Abstract
Bakgrunn
Red celle distribusjon bredde (RDW), en av mange rutinemessig undersøkt parametre, viser heterogenitet i erytrocytt størrelse. Vi undersøkte foreningen av RDW nivåer med kliniske parametre og prognose av lungekreftpasienter.
Metoder
Kliniske og laboratoriedata fra 332 pasienter med lungekreft i en enkelt institusjon ble retrospektivt studert ved univariat analyse . Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og Cox proporsjonal fare modeller ble brukt for å undersøke effekten av RDW på overlevelse
Resultater
RDW nivåene ble delt inn i to grupper:. Høy RDW ( = 15 %), n = 73 vs. lav RDW, n = 259 ( 15%). Univariat analyse viste at det var signifikant sammenheng med høye RDW verdier med kreft stadium, funksjonsnivå, forekomst av andre sykdommer, antall hvite blodlegemer, hemoglobin, mener cellevolum, antall blodplater, albumin nivå, C-reaktivt protein nivå, og cytokeratin 19 fragment nivå. Kruskal-Wallis tester avslørte en sammenslutning av RDW verdier med kreft stadium hos pasienter uavhengig av komorbiditet (pasient med /uten komorbiditet:
p
0,0001, pasient uten komorbiditet:
p
0,0001 ). Stages I-IV lungekreftpasienter med høyere RDW verdier hadde dårligere prognose enn de med lavere RDW verdier (Wilcoxon test:
p
= 0,002). Spesielt overlevelse av trinn I og II pasienter (n = 141) var lavere i høy RDW gruppen (n = 19) enn i den lave RDW gruppe (n = 122) (Wilcoxon test:
p
0,001). Videre multivariat analyse viste høyere RDW er en betydelig prognostisk faktor (
p
= 0,040).
Konklusjon
RDW er forbundet med flere faktorer som gjenspeiler betennelse og underernæring i lunge kreftpasienter. Dessuten er høye nivåer av RDW assosiert med dårlig overlevelse. RDW kan brukes som en ny og praktisk markør for å fastslå en pasients allmenntilstand og å forutsi dødelighet risiko for lungekreftpasienter
Citation. Koma Y, Onishi A, Matsuoka H, Oda N, Yokota N, Matsumoto Y, et al. (2013) Økt røde blodceller Distribution Bredde Associates med kreft Stage og prognose hos pasienter med lungekreft. PLoS ONE 8 (11): e80240. doi: 10,1371 /journal.pone.0080240
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: May 22, 2013; Godkjent: 01.10.2013; Publisert: 11.11.2013
Copyright: © 2013 Koma et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Red celle distribusjon bredde (RDW) er rutinemessig undersøkt. med komplett blodprosent (CBC) test som viser heterogenitet i erytrocytt størrelse. Den brukes klinisk for å skille mellom forskjellige typer av anemi. Nyere studier har rapportert sammenheng mellom høye RDW nivåer og økt dødelighet i befolkningen [1,2], hos pasienter med kardiovaskulær sykdom [3,4], hjerne vascular sykdom [5], septikemi [6], kronisk obstruktiv lungesykdom [7], og hepatitt B [8]. Dødelighet, aktiviteten av inflammatorisk tarmsykdom [9], og lungefunksjonene [10] har også blitt rapportert å være assosiert med RDW-verdier. Mekanismen bak disse sammenslutninger av RDW med overlevelse eller sykdomsaktivitet er ikke klarlagt, men høye nivåer av RDW er tenkt å bli provosert av kronisk betennelse, dårlig ernæringsstatus (f.eks jern, folat og vitamin B12-mangel), og alder-assosiert sykdommer via endringer i erythropoiesis [1,11,12].
Ondartede svulster er kjent for å fremkalle kronisk betennelse og underernæring [13]. De resulterende lav performance status (PS) og svekket ernæringsstatus konto for pasientens dårlig livskvalitet, og er hindringer i kreftbehandling. Vanligvis er markører som alder, PS og sykdomstrinn som brukes til å risikopasienter stratify og lede terapeutisk strategi. Disse parametrene gir nyttig informasjon, men de kliniske tilstander av kreftpasienter er så komplekse at det å finne biomarkører for å definere pasientens allmenntilstand er fortsatt en betydelig utfordring.
Vi antok at RDW nivåer kan være assosiert med kreft progresjon fordi RDW reflekterer kronisk betennelse og ernæringsstatus. Det er få rapporter om forholdet mellom RDW og ondartede svulster [14-19], og de er begrenset til små studier som skiller ondartede fra godartede svulster, eller forutsi en ondartet svulst. Spesielt har det ikke vært noen spesifikk studie på forholdet mellom RDW med kreft stadier eller pasientens overlevelse. Derfor, i denne studien undersøkte vi RDW nivåer i lungekreftpasienter og bestemt forholdet mellom RDW og ulike kliniske parametre, inkludert overlevelse hos lungekreftpasienter.
Metoder
forsøkspersonene
Pasienter diagnostisert med lungekreft i Shinko sykehus mellom mai 2008 og september 2012 ble retrospektivt undersøkt. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) for Shinko Hospital og skriftlig samtykke ble frafalt av godkjenning IRB. Diagnosen lungekreft ble gjort patologisk med bronkoskopi biopsi, CT-veiledet nål lunge biopsi, eller kirurgisk resected prøven. Kreften stadium ble bestemt i henhold til TNM (tumor-node-metastase) klassifiseringssystem (International Union mot kreft, UICC-7). PS ble kvantifisert ved hjelp av Verdens helseorganisasjon godkjent Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS skala. Blodprøver ble tatt fra pasienter som bruker rutinemetoder ved diagnosetidspunktet. Blodparametre, hvite blodceller (WBC), hemoglobin, gjennomsnittlig cellevolum (MCV), og RDW ble analysert med en automatisk hematologianalysator XE-5000 (Sysmex Corporation, Kobe, Japan). Normalområdet for RDW generelt og i vårt laboratorium er 11,5% til 15% [8,20]. Biokjemiske faktorer, albumin, kreatinin, og C-reaktivt protein (CRP) ble analysert med en TBA ™ -c16000 (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Japan). Tumor markører ble analysert med en arkitekt Analyzer i2000SR (Abbot, IL, USA).
Statistisk analyse
Kontinuerlige variabler ble uttrykt som middelverdi ± standardavvik (SD). Vi brukte JMP versjon 6 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) for å utføre statistiske prosedyrer. Forskjeller i kategoriske faktorer ble bestemt med Fishers eksakte test. Normalitet ble vurdert av Shapiro-Wilk godhet-of-fit tester. Forskjeller i kontinuerlige verdier mellom to grupper ble vurdert med Student
t
test for variabler normalfordelte, og ikke-parametrisk Mann-Whitney
U
tester for distribuerte variabler-normalt ikke som hensiktsmessig. Forskjeller i kontinuerlige variabler mellom tre eller flere grupper ble vurdert med enveis variansanalyse for normalfordelte variabler og Kruskal-Wallis for variabler som ikke er normalfordelte. Den Tukey-Kramer-testen ble anvendt for justering for multiple testing [21]. Overlevelsesraten kurver ble trukket i henhold til Kaplan-Meier-metoden, og forskjellene mellom kurvene ble analysert med Wilcoxon-testen. Univariat og multivariat Cox proporsjonal risikomodell ble utført for betydningen av prognostiske variabler. Datoen for diagnosen ble ansett dag null. Terminalen arrangement for overlevelse var kreftrelatert død hos pasientene. En
p
-verdi. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
forsøkspersonene
Studien inkluderte 332 lungekreftpasienter totalt; deres egenskaper er vist i tabell 1. Spekteret i RDW i studien var 11,9 til 23,5 med en median på 14,3. På tidspunktet for diagnose, 195 pasienter hadde samtidige sykdommer, innbefattet lungesykdom (kronisk obstruktiv lungesykdom, tuberkulose sekvele), leversykdom (hepatitt B og C, alkoholisk leverskade), hjertesykdommer (hjertesvikt, arytmi), diabetes og andre , og de resterende 137 pasienter ikke har noen andre sykdommer.
Pasienter
No.332Mean alder (år, range) 71,5 (38-94) Kjønn (mann /kvinne) 223 /109Median BI (utvalg) 889 (0-4400) ECOG PS (0/1 /2/3/4) 94/161/54/20 /3Stage (I /II /III /IV) 102/39/79 /112Other sykdommer
* (y /n) 195/137 Lung disease95 Liver disease36 Hjerte disease13 Diabetes47 Other36Histology Adenocarcinoma168 Squamous celle carcinoma91 Adenosquamous carcinoma8 stor celle carcinoma13 Småcellet carcinoma32 Others20Table 1. Pasient egenskaper. product: * Totalt antall pasienter med andre sykdommer. Noen pasienter hadde mer enn en sykdom. BI, Brinkman indeksen; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; y, ja; n, no. CSV Last ned CSV
RDW verdier og kliniske parametre
Pasientene ble delt inn i to grupper basert på deres RDW verdier. Den øvre normale område (15%) ble anvendt som en grense: 73 pasienter hadde en høy RDW (≧ 15%) og 259 pasienter som hadde en lav RDW ( 15%). Kliniske og laboratorie egenskapene til disse gruppene er oppsummert i Tabell 2. Pasientene med høyere RDW verdier hadde mer avanserte kreft stadier (
p
= 0,005), dårligere PS (
p
= 0,001), andre sykdommer (
p
= 0,006), høyere antall hvite blodlegemer (
p
0,001), lavere hemoglobinnivå (
p
0,0001), lavere MCV (
p
0,001), høyere trombocytter (
p
= 0,045), lavere nivåer av albumin (
p
0,0001), høyere CRP-nivå (
p
0,001), og høyere cytokeratin 19 fragment (Cyfra) nivåer (
p
0,001).
Variables
RDW 15(%)
RDW≧15(%)
n
p
-value
n
n
Age (År, ± SD) 71,1 ± 9.725972.8 ± 10.6733320.16Gender (mann /kvinne) 172/8725951 /22733320.67Stage (I /II /III /IV) 89/33/61/7625913/6/18 /36733320.005Smoking ( BI) 840 (0-1380) 259 980 (450-1245) 733320.55ECOG PS (0/1/2/3/4) 84/125 /37/12/125910/36/17/8 /2733320.001Other sykdommer (y /n) 142/11725953 /20733320.006Biochemical Parametere WBC (/ul) 7000 (5900-8600) 2.598.200 (6650-10750) 73332 0,001 Hemoglobin (g /dl) 13,4 (12.5-14.4) 25912,0 (10.4-13.3) 73332 0,0001 MCV (fL) 93,6 (90.1-96.3) 25990,2 (84.3-94.6) 73332 0,001 Blodplate (10
4 /mL) 23,6 (20.0-30.2) 25926,4 (20.8-34.3) 733320.045Albumin (g /dl) 4,2 ( 3,9-4,4) 2593,8 (3,5-4,1) 73332 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,77 (0.65-0.89) 2590,77 (0.61-0.94) 733320.95CRP (mg /dL) 0,26 (0.07-1.75) 2591,22 (0.23-3.64) 73332 0.001Tumor markersCEA (ng /ml) 4,5 (3,0 til 12,3) 2556,1 (03.04 til 12.02) 703250.15CYFRA (ng /ml) 2,8 (01.07 til 05.04) 2394,7 (02.07 til 10.03) 69308 0.001NSE (ng /ml) 11,4 (9.2-16.0) 20011,4 (8.9-19.2) 542540.71ProGRP (pg /ml) 27,3 (20.8-41.2) 22628,6 (22.3-42.7) 672930.68Table 2. Kliniske og laboratoriedata fra lungekreftpasienter.
data presenteres som gjennomsnitt ± SD eller median (første kvartil tredjedel kvartil). RDW, røde blod distribusjon bredde; SD, standardavvik; BI, Brinkman indeksen; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; y, ja; n, no, WBC, hvite blodlegemer; MCV, mener celle volum; CRP, C-reaktivt protein; CEA, carcinoembryonic antigen; Cyfra, cytokeratin 19 fragment; NSE, neuron spesifikk enolase; ProGRP, pro-gastrin-releasing peptid. CSV Last ned CSV
En rekke sykdommer er rapportert å være assosiert med RDW verdier [3-10]. Som sådan, vi neste utelukkes de 195 pasientene med eventuelle samtidige sykdommer, og de gjenværende 137 pasientene ble delt inn i to grupper: 20 pasienter med høy RDW (≧ 15%) og 117 pasienter med lav RDW ( 15%) (Tabell 3) . Pasientene med høyere RDW verdier hadde mer avanserte kreft stadier (
p
0,0001), dårligere PS (
p
0,0001), høyere antall hvite blodlegemer (
p
= 0,006), lavere hemoglobinnivå (
p
0,0001), lavere MCV (
p
0,0001), høyere trombocytter (
p
= 0,019), lavere nivåer av albumin (
p
0,0001), høyere CRP-nivå (
p
= 0,002), og høyere Cyfra nivåer (
p
= 0,002). I tillegg ble alder assosiert med RDW verdier (
p
= 0,046).
Variables
RDW 15(%)
RDW≧15(%)
n
p
-value
n
n
Age (År, ± SD) 69,4 ± 10.611774.1 ± 13.1201370.046Gender (mann /kvinne) 70/471179 /11201370.23Stage (I /II /III /IV) 42/13/24/381170/0/4/1620137 0,0001 røyking (BI) 540 (0-1035) 117 400 (0-1075) 201370.52EOCG PS (0/1/2/3/4) 43/55 /14/5/01173/5/5/5/220137 0.0001Biochemical parametre WBC (/ul) 7000 (5950-8200) 1.178.550 (6825-13975) 201370,006 Hemoglobin (g /dL,) 13,4 (12.7-14.5) 11711,1 (10.1-13.5) 20137 0,0001 MCV (fL) 92,7 (89,7 til 95,9 ) 11788,5 (82.8-92.7) 20137 0.0001Platelet (10
4 /mL) 24,4 (20.7-31.4) 11728,7 (24.3-37.6) 201370.019Albumin (g /dl) 4,2 (4,0-4,4) 1173,8 (3,5-4,1 ) 20137 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,74 (0.64-0.88) 1170,81 (0.63-1.05) 201370.49CRP (/dL) 0,18 (0.06-1.13) 1171,58 (0.28-5.46) (ng /ml) 4,3 mg 201370.002Tumor markersCEA (3.0-12.7) 1167,8 (2.7-19.0) 191350.19CYFRA (ng /ml) 2,4 (1.4-4.6) 1115,0 (3.2-17.2) 191300.002NSE (ng /ml) 11,2 (8.8-15.7) 9414,2 (8.9-27.3) 151090,24 ProGRP (pg /ml) 27,7 (20.3-39.6) 10829,7 (21.7-40.8) 181260.86Table 3. Kliniske og laboratoriedata fra lungekreftpasienter uten noen annen sykdom.
data er presentert som gjennomsnitt ± SD eller median (første kvartil tredel kvartil). RDW, røde blod distribusjon bredde; SD, standardavvik; BI, Brinkman indeksen; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; WBC, hvite blodlegemer; MCV, mener celle volum; CRP, C-reaktivt protein; CEA, carcinoembryonic antigen; Cyfra, cytokeratin 19 fragment; NSE, neuron spesifikk enolase; ProGRP, pro-gastrin-releasing peptid. CSV Last ned CSV
RDW verdier og kreft stadier
Pasient RDW verdier i henhold til kreftstadier ble undersøkt, og vi har funnet en sammenheng mellom kreft stadium og RDW (
p
0,0001, Kruskal -Wallis test, figur 1A). RDW verdier ble også assosiert med kreft stadium hos pasienter uten andre sykdommer (
p
0,0001, Kruskal-Wallis test, figur 1B).
(A) RDW nivåer av lungekreftpasienter. Kruskal-Wallis test:
p
0,0001. Tukey ikke-parametrisk test:
p
-verdi I-II = 0,58; I-III = 0,039; I-IV 0,001; II-III = 0,29; II-IV = 0,021; III-IV = 0,13. (B) RDW nivåer av pasienter med lungekreft uten komorbid sykdom. Kruskal-Wallis test:
p
0,0001. Ad hoc, Tukey ikke-parametrisk test:
p
-verdi I-II = 0,96; I-III = 0,043; I-IV = 0,0001; II-III = 0,13; II-IV 0,0001; III-IV 0,001. Boksplottene i figuren representerer kolonner med data som bokser hvis grad indikere 25
th og 75
th persentiler. Linjen inne i boksen representerer medianen. Avkortet Linjene angir minimums- og maksimumsverdier.
RDW verdier og prognose
Vi utførte en prognostisk studie av 332 pasienter fulgt opp i 24 måneder. Innenfor gruppen, 125 pasienter døde av lungekreftrelaterte årsaker. Overlevelsesraten er vist i figur 2. Som vist i figur 2A, grupper med alle stadier av lungekreft har høye RDW verdier hadde en dårligere prognose enn de med lav RDW verdier (Wilcoxon test:
p
= 0,002) .
(A) Overlevelse for pasienter med stadium I-IV lungekreft (n = 332, høy RDW (n = 73) vs lav RDW (n = 259)). (B) Overlevelse for pasienter med stadium I og II lungekreft (n = 141, høy RDW (n = 19) vs. lav RDW (n = 122)). (C) Overlevelse for pasienter med etapper III og IV lungekreft (n = 191, høy RDW (n = 54) vs. lav RDW (n = 137)).
Neste, vi delt 332 pasienter i to grupper: tidlige stadier av lungekreft (trinn i og II, n = 141, figur 2B) og progressive stadier av lungekreft (faser III og IV, n = 191, figur 2C). Som vist figur 2B, blant pasienter med tidlige stadier av lungekreft, pasienter med høye RDW verdier hatt en dårligere prognose (Wilcoxon test:
p
0,001). I mellomtiden, ingen statistisk ble observert signifikante forskjeller mellom de to gruppene av pasienter med utviklet lungekreft stadier (figur 2C, Wilcoxon test;
p
= 0,27).
Resultatene fra Cox regresjonsanalyse er presentert i tabell 4. gruppen med høyere RDW verdier viste signifikante forskjeller (hazard ratio = 2,15, 95% konfidensintervall 1,04 til 4,46,
p
= 0,040) når vi kontrollerte for scene, PS, tilstedeværelse av andre sykdom, nærvær av behandling, albumin, CRP, og vekselvirkningen mellom scenen og RDW. Vi identifiserte også border signifikant interaksjon mellom RDW verdier og kreft stadium (
p
= 0,062), noe som var i samsvar med subgruppeanalyse basert på kreft stadium (tidlige stadier og progressive stadier)
. Variabler
Univariat analyse
multivariatanalyse
HR (95% CI)
p
-verdi
HR (95% CI)
p Anmeldelser – verdi
RDW ≧ 15 vs 15 (%) 1,33 (1.10-1.59) 0.0032.15 (1.04-4.46) 0.040Stage 0,0001 0,0001 II vs I2.80 (01.13 til 07.05) 2,18 (0,70 til 6,12 ) III vs II3.63 (1.90-7.67) 2,82 (1.29-7.75) IV vs III1.57 (01.09 til 02.29) 1,39 (0,88 til 2,22) ECOG PS 0,0001 0,001 1 vs 01,81 (01.14 til 03.01) 1,88 ( 01.16 til 03.14) 2 vs 12,63 (1,72 til 3,96) 1,82 (1,16 til 2,81) 3 vs 21,68 (0,89 til 3,04) 0,67 (0,34 til 1,25) 4 vs 34.05 (0,93 til 12,6) 3,91 (0.84-13.4) Andre sykdommer y vs n1.19 (0.85-1.66) 0.310.94 (0.78-1.14) 0.55Treatment y vs n0.43 (0,35 til 0,53) 0.00010.53 (0,43 til 0,67) 0.0001Albumin0.27 (0,19 til 0,38) 0.00010.54 (0,33 til 0,90) 0.019CRP1.14 (01.11 til 01.18) 0.00011.05 (1,00 til 1,10) 0.033Stage * RDW0.0010.062Table 4. Univariat og multivariat Cox proporsjonal risikomodell for overlevelse (n = 332 .)
HR, farer ratio; KI, konfidensintervall; RDW, røde blod distribusjon bredde; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; CRP, C-reaktivt protein; y, ja; n, no. CSV Last ned CSV
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er denne studien den første til å analysere RDW i lungekreftpasienter. Vi avdekket to store funn: (1) RDW verdier ble positivt assosiert med klinisk stadium kreft; og (2) pasienter med høyere RDW verdier hadde dårligere prognose.
Som vist i tabell 2 og 3, avansert stadium, dårligere PS, høy WBC, lavere albumin, og høyere CRP var assosiert med høy RDW. Dette resultatet kan støtter ideen om at høye nivåer av RDW reflektere kronisk inflammasjon og dårlig ernæringsstatus hos pasienter med lungekreft. I tillegg er tilstedeværelsen av samtidige sykdommer, som kan fremkalle inflammasjon og dårlig ernæringsstatus, var også assosiert med RDW-verdier (tabell 2), noe som tyder på at lidelser kan også bidra til å RDW verdier. Dette resultatet er i samsvar med tidligere rapporter som viste en sammenslutning av høye RDW verdier og enkelte sykdommer [3-10]. Deretter som vist i figur 1, er resultatene av Kruskal-Wallis tester viste en positiv sammenheng mellom klinisk kreft stadium, og nivået av RDW (figur 1 A, B). Dette resultatet kan også gjenspeile en sammenheng mellom RDW og økt betennelse eller underernæring indusert av kreft progresjon.
Deretter avslørte vi en signifikant sammenheng mellom høy RDW og dårlig prognose av saker innenfor ethvert stadium av lungekreft (figur 2A) . Fordi RDW verdier er positivt assosiert med kreft stadium som vist i figur 1, er det ikke overraskende at univariat analyse utført på pasienter i hvilket som helst trinn, viste at pasienter med høyere RDW-verdier hadde kortere overlevelse. Derfor delt vi kreft stadier i to grupper: de tidlig stadium gruppe (trinn I, II) og kommet trinn gruppe (fase III, IV), for å utelukke den trinnet effekt på overlevelsesrate (figur 2B, C). Når kreft stadium ble justert, gruppen med høyere RDW verdier hadde en betydelig dårligere prognose i tidlig stadium gruppe. Selvsagt er det forskjeller i prognose i hvert enkelt tilfelle, selv om de er i samme kreft stadium, fordi mange konfunderende faktorer er involvert i overlevelse. En forklaring på forskjellen i prognosen i tidlige-iscenesatt pasienter kan være sterk sammenslutning av RDW verdi med PS, albumin, og CRP. Dårligere overlevelse hos pasienter med dårlig PS, lave nivåer av albumin, og høyere nivåer av CRP er godt etablert [22-26], og vår studie indikerte lignende resultater (tabell 4), som viser at de er uavhengige prognostiske faktorer. I tillegg til disse faktorene, RDW var også en uavhengig prognostisk faktor. En fortjeneste av RDW vurdering er at det kan beskrives uten menneskelig bias, mens PS score stole på en behandlerens oppfatning av pasientens tilstand.
Betennelse påvirker også pasientens overlevelse [25]. De nøyaktige mekanismer for betennelse på RDW er ukjent, men mulige mekanismer inkluderer svekke jern metabolisme, inhibering av responsen på erytropoietin, og avtagende røde blodcelleoverlevelse via produksjon av inflammatoriske markører [27,28]. Overproduksjon av selektive cytokiner, slik som interleukin-6, tumornekrosefaktor α, og CRP har vist seg å spille en nøkkelrolle i å indusere kronisk inflammasjon hos kreftpasienter [27]. I tillegg er kronisk betennelse også rapportert å føre til en dårlig respons på kjemoterapi [22]. Derav dårligere overlevelse hos pasienter med høyere RDW verdier kan være på grunn av kronisk betennelse i seg selv, eller dårlig respons på kjemoterapi; imidlertid ytterligere undersøkelser for å forklare forholdet av RDW med betennelse og responsen på kreftbehandling.
De forsøkspersonene i den prognostiske analysen inkluderte de med alle typer histologi, og tilstedeværelse eller fravær av kreftbehandling var ikke skilles. Vanligvis er pasienter med den innledende fasen av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) best behandles med kirurgi når det er mulig. Imidlertid er palliativ kjemoterapi, radioterapi eller til og med beste støttebehandling ofte velges avhengig av pasientens generelle tilstand. Beslutninger i kreftbehandling er sterkt avhengig av pasientens status og komplekse faktorer, slik som ernæringsstatus, PS, og tilstedeværelsen av komorbid sykdom. Siden tilfeller med høye RDW verdier reflekteres hver pasients dårligere allmenntilstand, beste støttebehandling i stedet for radikal operasjon eller cellegift kan tendens til å bli valgt for dem. I mellomtiden var det ingen signifikant forskjell i prognosen hos pasienter med stadium III og IV lungekreft, noe som indikerer at mange andre faktorer som ikke direkte reflekteres av RDW verdier spiller en større rolle i overlevelse når kreften har kommet.
Det er noen begrensninger i denne studien. For eksempel, ble forholdet mellom RDW og histologiske typer ikke gjort klart i denne studien. Lungekreft er klassifisert i to hoved histologiske typer, småcellet karsinom og NSCLC, og det kliniske forløpet og respons på behandling i stor grad variere avhengig av histologi. Det var ingen differensial sammenslutning av RDW nivåer over lungekreft histologi (ikke vist). Siden antallet av hver histologiske typen var liten i denne studien, er videre undersøkelser for å bestemme sammenslutninger av RDW og lungekreft histologi.
Fordi vi vurdert et stort antall faktorer i analysene, multiple sammenligninger er nødvendig i en bekreftende studie. Men vår studie var en unders en for å søke etter eventuelle forhold knyttet til RDW verdier. Hvis ble gjort justeringer for multiple sammenligninger i utforskende studier, ville viktige tilknyttede faktorer bli savnet. Fordi justeringer for multiple sammenligninger ikke ble gjort i vår studie (som i en rekke tidligere utforskende studier) vil det være nødvendig å validere faktorer identifisert i vår studie i fremtidige bekreftende studier.
I konklusjonen, denne studien viste en sammenslutning av RDW verdier med PS, albumin nivåer, antall hvite blodlegemer, blodplatetallet, tilstedeværelse av komorbid sykdom og klinisk kreft stadium. Videre signifikant sammenheng mellom høyere RDW nivåer og dårlig overlevelse, spesielt hos pasienter med tidlig stadium lungekreft, ble også vist. I kreftbehandling, som pasientenes kliniske kursene varierer og er vanskelig å forutsi, er lagdeling av pasienter for hensiktsmessige overvåkingsprogrammer og ulike tilpassede terapeutiske strategier viktig. Fordi RDW verdier kan rutinemessig undersøkt ved CBC tester, kan RDW være en ny og praktisk markør for å forstå pasientens generelle tilstand og for å forutsi risikoen for dødelighet en pasient innenfor en bestemt lungekreft stadium.
