Abstract
Bakgrunn
Kunnskap om prevalens og distribusjon av humant papillomavirus (HPV) genotyper før høy HPV-vaksine dekning er nødvendig for å vurdere sin forventede innvirkning på HPV økologi og på livmorhalskreft og kreft.
Metoder
Rest eksemplarer av livmorhals cytologi (N = 6538) ble innhentet fra 16 nettsteder som deltar i organisert livmorhalskreft screening pilotprogrammer i hele Frankrike, anonymiseres og testet for HPV DNA bruker PapilloCheck ® genotyping test. Prøvene ble stratifisert etter alder av kvinner og cytologiske karakterer.
Resultater
De alders standardiserte prevalens av HPV 16 og /eller 18 (med eller uten andre høyrisikotyper) var 47,2 % (95% konfidensintervall, KI: 42,4 til 52,1) i høy grad plateepitel intraepitelial lesjoner (HSILs), 20,2% i lavgradig SIL (95% KI: 16,7 til 23,7) og 3,9% (95% CI: 2.8- 5.1) i normal cytologi. Samlet HR HPV ble påvist i 13,7% (95% Jeg KI: 11,7 til 15,6) av normal cytologi. Hos kvinner under 30 år, ble 64% av HSILs forbindelse med HPV16 og /eller 18. I vår studie befolkning, HPV16 var den hyppigst påvist type i alle livmorhals karakterer med prevalens ranking fra 3,0% i normal cytologi til 50,9% i HSILs. HPV16 ble også påvist i 54% (27/50) av invasiv livmorhalskreft inkludert 5 adenokarsinomer.
Konklusjon
HPV16 var sterkt assosiert med livmorhals forstadium og kreft. De høye prevalens av HPV16 /18-smitte blant kvinner under 30 år med HSILs antyder at effekten av vaksinering vil være primært observert blant unge kvinner
Citation. Heard jeg, TONDEUR L, Arowas L, Falguières M, Demazoin MC, Favre M (2013) humant papillomavirus Typer Distribution i Organisert livmorhalskreft Screening i Frankrike. PLoS ONE 8 (11): e79372. doi: 10,1371 /journal.pone.0079372
Redaktør: Xuefeng Liu, Georgetown University, USA
mottatt: 23 juli 2013; Godkjent: 24 september 2013; Publisert: 14.11.2013
Copyright: © 2013 Heard et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av Institut Pasteur og med tilskudd fra det franske Institut National du Cancer (Inca n ° 2010-05) og ved den franske Institut de Veille Sanitaire (InVS: Etude Génotypage des HPV). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
humant papillomavirus (HPV) infeksjon er hyppig hos unge kvinner og vedvarende infeksjon kan føre til livmorhalskreft. Hittil har mer enn 150 HPV-genotypene vært preget og rundt 40 av dem infisere kjønnsorgan [1]. HPV er klassifisert som lav risiko og høy risiko (HR) typer i henhold til deres rolle i utviklingen av livmorhalskreft. Epidemiologiske studier på prevalens av genital HPV-genotyper har vist at HPV16 og 18 indusere ca 70% av livmorhalskreft. Selv om prevalens av HPV16 er omtrent lik over hele verden, har noen varianter blitt observert for andre HR HPV [2].
To vaksiner Gardasil (tetravalent vaksine mot HPV6, 11, 16 og 18, produsert av Merck, Whitehouse Station NJ) og Cervarix (bivalent vaksine mot HPV16 og 18, produsert av Glaxo-Smithkline Biologicals, Rixensart, Belgia), er utviklet for å forebygge livmorhals forstadier til kreft og kreft relatert til vaksinetypene. I Frankrike har disse vaksinene blitt anbefalt for jenter i alderen 14-23 år siden 2008.
Pålitelig baseline anslag over utbredelsen av typespesifikke HPV-infeksjon i den generelle befolkningen er avgjørende for å vurdere effekten av vaksinering på viral økologi og livmorhalskreft. I Frankrike er livmorhalskreft screening refundert av de nasjonale helseforsikringsfond og anbefalinger er å utføre en Pap test hvert 3. år for kvinner i alderen 25-65. Regional organisert screeningpilot programmer har blitt utviklet i Alsace siden 2001, og ble nylig introdusert i ulike regioner: Auvergne, Centre – Pays de Loire og Île-de-France. Økningen i befolkningen involvert i organisert screening ble betraktet som en god mulighet til å få tak i prøver for HPV genotyping fra den generelle befolkningen. I det hele tatt, ble mer enn 6000 cervical utstryk samlet og analysert ved det franske HPV referanselaboratorium for papillomavirus (NRL HPV).
Denne studien fokuserer på distribusjon av HR HPV blant kvinner i Frankrike med normal og patologisk cytologi funn og de aldersspesifikke prevalens. Land-baserte typespesifikke HPV økologi gir utgangsverdiene mot der den globale effekten av HPV-vaksinasjon kan vurderes i fremtiden. Videre disse dataene gir en kritisk referansemåling for å vurdere uventede utfall på virologisk økologi og potensielle økning i ikke-vaksine HPV-typene.
Materialer og metoder
Prøvetaking
Væske basert cytologi (LBC) prøver ble samlet inn prospektivt fra juli 2009 til november 2012 fra kvinner som deltar på organisert livmorhalsscreening i 16 pilot områder som ligger i Alsace, Auvergne, Centre – Pays de Loire, Île-de-France og Vaucluse. Prøvene ble samlet inn og håndtert i henhold til lokale protokoller. Etter gjennomføringen av cytologi, ble rest LBC prøver anonymisert og sendt til den franske HPV referanselaboratorium for HPV genotyping. ThinPrep (Hologic), EasyFix (Labonord) og Surepath (Becton Dickinson) transportmedium ble akseptert. Følgende data ble samlet på hetteglasset. Fødselsdato, dato for prøvetaking, cytologi resultat og postnummer
For normal cytologi, stratifisert prøvetaking i henhold til alder og begrenset til kvinner i alderen 25 til 65 år (25 -29, 30-39, 40-49, 50-65 år) ble brukt til å analysere HPV-type fordeling innenfor hver kombinasjon av alder-band. For unormal cytologi, ble rest prøver med unormal cytologi samlet uavhengig av pasientens alder. For hver region, antall prøver som skal samles inn for hver klasse av unormale flekker ble evaluert basert på hastigheten og distribusjon av unormale smøres rapportert i årene forut for undersøkelsen.
cytologiske resultater ble klassifisert i henhold til Bethesda systemet 2001 [3]. Prøvene ble klassifisert som atypisk plateepitelkarsinom av usikker betydning (ASC-US), lav grad av plateepitel intraepitelial lesjoner (LSILs), høy grad av plateepitel intraepitelial lesjoner (HSILs) inkludert atypiske plateepitel celler – kan ikke utelukke HSILs (ASC-H), adenokarsinom in situ (AIS) og karsinom. Cytologi ble evaluert av cytoscreeners og patologer blindet for utfallet av HPV-testing.
Isolering av DNA fra livmorhalsen
Prøver ble delt i to like porsjoner (1 ml) og sentrifugert ved 14 000 rpm for 10 min. Pelletene ble suspendert i 1 ml fosfat-bufret saltoppløsning, sentrifugert (14 000 rpm i 10 min) og frosset. En pellet ble lagret ved -20 ° C for å ta hensyn til potensielle problemer i genotyping. Celler ble lysert ved inkubering over natten ved 37 ° C i nærvær av proteinase K (1,25 mg /ml), og DNA ble ekstrahert og renset med NucleoSpin 96 vev kjerne kit (Macherey Nagel) i henhold til anbefalingene fra leverandøren. To tomme prøver per plate (vann uten livmorhalsen) ble behandlet som negativ kontroll for å vurdere mulig forurensning.
HPV Genotyping
HPV genotyping ble utført med PapilloCheck® testsystem (Greiner BioOne GmbH , Frickenhausen, Tyskland). Analysen identifiserer 13 HR HPV (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, og 68), fem eventuelt onkogene HPV (HPV53, 66, 70, 73, og 82 ) og seks HPV betraktes som lav risiko typer (HPV6, 11, 40, 42, 43 og 44/55). Analysen benytter multipleks PCR med fluorescerende primere for å amplifisere et DNA-fragment på omtrent 350 nukleotider innenfor E1 åpne leseramme av HPV-genomet. Amplifikasjon av en intern HPV-mal som er tilstede i PCR Mastermix genereres et signal på PCR-kontroll plass på brikken. I tillegg ble en intern PCR-kontroll som retter seg mot en region i den humane ADAT-1-genet (adenosindeaminase tRNA spesifikk 1) brukt for å vurdere integriteten av ekstrahert DNA. PCR reaksjonen ble utført med 5 mikroliter input celle DNA, utvinning tomme prøvene og negative PCR-kontroller (vann) etter produsentens anbefalinger. Amplifiseringsproduktene ble hybridisert til spesifikke HPV-DNA-prober festet på DNA-chip. Etter vask, chips var tørket og automatisk skannet og analysert ved hjelp av CheckScanner ™ og CheckReport ™ programvare utviklet av produsenten. Et gyldig resultat ble definert som en som har bestått alle de interne kontrollene.
Data Analysis
HR HPV-typer ble definert i henhold til 2009 International Agency kreftforskning klassifisering av typer, som var minst «sannsynligvis karsinogen for mennesker», det vil si, HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 og 68 [4]. Fem grupper av HPV-infeksjon ble definert for formålet med analysen: (i) infeksjon med en hvilken som helst av de 13 HR HPV-genotyper uavhengig av lav risikotyper, (ii) infeksjon med HPV 16 og /eller HPV 18 uavhengig av tilstedeværelse av en hvilken som helst annen type, (iii) infeksjon med HPV 16 og /eller 18 alene, (iv) infeksjon med andre enn HPV16 og /eller 18 og (v) multiple infeksjon med minst en HR-type blant positive prøver med infeksjon med en hvilken som helst HR HPV-genotyper blant de 13 HR HPV-genotypene.
de prevalens av HPV-infeksjon for hver sykdom klasse ble beregnet med 95% konfidensintervall (cIS) med prøvetaking vekter basert på fordelingen av befolkningen (INSEE 2013). Det var nødvendig å estimere prevalens for skjermet befolkningen som vi brukte stratifisert utvelging basert på alder og cytologi klasse. De prevalens av HPV-infeksjon i henhold til alder ble beregnet med 95% CI’er begrenset til prøver fra kvinner i alderen 25-65 år som deltar for livmorhalskreft screening program. Sammenligning av prevalenstall mellom aldersgrupper og regionen var basert på chi
2 test. Data ble analysert med STATA Software versjon 12.0 (STATA Corporation, College Station, Texas, USA).
Etiske betraktninger
Denne studien ble utformet som en kvalitetsutvikling studie, utnytte bare restmateriale som ville ellers har blitt forkastet. Ifølge franske regelverket for biomedisinsk forskning, er en etisk godkjenning ikke nødvendig for slike studier. Studien ble gitt gunstig etisk uttalelse fra Comité de Recherche Clinique ved Institut Pasteur (Avis n ° 2009-51).
Resultater
Totalt 6,539 prøver ble mottatt på nasjonale referanse Laboratorium. For 178 prøver (2,7%), varigheten mellom innsamling og ankomst på NRL skredet 4 uker lagring anbefalt av produsenten før genotyping. Disse utdatert prøver ble ekskludert fra studien. Ugyldige genotyping resultater ble oppnådd for 172 (2,7%) av de resterende 6,361 prøvene. De samsvarer 104 (1,6%) prøver med negative interne kontroller, og 64 (1,0%) prøver med PCR-hemmere. I tillegg kunne forurensning ikke utelukkes for fire DNA preparater (0,006%) siden blandinger oppstått under behandling av prøver (figur 1).
På totalt 6,189 prøver ble funnet tilstrekkelig for genotyping. Tabell 1 viser den geografiske plasseringen av deltakere og cytologiske graderinger av prøvene. Gjennomsnittsalderen for studiepopulasjonen var 39,4 år. I alt 5367 kvinner (86,7%) tilhørte målet aldersgruppen 25-65 år, for hvem screening anbefales i Frankrike, mens 588 kvinner (9,5%) var yngre enn 25 år og 234 (3,8%) var eldre enn 65 år.
de alders standardiserte prevalens av hver av de fem definerte cytologi kategorier av HR HPV, alt fra normal til HSILs, er vist i tabell 2. prevalens av HR HPV-infeksjon, HPV 16 og /eller 18-infeksjon uavhengig av andre HPV-typer og av HPV 16 og /eller 18 alene økte signifikant med økende alvorlighetsgrad av cytologi klasse fra 13,7 (95% KI: 11,7 til 15,6), 3,9 (95% KI: 02.08 til 05.01 ) og 2,7 (95% KI: 01.07 til 03.06) henholdsvis blant kvinner med normal cytologi til 84,4 (95% KI: 80,2 til 88,6), 47,2 (95% KI: 42,4 til 52,1) og 27,2 (95% KI: 22,9 til 31,5 ) i HSILs. På motsatt, HR HPV infeksjonen enn HPV16 /18 og flere infeksjoner økte ikke med cytologi karakterer og var høyere i LSILs enn i HSILs (48,7% og 37,1%, henholdsvis for HR HPV infeksjonen enn HPV16 /18 og 49,1 og 39,9 henholdsvis for flere infeksjoner).
de prevalens av de fem definerte kategorier av HR HPV etter aldersgruppe blant de 5326 kvinnene som deltok i studien, og tilhører den 25-65 aldersgruppe for livmorhals kreft screening er vist i tabell 3. Det var en markert nedgang i prevalens av HR HPV og av HPV16 og /eller 18 uavhengig av andre HPV-typer med alderen, fra 46,0% (95% KI: 43,6 til 48,3), og 20,1 % (95% KI: 18,2 til 22,1), henholdsvis i 30-39-års alderen til 26,4% (95% KI: 23,8 til 29,3) og 8,6% (95% KI: 7,0 til 10,5) hos kvinner i alderen 50- 64 år. (P 0,001). Utbredelsen av infeksjon med HR HPV andre enn HPV16 og /eller 18 og av flere infeksjoner tilsvarende redusert signifikant med økende alder (p 0,001).
Figur 2 viser prevalens av HR HPV-infeksjon, infeksjon med andre enn HPV16 og 18 og infeksjon HR HPV med HPV 16 og /eller 18 uavhengig av andre HPV-typer av sykdoms karakter i hver alders-band. Uavhengig av karakteren av cytologi, den generelle hyppigheten av HR HPV-infeksjon redusert med alderen. I ASC-US, ble den største fall observert etter fylte 40 (57,2% hos kvinner under 40 år versus 38,1% hos eldre kvinner, p 0,001). For vanlige Pap tester, ASC-US og LSILs, frekvensen av infeksjon med andre enn HPV16 og 18 HR HPV var alltid høyere enn frekvensen av infeksjon med HPV 16 og /eller 18 uavhengig av andre HPV-typer, uansett alder. I motsetning i HSILs frekvensen av infeksjon med HPV 16 og /eller 18 uavhengig av andre HPV-typer skredet frekvensen av infeksjon med HR HPV unntatt HPV16 og 18 blant kvinner yngre enn 50 år, mens det motsatte var sant blant eldre kvinner. I normale flekker, ble ASC-US og LSILs, en liten økning i frekvensen av HR HPV-infeksjon observert hos kvinner over 65 år i forhold til kvinner i alderen 50-64.
Forekomst av HPV-infeksjon høy risiko (HR) men ikke 16 og /eller 18 og HPV16 og /eller 18 uten eller med et annet HPV-type ved hals klasse og aldersgruppe. ASC-US, Atypiske plateepitel celler av usikker betydning; LSIL, Low Grade plateepitel Intra-epitelial tumor, HSIL, High Grade plateepitel Intra-epitelial lesjon.
Prevalensen av HPV16 og /eller 18 og HR HPV andre enn HPV16 og /eller 18 i HSILs ikke variere betydelig fra område til område (Data ikke vist )
Total, multippel infeksjon med minst en HR-typen ble funnet i 40,0% av alle HPV-positive prøver (95% CI:. 37,3 til 42,8). Nesten halvparten av HR-HPV-infeksjoner var flere i lavgradige lesjoner (49,1%, 95% KI: 44,2 til 54,0, i LSILs og 47,5%, 95% KI: 38,8 til 56,3, i ASC-US) mot 39,9% (95 % KI: 34,3 til 45,4) i HSILs og bare 23,0% (95% KI: 18,1 til 28,0) i normale flekker (tabell 2). Blant kvinner er kvalifisert for rutinemessig screening og infisert med HR HPV, de aldersspesifikke prevalens av flere infeksjoner reduseres med økende alder fra 48,3% (95% KI: 44,3 til 52,2) blant kvinner i alderen 25-29 til 34,5% (95% KI : 29,7 til 39,6) blant kvinner i 50-64 aldersgruppen (p 0,001) (tabell 3)
Prevalensen for hver av de 13 HR HPV-typer, for de 5 muligens onkogene typer og for LR. HPV6 og 11 påvises med PapilloCheck® er vist i tabell 4 både totalt og etter cervical sykdom klasse. Overall, HPV16 ble påvist i 15,2% av studiepopulasjonen og var den hyppigst påvist type i alle livmorhals karakterer. HPV18 rangert på 12
th sted (2,4%). HPV16 og /eller 18 ble påvist i 3,5% av prøvene uten cytologiske abnormiteter, 17,1% av ASC-US, 24,1% av LSILs og 55,6% av HSILs. Den andre mer utbredt genotype oppdaget var HPV51 hos kvinner med normal cytologi, HPV53 i ASC-US og LSILs og HPV31 i HSILs. Den HPV6 og HPV11genotypes ble bare påvist i 1,9% og 0,4% av prøvene, henholdsvis.
Livmorhalskreft
Femti tilfeller av cytologiske diagnoser av livmorhalskreft ble analysert. Gjennomsnittsalderen for pasientene var 50,4 år. HPV kunne ikke påvises i en av de 5 adenokarsinomer og i tre av de 45 plateepitelkarsinom. HPV16 ble påvist i 27 tilfeller (54%) og var forbundet med andre genotyper i 9 av 27 tilfeller. HPV53 og HPV66 ble påvist i 6 tilfeller hver, og var den andre oftere oppdaget typer. HPV 18 ble oppdaget i verken adenokarsinomer eller de plateepitelkarsinom.
Diskusjoner
Denne studien er den første store befolkningsundersøkelsen av kvinner i Frankrike å ha gjennomgått HPV-testing og genotyping i sammenheng av en organisert livmorhalskreft program. Selv fra et begrenset geografisk område, kvinner inkludert i studien er representative for kvinner over hele livmorhalskreft screening program. Sytti fem av dem ble plassert i distrikter eller regioner initiere et pilotprogram mens de andre bodde i Alsace hvor screening har vært organisert i flere år.
Vi observerte at 13,7% av normal Pap tester var positive for HR HPV typer. Priser over 10% ble også observert i studier utført i Storbritannia og Belgia og bruk av PCR-baserte metoder [5] [6]. En lavere samle prevalens på 8,4% av HPV-infeksjon i normal cytologi i Vest-Europa ble funnet av de San José i en meta-analyse ved hjelp prevalensdataene oppnådd med PCR-analyser og Hybrid Capture2 (Qiagen) [7]. En del av forskjellene observert mellom studiene kan skyldes bruk av ulike HPV-tester med heterogenitet i sensitivitet og spesifisitet [8].
Vi har observert lignende prevalens av HR HPV-infeksjon i LSILs og HSILs til de som er rapportert i andre europeiske studier og stammer fra meta-analyser selv om en del av ASC-H prøvene ikke kan ha vært sanne høygradige lesjoner [9] [10]. Faktisk gjorde protokollen ikke tillate oss å ha tilgang til histologisk diagnose av lesjoner.
De totale prevalens av HR HPV-infeksjon og av HPV16 og /eller 18 redusert med alderen blant kvinner under 64 som er observert i flere studier [11]. En svak økning ble oppdaget blant eldre kvinner med normal cytologi og lavgradige lesjoner. En tilsvarende U-formet kurve har blitt observert i andre studier og i latinamerikanske land [12] [13]. Flere hypoteser har blitt gjort om dette andre topp hos eldre kvinner, inkludert endringer i seksuell atferd i midten alder kvinner og /eller forskjellig levetid antall seksualpartnere [7] [14]. Kvinner i vår studie ble ikke intervjuet om sin seksuelle atferd. Vi var derfor ikke i stand til å tilskrive denne økningen til anskaffelse av nye infeksjoner eller reaktivering av latent vedvarende infeksjon som blir synlig i overgangsalderen sammenheng [15]. Hvis bekreftet, denne økningen, samt en rate på 4,1% av infeksjon med HPV16 og /eller 18 blant kvinner i aldersgruppen over 65 år med normal cytologi, kan føre til revurdere alder slutter screening for livmorhalskreft.
Vi observerte aldersavhengige prevalens av HR HPV i ASC-US. I Frankrike gjeldende retningslinjer for forvaltning av ASC-US anbefale umiddelbar kolposkopi eller en mulighet til triage uavhengig av pasientens alder (ANAES 2002). Felles HR-HPV DNA-testing og henviser for umiddelbar kolposkopi bare de som er også HR-HPV positive er et alternativ, den andre er en gjentakelse Pap testing innen 6 måneder, og henviser til øyeblikkelig kolposkopi bare de med unormal cytologi. Den store nedgangen observert i ASC-US etter fylte 40 år tyder på at 40 kan være en passende alder cut-off point for HR-HPV triage i ASC-US. Forvaltning av ASC-US hjelp HR-HPV triage for kvinner i alderen 40 år eller eldre kan være mer relevant ettersom bare 38% av dem vil være HR-HPV positive, mens HR-HPV negative gruppe består av to tredjedeler av kvinner som ikke trenger kolposkopi og potensiell overbehandling.
et annet funn i vår studie var at i HSILs, var det et skifte i den dominerende HPV-typer gruppe med økende alder. De prevalens av infeksjon med HPV16 og /eller 18 uavhengig av andre HR typer redusert med alderen, mens prevalens av infeksjon med HR HPV unntatt HPV16 /18 økt. Dette tyder på at effekten av vaksinering vil være primært observert hos kvinner under 30 år siden var andelen lesjoner assosiert med HPV16 /18 typer nådd 64% er i denne aldersgruppen, mens infeksjon med andre HPV-typer unntatt HPV16 og 18 ble påvist i mindre enn 30%. Lignende høyere forekomst av infeksjon med HPV16 og 18 ble observert i CIN2-3 blant yngre kvinner i Danmark [16]. Dessuten har foreløpige resultatene av effekten av vaksinering i HSILs blitt observert hos unge kvinner i en nylig publisert australsk studie [17].
Totalt sett de fire mest utbredte typer hos kvinner uten cytologiske abnormiteter var HPV16 (3,0% ), 51 (2,8%), 56 (2,0%), og 53 (1,6%), mens i HSILs de mest vanlige typene var HPV16 (50,9%), 31 (12,2%), 51 (7,2%) og 33 (6,7 %). Epidemiologiske fordelingen var ganske annerledes i en retrospektiv studie utført i Frankrike med HPV16 blir påvist i 62% av CIN2 /3 [18]. Denne forskjellen kan forklares ved geografisk variasjon i screenet populasjonen. En rekombinant ni-valent vaksine er under utvikling og vil inneholde følgende typer: HPV6 /11/16/18/31/33/45/52/58. En slik vaksine kan ikke beskytte mot de typene 51, 56 og 53, henholdsvis tredje, sjette og syvende oftere påvist i HSILs i vårt land [19].
Fordi cytologi og virologi resultatene var tilgjengelig for alle prøvene, vi var i stand til å vurdere den samlede effekten av vaksinering på livmorhals cytologi. De for tiden tilgjengelige profylaktiske HPV-vaksiner gi beskyttelse mot HPV16 og 18. I tilfelle av en høy dekningsgrad, kan man anta at HPV16 og 18 vil dramatisk redusere eller bli eliminert sammen med alle tilhørende lesjoner. Videre har det blitt rapportert at HPV16 og 18 vaksiner kunne beskytte mot skader i forbindelse med nær beslektede HPV som HPV31 og HPV45. Imidlertid ville lesjoner assosiert med andre ubeslektede HR genotyper vedvarer på samme nivå. De prosenter av tilfellene av ASC-US og LSILs med HPV16 og /eller 18 bare var 6,4 og 5,9, henholdsvis. Utbredelsen av HPV16 og /eller 18 uavhengig av andre HR typen nådde 19,2% og 20,2% for ASC-US og LSILs hhv. Avhengig av den brøkdel tilskrives saker knyttet til HPV16 /18 i tilfelle av multiple infeksjoner, inkludert HPV16 /18, vil prosentandelen av ASC-amerikanske og LSILs falle mellom 6 og 20% i tilfelle av høy HPV16 /18 immunisering av befolkningen. Det store flertallet av lav karakter lesjoner vil dermed fortsatt forekomme hos vaksinerte kvinner. Dette er konsistent med data fra kliniske studier med både profylaktiske vaksiner, som viser større effekt i å forebygge høy klasse enn lavgradige lesjoner [20]. Faktisk våre data tyder på en mye høyere reduksjon av høy klasse lesjoner rangering mellom 27 og 47%.
Vår studie har noen begrensninger. Først, siden det er ingen nasjonal organisert livmorhalskreft screening-programmet i Frankrike, var vi ikke i stand til å samle inn prøver representative for landet. Likevel klarte vi å få prøver fra ulike geografiske områder og nivåer av urbanisering, inkludert Paris tettbebyggelse, bolig og landlige områder. For det andre er dette et tverrsnittsundersøkelse og korrelasjon mellom HPV-typene og lesjoner bør tolkes med forsiktighet, spesielt siden det er ingen histologisk bekreftelse av lesjoner. Videre den høye frekvensen av flere infeksjoner gjør det vanskelig å tilskrive en lesjon til en bestemt type.
I konklusjonen, er dette den første studien som beskriver omfattende typespesifikke prevalens over Frankrike i alle livmorhals karakterer inkludert normal . Disse resultatene vil bidra til å anslå andelen av sykdommen potensielt forebygges med de nåværende og andre generasjon vaksiner. De vil også bidra til evaluering av effekten av HPV-vaksinasjon på vaksine typen forekomst og mulige kryssbeskyttelse eller type erstatning.
Takk
Vi erkjenner takknemlig Rosemary Ancelle-Park for kritisk lesing av manuskriptet. Vi erkjenner også Study Group Samarbeidspartnere inkludert Gerlinde Averous et Jean-Jacques Baldauf (CHU Hautepierre) Strasbourg; Muriel Fender (Association EVE, Illkirch); Elvire Schlund-Schoettel (Centre de Pathologie, Schiltigheim); Carole Chevenet (laboratoire d’ACP, Aurillac); Pierre Dechelotte (Hôpital Estaing), Geneviève Fouilhoux (Centre Perrin), Alain Gaillot (laboratoire d’ACP SIPATH), Marie-Ange Grondin (Structure de Gestion ABIDEC-ARDOC), Anne-Gaëlle Kaemmerlen (Polyclinique Hôtel-Dieu) Clermont-Ferrand ; Anne-Sophie Banaszuk (Cap Santé 49) et Jacques Marc (CHU) Angers; Isabelle de Pinieux (Cabinet Léonard de Vinci, Chambray-lès-Tours); Ken Haguenoer (CCDC), Henri Marret (CHU Bretonneau), Angela Ruiz (IRSA) Turer; Catherine Azoulay (ADOC 94, Joinville-le-Pont); Daniel Badarò (laboratoire d’ACP) et Roger Dachez (Laboratoire Biomnis) Paris; Christine Bergeron (Laboratoire Cerba, St Ouen l’Aumône); Florence Bloget (Laboratoire d’ACP, Avon); André Nazac (CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre); Hélène Emptas (Laboratoire Histosud, Le Pontet); Claude-Pierre Gautier (ADCA 84, Avignon).
