Abstract
Bakgrunn
Vitamin D-mangel er vanlig blant palliative kreftpasienter og har blitt koblet til en økt risiko for smerter, depresjoner og infeksjoner. Derfor ønsket vi å teste hypotesen om at lav 25-hydroksyvitamin D (25OHD) nivåer er assosiert med høyere opioiddose, høyere smittsomme byrde og nedsatt livskvalitet hos palliative kreftpasienter. Sekundært mål var å undersøke sammenhengen mellom 25OHD-nivåer og overlevelse.
Metode
I denne prospektive, observasjonsstudie i palliativ kreftpasienter (n = 100) utførte vi univariate og multiple lineær regresjonsanalyse for å vurdere sammenslutning av 25OHD nivåer med opioiddose, smittsomme byrde (antibiotikaforbruk), livskvalitet (Edmonton Symptom Assessment Scale, ESAS) og overlevelse, kontroll for mulige konfunderende faktorer.
Resultater
median 25OHD nivå var 40 nmol /L (intervall 8-154 nmol /L). Det var en signifikant sammenheng mellom 25OHD nivåer og opioiddose, beta koeffisienten -0,67; p = 0,02; dvs. en lav 25OHD nivå var assosiert med en høyere opioiddose. Denne foreningen forble signifikant etter justering for stadium av kreft sykdom i en multivariat analyse, beta koeffisienten -0,66; p = 0,04. Det var ingen sammenheng mellom 25OHD nivåer og antibiotikabruk eller livskvalitet. Univariat cox regresjonsanalyse viste en svak sammenheng mellom overlevelse og 25OHD nivåer (p 0,05). Men, nedsatt albumin nivåer og økt CRP-nivå var overlegne markører for å forutsi overlevelse; p. 0,001 for begge analysene
Konklusjon
Brønn 25OHD-nivåer er assosiert med økt opioid forbruk i palliative kreftpasienter. Fremtidige intervensjonsstudier for å undersøke om smertene kan reduseres ved vitamin D-tilskudd hos disse pasientene. I tillegg har denne studien bekrefter tidligere funn om at lav albumin og økt CRP-nivå er nyttige markører for overlevelse i palliativ kreftpasienter
Citation. Bergman P, Sperneder S, Höijer J, Bergqvist J, Björkhem-Bergman L (2015) Low Vitamin D nivåer er assosiert med høyere opioiddose i palliativ kreftpasienter – Resultater fra en observasjonsstudie i Sverige. PLoS ONE 10 (5): e0128223. doi: 10,1371 /journal.pone.0128223
Academic Redaktør: Kazutaka Ikeda, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, JAPAN
mottatt: 17 mars 2015; Godkjent: 24 april 2015; Publisert: May 27, 2015
Copyright: © 2015 Bergman et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Datatilgjengelighet: Data kan ikke være gjort fullt tilgjengelig på internett på grunn av etiske restriksjoner. Data fra undersøkelsen kan fås fra den tilsvarende forfatteren på forespørsel. E-post: [email protected]
Finansiering: Økonomisk støtte ble gitt gjennom regional avtale om trening og klinisk forskning (ALF) mellom Karolinska Institutet og Stockholms fylkeskommune, Cancerfonden, Magnus Bergwall Stiftelse, Karolinska Institutet og Vetenskapsrådet (2013-2709). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Palliativ kreftpasienter ofte lider av smerte og depresjon. Bakterielle infeksjoner er også et vanlig problem som svekker livskvaliteten og forkorte levetiden til disse pasientene. Flere observasjonsstudier viser at kreftpasienter generelt har lavere vitamin D-nivåer enn friske kontroller [1-4]. Siden kreft er ofte forbundet med både depresjon og smerter er det bemerkelsesverdige interesse at vitamin D-tilskudd kan være gunstig i depressive lidelser [4,5], og at lav vitamin D-nivåer er assosiert med økt risiko for smerte [6-9]. I tillegg påvirker det humane immunsystemet på flere måter, f.eks vitamin D ved å indusere syntese av antimikrobielle peptider ved mukosale overflater og i immun-celler [10]. Flere randomiserte kontrollerte forsøk (RCT) viser gunstige effektene av vitamin tilskudd mot infeksjoner [11-13]. Dessuten har observasjonsstudier vist at lave vitamin D-nivåer er assosiert med økt mortalitet [14,15]. I en meta-analyse av 159 randomiserte kontrollerte studier ble det vist at behandling med vitamin D
3 ble assosiert med redusert dødelighet, og spesielt dødelighet forårsaket av kreft [16].
Vitamin D dannes i huden under påvirkning av UVB-lys og ytterligere hydroksylert i to trinn. Den første hydroksylering skjer i leveren til proform 25-hydroksyvitamin D (25OHD), mens det andre trinnet frembringer aktiv vitamin D (1,25 (OH)
2-vitamin D) og skjer via en-a-hydroksylase (CYP27B1) , som er uttrykt i nyreceller, men også i mange andre celler i kroppen [17]. Aktiv vitamin D binder til vitamin D-reseptor (VDR), som regulerer et stort antall gener [18]. Halveringstiden av 25OHD er omtrent 3 uker, mens 1,25-dihydroksyvitamin D bare har en halveringstid på ca. 4 timer [19]. Vanligvis er systemiske nivåer av den mer stabile 25OHD anses å reflektere vitamin D-status hos den enkelte pasient [17]. Ifølge anbefalinger fra Institute of Medicine i USA, serumnivåer av 25OHD under 50 nmol /L anses å være utilstrekkelig [20].
Gitt at palliative kreftpasienter ofte lider av smerter, infeksjoner og depresjon der er en solid begrunnelse for å studere sammenhengen mellom 25OHD nivåer og disse resultatene. Derfor utviklet vi en prospektiv og observasjonsstudie ved en palliativ avdeling i Stockholm, Sverige. Hovedmålet med denne studien var å teste hypotesen om at lave 25OHD nivåer er assosiert med høyere opioiddose, høyere smittsomme byrde og nedsatt livskvalitet hos palliative kreftpasienter. Som en sekundær mål, ønsket vi også å undersøke om det var en sammenheng mellom 25OHD nivåer og overlevelse tid og sammenligne med de veletablerte markører albumin og CRP, ofte brukt i klinisk praksis for å estimere overlevelsestiden hos kreftpasienter [21]. Dette pilotstudie ble utført for å skaffe relevant grunnlagsinformasjon for en fremtidig intervensjons rettssak teste hypotesen om at vitamin D kan redusere smerter, infeksjoner og depresjon blant palliative kreftpasienter.
Materialer og metoder
Study befolkning
Dette var en prospektiv, observasjonsstudie for å undersøke sammenhengen mellom 25OHD nivåer og opioiddose, infeksjoner og livskvalitet. Data ble samlet inn mellom april 2014 av januar 2015. Ett hundre palliative kreftpasienter ble rekruttert fra Asih Stockholm Södra, Långbro Park Palliativ Home Care Team og Hospice Ward. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne før inkludering. Etter studiet inkludering en serumprøve ble trukket og 25OHD, albumin og CRP ble målt og kliniske data ble hentet fra journalene. Nivåene av 25OHD i serum ble analysert ved chemiluminescence immunoassay (CLIA) på en LIAISON-instrument (DiaSorin Inc, Stillwater, MN, USA,) påvisbare range 7,5 til 175 nmol /L, CV 2-5% ved Institutt for klinisk kjemi, Karolinska universitetssykehus. Infeksiøs byrde ble beregnet som antibiotikaforbruk 3 måneder før studie inkludering. Et forhold på «dager med antibiotika» i forhold til «dager uten antibiotika» ble beregnet for hver pasient. Opioiddose på dagen for inkludering ble registrert og oversatt til tilsvarende fentanyl dose per time. Den egenvurdert livskvalitet ble registrert med Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) [22] som er rutinemessig hver andre uke i alle pasienter ved Asih Långbro Park. I denne skalaen 10 ulike parametere vurderes, hvor «livskvalitet» er et slikt parameter. ESAS-skalaen går fra 0-10 der nummer 10 er «verst mulig livskvalitet» og 0 representerer en «god livskvalitet» [22]. I tillegg ble overlevelse registrert for alle pasienter i studien.
Den rå data er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på forespørsel.
Etikk erklæringen
Undersøkelsen var godkjent av den lokale etiske komiteen ved Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige (Dnr: 2014 /455-31 /4). og ble utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen deklarasjonen~~POS=HEADCOMP
Statistisk analyse
Statistisk testene ble utført ved bruk av Stata v. 13 og GraphPad Prism v. 6.00. Verdier av p 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Ved å analysere resultatene av opioide doser, smittsomme byrde og livskvalitet (ESAS), ble lineær regresjonsanalyse brukes, mens overlevelsesanalyse ble utført med Cox proporsjonale hazard regresjon. Siden livskvalitet, målt ved ESAS, er ikke en kontinuerlig variabel, vurdert vi gyldigheten av lineær regresjon ved hjelp av et ordenslogistisk regresjon, etter trichotomizing den opprinnelige variabelen inn i kategoriene 1-4, 5-7 og 8-10. Siden det var noen manglende verdier i variablene «ESAS», «CRP» og «albumin», ble det gjennomført en sensitivitetsanalyse når disse variablene ble inkludert, bruker flere imputering.
Parametrene «25OHD-verdier», «alder» og «overlevelse» ble vanligvis ikke distribuert som bestemmes av Komolgorov-Smirnov test. Dermed presenterte vi median og områdeverdier i resultat-delen. Også, på grunn av skjevfordeling, ble ikke-parametriske Mann-Whitney U-test anvendt når man sammenligner 25OHD-nivåer mellom pasientene som overlevde eller døde i løpet av studieperioden, så vel som mellom pasienter med 25 OHD nivåer over eller under 50 nmol /L.
Siden dette var en pilotstudie med sikte på å skaffe data for en fremtidig intervensjonsstudie, ingen strøm beregningen ble utført.
Resultater
Baseline demografi
Ett hundre palliative kreftpasienter ble inkludert i studien, 57 kvinner og 43 menn. Median alder var 71 år (spredning 17-93). Sytti-en pasienter døde i løpet av studien og 29 var fremdeles i live ved slutten av studien. Median overlevelsestid hos pasienter som døde var 23 dager. Alle pasienter hade uhelbredelig kreft og diagnoser var: gastrointestinale cancere (n = 20), lungekreft (n = 19), gynekologisk cancer (n = 13), kreft i bukspyttkjertelen (n = 13), brystcancer (n = 10), prostatakreft (n = 7), hematologisk malignitet (n = 5), hode-nakkekreft (n = 3), malignt melanom (n = 3), kolangiokarsinom (n = 2), hjernetumor (n = 2) og annen kreft (n = 3)
median 25OHD nivå i kohorten var 40 nmol /l ( 8-154 nmol /L).. Pasienter som overlevde ved slutten av undersøkelsen hadde en signifikant høyere 25OHD nivå (median 50 nmol /L) enn dem som døde i løpet av studieperioden. (Middelverdi 36 nmol /l; p = 0,013, Mann-Whitney U-test)
Pasienter med 25 OHD nivåer 50 nmol /L (n = 65) hadde en vesentlig høyere opioiddose enn de med 25 OHD nivåer over 50 nmol /L (n = 35); bety 74 ug fentanyl /time sammenlignet med 43 ug fentanyl /h (Mann Whitney U-test p = 0,04). Det var ingen forskjell i ESAS scorer eller antibiotikaforbruket blant pasienter under eller over 50 nmol /L
Primær mål. 25OHD-nivåer i forhold til opioiddose, bruk av antibiotika og livskvalitet
For å undersøke en mulig sammenheng mellom 25OHD nivåer og de ulike parametre som ble studert, ble univariat lineær regresjon utført (tabell 1, figur 1). Det var en signifikant sammenheng mellom 25OHD nivå og opioiddose; beta koeffisient = -0,67 (p = 0,02); dvs. en lav 25OHD nivå var assosiert med en høyere opioiddose. Den beta-koeffisient angir at for hver nmol økning i 25OHD nivå redusert opioiddose med 0,67 ug /fentanyl /time. Det var ingen sammenheng mellom 25OHD nivåer og antibiotikabruk eller livskvalitet, målt ved ESAS. En sensitivitetsanalyse med multippel imputering, ga vesentlig de samme resultatene, som gjorde analyse ved hjelp av ordenslogistisk regresjon (data ikke vist).
25OHD nivåer i 100 palliative kreftpasienter viste en signifikant sammenheng med opioid dose, uttrykt som fentanyl mikrogram /time, men ikke med smittsomme byrde uttrykt som prosentandel antibiotikaforbruket per dag i 3 måneder, eller egenvurdert livskvalitet uttrykt som ESAS (numerisk skala 1-10 var 10 er verst mulig livskvalitet) eller overlevelse tid (n = 71).
Neste, vi testet om sammenhengen mellom 25OHD nivåer og opioid-bruk igjen etter justering for stadium av sykdommen ved å bruke multippel lineær regresjonsanalyse (tabell 2 ). I et forsøk på å fastslå «stadium i sykdommen« vi brukte parametere CRP, albumin og tid til død. Sammenhengen mellom 25OHD nivåer og opioidbruk forble signifikant også etter justering for disse faktorene, beta koeffisient = -0,66 (p = 0,04). Imidlertid, når alder ble inkludert i multivariatmodell, forholdet mellom 25OHD nivåer og bruk av opioider var ikke lenger signifikant. Dette tyder på at alder har en stor innvirkning på forholdet mellom vitamin D-nivåer og bruk av opioider (tabell 2). Spesielt, i denne studien kohort, ble høyere alder assosiert med økt 25OHD nivåer (P-koeffisient = 0,05; p = 0,02, lineær regresjon) i motsetning til populasjonsbaserte undersøkelser på friske individer [23]. Høyere alder var også assosiert med en lavere opioiddose (beta koeffisient = -1,4, p 0,01, lineær regresjon)
Sekundær mål. Survival Analysis
For å undersøke en mulig sammenheng mellom 25OHD nivåer og overlevelse, ble univariate Cox regresjon utført (figur 2). En forening ble observert mellom 25OHD nivåer og overlevelse; HR 0,99 (95% KI 0,989 til 0,999; p = 0,026), noe som tyder på at en økning av vitamin D med en enhet (1 nmol /L) vil redusere risikoen for død (fare) med 1%. For å sette dette funnet i sammenheng med kjente og godt beskrevet biomarkører for overlevelsestiden, ble Cox regresjonsanalyse også utført for albumin og CRP i forhold til overlevelse. Som ventet ble albumin sterkt assosiert med overlevelse (hazard ratio (HR) 0,87; 95% CI og 0,84 til 0,92; p 0,001), mens CRP viste en svakere, men statistisk signifikant, tilknytning til overlevelse (HR 1,005; 95% KI 1,002 til 1,007; p 0,001). Igjen, en sensitivitetsanalyse med flere imputations, endret ikke resultatene i noen vesentlig måte.
Overlevelses ganger i 71 palliative kreftpasienter var signifikant assosiert med albumin og CRP-nivå, men ikke med 25-hydroksyvitamin D-nivåer (25OHD ). Cox regresjon viste hazard ratio (HR) 0,87 (95% CI og 0,84 til 0,92; p 0,001) for albumin, HR 1,005 (95% KI 1,002 til 1,007; p 0,001) for CRP og HR 0,99 (95% CI 0.989- 0,999, p. = 0,026) for 25OHD-nivåer
Neste, vi utført en multivariat analyse der vi ønsket å undersøke om sammenhengen mellom 25 OHD og overlevelse var fortsatt til stede etter kontroll for albumin og CRP. I denne modellen sammenhengen mellom 25OHD og overlevelse var ikke lenger signifikant (HR 0,998; 95% KI 0,989 til 1,008; p = 0,75).
Samlet utgjør disse data tyder på at 25OHD-nivåer er assosiert med overlevelse, men albumin har en betydelig bedre presisjon som en markør i klinisk praksis.
Diskusjoner
i denne studien viser vi at det var en signifikant sammenheng mellom 25OHD nivåer og opioiddose, hvor et lavere 25OHD nivå var assosiert med en høyere dose av opioider. Pasienter med 25 OHD nivåer 50 nmol /L, definert som vitamin D-mangel [20], hadde signifikant høyere opioiddose enn de med 25 OHD nivåer over 50 nmol /L. Sammenhengen mellom 25 OHD og opioiddose forble signifikant etter justering for kjønn og stadium av sykdommen (surrogatmarkører brukt: CRP, albumin og overlevelse /tid til døden). Men når alder ble lagt til den multivariate regresjonsmodellen, sammenhengen mellom 25OHD nivåer og opioidbruk forsvant. I samsvar med dette resultatet, våre data viser at vitamin D-nivåer øker med alderen, og også at eldre pasienter brukte færre opioider enn yngre pasienter. Det kan derfor hevdes at den alders faktor fullt kan forklare den observerte sammenhengen mellom vitamin D-nivåer og opioidbruk. Men en nærmere titt på dataene viste at overlevende pasientene hadde betydelig høyere 25OHD nivåer enn de som døde i løpet av studien. Det er således mulig at eldre pasienter overlevde lenger med sin kreft på grunn av deres høyere vitamin D-nivåer. Denne tolkningen kan forklare hvorfor vi observert at eldre pasienter hadde høyere vitamin D-nivåer og også konsumert mindre opioider. Men observasjons utformingen av denne studien utelukker noen definitive konklusjoner om kausalitet.
25OHD nivåene var generelt lav blant alle pasientene i denne studien, median 40 nmol /L. Dette er i tråd med flere observasjonsstudier som har vist at kreftpasienter ofte har lavere 25OHD nivåer enn friske kontroller [1-4]. Ved de lave 25OHD nivåer er indirekte er forårsaket av kreft, for eksempel ved færre ut-porten aktiveres og mindre sol-lys eksponering i løpet av sykdommen tid, eller hvis pasienter med lave nivåer 25OHD er mer utsatt for kreft sykdom er ikke kjent.
Oppdagelsen av at eldre pasienter har høyere vitamin D-nivåer er på kant med tidligere data fra store befolkningsbaserte studier på friske individer, der eldre pasienter generelt har lavere vitamin D-nivåer enn yngre personer [23]. Den generelle oppfatningen er at eldre mennesker bruker mindre tid i solen, har reduserte nivåer av 7-dehydrokolesterol i huden og spise mindre vitamin D inneholder mat og dermed ende opp med lavere nivåer av 25OHD i omløp [23]. Interessant, i kreftpasienter situasjonen ser ut til å være det motsatte, dvs. eldre pasienter har høyere nivåer av 25OHD [24,25]. En årsak til dette paradokset kan være at pasienter med tilstrekkelig vitamin D-status leve lenger med sine kreft. Faktisk er dette støttes av flere prospektive studier hvor et lavt vitamin D-nivå har vist seg å forutsi et verre utfall, og også en kortere levetid hos pasienter med flere forskjellige kreftformer, inkludert tykktarms og nyrekreft [26-29]. Dessuten har flere store metaanalyser fant at lav vitamin D-nivåer er assosiert med en økt total dødelighet og også med dødsfall forårsaket av kreft [14,15,30]. Det er således mulig at vitamin D har en sann virkning på smertemekanismer hos kreftpasienter, og at den forvirrende innvirkning av alder, kan forklares ved det faktum at pasienter med en høy vitamin D nivå overlever lenger med sine kreftformer.
Det er flere biter av bevis for en rolle av vitamin D i smerte, både i observasjons [6-9] og i intervensjonsstudier [6,8,31]. Fra et mekanistisk synspunkt, er det begrensede data tilgjengelig, men en fersk studie viste at pasienter med utilstrekkelig 25OHD nivåer ( 50 nmol /L) hadde mer smerte og utstilt patologisk nerve conduction [32]. Interessant er vitamin D-mangel også forbundet med perifer nevropati og autonom nerve dysfunksjon hos pasienter med type 2-diabetes [33]. Til slutt, vitamin D ble nylig funnet å bidra til å re-myelinisering i en rottemodell av nerveskade [34]. Til sammen er det rikelig med bevis fra observasjons, intervensjons og eksperimentelle studier at vitamin D kan ha en gunstig rolle mot smerter i ulike sammenhenger.
Likevel kan det også argumenteres for at vitamin D ikke har noen direkte eller kausal rolle i smerte. Faktisk foreslo en fersk artikkel som UVB-lys har sterke smertestillende effekter ved induksjon av endogene opioider liknende stoffer (endorfiner) i huden. I denne modellen vil vitamin D-nivåer bare tjene som en produsent for UVB-utstilling. Gitt disse romanen og spennende data, er det mulig at våre funn av en klar sammenheng mellom vitamin D-nivåer og opioidbruk kan helt eller delvis forklares med eksponering for sol og endogen syntese av endorfiner. Til støtte for denne forestillingen, har det blitt foreslått at eldre menn har mer tid til å tilbringe utendørs, og derfor har høyere vitamin D-nivåer [35]. Dessverre har vi ingen informasjon om tid brukt utendørs eller på nivåer av endogene endorfiner i plasma for pasientene i denne studien.
Det var ingen sammenheng mellom 25OHD nivåer og livskvalitet (QoL). Tidligere rapporter har vist at vitamin D-tilskudd kan være nyttig i behandling av depresjon, men effekten synes å være moderat [36], og resultatene er fortsatt usikker [5]. I en randomisert, placebokontrollert studie hos eldre pasienter (n = 120), et enkelt megadose av vitamin D (300.000 IU som en bolusdose) økt livskvalitet og redusert smerte [37]. Men ifølge en fersk systematisk, bevis for en sammenheng mellom vitamin D-nivåer og livskvalitet er svake [36], selv om disse studiene ikke utgjør palliative pasienter. Vi har nylig vist i en post-hoc analyse fra en randomisert, placebokontrollert vitamin D studie av pasienter med nedsatt immunforsvar at høye 25OHD nivåer 100 nmol /L ble korrelert til en samlet høyere vurdering av velvære [38]. Men trivsel i kreft-pasienter er svært avhengig av byrden av symptomer, sykdomsstadium, prognose samt sosiale og psykologiske faktorer [39]. Hvis det er en sammenheng mellom 25OHD nivåer og livskvalitet foreningen er trolig heller svak og en mye større kohort ville være nødvendig for å etablere en slik forening. I tillegg vil alle fremtidige studie teste hypotesen om at vitamin D kan være fordelaktig på livskvalitet i palliativ kreftpasienter, bør vurdere å bruke en validert vurderingsskjema, for eksempel EORTC QLQ-C30 [39] for å få mer gyldige data.
Det var en signifikant sammenheng mellom overlevelse tid og reduksjon i albumin-nivå eller økning i CRP-nivå. Tidligere studier har også vist en sammenheng med forhøyet CRP-nivå og redusert albumin nivåer og en dårlig prognose [21]. En forening ble observert mellom 25OHD nivåer og overlevelse. Imidlertid bør dette resultatet tolkes med forsiktighet siden det var en ujustert sammenligning i en liten studie prøve. Viktigere, den prediktive kapasitet 25OHD nivåer på overlevelsestid var dårligere enn albumin spesielt, men også for å CRP, som begge viste en betydelig høyere presisjon i dette henseende.
Det er flere styrker av denne studien. Først blir studiekohorten veldefinert, grundig fulgt og spenner over alle aldre (17-93 år) og alle kreftformer. Dette kan imidlertid heterogenitet også være en begrensning siden mulige effekter av vitamin D kan søke om bare visse kreftformer. En annen styrke er at 25OHD nivåene spenner over et stort intervall i kohort ( 8-154 nmol /L). I tillegg, siden de fleste pasienter var i et sent stadium av sykdommen og hadde i gjennomsnitt høye opioid doser i kombinasjon med det faktum at en stor andel av kohorten hadde mangel 25 OHD nivåer ( 50 nmol /L) kan også ha bidratt til funn av en forening.
den store svakheten med studien er observasjons design, utelukker muligheten for å trekke konklusjon om kausalitet. En annen svakhet er hvordan smittsomme byrde var relatert til 25OHD nivåer i denne studien. Kreftpasienter er en svært heterogen gruppe; f.eks på grunn av deres stadium av sykdommen og graden av immunsuppresjon, noe som påvirker deres mottakelighet for infeksjoner. Dermed blir optimale måten undersøke om vitamin D kan forebygge infeksjoner i denne gruppen ville være en langsgående og intervensjonsstudie der pasienter tjene som sine egne kontroller, før og etter oppstart av vitamin D-tilskudd. Videre bruk av ESAS-vurdering som en markør for livskvalitet kan også settes spørsmålstegn ved, og en mer detaljert egenvurdering av livskvalitet ved bruk av et validert spørreskjema for palliativ kreftpasienter som EORTC QLQ-C30 [39] ville ha vært å foretrekke. En annen begrensning er den forholdsvis lille prøvestørrelsen (n = 100) i studien. Til slutt er det viktig å si at denne studien har en pilot-format og dermed mangler en
bona fide
utvalgsstørrelsen estimering. Faktisk, ble studien utført for å skaffe relevant grunnlagsinformasjon for en fremtidig intervensjons rettssak teste hypotesen om at vitamin D kan redusere smerter, infeksjoner og depresjon blant palliative kreftpasienter. Derfor kan en mangel på assosiasjon i denne studien ganske enkelt være et resultat av en relativt svak sample-størrelse. Likevel er ikke mange studier utført på terminale eller pre-terminale kreftpasienter, og det er ofte vanskelig på grunn av etiske og praktiske grunner for å rekruttere pasienter for å delta i kliniske studier om de har en meget kort tid igjen i livet. Derfor, til tross for den lille størrelsen på utvalget og mangel på strøm beregning, studiet legger relevant informasjon til feltet og videre støtter ytterligere forskning på rollen av vitamin D i palliative kreftpasienter.
Konklusjoner
i konklusjonen, er lave 25OHD-nivåer forbundet med økt opioid forbruk i palliative kreftpasienter. Fremtidige intervensjonsstudier for å undersøke om smertene kan reduseres ved vitamin D-tilskudd i denne sårbare pasientgruppen. I tillegg har denne studien bekrefter tidligere funn om at lav albumin og økt CRP-nivå er nyttige markører for overlevelse i palliative kreftpasienter.
Takk
Forfatterne er takknemlige for den kliniske personalet på Asih Stockholm Södra, Långbro Park, Palliativ Home Care og Hospice Ward, for deres hjelp og støtte i dette prosjektet.
