Genetikk av prostata Cancer

Som med alle sykdomsprosess, decisionsabout risikoreduserende tiltak for pasienter med en arvelig predispositionto prostatakreft er best guidet av randomiserte kontrollerte kliniske studier, Andby kunnskap om det underliggende naturhistorie av prosessen. Dessverre er lite kjent om enten naturhistorie eller den iboende biologicaggressiveness av familiær prostatakreft sammenlignet med sporadiske forms.Existing studier av naturhistorie for prostatakreft hos menn med apositive familiehistorie er hovedsakelig basert på retrospektiv case series.Because bevissthet om en positiv familiehistorie kan føre til flere frequentwork-ups for kreft og føre til tilsynelatende tidligere deteksjon av prostatakreft, vurdering av sykdomsprogresjon rater og overlevelse etter diagnose aresubject til utvalg, ledetid, og lengde skjevheter. Referer til PDQ sammendraget onCancer Screening Oversikt for mer informasjon.

Gitt mangelen på informasjon om thenatural historie av prostatakreft hos menn med en arvelig disposisjon, er beslutninger om risikoreduksjon, tidlig oppdagelse og behandling for tiden basedon litteraturen brukes til å veilede intervensjoner i sporadisk prostatakreft, kombinert med den beste klinisk dom av de ansvarlige for omsorg ofthese pasienter med aktiv deltakelse fra velinformerte høye riskpatients.

PrimaryPrevention

det er ingen definitive studier av primaryprevention strategier i menn med en arvelig risiko for prostatakreft. Dermed er det ingen definitive anbefalinger som kan tilbys til disse pasientene toreduce deres risiko for prostatakreft på det nåværende tidspunkt.

Nylig publisert Prostata CancerPrevention Trial (PCPT), en prospektiv, randomisert klinisk studie av finasterideversus placebo, viste en 25% reduksjon i prostata kreftrisiko blant studyparticipants mottar finasterid. [1] Finasteride administrasjons producedstatistically tilsvarende reduksjoner i prostata kreftrisiko infamily-historie-positive (19% reduksjon) og familiehistorie-negative (26% reduksjon) fag. En etterfølgende PCPT publikasjon antydet at end-of-studybiopsies i asymptomatiske menn med serum prostata-spesifikt antigen (PSA) valuesconsistently lavere enn 4,0 ng /ml var mer sannsynlig å oppdage prostatakreft inmen med en berørt første-graders slektning (19,7%) versus . de med en negativefamily historie (14,4%) [1] Hotell nivå ofEvidence: Iaii

Se PDQ sammendraget på forebygging ofProstate kreft for en mer detaljert beskrivelse av forebygging av prostatecancer i den generelle befolkningen. Informasjon om pågående prostata cancerprevention kliniske studier er tilgjengelig fra NCI nettstedet.

Screening

Det er lite informasjon om netbenefits og ulemper av screening menn har høyere risiko for prostatakreft. Det isno bevis for å støtte bestemte screening tilnærminger i prostatakreft familiesat høy risiko. Risiko og fordeler ved rutinemessig screening i den generelle populationare diskutert i PDQ sammendraget på Screening for prostatakreft.

Det er begrenset informasjon om theefficacy av allment tilgjengelig screening tester som digital rectalexamination (DRE) eller serum PSA i menn genetisk disponert til developingprostate kreft. Videre sammenligner resultatene av studier som undersøker theefficacy av screening for prostatakreft er vanskelig; studier varierer med regardto de grenseverdier som er valgt for en forhøyet PSA-test. For en gitt sensitivityand spesifisitet av en screening test, positiv prediktiv verdi (PPV [andel menn med positive tester som har prostatakreft]) øker asthe underliggende utbredelsen av sykdommen stiger. Derfor er det theoreticallypossible at PPV og diagnostiske utbyttet vil være høyere for DRE og forPSA i menn med en genetisk predisposisjon enn i gjennomsnitts-riskpopulations. [2,3]

Foreløpig er det bare noen fewcase-kontrollstudier og ingen publiserte randomiserte studier som har undersøkt screening inmen med en økt risiko for prostatakreft. En 10 år longitudinell studie ofserum PSA og DRE hver 6 til 12 måneder i høyrisiko menn i alderen 40 år og olderhas blitt gjennomført. [4] To høyrisikokategorier (1,227 menn med en familie historyof prostatakreft og 1,224 African American menn ) ble sammenlignet med 15,964low risiko ikke-African American menn uten en familie historie av prostata cancer.Suspicious screening resultatene var til stede i 7% av ikke-African American menn witha familie historie av prostatakreft, 8% av lav-risiko afrikansk amerikanske menn og 20% ​​av African American menn med en familie historie av prostatakreft. ThePPV var omvendt proporsjonal med alder for de som hadde en unormal screeningtest og gjennomgikk biopsi. Blant menn i alderen 40 til 49 år, PPV var 50% fornon-afrikanske amerikanske menn med en positiv familiehistorie, 54% for AfricanAmerican menn uten en familiehistorie, og 75% blant afroamerikanske menn med afamily historie, sammenlignet med 38%, 49% og 52%, henholdsvis blant menn i alderen 50years og eldre. Av de 16 kreft oppdaget i høyrisiko menn yngre enn 50years, 15 var klinisk signifikant, med mellomliggende Gleason score (5-7), og tre ble ikke begrenset til prostata. [4]

En screeningundersøkelse av de pårørende av 435men med prostatakreft målt serum PSA hver 12. måned for 2 år. Fourhundred og førtito deltakerne ble klassifisert i to grupper: sporadiske, definert som bare en første-graders slektning med prostatakreft; eller familiær, med to eller flere tilfeller av prostatakreft. PSA høyere enn 4 ng /ml ble utdyping 0,8% hos menn i alderen 40 til 49 år, sammenlignet med 12,4% av menn eldre enn 50years. Ingen forskjeller i prostatakreft deteksjon priser eller forhøyet PSA levelswere funnet mellom sporadiske og familiære grupper. Av de ti prostata cancersdetected i denne studien ble ni klinisk lokalisert og intermediateGleason score (5-7). [5]

I en finsk prostatakreft screeningstudy, familiehistorie med prostatakreft ble oppnådd i 2,099 prostata cancerpatients. [3 ] Dette resulterte i identifisering av 103 prostatakreft familieswith to eller flere berørte første- eller andregradsslektninger med minst oneliving første grad upåvirket mannlige. Fra disse familiene, 209 av 226 eligiblefirst-graders upåvirket asymptomatiske menn i alderen 45 til 75 år ble registrert ina studie som involverer en enkelt serum PSA måling. En forhøyet PSA (2.6-28.3mg /L) ble identifisert i 21 (10%) av pasientene. Påfølgende biopsier revealedprostate adenokarsinom i sju (3,3%), inkludert en på et avansert stadium, andprostatic intraepitelial neoplasi i to (1%). Gjennomsnittsalderen for PSA-detectedcancers var 65,1 år, 7 år yngre enn gjennomsnittsalderen for prostata cancerdiagnosis i Finland. Hos menn med en familie historie av tidlig debut prostatecancer (gjennomsnittsalder for diagnose i familien, 60 år), frekvensen ofelevated PSA var 28,6% og subklinisk prostatakreft var 14,3%, significantlyhi

Legg att eit svar