annen studie kalles, 揥 NT2 som et nytt terapeutisk mål i ondartet pleural mesothelioma? Julien Mazieres, Liang You, Biao Han Zhidong Xu, Sarah twogood, Amie Y. Lee, Noemi Reguart ?, Sonny Batra, Iwao Mikami, David M. Jablons, – International Journal of Cancer – Volum 117, Issue 2, side 326 32 1. november 2005. Her er et utdrag: 揗 alignant mesothelioma av pleura (MPM) er en høyt aggressiv svulst med en dårlig prognose og begrenset behandlingstilbud. En bedre forståelse av dets patogenese er avgjørende for å utvikle alternative terapeutiske strategier. Vi har tidligere vist at Wnt signalveien aktiveres i MPM ved overekspresjon av disheveled proteiner. For å utvide vår kunnskap om Wnt signalaktivering i MPM, utførte vi Wnt-spesifikke mikromatriser i normal pleura og MPM. Vi fant at den vanligste hendelsen i MPM var oppregulering av Wnt2. Vi hemmet Wnt2 av siRNA og et monoklonalt anti-Wnt2 antistoff og analysert deres virkninger på apoptose og nedstrøms signal effektorer. Vi deretter vurdert de antiproliferative virkningene av Wnt2 antistoff og pemetrexed, en av de nåværende vanlige behandlinger av MPM. Vi har bekreftet Wnt2 overekspresjon på mRNA og proteinnivå i MPM-cellelinjer og vev. Vi demonstrerte at inhibering av Wnt2 ved siRNA eller et monoklonalt antistoff som induserer programmert celledød i MPM-celler. Vi analyserte neste effekten av anti-Wnt2 antistoff og av pemetrexed på MPM celleproliferasjon. Vi fant ut at selv om Wnt2 antistoff i seg selv hadde mindre antiproliferativ potens enn Alimta de to i kombinasjon hatt vesentlig mer aktivitet enn pemetrexed alene. Vi foreslår derfor at hemming av Wnt2 er av terapeutisk interesse for utvikling av mer effektive behandlinger for MPM. ? 2005 Wiley-Liss, Inc.Malignant pleural mesothelioma (MPM) er en svært aggressiv og utfordrende kreft oppstår hovedsakelig fra pleural slimhinnen i lungene. Omtrent 3000 pasienter blir diagnostisert med MPM i USA årlig, og forekomsten av denne svulsten er spådd å øke dramatisk i løpet av nærmeste fremtid, med en topp rundt 2020,1 Siden MPM vanligvis presenterer på et avansert stadium, er sjelden mulig kurativ reseksjon. Strålebehandling har unnlatt å vise klinisk nytte som en enkelt behandlingsform, og administrasjon av kjemoterapi er stort sett begrenset til avansert stadium med begrenset efficiency.2 Alternative strategier basert på pleural injeksjoner av rekombinante cytokiner er likeledes vist unsatisfactory.3 Siden dagens intervensjoner tilbyr bare begrenset nytte og total overlevelse er lav, det er et presserende behov for å utvikle nye terapeutiske midler basert på en større forståelse av MPM underliggende molekylære mechanisms.Another interessant studie kalles, 揚 roteoglycans i menneskelige ondartet mesothelioma. Stimulering av deres syntese indusert av epidermal, insulin og blodplate-avledede vekstfaktorer innbefatter reseptorer med tyrosinkinaseaktivitet ?? Biochimie Volume 81, Issue 7, juli 1999, sidene 733-744? Av Alexandra Syrokoua, George N. Tzanakakisb, Anders Hjerpeb og Nikos K. Karamanosa – Kjemisk institutt, Universitetet i Patras, 261 10 Patras, Hellas. Her er et utdrag: 揂 bstract – Identifisering av proteoglykaner i to humane ondartede mesothelioma cellelinjer, en med epitelial differensiering og den andre med fibroblast-lignende fenotype, og effektene av epidermal (EGF), insulin-lignende (IGF-I) og blodplate-avledede (PDGF-BB) vekstfaktorer for syntese av hyaluronan (HA) og proteoglykaner (PGS) ble studert. Begge cellelinjer syntetisere HA og PG: disse siste ble funnet både som utskilles og celle-assosierte forbindelser. Chondroitin-sulfat (CS) inneholdende PG-er er hovedsakelig samlet som versican i det ekstracellulære medium og som trombomodulin og syndecan i cellemembranen. Heparansulfat (HS) som inneholder PG er i hovedsak i form av perlekan i kulturmediet, mens celleassosierte HSPGs ble utvunnet primært som syndecan-1, -2 og -4. Reseptorer for EGF, IGF-I og PDGF-BB ble identifisert i begge cellelinjer. I tillegg til celleformering, disse vekstfaktorer stimulerte syntesen av HA og PG-er, mønsteret av stimulering som er unik for hver av dem, og avhengig av celle fenotype. EGF økt syntese av HA og PG. IGF-I viste lignende stimulerende effekt på syntesen av CSPGs, mens høyere mengder var nødvendig for å påvirke syntesen av HA og HSPGs, det sistnevnte bare blir stimulert i epitelcellelinje. PDGF-BB stimulerte syntesen av HA, HSPGs og CSPGs ved lave konsentrasjoner, mens den stimulerende virkning opphørte ved høyere nivåer. Inkubasjon med genistein hemmet HA og PG syntese indusert av vekstfaktorer i en modus avhengig av både vekstfaktor og genistein konsentrasjoner. Resultatene tyder klart på at de stimulerende virkninger av EGF, IGF-I og PDGF-BB for matriks-syntese, uttrykt som proteoglykan syntese, blir mediert via reseptor-vekstfaktor komplekser og protein-tyrosin-kinase intracellulære pathway.The Wnt familie av utskilte glykoproteiner er en gruppe av signalmolekyler bredt involvert i utviklingsprosesser og oncogenesis.4, 5 Nitten mennesker wnt proteiner har så langt blitt identifisert. Transduksjon av wnt signaler utløses ved binding av ligander til Wnt 2 forskjellige familier av celleoverflatereseptorer: den frizzled (Fz) reseptorfamilien og LDL-reseptor-relatert protein (LRP) family.6 intracellulært, Wnt signale aktiveres samtidig var ( dvl) proteiner, som hemmer glykogensyntase-kinase-3β (GSK-3β) fosforylering av β-catenin, noe som fører til dens cytosolic stabilisering. Stabilisert β-catenin deretter inn i cellekjernen og kollegaer med LEF /TCF transkripsjonsfaktorer. P-catenin-Tcf /Lef induserer transkripsjon av viktige nedstrøms målgener, hvorav mange har vært innblandet i cancer.If du funnet noen av disse utdrag interessant, kan du lese studiene i sin helhet.
