Abstract
retinsyrereseptor beta2 (RARβ2) er en type nukleær reseptor som blir aktivert av både all-trans retinsyre og 9-cis-retinsyre, som har vist seg å fungere som en svulst suppressor genet i ulike typer humane tumorer. Tidligere rapporter viste at hyppigheten av RARβ2 metylering var signifikant høyere hos prostatakreftpasienter sammenlignet med kontroller, men forholdet mellom RARβ2 promoter metylering og patologisk stadium eller Gleason score på prostatakreft forble kontroversielt. Derfor ble utført en meta-analyse av publiserte studier som undersøker effekten av RARβ2 metylering status i prostata kreft forekomst og sammenheng med både patologisk stadium og Gleason score i prostatakreft i studien. Totalt 12 mulige studier med 777 tilfeller og 404 kontroller ble inkludert i de samlede analysene. Under tilfeldig effekt modellen, den samlede OR av RARβ2 metylering i prostatakreftpasienter, sammenlignet med ikke-kreft kontroller, var 17,62 med 95% CI = 6,30 til 49,28. Den sammenslåtte eller med fast effekt-modell av patologisk stadium i RASSF1A denaturert pasienter, sammenlignet med unmethylated pasienter, var 0,67 (95% CI = 0,40 til 1,09) og samlet OR av lav-GS i RARβ2 denaturert pasienter ved tilfeldig-effekt modell, sammenlignet med high-GS RARβ2 denaturert pasienter, var 0,54 (95% CI = 0,28 til 1,04). Denne studien viste at RARβ2 kan være en potensiell biomarkør i prostata kreft forebygging og diagnose. Påvisning av RARβ2 metylering i urin eller serum er en potensiell ikke-invasiv diagnostisk verktøy i prostatakreft. Dagens funn krever også bekreftelse gjennom tilstrekkelig utviklet for prospektive studier
Citation. Gao T, han B, Pan Y, Li R, Xu Y, Chen L, et al. (2013) The Association of retinsyrereseptor Beta2 (RARβ2) Metylering Status og prostatakreft Risiko: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 8 (5): e62950. doi: 10,1371 /journal.pone.0062950
Redaktør: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, USA
mottatt: 28 januar 2013; Godkjent: 27 mars 2013; Publisert: 13. mai 2013
Copyright: © 2013 Gao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default152.htm) NSFC: C0606. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft er den vanligste diagnosen noncutaneous neoplasi i verden. Sykdommen hovedsakelig rammer menn etter sjette tiår av livet og er forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet [1]. Kurativ behandling innebærer radikal prostatektomi eller strålebehandling, og det beste resultatet er sett hos pasienter med den tidligste stadium sykdommen [2], [3]. Pasienter med lokalavansert eller systemisk sykdom bære en dårlig langsiktig prognose på grunn av den bemerkelsesverdige mangel på kurativ behandling [4].
Nylig metylering av CpG øyer i arrangøren og /eller 5 «regioner av gener er anerkjent som en felles endring i kreft-relaterte gener som ofte er forbundet med delvis eller fullstendig transkripsjonen avbrudd [5]. Denne epigenetisk endring gir en alternativ vei til genet Slå i tillegg til genmutasjon eller sletting, som er foreslått å være en ny molekylær markør for tidlig diagnose av kreft [6]. Den retinsyre-reseptor (RAR) er en type nukleær reseptor som blir aktivert av både all-trans retinsyre og 9-cis-retinsyre [7]. Det er tre retinsyrereseptorer (RAR), RARα, RARβ, og RARy, som er forskjellig uttrykt under utvikling og i voksen alder, og det er sterke bevis for at RARβ spiller en sentral rolle i vekstregulering av epitelceller og i tumorigenesis [8 ] – [10]. Det humane genet RARβ genererer flere isoformer ved anvendelse av aktivatorer P1 og P2 og alternativ spleising [11], [12]. P1 dirigerer transkripsjon av isoformen RARβ1, mens P2 fremmer transkripsjon av isoformene RARβ2 og RARβ4 [13].
RARβ2 er adressert til kromosom region 3p24 (-477 /+ 392, GenBank deponeringsnummer S82362 og M96016) , som uttrykkes i de fleste vev, og er blitt vist å fungere som et tumorsuppressorgen i lunge, bryst, og gynekologisk neoplasi [14] – [17]. Den RARβ2 promoteren er karakterisert ved et CpG (cytidin fosfat guanosin)-rik region, den CpG øy [18], som er plassert i den 5′-utranslaterte region, sammen med flere motiver som er potensielle bindingsseter for transkripsjonsfaktorer slik som AP -1, AP-2, og Sp1. Videre RARβ2 ble vist sist for å bli hyppig hypermethylated i flere primære humane svulster, inkludert prostata kreft [19] – [21]. Alle disse funnene antydet at det kan spille en sentral rolle i utviklingen av kreft hos mennesker.
Til dags dato har RARβ2 metylering blitt bevist i en rekke enkeltstudier, som er oppdaget ikke bare i vevsprøver, men også i urin og serumprøver. Den prognostiske verdien av RARβ2 metylering status på prostatakreft pasientens diagnose og forholdet mellom RARβ2 metylering og patologisk stadium av prostatakreft og Gleason score er fortsatt uklart. Derfor ble en systematisk gjennomgang utført av litteraturen med meta-analyse for å få en mer nøyaktig vurdering av den rollen RARβ2 metylering i prostatakreft ledelse.
Materialer og metoder
Publisering utvalg
studier ble identifisert via et elektronisk søk i PubMed og Google Scholar ved hjelp av følgende stikkord: prostatakreft, PCA, retinsyrereseptor β2, RARβ2, RARbeta2, metylering. Vi har også manuelt søkte referansene til disse publikasjonene for å hente ytterligere studier. Bare de publisert som fulltekstartikler og engelsk ble inkludert som kandidater. Jakten oppdatert 28. desember, 2012
