Abstract
Bakgrunn
Tidligere epidemiologiske studier har vist at fisk forbruk kan endre risikoen for eggstokkreft. Men disse studiene ga kontroversielle resultater. Den nåværende meta-analyse ble gjennomført for å evaluere forholdet mellom inntak av fisk og kreftrisiko eggstokkreft.
Metoder
Et litteratursøk ble utført ved hjelp av Pubmed, Embase og Cochrane Library Sentral database for alle relevante studier fram til august 2013. Vi sammenslåtte den relative risikoen (RR) fra individuelle studier med fast effekt eller random-effekt modellen, og gjennomførte heterogenitet og publikasjonsskjevhet analyser.
Resultater
totalt 15 (ti case-control, og fem kohort) studier ble inkludert i den nåværende meta-analyse, som representerer data for 889,033 kvinnelige fag og 6,087 eggstokkreft tilfeller. Vi fant at totalt inntak av fisk ikke var signifikant assosiert med risiko for eggstokkreft blant kohortstudier (RR = 1,04 95% KI [0,89, 1,22]) samt case-kontrollstudier (RR = 0,90, 95% CI [0,73, 1,12]). Det var ingen tegn på publikasjonsskjevhet som foreslått av Begg test (P = 0,55) og Egger test (P = 0,29).
Konklusjoner
Den nåværende meta-analyse viste at det totale konsumet av fisk ble ikke signifikant assosiert med risikoen for ovarial cancer. bør gjennomføres ytterligere analyser på ulike fiskearter og matlaging metoder i fremtidige studier
Citation. Jiang Py, Jiang Zb, Shen Kx, Yue Y (2014) Fish Intake og eggstokkreft Risiko: A Meta-Analysis av 15 kasus-kontroll og kohortstudier. PLoS ONE 9 (4): e94601. doi: 10,1371 /journal.pone.0094601
Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA
mottatt: 18 desember 2013; Godkjent: 18 mars 2014; Publisert: 14 april 2014
Copyright: © 2014 Jiang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Eggstokkreft er den mest dødelige gynekologisk kreft og rekker som den sjette vanligste kreftformen hos kvinner over hele verden [1]. Mindre enn 50% av pasientene er i live 5 år etter første diagnosen fordi de fleste tilfellene er diagnostisert med kreft i eggstokkene på et avansert stadium [2], [3]. Paritet, oral contraceptive bruk, og familiens historie er velkjente risikofaktorer for eggstokkreft [2], [4], [5]. Det er imidlertid fremdeles kontroversiell forholdet mellom diett og risikoen for ovarial cancer.
Tidligere studier antydet at det var en signifikant sammenheng mellom inntak av kjøtt, særlig rødt kjøtt og bearbeidet kjøtt, og risikoen for flere typer kreftformer, slik som kolorektal adenom, spiserørskreft, blærekreft og [6] – [8]. Fisk er et viktig aspekt ved diett som har vært knyttet positivt eller negativt til risikoen for flere krefttyper [9] – [11]. De flerumettede omega-3 fettsyrer i fisk er antatt å være i stand til å redusere risikoen for enkelte typer kreft [12], men på den annen side kan karsinogene og mutagene Nnitroso forbindelser og heterosykliske aminer i bearbeidede fisk kan øke risikoen for kreft [13], [14]. Det er flere case-control og kohort studier som undersøker sammenhengen mellom inntak av fisk og kreftrisiko eggstokkreft, men resultatene var inkonsekvent. I 2010 Kolahdooz et al [15] utførte en meta-analyse av observasjonsstudier som undersøkte sammenhengen mellom kjøtt, fisk inntak og kreftrisiko eggstokkreft. De rapporterte at høyt fiskeinntak var assosiert med en border betydelig redusert risiko for kreft i eggstokkene (RR = 0,84; 95% KI: 0,68, 1,03). Men deres meta-analyse kun tatt 8 observasjonsstudier, inkludert to kohortstudier, tre sykehusbaserte case-kontrollstudier, og tre populasjonsbaserte case-kontrollstudier. Videre mer, deres meta-analysen var for enkelt, og de har ikke gjort undergruppen analyser i henhold til geografisk plassering og justeringsfaktorer, sensitivitetsanalyse, og meta-regresjonsanalyse. Derfor utføres nå vi en mer detaljert meta-analyse av observasjonsstudier for å evaluere effekten av fiskeforbruket på risikoen for å utvikle kreft i eggstokkene.
Materialer og Metoder
Datakilder og søk
den nåværende meta-analyse ble utført i henhold til Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser retningslinjer (PRISMA) [16], og meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) retningslinjer [17]. Et litteratursøk ble utført ved hjelp av Pubmed, Embase og Cochrane Library Sentral database for alle relevante studier publisert i engelskspråklige tidsskrifter fram til august 2013. Søkeord følger: «fisk» eller «sjømat» og «eggstokkene» eller «eggstokk» og «kreft» og «tumor» eller «svulst» eller «kreft». Referanselistene til hver komparativ studie inkludert i denne meta-analyse og tidligere vurderinger ble manuelt undersøkt for å finne flere relevante studier.
Study utvalgskriteriene
To lesere uavhengig valgt kvalifiserte observasjonsstudier som undersøkte fisk inntak og kreftrisiko eggstokkreft. Uenighet mellom de to lesere ble avgjort ved å diskutere med den tredje anmelder. Inklusjonskriteriene var: (i) brukte en case-control eller kohortstudie design; (Ii) evaluert sammenhengen mellom inntak av fisk og kreftrisiko eggstokkreft; (Iii) present odds ratio (OR), relativ risiko (RR), eller hazard ratio (HR) anslår med 95% konfidensintervall (KI). Eksklusjonskriterier var (i) mangel på tilgjengelige data (ii) anmeldelser, lederartikler, kommentarer, rapporter fra vitenskapelige økter eller diskusjoner. Når det var flere publikasjoner fra samme populasjon, ble kun data fra den siste rapporten inngår i meta-analysen og de resterende publikasjonene ble ekskludert. Studier som rapporterer ulike mål på RR som risikoforhold, hastighet ratio, hazard ratio, og odds ratio ble inkludert i meta-analysen. I praksis disse tiltakene av effekten gir en tilsvarende estimat av RR, siden den absolutte risikoen for eggstokkreft er lav.
Data utvinning og metodisk kvalitetsvurdering
Følgende data ble samlet inn av to korrekturlesere uavhengig ved hjelp av en hensiktsmessig utformet form: navnet på den første forfatteren, publisering tid, landet av befolkningen studerte, studiedesign, studieperioden, antall krefttilfeller og fag, kosttilskudd vurderingsmetode, type fisk, studiespesifikke justerte ORS , RR, eller HRS med sine 95% CI’er for den høyeste kategorien av fisk forbruk versus den laveste, konfunderende faktorer for matching eller justeringer. Vi brukte Newcastle-Ottawa skala for å vurdere methodologic kvaliteten på kohortstudier og kasus-kontrollstudier. Newcastle-Ottawa Scale inneholder åtte elementer som er kategorisert i tre kategorier: utvalg (fire elementer, én stjerne hver), sammenlignbarhet (ett element, opp til to stjerner), og eksponering /utfall (tre elementer, én stjerne hver). En «stjerne» presenterer en «høy kvalitet» valg av selvstudium. Hele partituret var 9 stjerner og høy kvalitet studien ble definert som en studie med ≥6 tildelt stjerner.
Statistisk analyse
Studien spesifikke justerte RR ble brukt som felles mål av foreningen på tvers av studier. Fordi den absolutte risikoen for eggstokkreft er lav i menneske, bør ORS i kasus-kontrollstudier nokså godt med RR eller HRS; Derfor rapporterte vi alle resultatene som RR for enkelhet. Heterogenitet ble vurdert ved bruk av Cochran Q og jeg
2 statistikk. For Q-statistikken, en P-verdi 0,10 ble ansett som statistisk signifikant for heterogenitet; for jeg
2 statistikken, heterogenitet ble tolket som fraværende (I
2: 0% -25%), lav (jeg
2: 25,1% -50%), moderat (jeg
2 : 50,1% -75%) eller høy (jeg
2: 75,1% -100%) [18]. Noen studier presenteres anslag individuelle risiko henhold til de forskjellige typer fisk og rapporterte ikke effekten av det totale forbruket av fisk. I denne situasjon, ble studien-spesifikk effekt størrelse i generell analyse beregnet ved å samle risiko estimater av de forskjellige fiskeslag, ved bruk av det inverse-varians-metoden. Subgruppeanalyser ble utført i henhold til (i) studiedesign (kohortstudier case-control studier versus), (ii) geografisk plassering (Europe versus Nord-Amerika versus Asia versus Australia), (iii) antall justeringsfaktorer (n≥8 versus n≤7), justering for alkoholinntak (ja, nei), justering for total energiinntak (ja, nei), justering for bruk av p-piller (ja, nei), justering for paritet (ja, nei), justering for røyking status (ja, nei), justert for familiehistorie med kreft i eggstokkene (ja, nei), ble slått sammen RR estimater og tilsvarende 95% CI’er beregnet med den inverse varians metoden. Når betydelig heterogenitet ble oppdaget (jeg
2≥50%), ble sammendraget estimat basert på tilfeldig effekt modell (DerSimonian-Laird metode) [19] rapporterte, som antok at de inkluderte studiene i meta-analysen hadde varierende effektstørrelser. Ellers ble sammendraget estimat basert på fast effekt modell (den inverse variansen metoden) [20] rapportert, hvor det forutsettes at studiene som inngår i meta-analysen hadde samme virkning størrelse. Vi har gjennomført sensitivitetsanalyser ved å utelukke en studie om gangen for å undersøke om resultatene ble betydelig påvirket av en spesifikk studie. For bedre å undersøke mulige kilder til mellom-studie heterogenitet, ble en meta-regresjonsanalyse utført [21]. En univariat modell ble etablert, og deretter variabler med P-verdier ≥0.1 ble inngått en multivariat modell. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Begg og Mazumdar justert rang korrelasjon test og Egger regresjon asymmetri test [22], [23]. Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata versjon 11.0 (StataCorp, College Station, TX).
Resultater
Litteratursøk og studere egenskapene
Figur 1 illustrerer søkeprosessen og den endelige utvalg av relevante studier. 1222 poster ble identifisert gjennom databaser, og de 30 ekstra poster ble identifisert gjennom andre kilder. På grunnlag av titler og sammendrag, vi identifisert 23 fulltekstartikler. Etter nærmere vurdering ble åtte studier ekskludert for mangel på tilgjengelige data. Endelig ble totalt 15 kvalifiserte studier publisert mellom 1984 og 2011 identifisert, inkludert 10 case-control studier [12], [15], [24] – [31] og fem kohortstudier [32] – [36] ( baseline data og andre detaljer inkludert case-control studier og kohortstudier er vist i tabell 1 og tabell 2, henholdsvis). Blant de ti case-control studier, ble fem studier befolkningsbasert, og de andre fem studier ble sykehusbasert. Totalt 889,033 kvinnelige fag, inkludert 6,087 eggstokkreft tilfeller var involvert. Av de 15 inkluderte studiene ble seks studier gjennomført i Europa, tre studier i Asia, fem studier i Nord-Amerika, og resterende i Australia. De fleste studier brukt mat frekvens spørreskjema (FFQ) for vurdering av fiskekonsumet. De fleste studier matchet eller justert for noen potensielle confounders, inkludert alder, totale energiinntaket, og bruk av p-piller. Tabell S1 oppsummerer kvalitet score til kohortstudier og kasus-kontrollstudier. De Newcastle-Ottawa Scale score for de inkluderte studiene varierte 4-9, med en median 7,5. Median score til kohortstudier og kasus-kontrollstudier var 9 og 5.5, henholdsvis. 10 studier ble ansett for å være av høy kvalitet (≥6).
meta-analyse resultater fra case-control studier
Fordi betydelig heterogenitet ble observert (i
2 = 74,9%, p 0,001), en tilfeldig effekt modellen ble valgt over en fast effekt modellen, og vi fant ut at konsum av fisk ikke påvirke risikoen for eggstokkreft blant case-kontrollstudier (RR = 0,90, 95% CI [0.73,1.12]). Begge multivariable justert RR estimater med 95% konfigurasjons av hver studie og kombinert RR er vist i figur 2. I et stratifisert analyse av styrekilde, har vi ikke funnet signifikant sammenheng mellom fiskekonsum og kreftrisiko eggstokkreft blant populasjonsbaserte studier eller sykehus -baserte studier (RR = 0,82, 95% CI [0,58, 1,16], RR = 0,99, 95% CI [0,72, 1,36], henholdsvis, som er presentert i tabell 3). Når vi stratifisert de ulike studier av geografisk plassering, fant vi at fisk forbruk var assosiert med en betydelig redusert risiko for eggstokkreft blant studier gjennomført i Europa (RR = 0,71, 95% CI [0,61, 0,82]), og Australia (RR = 0,76, 95% CI [0,63, 0,92]). Men ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom studier utført i Nord-Amerika (RR = 0,91, 95% CI [0,53, 1,57]), og Asia (RR = 1,30, 95% CI [0,90, 1,88]). Når vi undersøkt om foreningene ble påvirket av justering for total energiinntak, bruk av p-piller, paritet, røykestatus alkoholforbruk, familiehistorie med kreft i eggstokkene, ble assosiasjoner betydelig påvirket av bruk av p-piller og paritet. Videre ble det observert at studier med høyere kontroll for potensielle confounders (n≥8) samt studier med lavere kontroll (n≤7) ga ingen signifikant sammenheng mellom inntak av fisk og eggstokkreft risiko (vist i tabell 3). For å teste robustheten av foreningen og karakterisere mulige kilder til statistisk heterogenitet, analyser følsomhet ble utført ved å ekskludere studier én etter én og analysere homogenitet og effektstørrelse for alle hvile studier. Sensitivitetsanalyse indikerte at ingen vesentlig variasjon i kombinasjon RR ved å utelate en hvilken som helst av studien, som bekrefter stabiliteten av foreliggende resultater.
kvadrater er angitt estimater lære-spesifikk risiko (størrelsen firkantet reflekterer studien-statistiske vekt, det vil si omvendt av variansen); horisontale linjene indikerer 95% konfidensintervall; diamant indikerer oppsummering relativ risikoestimat med sin tilsvarende 95% konfidensintervall.
meta-analyse resultater fra kohortstudier
Fordi ingen signifikant heterogenitet ble observert (I
2 = 0%, p = 0,874), ble en fast effekt-modell valgt over en tilfeldig effekt-modell og vi fant at konsum av fisk ikke påvirke risikoen for eggstokkreft blant fem kohortstudier (RR = 1,04 95% KI [ ,,,0],0,89, 1,22]). Begge multivariable justert RR estimater med 95% konfigurasjons av hver studie og kombinert RR er vist i figur 3.
Squares indikert studiespesifikke risikoestimater (størrelsen på plassen reflekterer studie statistisk vekt, dvs. inverse av variansen) ; horisontale linjene indikerer 95% konfidensintervall; diamant indikerer oppsummering relativ risikoestimat med sin tilsvarende 95% konfidensintervall.
Meta-regresjon og publikasjonsskjevhet
For å bedre undersøke mulige kilder til heterogenitet blant karmer kontrollstudier, en meta-regresjonsanalyse ble utført. Studiedesign, geografisk område, kontroll kilde, årstall, store confounders justert (totalt energiinntak, bruk av p-piller, paritet, røykestatus, alkoholforbruk, familiehistorie med kreft i eggstokkene), som kan være potensielle kilder til heterogenitet, ble testet ved en meta-regresjon metode. Vi fant ut at geografisk område (0.021) og studiedesign (P = 0,039) hadde statistisk signifikans i en multivariat modell. I den foreliggende meta-analyse ble ingen publikasjonsskjevhet observert blant studier med Begg P-verdien (P = 0,55); Egger er (P = 0,29) test, som foreslo det var ingen bevis for publikasjonsskjevhet (figur 4).
Diskusjoner
Den nåværende meta-analysen inkluderte 15 observasjonsstudier tilgjengelige ( fem kohortstudier og ti case-kontrollstudier), med totalt 889,033 kvinnelige fag og 6,087 eggstokkreft tilfeller. Det var ingen signifikant heterogenitet blant de fem kohortstudier, så en fast effekt modellen ble valgt, og vi fant ut at totale fiskeforbruket ikke påvirke risikoen for eggstokkreft blant kohortstudier (sammenligne den høyeste med den laveste kategorien). Fordi det var statistisk signifikant heterogenitet blant de 10 case-control studier, så en tilfeldig effekt modellen ble valgt. Til slutt fant vi at totale fiskeforbruket ikke påvirke risikoen for eggstokkreft blant case-kontrollstudier. Meta-regresjonsanalyse viste at geografisk område og studiedesign kan være kilden til heterogenitet. I vår subgruppeanalyser ble resultatene ikke vesentlig påvirket av kontroll kilde og de fleste confounder justeringer (totale energiinntaket, røykestatus, alkoholforbruk, og slektshistorie for eggstokkreft). Vi fant ut at foreningen ble betydelig påvirket av geografisk plassering hvor undersøkelsene gjennomføres. Fisk forbruk var assosiert med en betydelig redusert risiko for eggstokkreft blant studier gjennomført i Europa og Australia. Men ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom studier gjennomført i Nord-Amerika og Asia. Det er mange mulige grunner som vil føre til forskjellen i assosiasjon mellom forskjellige områder. Forskjellene i genetisk mottakelighet, kultur og livsstil kan forklare en del av inkonsekvens av resultatene. En annen grunn er at sammensetningen av den totale fisk er forskjellig i forskjellige områder. Sensitivitetsanalyse indikerte at en utelatelse av noen studier endret ikke omfanget av observerte effekten betydelig, noe som tyder på en stabilitet i våre funn. Videre fikk resultatene av Begg test og Egger test ikke støtter eksistensen av større publikasjonsskjevhet. I den foreliggende meta-analyse, bør vi legge merke til at det var bare fem kohort studier som undersøker sammenhengen mellom inntak av fisk og kreftrisiko eggstokkreft. At antallet var ganske lav til å trekke bastante konklusjoner. Sammenlignet med case-kontrollstudier, kohortstudier er mindre utsatt for skjevhet (f.eks recall bias, utvalg skjevhet) på grunn av deres natur. Videre case-kontrollstudier hadde en lavere median kvalitet score enn kohortstudier (5,5 versus 9). Så flere potensielle kohortstudier er nødvendig for å bekrefte denne foreningen i fremtiden.
Fish forbruket har både anticarcinoma og kreftfremkallende effekter. På den ene siden har fisk beskyttende effekt mot kreft i eggstokkene. Som vi vet, fisk, er spesielt fet fisk rik på omega-3 fettsyrer [37]. Resultatene av Tavani A et al meta-analyse viste at det var en betydelig invers sammenheng mellom inntak av omega-3 flerumettet fettsyre og risiko for kreft i eggstokkene [38]. Flere mekanismer som er involvert i denne Kjemopreventivt aktivitet, inkludert hemming av cellevekst og forbedret apoptose, undertrykkelse av neoplastisk transformasjon, og antiangiogenicity [39] – [41]. På den annen side kan karsinogene og mutagene Nnitroso forbindelser og heterosykliske aminer i bearbeidet fiske øke risikoen for ovarial cancer [13], [14]. I den foreliggende meta-analyse, vi bare undersøkt totalt fiskekonsum og kreftrisiko eggstokkreft. Vi trodde at kombinasjonen av anticarcinoma virkning fra omega-3 fettsyrer i fisk og kreftfremkallende effekt fra kreftfremkallende og arvestoffskadelige Nnitroso forbindelser og heterosykliske aminer i bearbeidet fisk fører til null foreningen funnet i denne meta-analysen. Vi har ikke gjort subgruppeanalyse i henhold til fisk type (fersk fisk og bearbeidet fisk, fet fisk og nonfatty fisk), for en mangel på tilgjengelige studier. Blant alle de inkluderte studiene, bare studie gjennomført i Australia separert fettstoffer og nonfatty fisk. Og de fant at fet fisk inntak var forbundet med en betydelig redusert risiko for kreft i eggstokkene (RR = 0,79, 95% CI [0,65, 0,98]), men det var ingen signifikant sammenheng mellom nonfatty inntak av fisk og risiko for kreft i eggstokkene (RR = 0,86, 95% CI [0,75, 1,05]).
styrken av den foreliggende meta-analyse ligger i en stor utvalgsstørrelse (889,033 kvinnelige individer og 6,087 eggstokkreft tilfeller) og ingen signifikant bevis for publikasjonsskjevhet. To etterforskere uavhengig utført artikkelen identifikasjon, data utvinning, og verifikasjon og løst alle avvik. Videre våre funn var stabil og robust i sensitivitetsanalyser. Imidlertid bør en rekke begrensninger i denne meta-analyse noteres. For det første, som en meta-analyse av observasjonsdata, muligheten for tilbakekalling og utvalgsskjevheter kan ikke utelukkes. Sammenlignet med case-kontrollstudier, kohortstudier er mindre utsatt for skjevhet etter sin art. Men den nåværende meta-analysen inkluderte bare fem kohortstudier, så flere potensielle kohortstudier er behov for å bekrefte foreningen i fremtiden. For det andre, vi fikk ikke søke for upubliserte studier, så bare publiserte studier ble inkludert i vår meta-analyse. Derfor kan publikasjonsskjevhet ha skjedd selv om ingen publikasjonsskjevhet ble indikert fra både visualisering av trakten tomten og Egger test. Til slutt, kan ulike typer fisk (nonfatty fisk og fet fisk, fersk fisk og bearbeidet fisk) har ulik effekt på risikoen for eggstokkreft, men vi kan ikke gjøre detaljert meta-analyse for en mangel på tilgjengelige studier.
i konklusjonen, nåtid meta-analyse av fem årskull og ti case-control studier viste at totalt konsum av fisk ikke var signifikant assosiert med risiko for eggstokkreft. bør gjennomføres ytterligere analyser på ulike fiskearter og matlaging metoder i fremtidige studier.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
methodologic kvaliteten på studiene i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0094601.s001 plakater (DOC)
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0094601.s002 plakater (DOC)
