Abstract
Mål
For å undersøke sammenhengen av reaksjonstiden med kreftforekomst.
Metoder
6900 personer i alderen 18 til 94 år som deltok i Storbritannia Helse og livsstil Survey i 1984/1985 og ble fulgt i en kreftregistrering for 25 år.
Resultater
sykdom overvåking ga opphav til 1015 kreft hendelser fra alle nettstedene. Generelt er det i hovedsak var ingen klare mønster av foreningen for enten enkle eller valg reaksjonstid med kreft i alle områder kombinert, og heller ikke spesifikke kreftformer. Imidlertid valgte foreninger ble funnet for lungekreft, tykktarmskreft og hudkreft.
Konklusjoner
I denne studien, reaksjonstid og komponentene ble ikke generelt relatert til kreftrisiko.
Citation: Roberts BA, Deary IJ, Dykiert D, Der G, Batty GD (2014) reaksjonstid og Incident kreft: 25 år med oppfølging av studie medlemmer i Storbritannia Helse og livsstil Survey. PLoS ONE 9 (4): e95054. doi: 10,1371 /journal.pone.0095054
Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima Universitetet Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japan
mottatt: 12. september 2013, Godkjent: 23 mars 2014; Publisert: 18 april 2014
Copyright: © 2014 Roberts et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Arbeidet ble foretatt av The University of Edinburgh Centre for kognitiv aldring og kognitiv Epidemiology, en del av korset rådet livslang helse og velvære Initiative (G0700704 /84698). Finansiering fra Bioteknologi og Biological Sciences Research Council (BBSRC), Engineering og Fysisk Sciences Research Council (EPSRC), Economic and Social Research Council (ESRC) og Medical Research Council (MRC) er takknemlig anerkjent. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Høyere kognitive score målt i barndommen, tidlig voksen alder, midlife og eldre alder er knyttet til en lavere risiko for total dødelighet og utvalgte helseutfall [1] – [6] inkludert psykiatrisk sykdom [7] – [9 ], skade [10], [11] og, i særdeleshet, kardiovaskulær sykdom [5], [6]. Noen av disse forhold kan forklares ved den tendens til en høyere IQ poeng individer for å ha mer gunstige nivåer av røyking, fysisk aktivitet, diett, fedme, blodtrykk, og sosioøkonomiske [12] -. [17]
noen av risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (CVD) (f.eks røyking, fedme, fysisk inaktivitet som er kjent for å være assosiert med IQ som nevnt ovenfor), er også de for utvalgte cancere, inkludert karsinomer i lunge, prostata, bryst [hos kvinner] og tarm [18], [19]. Derfor ville en IQ-kreft forhold påregnes. Imidlertid har få studier undersøkt sammenhengen mellom kognisjon og kreftforekomst, og de som har avsløre motstridende funn. Mens således enkelte forskere har funnet null resultater for IQ i forhold til en rekke spesifikke kreft [3], [21], spesielt etter full justering for confounders [20], andre har funnet at høyere kognisjon ser ut til å gi beskyttelse. [22], [23].
Viktigere i disse kreft-kognisjon studier ble kognitive evner konstatert ved hjelp av standard tester av intelligens som noen ganger sett på som å være kulturelt forutinntatt. Reaksjonstiden er brukes som et mål på hjerne behandlingshastighet og har blitt funnet å være moderat omvendt korrelert med den generelle kognitive evner [24]. Videre, når undersøke sammenhengen mellom psykometrisk intelligens og reaksjonstid med dødelighet, Deary og Der [24] fant også at etter justering for reaksjonstid, ble sammenhengen mellom psykometrisk intelligens og dødelighet dempes. Dermed reaksjonstid, eller hjernens behandling hastighet, kan sees som et mål som korrelerer med og står for noen av de helsemessige variansen av kognitive prestasjoner, med kortere (raskere) reaksjonstiden være tydelig i folk med høyere kognitive evner [ ,,,0],24]. Reaksjonstiden kan derfor betraktes som en relativt kultur redusert mål på kognitiv funksjon.
Bruke UK Health and Lifestyle Survey (HALS) vi har tidligere vist at reaksjonstiden er forbundet med alle årsaker og forårsake spesifikk dødelighet [2], [3] slik at lavere priser på disse resultatene er tydelige i folk med kortere reaksjonstid. Vi undersøker nå om kognisjon, som målt ved hjelp av reaksjonstiden, er relatert til kreftforekomst i denne studien. Så vidt vi vet, er dette den første undersøkelsen av kognisjon-kreft forhold der reaksjonstid er et mål på kognisjon.
Metoder
Deltakere
Deltakere ble trukket fra HALS, et nasjonalt representativt, tverrsnittsundersøkelse av individer i aldersgruppen over 18 år i England, Wales og Skottland. Fullstendige opplysninger om innsamling av data har blitt beskrevet andre steder [25]. I korte trekk, i 1984/1985, 12,254 adresser ble tilfeldig valgt fra den engelske, walisisk og skotsk manntall, som ga intervjuer med 9003 (73,5%) personer. Fysiologiske og kognitive målinger var komplett for 7414 personer i løpet av et sekund hjemmebesøk. De samme prosedyrer ble gjentatt HALS2 i 1991/1992 (data ikke tatt med her). HALS deltakerne har blitt fulgt opp for å fastslå dødelighet og kreftforekomst, med den nyeste kreft følge opp med å være inntil 30
th juni 2009. Opp til 30
th Juni 2009, 1468 av de 9003 respondentene har blitt kodet for kreftforekomst (ondartet og godartet). HALS data er fritt tilgjengelig for nedlasting fra Storbritannia økonomiske og sosiale Data Service (www.esdc.ac.uk).
Reaksjonstiden
Enkelt og fire valg reaksjonstid ble målt ved hjelp av en bærbart elektronisk enhet som består av en liten LCD-skjerm og 5 knapper nummerert 1,2,0,3,4 fra venstre mot høyre (se [2] for en figur av anordningen). Enkel reaksjonstid (SRT) var den tiden det tar å trykke «0» -tasten etter en «0» stimulans vises på skjermen. Det var åtte praksis prøvelser og 20 testforsøk. Valget reaksjonstid (CRT) var den tiden det tar å trykke på riktig en av fire tastene som tilsvarer presentasjon av en av fire sifrene på skjermen. Åtte praksis forsøk ble etterfulgt av 40 testforsøk (ti hver av de fire sifrene i tilfeldig rekkefølge). Begge mener reaksjonstid poengsum og variasjon i reaksjonstid ytelse ble brukt som tiltak. Reaksjonstid variabilities er standardavviket av reaksjonstidsprøver: 20 for enkel reaksjonstid og 40 for valg reaksjonstid. En lav verdi for reaksjonstiden indeksene representerer raskere hastighet eller mindre variasjon betegner bedre ytelse.
Kreft
Informasjon om kreft registreringer er levert av NHS sentrale registeret. For denne analysen, ble bare primære ondartede kreftformer vurderes. Data om kreftforekomst registreringene ble gruppert i henhold til ICD-9 klassifikasjoner i alle kreft, røyke-relatert kreft [26], uten røyking-relatert kreft, lungekreft, tykktarmskreft, hudkreft, mannlige prostata kreft og kvinnelige brystkreft. De som fikk en kreftdiagnose før og i løpet av året en av studien (september 1984 til august 1985) ble fjernet.
kovariater
Alder i år ble inkludert i modellene som en kontinuerlig variabel . Yrkes sosial klasse var basert på registerføreren generalens yrkes sosial klasse kategorier (Office of Population tellinger og undersøkelser, 1980) ved hjelp av gjeldende eller vanlig okkupasjonen av leder av husholdningen. Det består av seks kategorier som inkluderer profesjonell, ledelsesmessige og tekniske, dyktig (ikke-manuelle), dyktig (manuell), delvis faglærte og ufaglærte. Alkoholforbruket (alltid ikke-drikker, veldig spesiell anledning som drikker, sporadisk drikker og vanlig drikker) og nåværende røykestatus (aldri røkt, nåværende vanlig sigarett røyker, sporadisk sigarett røyker og ex-vanlig sigarett røyker) var basert på standard henvendelser og kategorisering. Videre, som lang varighet av røyking er kjent for å øke tykktarmskreft, vi inkludert paknings år med røyking som en ekstra confounder i denne modellen. Arbeids- og fritid fysisk aktivitet ble også registrert. Slike aktiviteter omfatter arbeid-assosiert fysisk aktivitet, gange, husarbeid, hagearbeid, og en rekke idretter. For hver aktivitet, er den totale varighet i minutter, og antall ganger per fjorten dager ble registrert, i tillegg til sitt nivå av intensitet. Denne informasjonen ga fire variabler:. Minutter brukte å gjøre høy aktivitet, minutter brukte å gjøre ikke-høy aktivitet, anledninger brukt gjør høy aktivitet, og anledninger brukt gjør ikke høy aktivitet
Statistisk analyse
multivariabel analysen ble utført ved hjelp av Cox proporsjonal hazard regresjon i SAS. [27] Dette ble brukt til å beregne hazard ratio (med tilhørende 95% konfidensintervall) for den forholdsmessige endringen i kreftforekomst risiko for hver standardavvik forskjell i reaksjonstid tiltak. Her er en økning i reaksjonstiden verdien angir ulempe i kognisjon mens en reduksjon indikerer fordel.
For overlevelsesanalyse, oppføring i studien begynte på datoen for grunnlagsundersøkelsen i 1984/85 for alle deltakere . Beregninger av årsverk-at-risk ble deretter basert på 30
th juni 2009 (slutten av kreft oppfølging) for de uten kreft, dødsdato for de som døde kreftfri, og dato for første kreft registrering for de som utviklet kreft. Innenfor HALS var det ingen data på den eksakte datoen for migrasjon for de tapt for oppfølging (N = 55). Derfor, for ikke å overvurdere overlevelse for disse personene ved å sensurere ved 30
th Juni 2009, vi sensurert ved grunnlagsundersøkelsen dato for de som ikke delta på HALS2 oppfølgingsstudien (1991/1992) og sensurert de som gjorde delta på HALS2 oppfølging på det tidspunktet.
Resultater
bare deltakere som hadde komplette data med hensyn til reaksjonstid tiltak, kreft registreringer (ondartet kreft) og alle kovariatene ble inkludert i analysen. Dette ga et endelig utvalg på 6900 personer (3809 kvinner) med en gjennomsnittsalder på 44,9 år, og aldersgruppen 18-94 år.
I løpet av gjennomsnittlig 24,6 år med oppfølging det var 1015 (14,7% ) kreft hendelser i 6900 deltakere. Av disse var 467 (46,0%) ble røyke-relatert kreft (lunge, spiserør, strupehode, svelg, bukspyttkjertel, blære, bihuler, mage, lever, nyre, livmorhals, tarm, eggstokk, og myeloid leukemi) [26], 548 ( 54,0%) var uten røyking-relatert kreft (alle andre kreftformer), 151 (14,9%) var lungekreft, 109 (10,7%) var tykktarmskreft, 164 (16,1%) var hudkreft, 99 (N = bare 3091 menn, 3,2%) var prostatakreft, og 142 (N = 3809 kvinner, 3,7%) var kvinner brystkreft.
Undersøke multivariate sammenhengen mellom enkle og valg reaksjonstid mener og variasjon, og kreftdiagnoser, ingen av fareforhold for alle kreftforekomst var statistisk signifikant på konvensjonelle nivåer av betydning i noen av de fire multivariate modeller. I modellene 1-4, ble null resultater også generelt funnet for alle kreft bestemte nettsteder. Unntak fra dette var CRT mener og lungekreft (modell 1: HR = 1,20 (1,02, 1,40)), og SRT variasjon med hudkreft (modell 1: HR = 1,20 (1,05, 1,38)) og tykktarmskreft (modell 2: HR = 1,20 (1,01, 1,42)) (tabell 1-4). Modellene ble ytterligere testet ved å inkludere en kvadratisk sikt for alder. Dette endret ikke resultatene. Det var heller ingen statistisk signifikant sex med alders interaksjoner.
Diskusjoner
I denne studien fant vi ingen klare mønster av foreningen av enkle og valg reaksjonstid med kreft i alle områder kombinert eller spesifikke krefttype. I HALS prøven, etter kontroll for alder og kjønn, bare lungekreft, tykktarmskreft og hudkreft signifikant relatert til valg reaksjonstid mean (lengre valg reaksjonstider var assosiert med økt risiko for lungekreft) og enkel reaksjonstid variabilitet (større variabilitet i enkle reaksjonstider var assosiert med økt risiko for hudkreft) henholdsvis etter 25 års oppfølging. Men etter inkludering av flere kovariater (sosial klasse i utgangspunktet), ble resultatet redusert til ikke-betydning for lungekreft. Enkel reaksjonstid variasjon ble også signifikant assosiert med tykktarmskreft etter kontroll for alder, kjønn og yrkes sosial klasse i samme grad som lungekreft (HR = 1,20). For sammenhengen mellom enkel reaksjonstid variabilitet og hudkreft, forble effekten etter kontroll for yrkes sosial klasse, røyking, alkohol og fysisk aktivitet. Men dette resultatet var i strid med tidligere litteratur som flere variable reaksjonstids score var forbundet med en økt risiko for hudkreft. Det var ingen sammenheng mellom noen av reaksjonstiden tiltak og all kreft, alle røykerelaterte kreftformer, alle uten røyking-relatert kreft, prostatakreft og kvinnelige brystkreft.
Ingen studie hittil har undersøkt forholdet mellom reaksjons~~POS=TRUNC og forekomsten av kreft; heller, de har fokusert på mer standard tester av kognisjon og rapportert enten kreftdødelighet [23], eller gruppert dødelighet og sykelighet sammen [20], [21]. Resultatene fra disse studiene har vært blandet. Hart [20] rapporterte en høyere årsaksspesifikk dødelighet eller kreftforekomst risiko med lavere IQ for alle-kreft, lungekreft og magekreft, og en lavere forekomst av tykktarms og kvinnelige brystkreft. Men forholdene var bare statistisk signifikant for lungekreft, og etter full justering for konfunderende variabler, ble ingen av kreft signifikant relatert til IQ. Dette gjenspeiler resultatene også her for lungekreft. Videre Shipley [3], også ved hjelp av denne samme HALS prøve, rapporterte ingen sammenheng mellom lunge og alle kreftdødelighet ikke-lunge og kognisjon. Legge til disse null resultater er Batty [21] som studerte en kohort på en million svenske menn. De fant beskjedne, men ikke-signifikant sammenheng for kognisjon og lunge, mage, spiserørs og leverkreft. Imidlertid hudkreft viste en signifikant positiv assosiasjon. For hver standardavvik økning i IQ fordel, er risikoen for hudkreft økt (HR = 1,18). Resultatet holdt seg etter kontroll for markører på sosioøkonomisk posisjon. I denne studien ble det en signifikant sammenheng for hudkreft med reaksjonstid variasjon også bemerket (HR = 1,20 etter kontroll for alle kovariatene). Men det gikk i strid med dette tidligere funn av Batty et al [21]. Her ble flere variable reaksjonstider forbundet med økt risiko for hudkreft. Deary [14] deretter undersøkt sammenhengen mellom IQ i en alder av 11 og overlevelse til alder 76 i en oppfølging av den skotske Mental Survey 1932 og rapporterte at risikoen for å dø av lunge og mage kreft var signifikant assosiert med lavere barndommen IQ. Til støtte for disse funnene, Batty [23] benyttet Vietnam Experience Study og rapporterte en invers signifikant sammenheng mellom alder 20 IQ og død på grunn av alle krefttilfeller. Mange av disse funnene speiler funnene i denne studien, selv om vi brukte reaksjonstid som et mål på hjernens bearbeiding fart i stedet for de mer vanlige kognitive arbeidsmål. Derfor tas sammen, den generelle trenden med null resultater sett i Deary [21], Shipley [3] og Hart [20] tyder på at i Storbritannia-baserte studier, kan lavere kognitiv evne være en risikofaktor for lungekreft og magekreft dødelighet, men ikke kreftforekomst. Videre undersøkelser er berettiget.
En styrke med denne studien er at den er basert på en befolkning prøve med en ubegrenset aldersspredningen av voksne. Videre kreft ble gruppert i stedsspesifikke maligniteter samt undersøke alle kreftformer. Som kreft har ulik etiologi på ulike anatomiske steder, kan distinkte stedsspesifikke maligniteter bli assosiert med kognisjon på forskjellige måter. Også reaksjonstiden var mål for kognisjon brukt, noe som har vist seg å være en gyldig, kulturelt-reduserte mål på de underliggende prosessene for erkjennelse; dvs. hastigheten på informasjonsbehandling [24], [25].
En svakhet ved denne studien er at andre potensielle risikofaktorer for kreft, for eksempel eksponering for biologiske kreftfremkallende, fysiske kreftfremkallende og genetiske predisposisjoner, var ikke målt og følgelig ikke kontrollert for i analysen. Også den lange oppfølgingsperiode på 25 år for kreft registreringer fra grunnlinjen vurderingen av reaksjonstid og kovariatene kunne ha ført til svingninger i disse Predictor og eksponeringsvariabler. Disse uforklart-for endringer i sosial klasse, røyking, alkohol og fysisk aktivitet og mulig reaksjonstid (hadde testene er gjennomført flere år senere) påvirker analyser resultatene og deres tolkninger. Dessverre, dette problemet var uunngåelig for HALS som ikke lenger datainnsamling var gjennomført.
Som nevnt ovenfor har vi rapportert dette data i tidligere papirer [2], [3]. Men dette er den første papir hvor vi har benyttet reaksjonstid som eksponeringen. Ved hjelp av data fra HALS, antyder studien at tregere enkel eller valg reaksjonstiden ikke er signifikant assosiert med senere alle kreftforekomst eller stedsspesifikke kreftforekomst. Unntak fra dette kan være lungekreft, tykktarmskreft og hudkreft. Men resultatet hudkreft er i strid med tidligere litteratur og krever videre undersøkelser for å finne ut om det er en sann resultat eller en type 1 feil.
