Abstract
Bakgrunn
Denne studien forsøkt å avdekke forekomst og risiko for synkron og metachronous spiserørskreft hos pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft basert på en befolkningsdekkende database i Taiwan .
Metoder
Vi hentet data for denne tverrsnittsstudie fra den taiwanske Longitudinal Health Insurance Database 2000. studie~~POS=TRUNC gruppen~~POS=HEADCOMP inkluderte 2,965 pasienter som hadde fått sitt første gangs diagnose av oral /orofaryngeal /hypopharyngeal kreft i 2002~2009. Vi tildelt dato for sin første diagnose av oral /orofaryngeal /hypopharyngeal kreft som indeksen dato. Vi har også tilfeldig hentet 29,650 sammenligning fag matchet med forsøkspersonene når det gjelder kjønn og aldersgruppe. Vi tildelt sin første medisinske utnyttelse som skjedde i indeksen år som indeksen dato for sammenligningsgruppen. Vi utførte ytterligere en betinget logistisk regresjon for å undersøke sammenhengen mellom kreftfaren og kreft i munnhulen.
Resultater
Resultatene viste at forekomst av spiserørskreft innen 3 måneder før og etter indeksen dagen var henholdsvis 2,19 % og 0,04% for studie og sammenligningsgrupper. En betinget logistisk regresjon viste at odds ratio (OR) for spiserørskreft for pasienter med oral /orofaryngeal /hypopharyngeal kreft var 55,33 (95% konfidensintervall (KI): 29.86~102.52) sammenlignet sammenligning fag. Videre sammenlignet sammenligning fag, ORS for kreftfaren var henholdsvis 18,41 (95% KI: 8,50 til 39,85), 40,49 (95% KI: 15.11~108.64), og 240,96 (95% KI: 125,49 til 462,69) for forsøkspersonene med malignitet i munnhulen, orofarynx, og hypofarynks.
Konklusjon
Vi konkluderte med at det var relativt stor sjanse for synkrone og metachronous esophageal kreft blir oppdaget gjennom panendoscopy hos pasienter med oral, munn og svelg, og hypopharyngeal kreft. Rutinemessig bruk av panendoscopy hos slike pasienter bør oppmuntres med en høyere prioritet
Citation. Hung SH, Tsai MC, Liu TC, Lin HC, Chung SD (2013) Rutine Endos for Esophageal Cancer er tankevekkende for pasienter med Oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft. PLoS ONE åtte (8): e72097. doi: 10,1371 /journal.pone.0072097
Redaktør: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, USA
mottatt: 25 januar 2013; Godkjent: 07.07.2013; Publisert: 15 august 2013
Copyright: © 2013 Hung et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft er store helsetrusler i mange asiatiske land. Med popularisert bruk av betel nøtter, sammen med røyking og alkoholbruk, forekomst av muntlige, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft i disse landene langt overgår globale gjennomsnitt. I Taiwan, ifølge den siste regjeringen Kreftregisteret, den årlige forekomsten av oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft nådde 40,8 per 104 personer i 2009 [1]. Disse kreft i de fleste tilfeller har en felles kreftfremkallende sti fra overflaten mucosal eksponering for kreftfremkallende stammer fra mutter, sigaretter og alkohol. Dette førte til den beryktede fenomen som kalles «-feltet cancerization» av den øvre aerodigestive kanal [2] – [5]. Kreftfremkallende har en tendens til å spre seg langs fordøyelseskanalen og føre til multifokale til kreft. Det finnes imidlertid stort mangfold mellom de rapporterte tilfeller for synkrone og metachronous esophageal kreft. Med slike mangelfulle resultater, har noen forskere avhørt effekt og kost-nytte av rutinemessig bruk av panendoscopy å oppdage synkrone og metachronous esophageal kreft [6] -. [9]
Denne studien forsøkt å avdekke forekomst og risikoen for synkron og metachronous esophageal kreft hos pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft basert på en befolkningsdekkende database. Resultater fra vår studie kan betraktes som en retningslinje referanse for diagnostisering og behandling av pasienter med hode og nakke kreft.
Metoder
Database
Vi hentet data for dette korset -sectional studie fra Longitudinal Health Insurance Database (LHID2000). Taiwan begynte sin National Health Insurance (NHI) program i 1995. NHI Programmet er preget av universell dekning, en enkelt-betaler betalingssystem med regjeringen som eneste selskapet, omfattende fordeler, tilgang til noen medisinsk institusjon av pasientens valg, og en lang rekke leverandører godt fordelt over hele landet. Innmelding rate har holdt seg om lag 97% av den taiwanske befolkningen siden debuten. Den LHID2000 inkluderer originale medisinske påstander data og registerfiler for 10
6 personer tilfeldig samplet fra alle enrollees i NHI programmet i 2000 (ca 23.72 millioner enrollees). Noen forskere og Taiwan National Health Research Institute har vist høy gyldighet data fra NHI programmet [10], [11]. Videre mange studier som benytter data fra Taiwan NHI har blitt publisert i internasjonale fagfellevurderte tidsskrifter [12], [13].
Som LHID2000 består av avidentifiserte sekundære data utgitt for publikum for forskning formål, etter samråd med direktøren for Institutional Review Board (IRB), ble denne studien unntatt fra full gjennomgang og godkjent av Taipei Medical University IRB.
studie~~POS=TRUNC
denne tverrsnitts studien inkluderte studier og sammenligning grupper for å sammenligne forekomst av spiserørskreft mellom disse to gruppene. Vi valgte studiegruppen ved å identifisere 3011 personer som hadde besøkt poliklinisk barnehager eller på sykehus, og hadde fått sin første gangs diagnose av muntlige, orofaryngeal eller hypopharyngeal kreft (ICD-9-CM koder 141, 143, 144. 145, 146, 148 eller 149) mellom 1 januar 2002 og 31. desember 2009. Vi ekskluderte de fagene yngre enn 18 år (
n
= 26) for å inkludere bare den voksne befolkningen. Vi videre trygg på at alt er inkludert fagene hadde fått en muntlig /munnhule og svelg /hypopharyngeal kreftdiagnose etter en biopsi for å bedre sikre gyldigheten av oral kreftdiagnose. Som et resultat ble 2965 pasienter med oral, orofaryngeal eller hypopharyngeal kreft inkludert i studien gruppen. Vi tildelt dato for sin første diagnose av kreft i munnhulen som indeksen dato.
Vi også valgt en sammenligningsgruppe fra de gjenværende enrollees av LHID2000. Et forhold på 1:10 ble brukt til tilfeldig hente 29,650 sammenligning fag matchet med forsøkspersonene når det gjelder kjønn, aldersgruppe (18~29, 30~39, 40~49, 50~59, 60~69, og 69 år), og året av indeksen dato. Vi valgte ti sammenligning fagene for hver studiefaget på grunn av svært lav forekomst av spiserørskreft. Derfor denne store utvalgsstørrelsen tillatt oss å oppdage en reell forskjell i forekomsten av spiserørskreft mellom studie og sammenligningsgrupper. I studien gruppen, året for indeksen dato var året hvor forsøkspersonene fikk sin første diagnose av muntlige, orofaryngeal eller hypopharyngeal kreft, mens det for sammenligningsgruppen, året for indeksen dato var rett og slett en matchet år hvor sammenligning fagene hadde besøkt en lege. Vi tildelt dato for sin første legebesøk som oppstår under matchet året som indeksen dato for sammenligningsgruppen.
Exposure Assessment
Vi identifiserte esophageal krefttilfeller basert på ICD-9-CM koder 150 eller 150.0~150.9. I tillegg, siden implikasjonen av studien er å fortelle om rutinemessig bruk av panendoscopy hos pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft bør oppmuntres, vi bare inkludert esophageal krefttilfeller hvis de hadde fått en kreftfaren diagnose etter en endoskopisk biopsi. I denne studien sammenlignet vi utbredelsen av spiserørskreft innen 3 måneder før og etter indeksen dagen mellom studie og sammenligningsgruppene.
Statistical Analysis
Denne studien brukte SAS system (SAS System for Windows, vers. 8.2, SAS Institute, Cary, NC) for å analysere dataene. En χ
2 test ble utført for å sammenligne forekomst av spiserørskreft innen 3 måneder før og etter indeksen dagen mellom studie og sammenligningsgrupper. Vi utførte ytterligere en betinget logistisk regresjon (under forutsetning av aldersgruppe, kjønn, og indeksen år) for å undersøke sammenhengen mellom kreftfaren og muntlig /oropharynx /hypopharynx kreft. Vi brukte den konvensjonelle
p
≤ 0,05 som statistisk signifikans i denne studien.
Resultater
Av de 32,615 samplet fag, gjennomsnittsalderen var 55,0 (± 13,9) år, og bare 11,3% var 40 år gammel. I tillegg har den overveldende majoriteten (83,9%) var menn. Av forsøkspersonene, 1893 (63,8%), 372 (12,6%), 450 (15,2%), og 250 (8,4%) hadde en malignitet ligger i munnhulen, orofarynx, hypopharynx, og uspesifisert, henholdsvis.
Tabell 1 viser forekomst av spiserørskreft innen 3 måneder før og etter indeksen dagen mellom studie og sammenligningsgrupper. Etter å matche for aldersgruppe og kjønn, forekomst av spiserørskreft for alle samplet fag var 0,24%, mens de var 2,19% og 0,04% for studie og sammenligningsgruppene, henholdsvis. Den χ
2 test viste at det var en signifikant forskjell i forekomst av spiserørskreft mellom studie og sammenligningsgruppene (
p
0,001). Tabell 1 viser også odds ratio (ORS) av spiserørskreft mellom disse to gruppene. En betinget logistisk regresjon (under forutsetning av aldersgruppe, kjønn, og indeksen år) viste at den OR av spiserørskreft for pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft var 55,33 (95% konfidensintervall (CI): 29.86~102.52,
p
. 0,001) sammenlignet sammenligning fag
Tabell 2 viser ORS av spiserørskreft mellom disse to gruppene av kreft plassering ytterligere. Siden 5 forsøkspersonene med spiserørskreft samtidig hadde 2 eller 3 steder til munnhulekreft, hadde vi ikke inkludere disse 5 fagene i analysen i tabell 2. En betinget logistisk regresjon (under forutsetning av aldersgruppe, kjønn, og indeksen år) viste at i forhold til sammenligning fag, ORS for spiserørskreft var 18,41 (95% KI: 8.50~39.85), 40,49 (95% KI: 15.11~108.64), og 240,96 (95% KI: 125.49~462.69) for forsøkspersonene med en malignitet i munnhulen, orofarynx, og hypofarynks hhv.
Diskusjoner
Resultatene fra vår undersøkelse viser at det er sterke bevis for å støtte kreftfaren tendens til å skje samtidig eller i det minste metachronously i pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft. Dette er første gang at en landsdekkende, universell dekning databasen ble brukt. Tatt i betraktning den høye forekomsten av betel nut-chewing vane i Taiwan [14], skal vår studie kunne gi meget sterke bevis for å avklare forholdet mellom disse kreftfremkallende eksponeringsrelaterte kreftformer.
Siden spørsmålet om synkron og metachronous esophageal kreft hos pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft ble først reist av Slaughter et al. i 1953, har mange forskere forsøkt å utforske forholdet mellom disse kreft [15] – [17]. Tradisjonelt endoskopisk prosedyre var et fornuftig valg å oppdage synkrone og metachronous karsinom [18] – [20]. Mange forskere brukte en panendoscopic eksamen i rutinen evaluering av nydiagnostiserte hode og nakke kreftpasienter. Shiozaki et al. rapporterte en 5,1% forekomst av synkron eller metachronous asymptomatisk spiserørskreft blant pasienter med hode og nakke kreft [21]. Tincani et al. rapportert hastigheten være 8,3% [22]. I en fersk rapport fra Lee et al. i 2010 ble 30,4% av pasienter med dokumentert hode og nakke kreft bekreftet å ha esophageal neoplasi [23]. Forekomst betydelig variert muligens på grunn av begrenset antall registrert tilfeller. Så langt, den største registrert antall lignende studie ble 3375 pasienter rapportert av Shibuya et al. med en resulterende insidens på 2,4% [24].
Resultatene fra de fleste av de ovennevnte studiene viste at forekomsten av en synkron eller metachronous kreftfaren var betydelig høyere når den første diagnosen kreft ble plassert i hypopharynx, sammenlignet til munnhulen, oropharynx, eller strupehodet. Siden endoskopi ser ut til å være en mye mer følsomme verktøy for å oppdage kreftfaren, noen leger anbefaler rutinemessig bruk av esophagoscopy for de pasientene med plateepitelkarsinom i hypopharynx [6]. Men et stort problem i de tidligere undersøkelsene var at de fleste av dem var case-kontrollstudier, og pasientene ble planlagt å motta esophagoscopy etter den første diagnosen av muntlige og svelget kreft. Den eksperimentelle design og innstillinger heve bekymringer for en betydelig overvåkning bias. I virkeligheten er denne overvåkingen skjevhet vanskelig å fjerne på grunn av det faktum at det er svært lite sannsynlig man kunne sette i gang en stor prospektiv kohort med personer i kontrollgruppen som har fått rutine panendoscopy, selv når miljøeksponeringer er matchet. Ulike faktorer er knyttet til muntlige og esophageal kreft, og innlemme alle disse faktorene i analysen er nødvendig i studier som tar sikte på å rettferdiggjøre «-feltet cancerization» teori eller rettferdiggjøre påvirkning av en faktor «som bidrar til oral /orofaryngeal /hypopharyngeal kreft» for å «får synkron /metachronous esophageal kreft», og derfor i stedet for å forske på økningen i forekomsten av få synkron /metachronous spiserørskreft, analyserte vi vår landsdekkende database for å se om ganske mange av synkrone og metachronous esophageal kreft ble diagnostisert gjennom panendoscopy sammenlignet med en kjønns- og alderstilpasset baseline befolkningen
Mange epidemiologiske studier har tilskrevet drikking og røyking til fenomenet feltet cancerization i mer enn fem tiår [3], [25] -. [29]. I korte trekk, felt cancerization av slimhinnene i aerodigestive veiene ofte utvikler seg i respons til tobakk og alkohol. Dette fenomenet er karakterisert ved en rekke av premaligne og maligne epiteliale endringer som kan føre til utvikling av flere primære kreft i aerodigestive kanalen. Resultater fra alle disse relaterte studier antyder at kreftformer fra øvre aerodigestive kanalen sjeldnere oppstå solitarily, og spesielt når aktuell kreftfremkallende eksponering er å klandre, lesjoner tendens til å oppstå fra flere nettsteder med liknende karsinogenisitetsstudier miljøer. Disse forbindelser synes å være logisk rimelig. Som stoffer som passerer langs den øvre aerodigestive kanalen enten ved inntak eller inhalering, uunngåelig slimhinneoverflater er utsatt for kreftfremkallende. Muto et al. funnet at interaksjonen mellom drikking og en mangel av alkohol dehydrogenase type 2 (ALDH2) allel, øker risikoen for spiserørskreft [30]. En mangel på enzymet, aldehyd dehydrogenase, spesielt hos pasienter med østasiatisk avstamning, resulterer i redusert metabolisme av acetaldehyd som er kjent for å ha kreftfrembringende effekt [31]. Fenomenet ble ytterligere bekreftet ved Brooks et al. [32] men de forfattere uttalt at en ALDH2 mangel ikke påvirker esophageal kreftrisiko hos ikke-drikkere, noe som tyder på at aktuell kreftfremkallende eksponering er viktig i patogenesen av disse pasientene. Det er allerede bevis som viser at mangler i ALDH2 er forbundet med en økt risiko for oral cancer [33], [34]. Under normale forhold, er det nesten umulig å få alkohol eksponering til bare en sub-område i den øvre aerodigestive kanalen. Ifølge funn fra epidemiologiske studier til genetiske studier, er det derfor avgjørende for leger som praktiserer i disse feltene for å forstå den sanne relasjoner mellom ulike kreftformer som oppstår fra den øvre aerodigestive kanalen.
Som nevnt før, er den enkleste strategien å oppdage kreftfaren er gjennom panendoscopy. Nylig, en studie av Wang et al. fokusert på å vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten til unsedated transnasal endoskopi (TNE) for screening av pasienter med hode og hals plateepitelkarsinom, som også har høy risiko for synkrone og /eller metachronous esophageal kreft [35]. De fant at esophageal plateepitelkarsinom og høyverdig intraepitelial svulster ble påvist i 10,1% og 7,3%, henholdsvis av tilfellene mottar TNE screening. Enda viktigere, gjennomføringsgraden av TNE i hode og nakke kreft var så høy som 96,7%. Resultatet er svært tankevekkende at unsedated TNE er trygt og gjennomførbart for screening synkrone eller metachronous esophageal svulster hos høyrisikopasienter. Denne viktige funn kan lede oss til å revurdere begrunnelsen for å bruke panendoscopy som et screeningverktøy, som tidligere ble ansett som ikke å være kostnadseffektive og mindre compliable for pasientene.
Noen begrensninger i vår studie skal rettes. Først vår studie brukte data basert på International Classification of Diseases niende revisjon (ICD-9). Gjennom ICD-9-koder, mens eksistensen av spiserørskreft kan bli bekreftet, er det vanskelig å si om kreft virkelig var en primær kreft eller kreft stammer fra lokal spredning eller metastase. Esophageal kreft sjelden metastaserer til muntlig-overkjevens regioner og vice versa; sekundær esophageal metastaser fra munnhulen og svelget er også svært sjelden [36] – [38]. Men vi klarte ikke å utelukke sjeldne tilfeller der synkron eller metachronous kreft var faktisk fra en direkte forlengelse eller metastasering av en primær kreft, og dette resulterte i en viss skjevhet i å tolke de mottatte data. Det beste vi kan gjøre er å begrense diagnostisering av spiserørskreft til dem «etter en endoskopisk biopsi». Vi tror at denne begrensning, esophageal kreft som følge av åpen direkte forlengelser av hypopharyngeal kreft ville i stor grad utelukkes som i slike tilfeller vil en diagnose av spiserørskreft mer sannsynlig bli gjort ved tidspunktet for den hypopharynx biopsi gjennom en stiv laryngoskop /esophagoscope og mindre sannsynlighet for å bli gjort etter fleksibel panendoscopy.
for det andre er ICD-9-CM koder for oral, svelget og spiserøret kreft basert på kreft områder, og ikke avsløre histologiske typer kreft. Databasen i denne studien kan ha inkluderte pasienter med oral, svelget og spiserøret kreft, for eksempel et adenokarsinom, som ble påvist i mindre sannsynlig være relatert til eksponering for Betel-pund karsinogener [39]. Likevel mener vi at på grunn av det faktum at nesten 90% av oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft og over 90% av esophageal kreft er plateepitelkarsinom type i Taiwan, konklusjonene basert på data tolkning i vår studie er uendret. Men mangelen på informasjon om histologi er åpenbart en begrensning av vår studie og hindrer videre analyse av dette spørsmålet.
Tredje, vi klarte ikke å få en sammenligning kontrollgruppe som bestod av pasienter som hadde en dokumentert muntlig eksamen og endoskopi uten tegn til malignitet ved baseline. Det er klart at de ovenfor nevnte undersøkelser ikke ble påført ved grunnlinjen til de 29,650 sammenlignings fag. Derfor er det mulig at dette kan ha forårsaket vår studie for å lide av en konstatering bias, der foreningen påvist i denne studien kan delvis forklares med pasienter med kreft i munnhulen er mer sannsynlig å bli diagnostisert med spiserørskreft utelukkende på grunn av å være sykere og deres påfølgende økt eksponering til det medisinske fellesskapet.
til slutt, vi kan ikke utelukke muligheten for å inkludere sammenligning fag som hadde kreft i munnhulen på indeksen date fordi sammenligning fagene ikke fikk en grundig muntlig eksamen. Derfor er det mulig at noen av sammenligning fagene kan også ha vært plaget av kreft i munnhulen. Men hvis en slik skjevhet finnes i data, resultatene av vår analyse ville være forutinntatt mot null.
Våre studere resultatene antydet at relativt høy sjanse for synkrone og metachronous esophageal kreft å bli oppdaget gjennom panendoscopy hos pasienter med oral, orofaryngeal og hypopharyngeal kreft. Ifølge resultatene åpenbart i vår studie, vet vi at disse typer kreft har en tendens til å forekomme sammen eller i det minste i løpet av en relativt kort tidsperiode. Vi foreslår at rutinemessig bruk av panendoscopy hos pasienter med hypopharyngeal kreft bli oppmuntret med høyere prioritet. Enda lenger, hvis det er mulig, bør det brukes på alle pasienter med kreft som oppstår fra øvre aerodigestive kanalen.
