet mindre enn den rådende tilfeller diagnostisert innen 6 måneder (gjennomsnitt 12,8 mm kontra 19,1 mm), og ble fulgt i et gjennomsnitt på 50,3 måneder, og gjennomgikk et gjennomsnitt på 7,8 CT. Elleve av 13 av disse sakene presenteres som bakken glass knuter, 12 av 13 var adenokarsinomer.
Grafisk fremstilling av i løpet av 13 lungekrefttilfeller i 12 pasienter, plottet etter måneder fra innmelding. Hver sirkel representerer et tidspunkt i forhold til innmelding når en CT-skanning ble utført. Kirurgisk reseksjon ble utført etter det siste punkt i hvert tilfelle. Størrelsen av kretsen er proporsjonal med størrelsen av den nodul på CT-scan. Den skyggelegging indikerer tettheten av nodule: grå representerer bakke glass tetthet; mørkere skygger representerer blandet tetthet og svart representerer mer solid tetthet. 12/13 tilfellene var adenokarsinomer. Stjernen indikerer eneste pasient i denne gruppen som har utløpt på grunn av lungekreft (pasient 1).
Ti pasienter hadde hendelsen kreft som utvikles i løpet av studien (tabell 4). Den gjennomsnittlige observasjonsperioden forut for fremkomsten av den nodul var 63 måneder. Den gjennomsnittlige tiden mellom en tidligere CT og utseende på ondartet nodule var 13,8 måneder (spredning 6-24). Noen av disse pasientene ble fulgt for andre knuter; noen var under gjentatte årlige eller biennale screening CT. Den midlere størrelse av den nodul ved diagnose var 13,6 mm. Alle tilfeller av småcellet lungekreft ble diagnostisert som hendelsen tilfeller.
Det var ingen sammenheng mellom forekomsten av knuter (fast versus under solid), eller den samlede utfallet og om kreften var hendelsen eller utbredt eller diagnostisert før eller etter 6 måneders oppfølging (tabell 4). Selv om total overlevelse var ikke signifikant forskjellig, lokale residiv og andre primær skjedde i 3/12 personer i 6 mnd utbredelsen gruppe. Det er ikke så lenge en oppfølgingsperiode for mange av de nye situasjoner, men dataene tyder på at disse er mer aggressive kreftformer.
Modeller for Assessment av knuter-to kasus-kontrollstudier
Vi sammenlignet personer med knuter på sin opprinnelige CT med individer som ikke hadde noen knuter på en hvilken som helst av sine CT, og deretter undersøkt sammenslutninger av nærværet av et fast eller sub-faststoff nodul med pasientens egenskaper. I disse polytomous logistiske regresjonsanalyser, økende alder, mannlig kjønn, og historien emfysem var de eneste signifikant prediktor for tilstedeværelsen av en fast eller under solid klump (tabell 5). Når vi stratifisert etter kjønn, hos menn, eldre alder var en risikofaktor for tilstedeværelse av både faste og blandede knuter; tilstedeværelsen av emfysem var en risikofaktor for solide knuter. Hos kvinner er den eneste krets fant var mellom alder og tilstedeværelsen av blandede knuter. Av notatet, røyking historie (år med røyking, sigaretter per dag, pakke-år, passiv røyking eksponering og nåværende røykere), asbest eksponering og forekomst av luftveissymptomer ble ikke signifikant assosiert med nodule klasse i våre multivariable analyser.
Vi sammenlignet personer diagnostisert med kreft (n = 30) til de med kun antatte-godartet knuter (n = 128 fag) for å identifisere risikofaktorer for knuter som kan representere lungekreft (tabell 6). Antatt-godartede knuter ble definert som faste eller sub-solid knuter som løses på oppfølging og solide knuter som redusert i størrelse eller holdt seg stabilt i mer enn 2 år. Vi ekskluderte vedvarende undersolid knuter fra denne gruppen, siden vi og andre [16], [17] har funnet ut at en betydelig andel av sub-fast eller bakken glass knuter representerer malignitet. Som nevnt ovenfor, 11 av våre lungekreft tilfeller presentert som første glass knuter som forble stabilt i mer enn tre år før diagnosen. Enkelte individer hadde flere knuter-godartet knute gruppen hadde bare antatt-godartede knuter.
FVC og FEV
1 prosent-spådd var betydelig lavere og midlere pack-årene røyking var betydelig høyere for kreft fag enn for personer med godartede knuter. Forholdet mellom FEV
1 /FVC var også lavere, og det var mer emfysem på CT-scan i lungekreftpasienter, selv om disse forskjellene var ikke statistisk signifikant. Sammenlignet med personer med godartede knuter, personer med lungekreft oftere hadde flere knuter (gjennomsnittlig antall 5,3 versus 1,7), som hadde en tendens til å være sub-solid tetthet (gjennomsnittlig antall sub-solid knuter 3,1 versus 0,2) og større i størrelse ( gjennomsnittlig størrelse 8,1 mm versus 6,3 mm). Ingen signifikant sammenheng ble funnet for de andre variablene analysert, som inkluderte alder, kjønn, BMI, familie kreft historie, asbest eksponering, og luftveissymptomer.
Diskusjoner
Som en del av et lungekreft biomarkør epidemiologisk og validering sentrum, vi fulgt 1182 personer med høy risiko for lungekreft som følge av røyking og andre eksponeringer med serie CT-skanner over en periode på 10 år. Vi fant at en stor andel (52%) av våre deltakere hadde NCNs, og vi diagnostisert 30 tilfeller av lungekreft hos personer som deltok i løpet av denne 10-årsperioden. Vi gjennomførte to case-control studier: Først en sammenligning av personer med NCNs til de uten knuter, og andre, en sammenligning av pasienter diagnostisert med kreft til personer med godartede knuter. Risikofaktorer for tilstedeværelsen av NCNs på innledende screening CT var eldre alder, mannlig kjønn, og emfysem (hos menn). Når vi sammenlignet lungekreftpasienter og personer med antatt godartede knuter, fant vi at lungekreftpasienter hadde signifikant mer røyking historie, senke FEV
1 og FVC, og hadde flere og større NCNs-spesielt under solide knuter. Våre lungekreft tilfellene hadde mer emfysem enn gruppen uten knuter, men ikke mer enn det godartede knuter gruppen. Selv om asbest eksponering ikke var forbundet med en økt risiko for knuter, ni av 30 pasienter med lungekreft hadde asbest eksponering for et gjennomsnitt på 32 år og 4 hadde CT-skanninger med asbestrelaterte endringer. Det store flertallet av knuter i vår studie holdt seg stabilt eller løst, og bare en liten prosentandel (3,4% av solide knuter og 9,6% av sub-solid knuter) vokste.
Vi diagnostisert 23 utbredte kreftformer og 10 hendelse kreft. Av de utbredte kreftformer, 12 var til stede på første CT, men holdt seg stabilt i over 3 år før diagnosen lungekreft. Disse sakene ble alle trinn I, og 11 var adenokarsinomer. Scenen ved diagnose og utfallet var ikke forskjellig i denne lat-utbredt gruppen sammenlignet med standard prevalens og insidens grupper. Disse dataene tyder på at noen knuter anses godartet etter flere år med stabilitet på CT-scan er ondartet, og at forsinket diagnose kan ikke påvirke utfallet. Av de 10 hendelseslungekrefttilfellene, ni ble diagnostisert etter mer enn 3 år med CT-skanninger uten mistenkelige funn
CT screening studier over hele verden har opplevd de samme problemene:. Stort antall uspesifikke knuter blir oppdaget, nødvendig gjentatte CT eller invasive prosedyrer [10], [19]; og det har også vært vanskelig å påvise en dødelighet fordel på grunn av den ikke-randomiserte natur av de fleste studier, og muligheten for over diagnose av kreft lat [20], [21]. Japanske forskere pioner lavdose CT befolkningen screening. Studier i Japan av CT screening har rapportert generelle kreft deteksjon priser på ca 0,4%, med ca 90% av kreft oppdages på Stage 1 [22], [23]. I disse studiene ble risikofaktorer for ondartet utfallet av bakken glass knuter økt opprinnelige størrelsen, delvis solid utseende, og en familiehistorie med lungekreft [16], [17], [24]. Den prosentvise malignitet av bakken glass lesjoner varierte fra 21% -43% for knuter mindre enn 10 mm. Tilsvarende CT screening studier i Europa [25] – [31] og USA [9] – [11], [32] – [41] har rapportert kreft deteksjon priser fra 0,9% -4,7%, og NCN priser fra 23 % til 66%.
spekter av over-diagnose og ledetid skjevhet har også hjemsøkt CT screening studier. Når Bach og kolleger evaluert 3 single-arm CT-scan screening studier fra Mayo Clinic, Milano, Italia, og Moffitt kreftsenter, fant de ingen tegn på lungekreft dødsfall blir avverget [41]. De konkluderte med at screening ble påvise saktevoksende kreftformer resulterer i ledetid bias, og at CT screening kunne ikke oppdage den aggressive lungekrefttilfellene som forårsaker høyere tidlig dødelighet. Den nylige analyse av en randomisert dansk lungekreft screening studie viste også en scene skift med CT screening, men ingen forbedring i lunge kreftdødelighet [42]. I motsetning til dette, som nevnt, den NLST funnet at screening med lav-dose bryst CTs kan identifisere tidlige lungekreft og redusere kreft dødelighet lunge, men på bekostning av et stort antall ikke-spesifikk NCN og en 96% falskt positive [12 ].
Disse funnene tyder på at mens lungekreft CT screening kan oppdage tidlig lungekreft og forbedre lunge kreftdødelighet, er det fortsatt en ufullkommen metode for lungekreft screening. Et stort antall av ikke-spesifikk NCN blir detektert, noe som krever oppfølging, og et uforholdsmessig stort antall saktevoksende svulster er identifisert. Utfordringen er derfor å utvikle en screening strategi som vil identifisere de med høyest risiko for lungekreft, oppdage små lunge knuter i disse individene, angi om nodule er ondartet, og skille de ondartede knuter som vil fremgang fra dem som kan være mer lat og kan styres mer konservativt.
Analyser av de publiserte studiene har forsøkt, som vi gjorde, for å identifisere risikofaktorer for lungekreft i skjermede populasjoner, og faktorer som kan skille ondartede fra godartede knuter. Lindell og kolleger vektlagt størrelse, fast eller halvfast utseende, og vekstrater som viktig for lungekreft bestemmelse [43]. En spansk multivariat analyse fant at emfysem, men ikke luftveisobstruksjon var assosiert med økt risiko for lungekreft [44]. I en analyse av University of Pittsburgh CT-scan screening kohort, økende GOLD klasse var assosiert med lungekreft, som var radiografisk emfysem [40].
